Un compuesto para su uso en la prevención o el tratamiento de un trastorno renal en un sujeto que lo necesita,

en el que dicho compuesto es ácido 1,3-propanodisulfónico, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y en el que el trastorno renal es nefropatía diabética

Solicitud Relacionada

La presente solicitud reivindica la prioridad de la solicitud de patente provisional U.S. Nº 60/753.072 presentada el 22 de diciembre de 2005. Campo de la Invención

La invención se refiere a procedimientos, compuestos y composiciones para prevenir o tratar trastornos renales o enfermedades crónicas del riñón, tales como nefropatía diabética. La invención también se refiere a procedimientos, compuestos y composiciones para prevenir

o tratar complicaciones de trastorno renal. La invención se refiere además a procedimientos, compuestos y composiciones para la prevención y/o el tratamiento de dislipidemias, una complicación común de trastornos renales, enfermedades crónicas del riñón y nefropatía.

Antecedentes de la Invención

Los trastornos renales implican una alteración en la fisiología y función normales del riñón. Los trastornos renales pueden producirse debido a una amplia diversidad de afecciones y acontecimientos agudos y crónicos, que incluyen lesión física, química o biológica, agresión o traumatismo, enfermedades tales como, por ejemplo, hipertensión, diabetes, insuficiencia cardiaca congestiva, lupus, anemia falciforme y diversas enfermedades inflamatorias y autoinmunes, nefropatías asociadas a VIH, etc. Los trastornos renales pueden conducir a función reducida del riñón, hipertensión e insuficiencia renal, que comprometen gravemente la calidad de vida, requiriendo en ocasiones diálisis y en ciertas circunstancias, trasplante de riñón.

La nefropatía diabética, también conocida como síndrome de Kimmelstiel-Wilson y glomerulonefritis intercapilar, es una enfermedad progresiva del riñón provocada por angiopatía de los capilares en los glomérulos del riñón. Se caracteriza por glomeruloesclerosis nodular debido a diabetes mellitus establecida hace tiempo y es una causa importante de diálisis en muchos países occidentales. El síndrome se puede observar en pacientes con diabetes crónica. La enfermedad es progresiva y puede provocar la muerte dos o tres años después de las lesiones iniciales y es más frecuente en mujeres. La nefropatía diabética es la causa más común de insuficiencia crónica del riñón y enfermedad terminal del riñón en los Estados Unidos. Las personas con diabetes tanto de tipo 1 como de tipo 2 están en riesgo. El riesgo es mayor si los niveles de glucosa en sangre están mal controlados. Sin embargo, una vez que la nefropatía se desarrolla, la mayor velocidad de progresión se observa en pacientes con un mal control de su presión sanguínea.

La nefropatía diabética está clínicamente bien definida y se caracteriza por proteinuria, hipertensión, edema e insuficiencia renal. Existen opciones de tratamiento limitadas para la nefropatía diabética. Los tratamientos actuales están dirigidos principalmente a mejorar las complicaciones de las enfermedades del siguiente modo: 1) control de la presión sanguínea (inhibidores de inhibidores de ACE o bloqueantes del receptor de angiotensina (ARB); 2) Control de valores de glucemia; y 3) dieta lipoproteica, ejercicio u otras modificaciones del estilo de vida. Sin embargo, existe una necesidad importante de mejores fármacos y tratamientos, ya que el tratamiento actual puede tener un impacto limitado sobre el deterioro progresivo de la función del riñón y los pacientes todavía progresan hasta terapia de sustitución renal, diálisis o trasplante renal.

La hiperlipidemia es una complicación importante de la nefropatía diabética y es un determinante de la progresión del trastorno renal en diabetes. La hiperlipidemia es un factor patógeno de la nefropatía diabética y los estudios clínicos que implican intervenciones terapéuticas para hiperlipidemia sugieren la importancia de este enfoque en al menos ralentizar la progresión del trastorno renal diabético (Rosario y Prabhakar (2006), Current Diabetes Reports, 6: 455-462). Por lo tanto, existe una necesidad de procedimientos y compuestos para modular los niveles de lípidos en sangre y, más particularmente, reducir los niveles de niveles de lípidos en suero dañinos, especialmente colesterol y triglicéridos en pacientes diabéticos. Sumario de la Invención

La presente invención se dirige a la reivindicación 1.

