Utilización de la amidoxima O-(3-piperidino-2-hidroxi-1-propil)-nicotínica o de una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable de la misma,

para la preparación de una composición farmacéutica para la prevención de la ganancia anormal del peso corporal o la reducción del sobrepeso o de la obesidad

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La invención se refiere a una composición farmacéutica para prevenir la ganancia anormal del peso corporal o reducir el sobrepeso o la obesidad.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 5

El sobrepeso y la obesidad representan el problema nutricional más habitual en los países desarrollados. Según las estimaciones de la Organización Mundial de la Salud, en el mundo más de 300 millones de adultos son obesos. En general, la ingesta energética que sobrepasa al gasto de ésta durante un tiempo más prolongado, da lugar a una ganancia ponderal anormal, que conduce, en primer lugar, 10 al sobrepeso, y a continuación, a la obesidad. En el caso de adultos, el sobrepeso se caracteriza por un índice de masa corporal de 25-30 kg/m2, mientras que un índice de masa corporal superior a 30 kg/m2 indica obesidad.

La ingesta alimentaria y el gasto energético están normalmente ajustados a lo largo del tiempo. El sistema biológico que controla la homeostasis energética 15 evolucionó, principalmente, para una mejor protección contra la pérdida de peso durante los tiempos de disponibilidad nutricional limitada, que contra la ganancia ponderal durante los períodos de exceso alimentario. La defensa biológica inherente contra la ganancia de peso, tal como la transportada por un elevado nivel plasmático, permaneció relativamente no desarrollada. [Leibel, R.L: The role of leptin in the control 20 of body weight, Nutr. Rev. 60, S15-S19, debate: S68-S87; Flier J.S., Clinical Review 94: What's in a name? In search of leptin's physiologic role. J. Clin. Endocrinol. Metab., 83,1407-1413 (1998); Berthoud H.R: Mind versus metabolism in the control of food intake and energy balance, Physiol. Behav., 81, 781-793 (2004)]. Por tanto, una vez que las variantes génicas adaptativas están implicadas en la ganancia ponderal 25 cuando se expresan en individuos que habitan en un entorno obesigénico, por ejemplo, uno que se caracterice por la fácil disponibilidad de alimentos ricos en energía y de sabores agradables, y por una mínima demanda de actividad física. De igual forma, la retroseñalización insuficiente o defectuosa de la adiposidad por hormonas tales como la leptina, puede contribuir a formas habituales de obesidad. De 30 esta forma, se puede hacer referencia a la ganancia ponderal bajo cierta carga nutritiva que está compensada en los individuos normales, como a una ganancia de peso corporal anormal o patológica.

El sobrepeso y la obesidad en sí mismos se asocian con hipertensión y cambios metabólicos anormales tales como resistencia a la insulina y dislipemia, que 35 constituyen factores de riesgo para la diabetes. La obesidad (particularmente la obesidad abdominal, la resistencia a la insulina y la dislipemia constituyen las principales características de la prediabetes (síndrome metabólico), que conduce a la diabetes mellitus de tipo 2.La diabetes se acompaña de un aumento en la mortalidad, debido a un riesgo mayor de enfermedades cardiovasculares. Así, puede establecerse que la obesidad predispone a enfermedades de alto riesgo, tal como la diabetes 5 mellitus de tipo 2, enfermedades cardiovasculares, osteoartritis, formación de cálculos biliares, y diversas enfermedades malignas.

El objetivo de la invención consiste en proporcionar una composición farmacéutica para la prevención de la ganancia ponderal corporal anormal o la reducción del sobrepeso o de la obesidad. 10

La amidoxima O-(3-piperidino-2-hidroxi-1-propil)-nicotínica (que se abrevia como BGP-15), se patentó en 1976 como un nuevo compuesto útil en el tratamiento de la angiopatía diabética, una complicación de la diabetes, que daña los vasos sanguíneos. La patente básica es, entre otras, US nº 4.187.220.

La patente US nº 6.306.878 se refiere a un procedimiento para proteger el 15 genoma mitocondrial y/o a la mitocondria de los daños que conducen a miopatías y enfermedades neurodegenerativas, que comprende la administración de una dosis no tóxica efectiva a un paciente que pueda presentar dichos daños, de un derivado ácido amidoxímico que incluya BGP-5. Una miopatía preferida es la cardiomiopatía. Las enfermedades neurodegenerativas incluyen la enfermedad de Parkinson, la 20 enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica.

La patente US nº 6.458.371 se refiere a una composición que incluye entre 0,1 y 30% de un derivado del ácido hidroxímico que incluye BGP-15 como principio activo y un transportador que está en forma de crema, loción, espuma o pulverizador. La composición resulta apropiada para reducir la incidencia del daño provocado por la 25 radiación lumínica UV-B.

