Ácidos aminotetrahidroindazoloacéticos.

Compuesto de fórmula I **Fórmula**

o sales farmacéuticamente aceptables y ésteres del mismo,

en la que:

Q es carbono o nitrógeno;

R1 es hidrógeno o C1-7 alquilo opcionalmente sustituido por halógeno;

R2 y R3 están unidos al anillo que contiene Q por sustitución de un átomo de hidrógeno de un átomo de carbono del anillo; y R2 y R3 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de:

(1) hidrógeno;

(2) halógeno;

(3) -NH2;

(4) -NO2;

(5) C1-7 alquilo opcionalmente sustituido por halógeno,

(6) C3-7 cicloalquilo opcionalmente sustituido por alquilo inferior;

(7) C2-7 alquenilo;

(8) C2-7 alquinilo;

20 (9) C1-7 alcanoilo;

(10) C1-7 alcoxi;

(11) C3-7 cicloalcoxi;

(12) heterocicloalquilo inferior;

(13) heterocicloalquiloxi inferior;

(14) C1-7 alquilsulfanilo, C3-7 cicloalquilsulfanilo o heterocicloalquilsulfanilo inferior;

(15) C1-7 alquilsulfinilo, C3-7 cicloalquilsulfinilo o heterocicloalquilsulfinilo inferior;

(16) C1-7 alquilsulfonilo, C3-7 cicloalquilsulfonilo o heterocicloalquilsulfonilo inferior;

(17) C1-7 alquilcarbonilamino;

(18) C1-7 alquilsulfonilamino;

(19) C1-7 dialquilamino, y

(20) C1-7 trialquilsililo;

en la que, como mínimo, uno de R2 ó R3 es una fracción distinta de hidrógeno, y

n es 1 ó 2,

en el que

"heterocicloalquilo inferior " se refiere a una fracción de anillo no aromático parcialmente no saturado o saturado que tiene de 3 a 7 átomos de anillo unidos entre sí para formar una estructura de átomos de anillo, en la que uno, dos o tres de los átomos de anillo es un heteroátomo, mientras que los átomos de anillo restantes son átomos de carbono; "heterocicloalquiloxi inferior" se refiere a una fracción R'-O-, en la que R' es heterocicloalquilo inferior tal como se ha definido en lo anterior;

"heterocicloalquilsulfanilo inferior" se refiere a una fracción -S-R, en la que R es heterocicloalquilo inferior tal como se

ha definido en lo anterior;

"heterocicloalquilsulfinilo inferior" se refiere a una fracción -S(O)-R, en la que R es heterocicloalquilo inferior tal como se ha definido en lo anterior; y

"heterocicloalquilsulfonilo inferior" se refiere a una fracción -S(O)2-R, en la que R es heterocicloalquilo inferior tal como se ha definido en lo anterior.

Ícidos aminotetrahidroindazoloacéticos.

La presente invención se refiere a nuevos ácidos aminotetrahidroindazoloacéticos, a su fabricación, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su utilización como antagonistas de CRTH2.

La prostaglandina D2 (PGD2) es el principal prostanoide producido por mastocitos activados y ha sido implicado en la patogénesis de enfermedades alérgicas, tales como asma alérgica y dermatitis atópica. La molécula 10 quimioatrayente Receptor-homóloga expresada en células tipo T-helper (CRTH2) es uno de los receptores de la prostaglandina D2 y se expresa en las células efectoras involucradas en alguna inflamación alérgica, tal como células T helper tipo 2 (th2) , eosinófilos, y basófilos (Nagata y otros, FEBS Lett 459: 195-199, 1999) . Se ha demostrado que media la quimiotaxis estimulada por PGD2 de células Th2, eosinófilos, y basófilos (Hiraiy otros, J Exp Med 193: 255-261, 2001) . Por otra parte, CRTH2 media en el estallido ("burst") respiratorio y la degranulación 15 de eosinófilos (Gervais y otros, J Allergy Clin Immunol 108: 982-988, 2001) induce la producción de citoquinas proinflamatorias en células Th2 (Xuey otros, J Immunol 175: 6531-6536) , y fomenta la liberación de histamina de basófilos (Yoshimura-Uchiyamay otros, Clin Exp Allergy 34:1283-1290) . Se ha demostrado que las variantes de secuencia del gen que codifica CRTH2, que influyen diferencialmente en la estabilidad de mARN, están asociadas al asma (Huang y otros, Hum Mol Genet 13, 2691-2697, 2004) . También se han correlacionado las cantidades incrementadas de células T circulantes que expresan CRTH2 con la gravedad de la dermatitis atópica (Cosmi y otros, Eur J Immunol 30, 2972-2979, 2000) . Estos descubrimientos sugieren que la CRTH2 desempeña un papel proinflamatorio en las enfermedades alérgicas. Por lo tanto, se cree que los antagonistas de CRTH2 son útiles para tratar trastornos, tales como el asma, inflamación alérgica, COPD, rinitis alérgica, y dermatitis atópica.

