SALES DE ARMONIO CUATERNARIAS COMO ANTAGONISTAS DE M3.

Esta invención se relaciona con compuestos orgánicos, su preparación y uso como compuestos farmacéuticos. Las especificaciones de las Patentes Japonesas JP 56-079688A, JP 54-027570A y JP 58-208270, la especificación de la Patente Europea EP 73645 A2, la especificación de la Patente de los Estados Unidos US 2.746.966, Walbroek et al Br. J. Pharmacol. (1992) 105, páginas 97 - 102 y Sugai et al Chem. Pharm. Bull. (1984) 32(3), páginas 977 y 985 divulgan derivados de piperidina. La especificación de la Patente Europea EP 302458 A1 divulga ciertos derivados de éster y su uso como antagonistas de M3 en el tratamiento de enfermedades respiratorias. La solicitud internacional de patente WO 03/087094 divulga derivados de pirrolidinio y su uso como antagonistas de 10 M3 en el tratamiento de enfermedades respiratorias.   La solicitud internacional de patente WO 05/00815 divulga compuestos N-heterocíclicos, incluidos ciertos derivados de pirrolidina, y su uso como antagonistas de M3 en el tratamiento de enfermedades respiratorias. En un aspecto la invención proporciona compuestos de fórmula I en forma de sal o de zwitterión en donde J es C1-C2-alquileno; R 1 es un grupo C3-C15-carbocíclico o un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; R 2 es hidrógeno, hidroxi, o C1-C4-alquilo sustituido opcionalmente por hidroxi; R 3 es un grupo carbocíclico C3-C-15 o un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde R 1 y R 3 no son el mismo; o -CR 1 R 2 R 3 forman juntos un grupo de fórmula donde R a es un enlace, -O-, -S-, -CH2-, -CH=CH-, -CH2-CH2-, amino o -N(CH3)-, y R b es hidrógeno, hidroxi, o C1-C4alquilo sustituido opcionalmente por hidroxi; R 4 es C1-C4-alquilo; R 5 es C1-alquilo sustituido por -SO-R 6 , -S(=O)2-R 6 , -CO-R 6 , -CO-O-R 6 , -CO-NH-R 6 o -R 7 , o R 5 isC2-C10-alquilo sustituido por -O-R 6 , -S-R 6 , -SO-R 6 , -S(=O)2-R 6 , -CO-R 6 , -O-CO-R 6 , -CO-O-R 6 , -NH-CO-R 6 , -CO-NH-R 6 , -R 7 o -R 8 , 2 E05820639 31-10-2011 o R 5 es C2-C10-alquenilo o C2-C10-alquinilo opcionalmente sustituido por -R 7 o -R 8 ; R 6 es un grupo carbocíclico C3-C-15 o un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o R 6 es C1-C10-alquilo opcionalmente sustituido por C1-C10-alcoxi, -O-R 7 , un grupo carbocíclico C3-C-15 o un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; R 7 es un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y R 8 es un grupo carbocíclico C3-C-15; o J es C1-C2-alquileno, R 1 y R 3 son cada uno independientemente un grupo carbocíclico C3-C-15 o un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre; R 2 es hidrógeno, hidroxi, o C1-C4-alquilo sustituido opcionalmente por hidroxi; R 4 es C1-C4-alquilo; R 5 es C1-alquilo sustituido por -CO-R 9 , -CO-O-R 9 o -CO-NH-R 9 , o R 5 es C2-C10-alquilo sustituido por R 9 , -CO-R 9 , -CO-O-R 9 , -NH-CO-R 9 o -CO-NH-R 9 , y R 9 es un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Los términos usados en la especificación tienen los siguientes significados: "Opcionalmente sustituido" significa que el grupo referido puede estar sustituido en una o más posiciones, preferiblemente una, dos o tres posiciones por cualquiera o cualquier combinación de los radicales descritos. "Halo" o "halógeno" tal como se usa aquí indica un elemento perteneciente al grupo 17 (anteriormente grupo VII) de la Tabla Periódica de los Elementos, el cual puede ser, por ejemplo, flúor, cloro, bromo o yodo. "C1-C10-alquilo tal como se usa aquí indica alquilo de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 10 átomos de carbono. "C1-C2-alquileno" tal como se usa aquí indica alquileno de cadena recta o ramificada que tiene de 1 o 2 átomos de carbono. "C2-C10-alquenilo tal como se usa aquí indica alquenilo de cadena recta o ramificada que tiene de 2 a 10 átomos de carbono. "C2-C10-alquinilo tal como se usa aquí indica alquinilo de cadena recta o ramificada que tiene de 2 a 10 átomos de carbono. "C1-C10-alcoxi" tal como se usa aquí indica alcoxi de cadena recta o ramificada que tiene de 1 10 átomos de carbono. "Grupo carbocíclico C3-C15" tal como se usa aquí indica un grupo carbocíclico que tiene 3 a 15 átomos de anillo de carbono, por ejemplo un grupo monocíclico, bien sea cicloalifático, tal como un cicloalquilo C3-C8, por ejemplo 35 ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo, o aromático, tal como fenilo, el cual puede estar sustituido por uno o más, usualmente uno o dos, grupos C1-C4-alquilo, o un grupo bicíclico, tal como un grupo C8-bicíclico, C9-bicíclico o grupo C10-bicíclico, el cual podría ser cicloalifático o podría ser aromático, tal como indanilo, indenilo o naftilo, de nuevo cualquiera de los cuales puede estar sustituido por uno o más, usualmente uno o dos, grupos C1-C4-alquilo. El grupo carbocíclico C3-C15 puede ser sustituido o no sustituido.   "C3-C8-cicloalquilo tal como se usa aquí indica cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono. 3 E05820639 31-10-2011 "C1-C10-haloalquilo tal como se usa aquí indica C1-C10-alquilo como se define aquí anteriormente sustituido por uno o más átomos de halógeno, preferiblemente uno, dos o tres átomos de halógeno. "C1-C10-alquilcarbonilo tal como se usa aquí indica C1-C10-alquilo como se define aquí anteriormente enlazado a un grupo carbonilo. "C1-C10-alquilsulfonilo tal como se usa aquí indica C1-C10-alquilo como se define aquí anteriormente enlazado a - 5 SO2-. "grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que contiene al menos un heteroátomo de anillo nitrógeno, oxígeno y azufre" tal como se usa aquí indica un grupo monoheterocíclico, biheterocíclico o triheterocíclico, el cual puede ser saturado o insaturado, que tiene de 5 a 12 átomos de anillo. El grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros puede ser no sustituido o sustituido, e.g. por uno, dos, tres o cuatro sustituyentes. "Aminocarbonilo tal como se usa aquí indica amino enlazado a través del átomo de nitrógeno a un grupo carbonilo. "C6-C10-arilo tal como se usa aquí indica un grupo carbocíclico aromático monovalente que contiene 6 a 10 átomos de carbono y el cual puede ser, por ejemplo, un grupo monocíclico tal como fenilo o un grupo bicíclico tal como naftilo. "C7-C15-aralquilo tal como se usa aquí indica alquilo, por ejemplo C1-C5-alquilo como se define aquí anteriormente, sustituido por C6-C10-arilo como se define aquí anteriormente. En compuestos de la Formula I los siguientes son aspectos adecuados o preferidos de la invención bien sea independientemente o en combinación. R 2 es preferiblemente hidroxi. Sin embargo, cuando R 2 es C1-C4-alquilo, R 2 es preferiblemente metilo o etilo. R b es preferiblemente hidroxi. Sin embargo, cuando R b es C1-C4-alquilo, R b es preferiblemente metilo o etilo. R 4 es preferiblemente metilo. R 5 es preferiblemente C1-alquilo sustituido por -CO-NH-R 6 , donde R 6 es preferiblemente un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Sin embargo, cuando R 5 es C2-C10-alquilo, R 5 es preferiblemente C2-C5-alquilo, especialmente etilo, propilo o butilo. Cuando R 5 es C2-C10-alquenilo, R 5 es preferiblemente C2-C4-alquenilo. y cuando R 5 es C2-C10-alquinilo, R 5 es preferiblemente C2-C8-alquinilo, especialmente C2-C4-alquinilo. R 6 es preferiblemente un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Sin embargo, cuando R 6 es C1-C10-alquilo, R 6 es preferiblemente C1- C5-alquilo, especialmente metilo o etilo, y cuando R 6 es C1-C10-alquilo opcionalmente sustituido por C1-C10-alcoxi, R 6 es preferiblemente C1-C5-alquilo sustituido en una, dos o tres posiciones por C1-C4-alcoxi, especialmente metoxi o etoxi. Cuando R 1 o R 3 es un grupo carbocíclico C3-C-15, R 1 o R 3 es preferiblemente un grupo C3-C10-carbocíclico, por ejemplo C3-C8-cicloalquilo, fenilo, indanilo o naftilo, pero especialmente ciclopentilo, ciclohexilo o fenilo. R 1 y R 3 son preferiblemente un grupo carbocíclico C3-C15 no sustituido. Sin embargo, cuando R 1 o R 3 es un grupo carbocíclico C3-C-15 que está sustituido está sustituido preferiblemente en una, dos o tres posiciones por uno o más de halo (especialmente fluoro), ciano, hidroxi, amino, nitro, carboxi, C1-C10-alquilo, C1-C10-haloalquilo, C1-C10-alcoxi, C1-C10-alquilcarbonilo,... [Seguir leyendo]

