Un procedimiento para producir un compuesto de aminobenzopirano de fórmula (2) caracterizado por reducir un grupo nitro en el compuesto de 2,

2,-dimetil 2H-1-benzopirano de fórmula (1) con hidrazina en presencia de un catalizador metálico, en el que el metal en el catalizador metálico es platino o paladio

Procedimiento de producción de un compuesto de aminobenzopirano.

Campo técnico

La presente invención se refiere a un procedimiento en el que se usa un compuesto de 2,2-dimetil 2H-1-benzopirano, que tiene un grupo nitro en el anillo de benceno del mismo, y el compuesto de aminobenzopirano correspondiente se produce a partir del mismo. Los compuestos de aminobenzopirano son útiles como intermedios para sintetizar, por ejemplo, agentes antifibrilatorios (véase, el documento JP-A-2001-151767) o agentes hipotensores (véase, J. Med. Chem., 1983, Vol. 26, Nº 11, 1582-1589).

Técnica antecedente

Como un procedimiento para producir un compuesto de aminobenzopirano, se conoce un procedimiento para reducir el compuesto de nitrobenzopirano correspondiente con hierro (véase, por ejemplo, el documento GB 1.121.307). El procedimiento, sin embargo, produce una gran cantidad de residuos de hierro y, adicionalmente, es susceptible de dañar los reactores. Además, el procedimiento tiene desventajas en los procedimientos (filtración, transferencia, agitación o lavado) y, por lo tanto, tiene muchos problemas para aplicarlo a la producción de compuestos farmacéuticos o intermedios farmacéuticos para los que se requiere un alto nivel de control de calidad. Adicionalmente, aunque se proponen la reducción de hidrazina usando FeCl₃-6H₂O y carbono activo como catalizador (J. Org. Chem., Vol. 50, Nº 25, 5092 (1985) y una reducción con estaño (Sn)-ácido clorhídrico (Org. Syn. Coll., Vol. 1, 455 (1941), estos procedimientos tienen problemas en los aspectos de selectividad de reacción o toxicidad.

Si simplemente se requiere la reducción del grupo nitro, se conocen algunos procedimientos, tales como reducción catalítica o similares, en los que el compuesto de 2,2-dimetil 2H-1-benzopirano es un sustrato que contiene enlaces de olefina, y se requiere que adquiera una alta selectividad con los enlaces. Análogamente, se requiere una alta selectividad con los enlaces de olefina en la reducción de hidrazina usando FeCl₃-6H₂O y carbono activo como catalizador. El documento EP 488107 A2 desvela un procedimiento para la preparación de 6-amino-2,2-dimetil-2H-1-benzopirano por reducción de 6-nitro-2,2,-dimetil-2H-benzopirano usando SnCl₂ en etanol.

Los presentes inventores, como resultado de una intensa investigación, descubrieron un procedimiento para producir un compuesto de aminobenzopirano, que tiene una alta selectividad con los enlaces de olefina, proporciona los compuestos pretendidos con un alto rendimiento y, adicionalmente, necesita un procedimiento de tratamiento simple, da como resultado pocos residuos y no tiene influencia sobre los reactores y, en consecuencia, completaron la presente invención.

Divulgación de la invención

Es decir, la presente invención se refiere a un procedimiento para producir un compuesto de aminobenzopirano de fórmula (2)

caracterizado por reducir un grupo nitro en el compuesto 2,2,-dimetil 2H-1-benzopirano de fórmula (1)

con hidrazina en presencia de un catalizador metálico, en el que el metal en el catalizador metálico es platino o paladio.

Particularmente, la presente invención se refiere al procedimiento para producir un compuesto de aminobenzopirano como se ha expuesto, en el que se produce 6-amino-2,2-dimetil 2H-1-benzopirano de fórmula (4)

como el compuesto de aminobenzopirano de fórmula (2), reduciendo un grupo nitro en el 2,2-dimetil-6-nitro 2H-1-benzopirano de fórmula (3)

como el compuesto 2,2-dimetil 2H-1-benzopirano de fórmula (1) con hidrazina en presencia de un catalizador metálico, en el que el metal en el catalizador metálico es platino o paladio.

Una realización preferente de la presente invención se refiere al procedimiento para producir un compuesto de aminobenzopirano como se ha expuesto, en el que el metal en el catalizador metálico es platino.

Otra realización preferente de la presente invención se refiere al procedimiento para producir un compuesto de aminobenzopirano como se ha expuesto, en el que la hidrazina se usa en una cantidad de 2 a 5 equivalentes molares por 1 equivalente molar del compuesto 2,2-dimetil 2H-1-benzopirano.

Mejor modo para realizar la invención

Como el catalizador metálico, pueden usarse numerosos sistemas catalíticos combinando los metales usados, vehículos, aditivos y similares.