En otro aspecto, la presente invención se refiere a un procedimiento para prevenir o tratar la nefropatía diabética en un sujeto que lo necesita, que comprende administrar a dicho sujeto ácido 1,3-propanodisulfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que dicho sujeto no tiene amiloidosis.

La invención también se refiere a un procedimiento para tratar la nefropatía diabética en un sujeto que incluye administrar a un sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de ácido 1,3-propanodisulfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo, una sal disódica.

En otra realización, la invención se refiere a un procedimiento para prevenir o retrasar la progresión hasta insuficiencia renal terminal (ESRF)/diálisis en un sujeto que tiene nefropatía diabética. El procedimiento incluye administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de ácido 1,3-propanodisulfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo, una sal disódica, de tal forma que se retrasa o previene la progresión hasta ESRF/diálisis.

En otra realización, la invención se refiere a un procedimiento para prevenir o retrasar el tiempo hasta la duplicación de la creatinina en suero en un sujeto que tiene nefropatía diabética. El procedimiento incluye administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de ácido 1,3-propanodisulfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo, una sal disódica, de tal forma que se retrasa o previene el tiempo hasta la duplicación de la creatinina en suero.

En otra realización más, la invención se refiere a un procedimiento para prevenir o retrasar el tiempo hasta al menos una disminución del 50% en el aclaramiento de creatinina en un sujeto que tiene nefropatía diabética. El procedimiento incluye administrar a un sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de ácido 1,3-propanodisulfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo, una sal disódica, de tal forma que se retrasa o previene el tiempo hasta al menos una disminución del 50% en el aclaramiento de creatinina.

En otra realización más, la invención se refiere a un procedimiento para reducir la velocidad de la progresión del trastorno renal medida por la pendiente del aclaramiento de creatinina en un sujeto que tiene nefropatía diabética: el procedimiento incluye administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de ácido 1,3-propanodisulfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo, una sal disódica, de tal forma que se reduce la velocidad de progresión del trastorno renal.

En otra realización, la invención se refiere a un procedimiento para estabilizar o reducir la proteinuria y/o albuminuria en un sujeto que tiene nefropatía diabética. El procedimiento incluye administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de ácido 1,3propanodisulfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo, una sal disódica, de tal forma que se estabiliza o reduce la proteinuria y/o albuminuria en dicho sujeto.

En otra realización más, la invención se refiere a un procedimiento para estabilizar la función renal o retrasar la progresión del trastorno renal en un sujeto que tiene nefropatía diabética. El procedimiento incluye administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de ácido 1,3-propanodisulfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo, una sal disódica, de tal forma que se estabiliza la función renal o se retrasa la progresión del trastorno renal.

La invención también está relacionada con una composición farmacéutica para tratar nefropatía diabética, que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de ácido 1,3propanodisulfónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, por ejemplo, una sal disódica. Descripción de los Dibujos

La Figura 1 es un gráfico de líneas que muestra la dosis diaria de ácido 1,3

propanodisulfónico administrado a ratas Zucker macho diabéticas obesas a lo largo de

un periodo de 60 días, de acuerdo con el Ejemplo 11.

La Figura 2A es un gráfico de líneas que muestra el aclaramiento de creatinina corregido para ratas Zucker macho diabéticas...

1. Un compuesto para su uso en la prevención o el tratamiento de un trastorno renal en un sujeto que lo necesita, en el que dicho compuesto es ácido 1,3-propanodisulfónico, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y en el que el trastorno renal es nefropatía diabética.

2. El compuesto para el uso de la reivindicación 1, en el que el aclaramiento de creatinina y/o aclaramiento de ácido úrico está mejorado en el sujeto posteriormente a dicha administración.

3. El compuesto para el uso de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicho compuesto es sal sódica de ácido 1,3-propanodisulfónico.

4. El compuesto para el uso de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicho compuesto es sal disódica de ácido 1,3-propanodisulfónico.

5. El compuesto para el uso de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el sujeto no tiene amiloidosis.

6. El compuesto para el uso de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el sujeto no tiene amiloidosis AA.

7. El uso de un compuesto para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de nefropatía diabética, en el que el compuesto se selecciona entre ácido 1,3-propanodisulfónico y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.