USO DE ANTAGONISTAS DE OXITOCINA Y/O VASOPRESINA EN REPRODUCCIÓN ASISTIDA.

Uso de antagonistas de oxitocina y/o vasopresina en reproducción asistida La presente invención se refiere al uso de barusibán o sus combinaciones con otras sustancias para la fabricación de un medicamento, cuyo principal perfil de acción es una inhibición de los receptores de oxitocina y/o vasopresina en úteros no gestantes de mamíferos, lo que produce la mejora de la receptividad uterina en la transferencia de embriones. La invención se refiere además al uso de las sustancias mencionadas anteriormente para la fabricación de un medicamento para regular la contractilidad uterina en sujetos sometidos al procedimiento de inseminación artificial. Las técnicas de reproducción asistida se aplican en seres humanos para el tratamiento de la infertilidad y en animales para producir gestaciones. La infertilidad, que afecta a alrededor del 10% de las parejas humanas en el mundo, se puede tratar mediante la fecundación in vitro y transferencia de embriones (FIV-TE) o en casos menos complicados por inseminación artificial. El índice de éxito de los procedimientos de FIV-TE en seres humanos habitualmente varía entre el 10% y el 40% de embarazos por ciclo de tratamiento, para la inseminación se puede alcanzar un nivel del 20%. En general, el éxito de una transferencia de embriones depende de la receptividad uterina, una entidad que se define como la capacidad del útero de proporcionar condiciones óptimas que se encargan de la implantación y desarrollo embrionario adecuados. Los componentes básicos de la receptividad uterina son la actividad contráctil uterina y el estado del endometrio. Una contractilidad uterina exagerada que se produce durante la transferencia de embriones puede expulsar los embriones del útero hacia la vagina u oviductos, lo que puede ser una causa de tratamiento infructuoso, o en último caso una causa de un embarazo extrauterino una complicación seria, potencialmente peligrosa para la vida. Además, el éxito de la inseminación artificial aparte de la calidad del semen también se correlaciona con la intensidad y dirección de las olas de contracción uterina así como con el estado del endometrio. Cuando las contracciones uterinas se dirigen del fondo uterino al cuello uterino, el semen inyectado en el útero durante el procedimiento se mueve fuera del útero, lo que afecta a la eficacia de este procedimiento. En seres humanos, se pueden caracterizar ciclos, donde se produce la implantación uterina, con una actividad contráctil uterina disminuida. Las contracciones uterinas también influyen en la implantación de embriones en animales de crianza. Se sabe que la tasa de implantación se correlaciona negativamente con la frecuencia de contracciones uterinas. La diferencia en tasas de éxito de transferencias entre mujeres con actividad contráctil uterina alta y baja puede superar el 50%. Además de eso, las prostaglandinas derivadas del útero disminuyen la perfusión del endometrio, lo que altera la receptividad uterina. La aplicación de medicamentos que disminuyen la contractilidad uterina, tales como beta agonistas se relaciona con reacciones adversas frecuentes y no influye en las tasas de éxito de transferencia. Lesny et al., Intl. J. of Obstetrics and Gynaecology 2004, vol. 111, no. 11, pp. 1182-1189, enseña que las contracciones uterinas son importantes en el transporte de semen e implantación del embrión. Las contracciones aumentadas en la zona de la unión se han relacionado directamente al fracaso de la transferencia de embriones. Para superar esto, se propuso el tratamiento con el antagonista de oxitocina Atosiban. Kerin et al., Lancet, 1981, vol. 2, no. 8249, pp. 726-727, se refiere a una técnica para la transferencia de embriones humanos en el útero. Los autores sugieren que el tratamiento con antagonistas específicos de oxitocina puede salvar los problemas asociados con el tono uterino aumentado. El propósito de la invención es proporcionar medicamentos que aumenten la tasa de éxito de procedimientos de reproducción asistida e identificar las sustancias que se podrían usar para la producción de tales medicamentos, considerando que estos medicamentos no deben tener los efectos secundarios que caracterizan a los que se usan actualmente y tener eficacia clínica mejorada en reproducción asistida. El objeto de la invención es un uso que se define en las reivindicaciones adjuntas. En particular, está relacionado con la aplicación de barusibán para la fabricación de un medicamento para la mejora de la receptividad uterina en transferencias de embriones o en inseminaciones artificiales. En detalle, la invención se refiere al uso de una cantidad efectiva de barusibán para la fabricación de medicamentos aplicados en procedimientos de reproducción asistida que se podrían aplicar antes, durante y después de la transferencia de embriones y que actúan mejorando la receptividad uterina. Según la invención, se administra barusibán por vía entérica o parenteral en la dosis de 24 horas que varía desde 0,01 mg hasta 10 g. El uso particular según la invención se refiere al tratamiento de la infertilidad en seres humanos, específicamente al procedimiento de transferencia de embriones, especialmente a la transferencia de embriones recientes o congelados/descongelados. La