Los metales usados son platino y paladio y, más preferentemente, platino.

Los vehículos incluyen gel de sílice, alúmina, óxido de cromo, tierras diatomeas, tierras activadas, C (carbono activo), BaSO₄, CaCO₃, SrCO₃, piedra pómez y diversas virutas de acero, etc.

Los aditivos incluyen Ba(OH)₂ y CaCO₃, etc.

Los catalizadores concretos incluyen catalizadores de platino tales como PtO₂, PtO₂-C, PtS₂, PtS₂-C, Pt-C, Pt-S, carbono en polvo y Pt-tierras diatomeas, etc., catalizadores de paladio tales como PdO, negro de paladio, Pd-C, Pd-BaSO₄, Pd-CaCO₃, Pd-SrCO₃, Pd-gel de sílice, Pd-CaCO₃-Pd(OAc)₂ (catalizador de Lindlar) y Pd-BaSO₄-quinolina, etc. Los catalizadores mencionados anteriormente se seleccionan apropiadamente de acuerdo con la reactividad, y pueden usarse solos o en una mezcla.

Los catalizadores preferentes son Pt-C, Pt-S, carbono en polvo y Pd-C y, más preferentemente, Pt-C.

La cantidad usada del catalizador metálico varía dependiendo de la clase de catalizador y, generalmente, es del 1 al 100% en masa, basado en el compuesto de 2,2,-dimetil 2H-1-benzopirano (1), que es la materia prima y, preferentemente, del 3 al 20% en masa, desde un punto de vista del coste de producción.

Por ejemplo, en el caso de que se use un 2% de Pt-C (producto que contiene agua al 50%), es preferente desde un punto de vista del coste de producción que el catalizador se use en una cantidad del 3 al 20% en masa (del 0,03 al 0,2% en masa en la cantidad de Pt). Además, por ejemplo, en el caso de que se use un 5% de Pd-C (producto que contiene agua al 50%), es preferente desde un punto de vista del coste de producción que el catalizador se use en una cantidad del 3 al 20% en masa (del 0,075 al 0,5% en masa en la cantidad de Pd).

Mientras tanto, en el caso de que el catalizador metálico sea un producto que contiene agua, la cantidad usada del catalizador significa una cantidad del producto que contiene agua (es decir, una cantidad de producto húmedo).

La hidrazina usada en la presente invención es un producto que contiene agua (por ejemplo, hidrazina monohidrato, producto al 80%, etc.) desde un punto de vista de la seguridad química. El contenido de agua no está limitado específicamente y es preferible desde los puntos de vista de la eficacia de producción y prevención de la precipitación de materia prima, que la hidrazina monohidrato se use en una concentración del 40 al 98%.

La cantidad de hidrazina usada generalmente es de 0,2 a 20 equivalentes molares por 1 equivalente molar de compuesto de 2,2,-dimetil 2H-1-benzopirano (1) y, preferentemente, de 2 a 5 equivalentes molares desde los puntos de vista de seguridad en la manipulación y costes de producción.

Los disolventes usados en la reacción son preferentemente disolventes alcohólicos, tales como metanol, etanol, alcohol isopropílico o similares, éteres que son relativamente miscibles con agua, tales como dioxano o tetrahidrofurano. Los disolventes, sin embargo, no están limitados específicamente a estos. Además, pueden usarse disolventes mixtos de éstos, y el disolvente mixto de metanol y etanol es preferible.

La cantidad usada de disolvente es preferentemente de 1 a 100 veces en masa, más preferentemente de 2 a 20 veces en masa, la del compuesto de 2,2,-dimetil 2H-1-benzopirano (1), que es la materia prima.

La temperatura...

1. Un procedimiento para producir un compuesto de aminobenzopirano de fórmula (2)

caracterizado por reducir un grupo nitro en el compuesto de 2,2,-dimetil 2H-1-benzopirano de fórmula (1)

con hidrazina en presencia de un catalizador metálico, en el que el metal en el catalizador metálico es platino o paladio.

2. El procedimiento para producir un compuesto de aminobenzopirano de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto de 2,2-dimetil 2H-1-benzopirano de fórmula (1) es 2,2-dimetil-6 nitro 2H-1-benzopirano de fórmula (3).

el compuesto de aminobenzopirano de fórmula (2) es 6-amino-2,2-dimetil 2H-1 benzopirano de fórmula (4)

3. El procedimiento para producir un compuesto de aminobenzopirano de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el metal en el catalizador metálico es platino.

4. El procedimiento para producir un compuesto de aminobenzopirano de acuerdo con la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que la hidrazina se usa en una cantidad de 2 a 5 equivalentes molares por 1 equivalente molar del compuesto de 2,2-dimetil 2H-1-benzopirano.