PIRAZOLOPIRIMIDINAS SUSTITUIDAS EN POSICIÓN 6 POR CICLILMETILO O POR ALQUILMETILO.

Pirazolopirimidinas sustituidas en posición 6 por ciclilmetilo o por alquilmetilo La invención se refiere a nuevas pirazolopirimidinas sustituidas en posición 6 por ciclilmetilo o por alquilmetilo, a procedimientos para su obtención y a su utilización para la fabricación de medicamentos destinados a mejorar la percepción, la capacidad de concentración, la capacidad de aprendizaje y/o de memoria. La inhibición de las fosfodiesterasas modula el nivel de los nucleótidos cíclicos, el fosfato de adenosina cíclico 5-3 (cAMP) o el fosfato de guanosina cíclico 5-3 (cGMP). Estos nucleótidos cíclicos (cAMP y cGMP) son segundos mensajeros (second messenger) importantes y por ello desempeñan un papel esencial en las cascadas de transducción de señales en las células. Ambos activan a su vez, entre otros, pero no exclusivamente, a las correspondientes proteína-quinasas. La proteína-quinasa activada por el cAMP se denomina proteína-quinasa A (PKA), mientras que la proteína-quinasa activada por el cGMP se denomina proteína-quinasa G (PKG). Las PKA o las PKG activadas pueden a su vez fosforilar una serie de proteínas efectoras celulares (p.ej. canales iónicos, receptores asociados a la proteína G, proteínas estructurales). De este modo, los segundos mensajeros cAMP y cGMP pueden controlar los más diversos procesos fisiológicos en los más diversos órganos. Pero además los nucleótidos cíclicos pueden actuar directamente en las moléculas efectoras. Es sabido, p.ej. que el cGMP puede actuar directamente en los canales iónicos y, de este modo, influir en la concentración iónica dentro de las células (véase una revisión en: Wei y col., Prog. Neurobiol. 56, 37-64, 1998). Un mecanismo de control para regular la actividad del cAMP y del cGMP y, de este modo, los procesos fisiológicos se basa en las fosfodiesterasas (PDE). Las PDE hidrolizan los monofosfatos cíclicos para convertirlos en los monofosfatos AMP y GMP inactivos. En la actualidad se han descrito ya por lo menos 21 genes PDE (Exp. Opin. Investig. Drugs 9, 1354-3784, 2000). Estos 21 genes de PDE pueden dividirse en base a su homología de secuencia en 11 grupos (o familias) de PDE (véase una propuesta de nomenclatura en http://depts.washington.edu/pde/Nomenclature.html). Los distintos genes de PDE de un mismo grupo se diferencian con una letra (p.ej. PDE1A y PDE1B). En el supuesto de que dentro de un mismo gen existan diversas variantes de empalme, entonces estas se indican con una numeración adicional después de la letra (p.ej. PDE1A1). La PDE9A humana se clonó y secuenció en 1998. La identidad de aminoácidos con respecto a las demás PDE se sitúa como máximo en el 34 % (PDE8A) y como mínimo en el 28 % (PDE5A). Con una constante de Michaelis- Menten (valor KM) de 170 nM, la PDE9A es muy afín con el cGMP. Además, la PDE9A es selectiva del cGMP (valor KM del cAMP = 230 mM). La PDE9A no posee ningún dominio de fijación sobre el cGMP, que permita decir que existe una regulación enzimática alostérica basada en el cGMP. Mediante un análisis Western Blot se ha puesto de manifiesto que la PDE9A se expresa en el hombre entre otros en los testículos, cerebro, intestino delgado, musculatura que mueve el esqueleto, corazón, pulmón, timo y bazo. Se ha constatado que la expresión más intensa se produce en el cerebro, intestino delgado, corazón y bazo (Fisher y col., J. Biol. Chem. 273 (25), 15559-15564, 1998). El gen de la PDE9A humana está situado en el cromosoma 21q22.3 y contiene 21 exones. Hasta el presente se han identificado 4 variantes de empalme alternativo de la PDE9A (Guipponi y col., Hum. Genet. 