aplicación ventajosa según la invención se refiere al procedimiento de fecundación in vitro-transferencia de embriones (FIV-TE), o se refiere a la transferencia de embriones, donde ovocito o espermatozoide componentes del embrión se toman del/de los donante(s). La invención específicamente se refiere al tratamiento llevado a cabo en animales de crianza vacas, cerdos, caballos, ovejas, donde se hace el 2 ES 2 366 130 T3 procedimiento de transferencia de embriones. La implementación de la invención se refiere además a la aplicación de otros medicamentos que se podrían aplicar en la reproducción asistida, especialmente a donantes de óxido nítrico, sustratos de la óxido nítrico sintasa, progestágenos, antagonistas de prostaglandinas, metiloxantinas, betaagonistas, agonistas de prostaciclinas. En particular, se pueden usar medicamentos producidos según la invención definida durante los procedimientos de reproducción asistida, específicamente para la regulación de la actividad contráctil uterina, que mejoran el transporte de semen en el aparato genital femenino después de la inseminación artificial. En implementaciones específicas de la patente se refiere al tratamiento que se lleva a cabo en seres humanos o al tratamiento en animales de crianza vacas, cerdos, ovejas, caballos, donde se realiza la inseminación artificial. Por último, un objeto adicional de la invención lo constituyen medicamentos producidos según la aplicación definida anteriormente. El objeto de la invención es una aplicación de una cantidad efectiva de barusibán para la fabricación de medicamentos aplicados en los procedimientos de reproducción asistida, específicamente en la transferencia de embriones o inseminación artificial. Los medicamentos definidos en la invención se aplican en forma de barusibán antes y/o durante y/o después de la transferencia de embriones así como antes y/o durante y/o después de la inseminación artificial. Estos medicamentos se administran por vía entérica o parenteral en dosis de 24 horas desde 0,01 mg hasta 10 g. La aplicación de estos medicamentos se refiere al tratamiento de infertilidad en seres humanos especialmente para la fecundación in vitro y transferencia de embriones recientes, o la transferencia de embriones congelados/descongelados, en la situación en la que ambos gametos (ovocito y espermatozoide) se toman de parejas o cuando uno o ambos gametos se toman de donante(s). El tratamiento con barusibán se lleva a cabo también en animales de crianza vacas, cerdos, caballos, ovejas y cubre la transferencia de embriones, donde la aplicación efectiva se presume en una dosis diaria desde 0,01 mg hasta 10 g. El tratamiento con barusibán se refiere al procedimiento de inseminación artificial en seres humanos y en animales de crianza vacas, cerdos, caballos, ovejas, donde estos se aplican antes y/o durante y/o después del procedimiento. En tal tratamiento, se usan los medicamentos que se definen en la invención para la regulación de la contractilidad uterina, lo que mejora el transporte de semen en el aparato genital femenino, cuando se asumen dosis de 24 horas desde 0,01 mg hasta 10 g. La aplicación de barusibán para la fabricación de medicamentos usados en los procedimientos de reproducción asistida se lleva a cabo junto con la aplicación de una o más sustancias de las siguientes: donantes de óxido nítrico, sustratos de óxido nítrico sintasa, progestágenos, antagonistas de prostaglandinas, metiloxantinas, beta agonistas, agonistas de prostaciclinas. El buen perfil de seguridad es una de las entidades favorables de medicamentos... [Seguir leyendo]

1. Uso de barusibán para la fabricación de un medicamento para una receptividad uterina mejorada en reproducción asistida. 2. Uso según la reivindicación 1, en donde el medicamento fabricado se va a aplicar antes, durante y después de la transferencia de embriones en la cavidad uterina. 3. Uso según la reivindicación 1, en donde se va a aplicar barusibán en una dosis de 24 horas desde 0,01 hasta 10 g. 4. Uso según la reivindicación 1, en donde el medicamento fabricado se va a utilizar para el tratamiento de infertilidad en seres humanos o para la reproducción asistida en animales, que se refiere a la transferencia de embriones y/o inseminación artificial. 5. Uso según la reivindicación 4 en donde la transferencia de embriones es la transferencia de embriones recientes o congelados/descongelados. 6. Uso según la reivindicación 1, en donde se refiere a procedimientos de fecundación in vitro-transferencia de embriones (FIV-TE). 7. Uso según la reivindicación 1 en donde se refiere a procedimientos de reproducción asistida en animales de crianza, donde se hace transferencia de embriones o inseminación artificial. 8. Uso según las reivindicaciones 4 a 7 en donde los animales de crianza son del grupo que sigue: vacas, cerdos, ovejas y caballos. 9. Uso según la reivindicación 1 en donde se va a administrar barusibán en combinación con la aplicación de otros medicamentos para el tratamiento en reproducción asistida del grupo siguiente: donantes de óxido nítrico, sustratos de óxido nítrico sintasa, progestágenos, antagonistas de prostaglandinas, metiloxantinas, beta agonistas, agonistas de prostaciclinas. 9 ES 2 366 130 T3 ES 2 366 130 T3 11 ES 2 366 130 T3 12 ES 2 366 130 T3 13 ES 2 366 130 T3 14 ES 2 366 130 T3