Máquina lavadora (1) con un recipiente de lavado (2) dispuesto en una carcasa,

en el que está apoyado tal quepuede girar un tambor (3), estando prevista en la pared (4) de recipiente de lavado (2) una abertura de desagüe(5), a través de la cual mediante una bomba (6) puede trasvasarse por bombeo o bien evacuarse por bombeo unlíquido de lavado (7), estando dispuesto entre la abertura de desagüe (5) del recipiente de lavado (2) y latubuladura de aspiración (8) de la bomba (6) un dispositivo de filtrado (9) autolimpiable, mediante el cual, ademásde limpiar el líquido de lavado (7) en el recipiente de lavado (2), también puede realizarse el trasvase de retornodel líquido de lavado (7) al tambor (3),

caracterizada porque el dispositivo de filtrado presenta lo siguiente:

- una parte superior de la carcasa, en la que están previstas tres aberturas o bien tubuladuras, estando unidala primera tubuladura con el desagüe del recipiente de lavado y la segunda con un canal en el recipiente delavado, a través del que se transporta el líquido de lavado hacia el anillo de junta de la puerta, desde el quese inyecta sobre la colada y conduciendo la tercera tubuladura a través de una manguera al desagüe de lamáquina lavadora,

- una parte inferior de la carcasa en la que igualmente están dispuestas tres conexiones, conduciendo laprimera a la entrada de la bomba y estando unidas las otras dos con la salida de la bomba,

- un disco configurado como elemento central que puede girar, alojado entre una parte superior de la carcasay una parte inferior de la carcasa, que se encuentra en unión de trabajo con la bomba, presentando el discopara ello una o más zonas de filtrado y zonas de paso,

correspondiéndose en una primera posición del disco que puede girar la primera tubuladura de la parte superiora través de una superficie de filtrado con la primera tubuladura de la parte inferior y la segunda tubuladura de laparte superior con la segunda tubuladura de la parte inferior, que está prevista para trasvasar el líquido de lavadoy

en una segunda posición del disco la primera tubuladura de la parte superior se sigue correspondiendo, debido altamaño del filtro que se encuentra intercalado, con la primera tubuladura de la parte inferior y la terceratubuladura de la parte superior se corresponde a través de una segunda superficie de filtrado con la terceratubuladura de la parte superior, para evacuar por bombeo en esta posición el líquido de lavado, con lo que estasuperficie de filtrado es enjuagada entonces desde atrás y de esta manera se ven impulsados la suciedad o loscuerpos extraños hacia el desagüe.

4. amino-indazoles.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a ciertos compuestos nuevos que son inhibidores de la actividad o la función de la familia de las fosfoinositida-3'OH-quinasas (denominadas, en lo sucesivo, PI 3-quinasas) , a procedimientos para su preparación, a composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos y al uso de los compuestos o de las composiciones en el tratamiento de diversos trastornos. Más específicamente, los compuestos de la invención son inhibidores de la actividad o la función de, por ejemplo, PI3Kδ, PI3Kα, PI3Kβ y / o PI3Kγ. Los compuestos que son inhibidores de la actividad o la función de las PI 3-quinasas pueden ser útiles en el tratamiento de trastornos tales como enfermedades respiratorias, entre las que se incluyen asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) : enfermedades alérgicas, entre las que se incluyen rinitis alérgica y dermatitis atópica; enfermedades autoinmunes, entre las que se incluyen artritis reumatoide y esclerosis múltiple; enfermedades inflamatorias, entre las que se incluyen enfermedad inflamatoria intestinal; enfermedades cardiovasculares, entre las que se incluyen trombosis y aterosclerosis; enfermedades hematológicas malignas; fibrosis quística; enfermedades neurodegenerativas; pancreatitis; fallo multiorgánico; enfermedades renales; agregación plaquetaria; cáncer, movilidad del esperma; rechazo a trasplantes; rechazo a injertos; lesiones pulmonares; y dolor, incluyendo dolor asociado con artritis reumatoide o osteoartritis, dolor de espalda, dolor inflamatorio general, neuralgia posthepática, neuropatía diabética, dolor neuropático inflamatorio (trauma) , neuralgia del trigémino y dolor central.