R 1 es un grupo carbocíclico C3-C15 o un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; R 2 es hidrógeno, hidroxi, o C1-C4-alquilo sustituido opcionalmente por hidroxi; R 3 es un grupo carbocíclico C3-C15 o un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde R 1 y R 3 no son el mismo; o -CR 1 R 2 R 3 forman juntos un grupo de fórmula donde R a es un enlace, -O-, -S-, -CH2-, -CH=CH-, -CH2-CH2-, amino o -N(CH3)-, y R b es hidrógeno, hidroxi, o C1-C4alquilo sustituido opcionalmente por hidroxi; R 4 es C1-C4-alquilo; R 5 es C1-alquilo sustituido por -SO-R 6 , -S(=O)2-R 6 , -CO-R 6 , -CO-O-R 6 , -CO-NH-R 6 o -R 7 , o R 5 isC2-C10-alquilo sustituido por -O-R 6 , -S-R 6 , -SO-R 6 , -S(=O)2-R 6 , -CO-R 6 , -O-CO-R 6 , -CO-O-R 6 , -NH-CO-R 6 , -CO-NH-R 6 , -R 7 o -R 8 , o R 5 es C2-C10-alquenilo o C2-C10-alquinilo opcionalmente sustituido por -R 7 o -R 8 ; R 6 es un grupo carbocíclico C3-C15 o un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o R 6 es C1-C10-alquilo opcionalmente sustituido por C1-C10-alcoxi, -O-R 7 , un grupo carbocíclico C3-C15 o un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; R 7 es un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y R 8 es un grupo carbocíclico C3-C15; o J es C1-C2-alquileno, R 1 y R 3 son cada uno independientemente un grupo carbocíclico C3-C15 o un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre; E05820639 31-10-2011   R 2 es hidrógeno, hidroxi, o C1-C4-alquilo sustituido opcionalmente por hidroxi; R 4 es C1-C4-alquilo; R 5 es C1-alquilo sustituido por -CO-R 9 , -CO-O-R 9 o -CO-NH-R 9 , o R 5 es C2-C10-alquilo sustituido por R 9 , -CO-R 9 , -CO-O-R 9 , -NH-CO-R 9 o -CO-NH-R 9 , y R 9 es un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre. 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde J es C1-C2-alquileno; R 1 es un grupo carbocíclico C3-C15 o un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; R 2 es hidroxi; R 3 es un grupo carbocíclico C3-C15 o un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde R 1 y R 3 no son el mismo; o -CR 1 R 2 R 3 forman juntos un grupo de fórmula donde R a es un enlace, y R b es hidroxi; R 4 es metil; R 5 es C1-alquilo sustituido por -CO-NH-R 6 , o R 5 es C2-C10-alquilo sustituido por -O-R 6 o -R 8 ; R 6 es un grupo carbocíclico C3-C15 o un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y R 8 es un grupo carbocíclico C3-C15; o J es C1-C2-alquileno; R 1 y R 3 son ambos un grupo carbocíclico C3-C15s; R 2 es hidroxi; R 4 es metil; R 5 es C1-alquilo sustituido por -CO-NH-R 9 ; y R 9 es un grupo heterocíclico de 5 a 12 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre. 3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde J es C1-C2-alquileno; 26 E05820639 31-10-2011   R 1 es un grupo C3-C10-carbocíclico, o un grupo heterocíclico de 5 a 9 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; R 2 es hidroxi; R 3 es un grupo C3-C10-carbocíclico, preferiblemente fenilo o C3-C6-cicloalquilo, o un grupo heterocíclico de 5 a 9 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde R 1 y R 3 no son el mismo; o -CR 1 R 2 R 3 forman juntos un grupo de fórmula donde R a es un enlace, y R b es hidroxi; R 4 es metil; R 5 es C1-alquilo sustituido por -CO-NH-R 6 , o R 5 es C2-C4-alquilo sustituido por -O-R 6 o -R 8 ; R 6 es un grupo C3-C10-carbocíclico, preferiblemente fenilo, o un grupo heterocíclico de 5 a 9 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y R 8 es un grupo C3-C10-carbocíclico, preferiblemente fenilo; o J es C1-C2-alquileno; R 1 y R 3 son ambos grupos C3-C10-carbocíclico, preferiblemente fenilo; R 2 es hidroxi; R 4 es metil; R 5 es C1-alquilo sustituido por -CO-NH-R 9 ; y R 9 es un grupo heterocíclico de 5 a 9 miembros que tiene al menos un heteroátomo de anillo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, preferiblemente isoxazolilo, pirazinilo o triazinilo. 4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es seleccionado del grupo consistente de: (1R/S, 2R)-2-((R/S)-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-(isoxazol-3-ilo carbamoilmetil)-1-metil-pirrolidinio bromuro; (1R/S, 2R)-2-((R/S)-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-(isoxazol-3-il-carbamoilmetil)-1-metil-pirrolidinio bromuro; (1R/S, 2R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-(isoxazol-3-ilcarbamoilmetil)-1-metil-pirrolidinio bromuro; (1R/S, 2R)-2-((R/S)-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-tiofen-2-il-acetoximetil)-1-(isoxazol-3-ilcarbamoilmetil)-1-metil-pirrolidinio bromuro; (1R/S, 2R)-2-((R/S)-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-tiofen-2-il-acetoximetil)-1-(isoxazol-3-ilcarbamoilmetil)-1-metilpirrolidinio bromuro; y 27 E05820639 31-10-2011   (1R/S, 2R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carbonyloximetil)-1-(isoxazol-3-ilcarbamoilmetil)-1-metil-pirrolidinio. 