Se dan a conocer compuestos que muestran antagonismo del receptor de PGD2, en EP 1 505 061 A1.

y sales y ésteres de los mismos, farmacéuticamente aceptables, en la que Q, R1-R3 y n están definidos en la descripción detallada y en las reivindicaciones. Además, la presente invención se refiere a métodos de fabricación y utilización de los compuestos de fórmula I, así como a composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos. Los compuestos de fórmula I son antagonistas en el receptor CRTH2 y pueden ser útiles en el tratamiento de enfermedades y desórdenes asociados con dicho receptor, tales como asma.

A menos que se indique lo contrario, los siguientes términos y frases específicos utilizados en la descripción y reivindicaciones, se definen del modo siguiente: El término "fracción" se refiere a un átomo o grupo de átomos químicamente unidos que están unidos a otro átomo o molécula por una o varias uniones químicas, formando de esta manera, parte de una molécula. Por ejemplo, las variables R1, R2, y R3 de la fórmula I se refieren a fracciones que están unidas a la estructura del núcleo de la fórmula I por uno o varios enlaces químicos, tal como se ha indicado.

Haciendo referencia a una fracción específica con un o más átomos de hidrógeno, el término "sustituido" se refiere al hecho de que, como mínimo, uno de los átomos de hidrógeno de dicha fracción está sustituido por otro 45 sustituyente o fracción. Por ejemplo, el término "alquilo inferior sustituido por halógeno" se refiere al hecho de que uno o más átomos de hidrógeno de un alquilo inferior (que se define más adelante) es sustituido por uno o más átomos de halógeno (es decir, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, clorometilo, etc.) . Asimismo, el término "cicloalquilo inferior sustituido por alquilo inferior" se refiere al hecho de que uno o más átomos de hidrógeno de un cicloalquilo inferior (que se define más adelante) es sustituido por uno o más alquilos inferiores (es decir, 1-metilo

50 ciclopropilo, 1-etilo-ciclopropilo, etc.) .

El término "opcionalmente sustituido" se refiere al hecho de que uno o más átomos de hidrógeno de una fracción (con uno o más átomos de hidrógeno) , pueden estar sustituidos con otro sustituyente, pero no necesariamente debe ser así.

El término "alquilo" se refiere a una fracción de hidrocarburo alifático de cadena recta o ramificada, saturado, que tiene de 1 a 20 átomos de carbono. En realizaciones específicas, el alquilo tiene de 1 a 10 átomos de carbono.

El término "alquilo inferior" se refiere a una fracción de alquilo que tiene de 1 a 7 átomos de carbono. En realizaciones específicas, el alquilo inferior tiene de 1 a 4 átomos de carbono, y en otras realizaciones específicas, el alquilo inferior tiene de 1 a 3 átomos de carbono. Se incluyen entre los ejemplos de alquilos inferiores, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo y tert-butilo.

El término "cicloalquilo inferior" se refiere a una fracción de anillo de hidrocarburo, no aromático, saturado o parcialmente no saturado, que tiene de 3 a 7 átomos de carbono unidos entre sí para formar una estructura anular. Se incluyen entre los ejemplos de cicloalquilos, el ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo.