Antecedentes de la invención

Las membranas celulares representan un gran almacén de segundos mensajeros que pueden conseguir el apoyo de una variedad de vías de transducción de señales. En relación con la función y la regulación de las enzimas efectoras en las vías de señalización de fosfolípidos, las PI 3-quinasas de clase I (por ejemplo, PI3K delta) generan segundos mensajeros de mezclas de fosfolípidos de la membrana. Las Pl3K de clase I convierten el fosfolípido de la membrana PI (4, 5) P2 en PI (3, 4, 5) P3, que funciona como un segundo mensajero. Pl y PI (4) P también son sustratos de PI3K y se pueden fosforilar y convertir en PI3P y PI (3, 4) P2, respectivamente. Además, estas fosfoinositidas se pueden convertir en otras fosfoinositidas mediante fosfatasas específicas de 3' y de 5'. Por lo tanto, la actividad enzimática de PI3K da como resultado bien directa o indirectamente la generación de dos subtipos de 3'-fosfoinositidas que funcionan como segundos mensajeros en las vías de transducción de señales intracelulares (Trends Biochem. Sci. 22 (7) p. 267-72 (1997) por Vanhaesebroeck et al.; Chem. Rev. 101 (8) p. 2365-80 (2001) por Leslie et al.; Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 17

p. 615-75 (2001) por Katso et al.; y Cell. Mol. Life Sci. 59 (5) p. 761-79 (2002) por Toker) . Hasta la fecha, se han identificado ocho PI3K de mamíferos, divididas en tres clases principales (I, II y III) en base a la homología secuencial, a la estructura, a las parejas de unión, al modo de activación y la preferencia por el sustrato. In vitro, la clase I de PI3K puede fosforilar fosfatidilinositol (Pl) , fosfatidilinositol-4-fosfato (PI4P) y fosfatidilinositol-4, 5-bifosfato (PI (4, 5) P2) para producir fosfatidilinositol-3-fosfato (PI3P) , fosfatidilinositol-3, 4-bifosfato PI (3, 4) P2) y fosfatidilinositol-3, 4, 5-trifosfato (PI (3, 4, 5) P3, respectivamente. Las PI3K de clase II pueden fosforilar PI y PI4P. Las PI3K de clase III sólo pueden fosforilar PI (Vanhaesebroeck et al. (1997) , anterior; Vanhaesebroeck et al., Exp. Cell Res. 253 (1) p. 239-54 (1999) ; y Leslie et al. (2001) , anterior) .

La PI3K de clase I es un heterodímero que consiste en una subunidad catalítica p110 y una subunidad reguladora, y la familia se divide a su vez en enzimas de clase Ia y Ib en base a las parejas reguladoras y los mecanismos de regulación. Las enzimas de clase Ia consisten en tres subunidades catalíticas distintas (p110α, p110β y p110δ) que se dimerizan con cinco subunidades reguladoras diferentes (p85α, p55α, p50α, p85β y p55γ) , siendo todas las subunidades catalíticas capaces de interactuar con todas las subunidades reguladoras para formar una variedad de heterodímeros. Las PI3K de clase Ia se activan generalmente como respuesta a la estimulación de los factores de crecimiento de los receptores tirosina quinasa, a través de la interacción de los dominios SH2 de las subunidades reguladoras con residuos de fosfotirosina específicos del receptor activado o de proteínas adaptadoras tales como IRS-1. Las GTPasas pequeñas (por ejemplo, ras) también están implicadas en la activación de PI3K en combinación con la activación de los receptores tirosina quinasa. Tanto p110α y p110β se expresan constitutivamente en todos los tipos de células, mientras que la expresión de p110δ se restringe más a las poblaciones de leucocitos y algunas células epiteliales. Por el contrario, la única clase enzima de clase Ib consiste en una subunidad catalítica p110γ que interactúa con una subunidad reguladora p101. Además, la enzima de clase Ib se activa como respuesta a sistemas de receptores acoplados a proteínas G (GPCR) y su expresión parece limitarse a los leucocitos.