La patente US nº 6.884.424 se refiere a un procedimiento para prevenir la queratosis actínica, aplicando un derivado del ácido hidroxímico que incluye BGP-15 a la superficie dérmica afectada.

La patente US nº 6.451.851 se refiere a un procedimiento para tratar a un 30 paciente que padece una infección vírica, que comprende la administración de una cantidad farmacéuticamente efectiva de un conocido agente antivírico junto con el derivado del ácido hidroxímico que incluye BGP-15.

La patente US nº 6.440.998 se refiere a una composición farmacéutica que presenta actividad antitumoral con efectos secundarios reducidos, que comprende 35 cisplatino o carboplatino y un derivado del ácido hidroxímico que incluye BGP-15. La patente US nº 6.656.955 se refiere a una composición farmacéutica que presenta actividad antitumoral con efectos secundarios reducidos, que comprende paclitaxel o docetaxel y un derivado del ácido hidroxímico que incluye BGP-15. La patente US nº 6.720.337 se refiere a una composición farmacéutica que presenta actividad antitumoral con efectos secundarios reducidos, que comprende oxaliplatino y un derivado del ácido hidroxímico que incluye BGP-15. La patente US nº 6.838.469 se 5 refiere a una composición farmacéutica que presenta actividad antitumoral con efectos secundarios reducidos, que comprende derivados pirimidínicos y BGP-15.

La solicitud de patente PCT publicada con el nº WO 00/7580 dio a conocer datos experimentales para el efecto antidiabético de BGP-15 en el tratamiento del tipo 1 de diabetes mellitus. Debe enfatizarse que el tipo 1 de diabetes mellitus es una 10 enfermedad autoinmune que aparece a edades tempranas, mientras que el tipo 2 es una enfermedad metabólica que se presenta a edades más avanzadas.

La solicitud PCT publicada con el nº WO 03/007951 se refiere a una combinación farmacéutica de los derivados del ácido hidroxímico incluyendo BGP-15 y un agente antidiabético o antihiperlipidémico para la prevención o el tratamiento de un 15 estado prediabético, síndrome metabólico o diabetes mellitus, así como alteraciones que están asociadas con los estados anteriormente mencionados, principalmente alteraciones metabólicas endogénicas, resistencia a la insulina, dislipemia, alopecia, efluvios difusos y/o alteraciones endocrinas femeninas, que se basan en la preponderancia androgénica. En la descripción, los datos de laboratorio indican que 20 BGP-15 potencia, sinérgicamente, el efecto del conocido agente antidiabético metformina y troglitazona, respectivamente. Los datos de laboratorio muestran también que BGP-15 potencia en sí mismo la sensibilidad a la insulina (reduciendo, por tanto, la resistencia a la insulina) tanto en animales normales como hipercolesterolémicos, respecto al control. 25

La solicitud PCT publicada con el nº WO 2005/12678, se refiere a la utilización de BGP-15 en una composición farmacéutica que posee efecto procinético (es decir, induce la actividad en el estómago e intestinos). El efecto procinético incluye el posible tratamiento del reflujo esofágico, gastroparesia, que influencia el flujo a partir de la vesícula biliar, etc. 30

La solicitud PCT publicada con el nº WO 2005/123049, se refiere a la utilización de BGP-15 en la génesis mitocondrial, es decir, para aumentar el número de mitocondrias en las células, dando lugar a un efecto reconstituyente.

La solicitud PCT publicada con el nº WO 2006/079910 se refiere a la utilización de BGP-15 en el tratamiento de lesiones en la cavidad oral, especialmente en la 35 enfermedad periodontal.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

Se ha descubierto que la amidoxima O-(3-piperidino-2-hidroxipropil)-nicotínica o una sal ácida de adición farmacéuticamente apropiada de la misma puede utilizarse para la prevención o reducción del sobrepeso o de la obesidad....

1. Utilización de la amidoxima O-(3-piperidino-2-hidroxi-1-propil)-nicotínica o de una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable de la misma, para la preparación de una composición farmacéutica para la prevención de la ganancia anormal del peso corporal o la reducción del sobrepeso o de la obesidad. 5

2. Utilización según la reivindicación 1, en la que va a utilizarse el diclorhidrato de la amidoxima O-(3-piperidino-2-hidroxi-1-propil)-nicotínica.

3. Utilización según la reivindicación 1 ó 2, en la que la composición farmacéutica está destinada a ser utilizada para la reducción de un índice de masa corporal de 25-30 kg/m2. 10

4. Utilización según la reivindicación 1 ó 2, en la que la composición farmacéutica está destinada a ser utilizada para la reducción de un índice de masa corporal superior a 30 kg/m2.