El término "alquenilo inferior" se refiere a una fracción de hidrocarburo de cadena recta o ramificada, que tiene de 2 a 7 átomos, y que tiene, como mínimo, un doble enlace carbono-carbono. En realizaciones específicas, el alquenilo inferior tiene de 2 a 4 átomos de carbono, y en otras realizaciones de 2 a 3 átomos de carbono. Se incluyen entre los ejemplos de alquenilos inferiores, etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo e isobutenilo.

El término "alquinilo inferior" se refiere a una fracción de hidrocarburo alifático de cadena recta o ramificada, que tiene de 2 a 7 átomos de carbono, y que tiene, como mínimo, un triple enlace carbono-carbono. En realizaciones específicas, el alquinilo inferior tiene de 2 a 4 átomos de carbono, y en otras realizaciones, de 2 a 3 átomos de carbono. Se incluyen entre los alquinilos inferiores, etinilo, 1-propinilo, y 2-propinilo.

El término "alcoxi inferior" se refiere a la fracción -O-R, en la que R es alquilo inferior, tal como se ha definido en lo anterior. Se incluyen entre los ejemplos de fracciones de alcoxi inferior, metoxi, epoxi, n-propoxi, isopropoxi, nbutoxi, isobutoxi, sec-butoxi y tert-butoxi.

El término "cicloalcoxi inferior" se refiere a la fracción O-R, en la que R es cicloalquilo inferior, tal como se ha definido anteriormente. Se incluyen como ejemplos de cicloalcoxi inferior ciclobutoxi y ciclopentoxi.

El término "alcanoilo inferior" se refiere a la fracción -C (O) -R, en la que R es alquilo inferior, tal como se ha definido anteriormente. Un ejemplo de alcanoilo inferior, es acetilo.

El término "heteroátomo" se refiere a nitrógeno, oxígeno o azufre.

El término "heterocicloalquilo inferior" se refiere a una fracción de anillo no aromático, parcialmente no saturado, que tiene de 3 a 7 átomos en el anillo, unidos entre sí para formar una estructura anular en la que uno, dos, o tres de los átomos del anillo son un heteroátomo, mientras que el resto de átomos del anillo son átomos de carbono. Un ejemplo de un heterocicloalquilo inferior es tetrahidropirano-4-ilo.

El término "heterocicloalquiloxi inferior" se refiere a la fracción R'-O-, en la que R' es un heterocicloalquilo inferior, tal como se define más adelante. Un ejemplo de heterocicloalquiloxi inferior, es tetrahidropiran-4-iloxi.

El término "alquilsulfanilo inferior" se refiere a la fracción -S-R, en la que R es alquilo inferior, tal como se ha definido anteriormente. Se incluyen entre los ejemplos de los alquilsulfanilos inferiores el metilsulfanilo y etilsulfanilo.

El término "cicloalquilsulfanilo inferior" se refiere a la fracción -S-R, en la que R es cicloalquilo inferior, tal como se ha definido anteriormente. Se incluyen entre los ejemplos de los cicloalquilsulfanilos inferiores, el ciclopropilsulfanilo, ciclobutilsulfanilo y ciclopentilsulfanilo.

El término "heterocicloalquilsulfanilo inferior" se refiere a la fracción S-R, en la que R es heterocicloalquilo inferior, tal como se ha definido anteriormente. Un ejemplo de un hetercicloalquilsulfanilo inferior es pirrolidin-1-ilsulfanilo.

El... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula I

o sales farmacéuticamente aceptables y ésteres del mismo, en la que: Q es carbono o nitrógeno; R1 es hidrógeno o C1-7 alquilo opcionalmente sustituido por halógeno;

R2 y R3 están unidos al anillo que contiene Q por sustitución de un átomo de hidrógeno de un átomo de carbono del anillo; y R2 y R3 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de:

(1) hidrógeno;

(2) halógeno;

(3) -NH2; 15 (4) -NO2;

(5) C1-7 alquilo opcionalmente sustituido por halógeno,

(6) C3-7 cicloalquilo opcionalmente sustituido por alquilo inferior;

(7) C2-7 alquenilo;

(8) C2-7 alquinilo; 20 (9) C1-7 alcanoilo;

(10) C1-7 alcoxi;

(11) C3-7 cicloalcoxi;

(12) heterocicloalquilo inferior;

(13) heterocicloalquiloxi inferior; 25 (14) C1-7 alquilsulfanilo, C3-7 cicloalquilsulfanilo o heterocicloalquilsulfanilo inferior;

(15) C1-7 alquilsulfinilo, C3-7 cicloalquilsulfinilo o heterocicloalquilsulfinilo inferior;

(16) C1-7 alquilsulfonilo, C3-7 cicloalquilsulfonilo o heterocicloalquilsulfonilo inferior;

(17) C1-7 alquilcarbonilamino;

(18) C1-7 alquilsulfonilamino; 30 (19) C1-7 dialquilamino, y

(20) C1-7 trialquilsililo; en la que, como mínimo, uno de R2 ó R3 es una fracción distinta de hidrógeno, y n es 1 ó 2, en el que "heterocicloalquilo inferior " se refiere a una fracción de anillo no aromático parcialmente no saturado o saturado que tiene de 3 a 7 átomos de anillo unidos entre sí para formar una estructura de átomos de anillo, en la que uno, dos o tres de los átomos de anillo es un heteroátomo, mientras que los átomos de anillo restantes son átomos de carbono; "heterocicloalquiloxi inferior" se refiere a una fracción R'-O-, en la que R' es heterocicloalquilo inferior tal como se ha definido en lo anterior;

"heterocicloalquilsulfanilo inferior" se refiere a una fracción -S-R, en la que R es heterocicloalquilo inferior tal como se ha definido en lo anterior; "heterocicloalquilsulfinilo inferior" se refiere a una fracción -S (O) -R, en la que R es heterocicloalquilo inferior tal como se ha definido en lo anterior; y "heterocicloalquilsulfonilo inferior" se refiere a una fracción -S (O) 2-R, en la que R es heterocicloalquilo inferior tal 45 como se ha definido en lo anterior.

2. Compuesto, según la reivindicación 1, en el que es un (R) -enantiómero.

3. Compuesto, según la reivindicación 1 ó 2, en el que Q representa carbono. 50

4. Compuesto, según una de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R1 es hidrógeno o alquilo inferior no sustituido.

5. Compuesto, según una de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R2 y R3 son seleccionados independientemente del grupo que consiste en:

(1) halógeno;

(2) C1-7 alquilo opcionalmente sustituido por halógeno,

(3) C3-7 cicloalquilo opcionalmente sustituido por C1-7 alquilo;

(4) C2-7 alquenilo;

(5) C2-7 alquinilo;

(6) C1-7 alcanoilo;

(7) C1-7 alcoxi

(8) C3-7 cicloalcoxi;

(9) C1-7 alquilsulfonilo, C3-7 cicloalquilsulfonilo, o heterocicloalquilsulfonilo inferior;

(10) C1-7 alquilcarbonilamino;

(11) C1-7 alquilsulfonilamino;

(12) C1-7 dialquilamino; y

(13) C1-7 trialquilsililo.

6. Compuesto, según una de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R2 y R3 son seleccionados independientemente del grupo que consiste en:

(1) halógeno;

(2) C1-7 alquilo opcionalmente sustituido por halógeno,

(3) C3-7 cicloalquilo opcionalmente sustituido por C1-7 alquilo;

(4) C1-7 alcoxi

(5) C3-7 cicloalcoxi; y

(6) C1-7 alquilsulfonilo, ó C3-7 cicloalquilsulfonilo.

7. Compuesto, según una de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R2 y R3 son seleccionados independientemente del grupo que consiste en:

(1) halógeno;

(2) C1-7 alquilo opcionalmente sustituido por halógeno, y

(3) C1-7 alquilsulfonilo, ó C3-7 cicloalquilsulfonilo.