Como se ilustra en el Esquema A anterior, fosfoinositida-3-quinasas (PI3K) fosforilan el hidroxilo del tercer carbono del anillo de inositol. La fosforilación de las fosfoinositidas para generar Ptdlns (3, 4, 5) P3, Ptdlns (3, 4) P2 y Ptdlns (3) P

produce segundos mensajeros para una variedad de vías de transducción de señal, incluyendo aquéllas esenciales para la proliferación celular, la diferenciación celular, el crecimiento celular, el tamaño celular, la supervivencia celular, la apoptosis, la adhesión, la movilidad celular, la migración celular, la quimiotaxis, la invasión, la reorganización del citoesqueleto, los cambios en las formas de las células, el tráfico de vesículas y la vía metabólica (Katso et al (2001) , anterior; y Mol. Med. Today 6 (9) p. 347-57 (2000) por Stein et al.) .

La actividad de las PI 3-quinasas responsables de la generación de estos productos de señalización fosforilados se identificó originalmente como asociada con las oncoproteínas virales y los receptores tirosina quinasa de los factores de crecimiento que fosforilan el fosfatidilinositol (Pl) y sus derivados fosforilados en el hidroxilo 3' del anillo de inositol (Panayotou et al. Trends Cell Biol. 2 p. 358-60 (1992) ) . Sin embargo, estudios bioquímicos más recientes han revelado que las PI 3-quinasas de clase I (por ejemplo, la isoforma PI3δ de clase IA) son enzimas quinasas específicas duales, lo que significa que presentan tanto la actividad de las quinasas de lípidos (fosforilación de fosfoinositidas) , como la actividad de las quinasas de proteínas, y son capaces de fosforilar otra proteína como sustratos, incluyendo la auto-fosforilación como un mecanismo regulador intramolecular (EMBO J. 18 (5) p. 1292-302 (1999) por Vanhaesebroeck et al.) . Los procesos celulares en los que las PI3K desempeñan un papel esencial incluyen la inhibición de la apoptosis, la reorganización del esqueleto de la actina, el crecimiento de los miocitos cardíacos, la estimulación de la glucógeno sintasa por la insulina, el cebado de neutrófilos mediado por el TNFα y la generación de superóxidos, y la migración de leucocitos y la adhesión a las células endoteliales .

Se cree que la activación de las PI 3-quinasas está implicada en una amplia selección de respuestas celulares, entre las que se incluyen el crecimiento celular, la diferenciación y la apoptosis (Parker, Current Biology, 5 (6) p. 577-79 (1995) ; y Yao et al. Science 267 (5206) p. 2003-06 (1995) ) . La PI 3-quinasa parece estar implicada en una serie de

aspectos de la activación de los leucocitos. Se ha demostrado que una PI 3-quinasa asociada a p85 está asociada físicamente con el dominio citoplasmático de CD28, que es una molécula coestimuladora importante para la activación de los linfocitos T en respuesta al antígeno (Pagès et al. Nature 369 p. 327-29 (1994) ; y Rudd, Immunity 4 p. 527-34 (1996) ) . La activación de células T a través de CD28 reduce el umbral para la activación por parte del antígeno y aumenta la magnitud y la duración de la respuesta proliferativa. Estos efectos están vinculados al aumento de la transcripción de una serie de genes, entre los que se incluyen... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I) :