5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es seleccionado del grupo consistente de: (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-fenil-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-pirazin-2-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-pirimidin-4-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-pirimidin-2-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-pirimidin-5-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-piridin-2-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-piridin-4-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-piridin-3-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-(3-isoxazol-3-il-propil)-1-metil-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-fenetil-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-pirazin-2-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-pirimidin-4-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-pirimidin-2-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-pirimidin-5-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-piridin-2-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-piridin-4-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-piridin-3-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-(2-isoxazol-3-il-etil)-1-metil-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-[(S-metil-isoxazol-3-ilcarbamoil)-metil]- pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(pirazin-2-ilcarbamoil-metil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(piridazin-3-ilcarbamoil-metil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-([1,3,5]triazin-2-ilcarbamoilmetil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclohexil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(pirimidin-4-ilcarbamoilmetil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-fenil-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-pirazin-2-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-pirimidin-4-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-pirimidin-2-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-pirimidin-5-il-propil)-pirrolidinio; 28 E05820639 31-10-2011   (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-piridin-2-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-piridin-4-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-piridin-3-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-(3-isoxazol-3-il-propil)-1-metil-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-fenetil-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-pirazin-2-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-pirimidin-4-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-pirimidin-2-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-pirimidin-5-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-piridin-2-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-piridin-4-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-piridin-3-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-(2-isoxazol-3-il-etil)-1-metil-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-[(5-metil-isoxazol-3-il-carbamoil)-metil]-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(pirazin-2-ilcarbamoil-metil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(piridazin-3-il-carbamoilmetil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-([1,3,5]triazin-2-il-carbamoilmetil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Ciclopentil-2-hidroxi-2-fenil-acetoximetil)-1-metil-1-(pirimidin-4-il-carbamoilmetil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-pirazin-2-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-pirimidin-4-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-pirimidin-2-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-pirimidin-5-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-piridin-2-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-(3-piridin-4-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-l-metil-l-(3-piridin-3-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-(3-isoxazol-3-il-propil)-1-metil-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-pirazin-2-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-pirimidin-4-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-pirimidin-2-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-pirimidin-5-il-etil)-pirrolidinio; 29 E05820639 31-10-2011   (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-piridin-2-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-piridin-4-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-(2-piridin-3-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-(2-isoxazol-3-il-etil)-1-metil-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-[(5-metil-isoxazol-3-ilcarbamoil)-metil]-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-(pirazin-2-ilcarbamoilmetil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-(piridazin-3-ilcarbamoilmetil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-([1,3,5]triazin-2-ilcarbamoil-metil)-pirrolidinio; (R)-2-(2-Hidroxi-2,2-difenil-acetoximetil)-1-metil-1-(pirimidin-4-ilcarbamoilmetil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(3-fenil-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(3-pirazin-2-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(3-pirimidin-4-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(3-pirimidin-2-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(3-pirimidin-5-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(3-piridin-2-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(3-piridin-4-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(3-piridin-3-il-propil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-(3-isoxazol-3-il-propil)-1-metil-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-fenetil-pirrolidinio (R)-2-(9-Hidroxi- 9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(2-pirazin-2-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(2-pirimidin-4-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(2-pirimidin-2-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(2-pirimidin-5-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(2-piridin-2-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(2-piridin-4-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(2-piridin-3-il-etil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-(2-isoxazol-3-il-etil)-1-metil-pirrolidinio; (R)- 2-(9- Hidroxi- 9H- fluoren-9-carboniloximetil)- 1- metil- 1-[(5- metil- isoxazol-3-ilcarbamoil)-metil]-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(pirazin-2-ilcarbamoilmetil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(piridazin-3-ilcarbamoil-metil)-pirrolidinio; E05820639 31-10-2011 (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-([1,3,5]triazin-2-ilcarbamoilmetil)-pirrolidinio; (R)-2-(9-Hidroxi-9H-fluoren-9-carboniloximetil)-1-metil-1-(pirimidin-4-ilcarbamoilmetil)-pirrolidinio; y   (R)- 2-(9-Hidroxi-9H-fluoren- 9-carboniloximetil)-1-(isoxazol- 3-ilcarbamoilmetil)-1-metil-pirrolidinio. 6. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes en combinación con al menos una sustancia farmacéutica que es una sustancia farmacéutica antiinflamatoria, broncodilatadora, antihistamínica, descongestionante o antitusiva. 7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes para uso como agente farmacéutico. 8. Una composición farmacéutica que comprende como ingrediente activo un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5. 9. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para uso en el tratamiento de una condición mediada por el receptor muscarínico M3. 10. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para uso en el tratamiento de una condición inflamatoria o alérgica, particularmente una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vías respiratorias. 11. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 9 ó 10, en el cual el compuesto es un enantiómero individual. 12. Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula I como se reivindica en la reivindicación 1 que comprende: (A) hacer reaccionar un compuesto de fórmula II o una sal de sodio del mismo, donde J, R 4 y R 5 son como se definió en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula III o un derivado formador de éster del mismo, donde R 1 , R 2 y R 3 son como se definió en la reivindicación 1; o (B) hacer reaccionar un compuesto de fórmula IV 31 E05820639 31-10-2011 o una forma protegida del mismo donde R 1 , R 2 , R 3 , R 4 y J son como se definió en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula V   X-R 5 V donde R 5 es como se definió en la reivindicación 1 y X es cloro, bromo o yodo; y (ii) recuperar el producto en forma de sal o de zwitterión. 32 E05820639 31-10-2011