8. Compuesto, según una de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R2 y R3 son seleccionados independientemente del grupo que consiste en trifluorometilo, C1-7 alquilsulfonilo y C3-7 cicloalquilsulfonilo.

9. Compuesto, según una de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R2 ó R3 es trifluorometil.

10. Compuesto, según una de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R2 ó R3 está unido a la posición 3 y el otro está unido a la posición 5 en el anillo que contiene Q.

11. Compuesto, según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: ácido [ (R) -4- (3-bromo-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (3, 5-Dicloro-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (2, 4-Dicloro-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [ (R) -4- (3, 5-Bis-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (4-Metil-3-nitro-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (3, 5-Dimetil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4-{3-Bromo-5-trifluorometil-bencensulfonilamino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (4-Bromo-3-fluoro-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (4-Bromo-3-metil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (4-Bromo-3-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (5-Bromo-6-cloro-piridin-3-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [ (R) -4- (3-Metoxi-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (2, 5-Bis-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (3-Metansulfonil-bencensulfonilamina) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (4-Metoxi-3-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [ (R) -4- (3, 5-Bis-metansulfonil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (3-Cloro-4-metil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido 3-[ (R) -4- (3, 5-Bis-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-propiónico; ácido { (R) -4-[ (3, 5-bis-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; ácido { (R) -4-[ (4-Bromo-2-cloro-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; ácido { (R) -4-[ (2-Cloro-4-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; ácido { (R) -4-[ (4-Bromo-2-fluoro-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; ácido { (R) -4-[ (3-Bromo-5-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; ácido { (R) -4-[ (3, 5-Dibromo-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; ácido { (R) -4-[ (3, 5-Di-tert-butil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; ácido 3-{ (R) -4-[ (3, 5-Bis-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-propiónico;

ácido [4- (3-etoxi-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (5-Bromo-6-etoxi-piridin-3-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (5-Bromo-6-ciclopentiloxi-piridin-3-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (3-Isopropoxi-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido { (R) -4-[ (3-cloro-4-ciclopentiloxi-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; ácido { (R) -4-[ (5-Bromo-6-ciclobutoxi-piridin-3-sulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; ácido { (R) -4-[ (5-Bromo-6-isopropoxi-piridin-3-sulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; ácido ( (R) -4-{[5-Bromo-6- (tetrahidro-piran-4-iloxi) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) acético; ácido [ (R) -4- (3-metansulfonil-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido { (R) - 4-[ (3- metansulfonil- 5- trifluorometil- bencensulfonil) -metil-amino]- 4, 5, 6, 