en la que: R1 es heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros, en el que el heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno y nitrógeno, y está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, halo o -CN; R2 es piridinilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, -OR5, halo, - (CH2) mNR6R7, -SO2R8 y fenilo, en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6 y-OR9; R3 es hidrógeno o flúor; R4 es hidrógeno, metilo o etilo; R5 es hidrógeno, alquilo C1-6 o heterociclilo de 6 miembros, en el que el heterociclilo de 6 miembros contiene un heteroátomo seleccionado entre oxígeno y nitrógeno, y está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; R6 y R7 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o heterociclilo de 6 miembros, en el que el heterociclilo de 6 miembros contiene un heteroátomo seleccionado entre oxígeno y nitrógeno, y está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, o R6 y R7, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, están ligados para formar un heterociclilo de 5-o 6-miembros o un heterociclilo bicíclico de 10 miembros, en el que el heterociclilo de 5 ó 6 miembros o el heterociclilo bicíclico de 10 miembros contiene opcionalmente un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un átomo de nitrógeno más y está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6; cicloalquilo C3-6; halo; oxo; fenilo opcionalmente sustituido con halo; piridinilo; - (CH2) nOR10; - (CH2) pNR11R12; -COR13; y -SO2R14; R8, R13 y R14 son cada uno independientemente alquilo C1-6; R9 es hidrógeno o alquilo C1-6; R10 es hidrógeno, alquilo C1-6 o - (CH2) qfenilo; R11 y R12, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, están ligados para formar un heterociclilo de 5 ó 6 miembros que contiene opcionalmente un átomo de oxígeno; y m, n, p y q son cada uno independientemente 0, 1 ó 2;

o una de sus sales.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es un heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros, en el que el heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno y nitrógeno, y está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6.

3. Un compuesto según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que R1 es indolilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6.

4. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R2 es piridinilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6 y - (CH2) mNR6R7.

5. Un compuesto según la reivindicación 4, en el que R2 es piridinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6.

6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R3 es hidrógeno.

7. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R4 es hidrógeno.

8. Un compuesto que es:

N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-3-metil-2-piridincarboxamida; 3-bromo-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida;