7- tetrahidro- indazol-1-il}acético; ácido [ (R) -4- (3-etansulfonil-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [ (R) -4- (3-Ciclopentansulfonil-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido { (R) - 4-[ (3- etansulfinil- 5- trifluorometil- bencensulfonil) -metil- amino]- 4, 5, 6, 7- tetrahidro- indazol-1-il}-acético; ácido { (R) -4-[ (3-ciclopentilsulfanil-5-trifluorometil -bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; ácido { (R) - 4-[ (3- etansulfonil- 5- trifluorometil- bencensulfonil) -metil- amino]- 4, 5, 6, 7- tetrahidro- indazol-1-il}-acético; ácido { (R) -4-[ (3-Ciclopentansulfonil-5-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}acético; ácido ( (R) -4-{Metil-[3- (propan-2-sulfonil) -5-trifluorometil-bencensulfonil]-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; ácido ( (R) -4-{Metil-[3- (2-metil-propan-2-sulfonil) -5-trifluorometil-bencensulfonil]-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol-1-il) acético; ácido 3- ( (R) -4- {Metil-[3- (propan-2-sulfonil) -5-trifluorometil-bencensulfonil]-amino}-4, 5, 8, 7-tetrahidro-indazol-1-il) propiónico; ácido 3-{ (R) -4-[ (3-Ciclopentansulfonil-5-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}propiónico; ácido 3- ( (R) -4-{Metil-[3- (2-metil-propan-2-sulfonil) -5-trifluorometil-bencensulfonil]-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1il) -propiónico; ácido { (R) - 4-[3- (1- metil- ciclopropil) - 5- trifluorometil- bencensulfonil- amino]- 4, 5, 6, 7- tetrahidro- indazol-1-il}acético; ácido [4- (3-isopropil-5-trifluorometil-bencensulfonil-amino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido { (R) -4-[ (3-isopropil-5-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; ácido ( (R) -4-{metil-[3- (1-metil-ciclopropil) -5-trifluorometil-bencensulfonil]-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) acético; ácido ( (R) -4-{[3- (1-etil-ciclopropil) -5-trifluorometil-bencensulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; ácido [4- (3-etinil-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido { (R) - 4-[metil- (3- trifluorometil- 5- trimetilsilanil- bencensulfonil) -amino]- 4, 5, 6, 7- tetrahidro- indazol-1-il}-acético; ácido { (R) -4-[ (3-ciclopentil-5-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; ácido { (R) -4-[ (3-acetil-5-trifluorometil-bencen-sulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; ácido ( (R) -4-{[3- (1, 1-difluoro-etil) -5-trifluoro-metil-bencensulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) -acético; ácido [4- (3-acetilamino-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (3-metansulfonilamino-bencen-sulfonil-amino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido { (R) -4-[metil- (3-pirrolidin-1-il-5-trifluorometil-bencensulfonil) -amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; ácido ( (R) -4-{[3- (Isopropil-metil-amino) -5-trifluorometil-bencensulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il) acético; ácido { (R) - 4-[ (3- Dimetilamino- 5- trifluorometil- bencensulfonil) -metil- amino]- 4, 5, 6, 7- tetrahidro- indazol-1-il}acético; ácido { (R) - 4-[ (3- Dietilamino- 5- trifluorometil- bencensulfoniil) -metil- amino]- 4, 5, 6, 7- tetrahidro- indazol-1-il}-acético; ácido [4- (3-ciclopropil-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (3-Metil-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; ácido [4- (3-Isopropenil-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; y ácido { (R) -4-[ (3-ciclopropil-5-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético.

12. Compuesto, según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: etil éster del ácido [ (R) -4- (3-bromo-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (3, 5-Dicloro-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (2, 4-Dicloro-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [ (R) -4- (3, 5-Bis-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (4-Metil-3-nitro-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (3, 5-Dimetil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1il]-acético; etil éster del ácido [4- (3-Bromo-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (4-Bromo-3-fluoro-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (4-Bromo-3-metil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (4-Bromo-3-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (5-Bromo-6-cloro-piridin-3-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [ (R) -4- (3-Metoxi-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético;

etil éster del ácido [4- (2, 5-Bis-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (3-Metansulfonil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (4-Metoxi-3-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [ (R) -4- (3, 5-Bis-metansulfonil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (3-Cloro-4-metil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; metil éster del ácido 3-[ (R) -4- (3, 5-Bis-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-propiónico; etil éster del ácido { (R) -4-[ (3, 5-bis-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (4-Bromo-2-cloro-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (2-Cloro-4-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (4-Bromo-2-fluoro-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (3-Bromo-5-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (3, 5-Dibromo-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (3, 5-Di-tert-butil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; metil éster del ácido 3-{ (R) -4-[ (3, 5-Bis-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}propiónico; etil éster del ácido [4- (3-etoxi-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (5-Bromo-6-etoxi-piridin-3-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (5-Bromo-6-ciclopentiloxi-piridin-3-sulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (3-Isopropoxi-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (3-cloro-4-fluoro-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (3-cloro-4-ciclopentiloxi-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (5-Bromo-6-ciclobutoxi-piridin-3-sulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (5-Bromo-6-isopropoxi-piridin-3-sulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}acético; etil éster del ácido ( (R) -4-{[5-Bromo-6- (tetrahidro-piran-4-iloxi) -piridin-3-sulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol-1-il) -acético; etil éster del ácido [ (R) -4- (3-metansulfonil-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido { (R) - 4-[ (3- metansulfonil- 5- trifluorometil- bencensulfonil) -metil-amino]- 4, 5, 6, 7- tetrahidroindazol- 1-il}-acético; etil éster del ácido [ (R) -4- (3-etansulfanil-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [ (R) -4- (3-Etansulfonil-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [ (R) -4- (3-Ciclopentansulfonil-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (3-fluoro-5-trifluoro-metil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (3-Etilsulfanil-5-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}acético; etil éster del ácido { (R) - 4-[ (3- etansulfinil- 5- trifiuorometil- bencensulfonil) -metil- amino]- 4, 5, 6, 7- tetrahidro- indazol1-il}-acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (3-Ciclopentilsulfanil-5-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol1-il}-acético; etil éster del ácido { (R) - 4-[ (3- etansulfonil- 5- trifluorometil- bencensulfonil) -metil- amino]- 4, 5, 6, 7- tetrahidro- indazol1-il}-acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (3-Ciclopentansulfonil-5-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol-1-il}-acético; etil éster del ácido ( (R) -4-{Metil-[3- (propan-2-sulfonil) -5-trifluorometil-bencensulfonil]-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol-1-il) -acético; etil éster del ácido ( (R) -4-{Metil-[3- (2-metil-propan-2-sulfonil) -5-trifluorometil-bencensulfonil]-amino}-4, 5, 6, 7tetrahidroindazol-1-il) -acético; metil éster del ácido 3- ( (R) - 4- (Metil-[3- (propan- 2- sulfonil) - 5- trifluorometil- bencensulfonil]-amino}- 4, 5, 6, 7tetrahidro- indazol-1-il) -propiónico; etil éster del ácido 3-{ (R) -4-[ (3-Ciclopentansulfonil-5-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol-1-il}-propiónico; metil éster del ácido 3- ( (R) -4-{Metil-[3- (2-metil-propan-2-sulfonil) -5-trifluorometil-bencensulfonil]-amino}-4, 5, 6, 7tetrahidro-indazol-1-il) -propiónico; etil éster del ácido [ (R) -4- (3-isopropenil-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido { (R) -4-[3- (1-metil-ciclopropil) -5-trifluorometil-bencensulfonilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}acético; etil éster del ácido [4- (3-isopropil-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (3-isopropil-5-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (3-isopropenil-5-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}acético;

etil éster del ácido ( (R) -4-{metil-[3- (1-metil-ciclopropil) -5-trifluorometil-bencensulfonil]-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidroindazol-1-il) -acético; etil éster del ácido ( (R) -4-{metil-[3- (1-metilen-propil) -5-trifluorometil-bencensulfonil]-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol1-il) -acético; etil éster del ácido ( (R) -4-{[3- (1-etil-ciclopropil) -5-trifluorometil-bencensulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol1-il) -acético; etil éster del ácido [4- (3-etinil-5-trifluorometil-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido { (R) - 4-[Metil- (3- trifluorometil- 5- trimetilsilanil- bencensulfonil) -amino]- 4, 5, 8, 7- tetrahidroindazol- 1-il}-acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (3-ciclopentil-5-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-i1}acético; etil éster del ácido { (R) -4-[ (3-acetil-5-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-acético; etil éster del ácido ( (R) -4-{[3- (1, 1-difluoro-etil) -5-trifluoro-metil-bencensulfonil]-metil-amino}-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol1-il) -acético; etil éster del ácido [4- (3-nitro-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (3-amino-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (3-acetilamino-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; etil éster del ácido [4- (3-metansulfonilamino-bencensulfonilamino) -4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il]-acético; y metil éster del ácido { (R) -4-[ (3-ciclopropil-5-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}acético.

13. Compuesto seleccionado del grupo que consiste en: metil éster del ácido 2-{ (R) -4-[ (3, 5-bis-trifluorometil-bencensulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol-1-il}-2metilpropiónico; ácido 2-{ (R) -4-