5. fluoro-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6-[5-metil-2- (metiloxi) fenil]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1Hindazol-4-il]-6- (metiloxi) -2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6-metil-2-piridincarboxamida; 3, 5-difluoro-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; N-[1-etil-6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6-metil-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1-metil-1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-3- (metiloxi) -2-piridincarboxamida; 6-[ (dimetilamino) metil]-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- (4-morfolinilmetil) -2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- (1-piperidinilmetil) -2-piridincarboxamida; 3-fluoro-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-3-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-3- (metilsulfonil) -2-piridincarboxamida; 6-cloro-3-fluoro-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-cloro-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- (metilamino) -2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6-[ (1-metiletil) amino]-2-piridincarboxamida; 6- (etilamino) -N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6- (dietilamino) -N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6- (ciclopropilamino) -N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- (4-metil-1-piperazinil) -2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- (1-pirrolidinil) -2-piridincarboxamida; 6- (dimetilamino) -N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 3, 6-dicloro-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 3-cloro-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- (4-morfolinil) -2-piridincarboxamida; 3-cloro-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- (1-piperidinil) -2-piridincarboxamida; 3-cloro-6- (dimetilamino) -N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-fluoro-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6-[metil (tetrahidro-2H-piran-4-il) amino]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6-[ (1-metil-4-piperidinil) amino]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -2-piridincarboxamida; 6-cloro-3- (dimetilamino) -N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 3- (dimetilamino) -N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- (4-morfolinil) -2-piridincarboxamida; 3- (dimetilamino) -N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- (1-piperidinil) -2-piridincarboxamida; 3- (dimetilamino) -N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- (metilamino) -2-piridincarboxamida; 3- (dimetilamino) -6- (etilamino) -N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-cloro-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-3- (4-morfolinil) -2-piridincarboxamida; 6-cloro-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-3- (1-piperidinil) -2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-5- (4-morfolinil) -2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-5- (1-piperidinil) -2-piridincarboxamida; 3-cloro-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-amino-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 5-amino-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-5-metil-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-metil-3-piridincarboxamida; 3-amino-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-4- (metilamino) -2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-6-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1-metil-1H-indol-5-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2- (metiloxi) -3-piridincarboxamida; 2- (etiloxi) -N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-3-piridincarboxamida; 5-bromo-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2- (1-pirrolidinil) -4-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- (4-morfolinil) -2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6-oxo-1, 6-dihidro-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2- (1-pirrolidinil) -4-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1-metil-1H-indazol-4-il]-6-metil-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-3- (1-metiletenil) -2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-3- (1-metiletil) -2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- (tetrahidro-2H-piran-4-iloxi) -2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6-[ (4-metil-1-piperazinil) metil]-2-piridincarboxamida; N-[3-fluoro-6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-3-metil-2-piridincarboxamida; 6-[ (4, 4-dimetil-1-piperidinil) metil]-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-[ (3, 3-dimetil-1-piperidinil) metil]-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6-{[4- (2-metilpropil) -1-piperazinil]metil}-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6-{[4- (1-metiletil) -1-piperazinil]metil}-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6-{[4- (1-metiletil) -1-piperidinil]metil}-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- ({4-[2- (4-morfolinil) etil]-1-piperazinil}metil) -2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- (octahidro-4H-1, 4-benzoxazin-4-ilmetil) -2-piridincarboxamida; 6-{[ (2R, 6S) -2, 6-dimetil-4-morfolinil]metil}-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-{[4- (4-fluorofenil) -1-piperazinil]metil}-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- (octahidro-2H-pirido[1, 2-a]pirazin-2-ilmetil) -2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6-{[2- (1-pirrolidinilmetil) -4-morfolinil]metil}-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6-{[2- (2-metilpropil) -4-morfolinil]metil}-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6-{[3-metil-4- (1-metiletil) -1-piperazinil]metil}-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6-[ (3-fenil-1-piperidinil) metil]-2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- ({2-[ (feniloxi) metil]-4-morfolinil}metil) -2-piridincarboxamida; N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-6- ({3-[ (fenilmetil) oxi]-1-piperidinil}metil) -2-piridincarboxamida; 6-{[4- (1-etilpropilil) -1-piperazinil]metil}-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-[ (4-ciclopentil-1-piperazinil) metil]-N-[6- (1H-indol-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-metil-N-[1-metil-6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6- (4-morfolinilmetil) -N-[6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6- (1-piperidinilmetil) -N-[6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-[ (4-metil-3-oxo-1-piperazinil) metil]-N-[6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-[ (4-acetil-1-piperazinil) metil]-N-[6- (1H-pirrolo[2, 3-b] piridin-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-{[4- (metilsulfonil) -1-piperazinil]metil}-N-[6- (1H-pirrolo[2, 3-b] piridin-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-[ (1, 1-dióxido-4-tiomorfolinil) metil]-N-[6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-{[ (2R, 6S) -2, 6-dimetil-4-morfolinil]metil}-N-[6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-{[3-metil-4- (1-metiletil) -1-piperazinil]metil}-N-[6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-indazol-4-il]-2- piridincarboxamida; 6-[ (4, 4-difluoro-1-piperidinil) metil]-N-[6- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6- (4-morfolinilmetil) -N-[6- (1H-pirazolo[3, 4-b]piridin-5-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-{[4- (metilsulfonil) -1-piperazinil]metil}-N-[6- (1H-pirazolo[3, 4-b]piridin-5-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-[ (1, 1-dióxido-4-tiomorfolinil) metil]-N-[6- (1H-pirazolo[3, 4-b]piridin-5-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-[ (4, 4-difluoro-1-piperidinil) metil]-N-[6- (1H-pirazolo[3, 4-b]piridin-5-il) -1H-indazol-4-il]-2-piridincarboxamida; 6-{