103, 386-392, 1998). Los inhibidores clásicos de la PDE no inhiben la PDE9A humana. Por ejemplo, el IBMX, dipiridamol, SKF94120, rolipram y vinpocetina en concentraciones de hasta 100 mM no despliegan inhibición alguna de la enzima aislada. Para el zaprinast se ha determinado un valor IC50 de 35 mM (Fisher y col., J. Biol. Chem. 273 (25), 15559-15564, 1998). En 1998 de Soderling y col. (J. Biol. Chem. 273 (19), 15553-15558, 1998) clonaron y secuenciaron la PDE9A de ratón. Esta es muy afín del cGMP, igual que la forma humana y tiene un KM de 70 nM. En el ratón se ha encontrado una expresión especialmente elevada en los riñones, cerebro, pulmón y corazón. Tampoco la PDE9A de ratón se inhibe con el IBMX en concentraciones inferiores a 200 mM; el valor IC50 del zaprinast se sitúa en 29 mM (Soderling y col., J. Biol. Chem. 273 (19), 15553-15558, 1998). Se ha puesto de manifiesto en el cerebro de las ratas que la PDE9A se expresa con intensidad en algunas regiones cerebrales. Entre ellas cabe mencionar el bulbo olfatorio, hipocampo, córtex, ganglios basales y cerebro anterior basal (Andreeva y col., J. Neurosci. 21 (22), 9068-9076, 2001). En especial el hipocampo, el córtex y e cerebro anterior basal desempeñan un papel importante en los procesos de aprendizaje y memoria. Tal como se ha mencionado anteriormente, la PDE9A se caracteriza por su afinidad especialmente grande para el cGMP. Por ello, la PDE9A ya es activa en concentraciones fisiológicas bajas, a diferencia de la PDE2A (KM = 10 mM; Martins y col., J. Biol. Chem. 257, 1973-1979, 1982), de la PDE5A (KM = 4 mM; Francis y col., J. Biol. Chem. 255, 620-626, 1980), de la PDE6A (KM = 17 mM; Gillespie y Beavo, J. Biol. Chem. 263 (17), 8133-8141, 1988) y de la PDE11A (KM = 0,52 mM; Fawcett y col., Proc. Nat. Acad. Sci. 97 (7), 3702-3707, 2000). A diferencia de la PDE2A (Murashima y col., Biochemistry 29, 5285-5292, 1990), la actividad catalítica de la PDE9A no se incrementa con el cGMP, porque carece de dominios GAF (dominios de fijación sobre el cGMP, que potencian de modo alostérico la actividad de la PDE) (Beavo y col., Current Opinion in Cell Biology 12, 174-179, 2000). Por consiguiente, los inhibidores de la PDE9A pueden conducir a una elevación de la concentración basal del cGMP. 2   En WO 98/40384 se publican pirazolopirimidinas, que se caracterizan por ser inhibidores de la PDE1, 2 y 5 y pueden utilizarse para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares así como de enfermedades del tracto génito-urinario. En los documentos CH 396 924, CH 396 925, CH 396 926, CH 396 927, DE 1 147 234, DE 1 149 013, GB 937,726 se describen pirazolopirimidinas de acción dilatadora de arterias coronarias, que pueden utilizarse para el tratamiento de trastornos de irrigación del músculo del corazón. En la patente US 3,732,225 se describen pirazolopirimidinas, que tienen efecto antiinflamatorio y reductor del nivel de azúcar en la sangre. En DE 2 408 906 se describen estirenopirazolopirimidinas que pueden utilizarse como agentes antimicrobianos y antiinflamatorios para el tratamiento por ejemplo de edemas. En el documento WO 03/093269, página 19, parte superior derecha y en los ejemplos 13, ej. 23, 25, 31 y 34 se describen 1,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-onas, que se proponen entre otros para el uso de herbicidas, nematicidas o para el control de artrópodos en los animales, pero no como medicamentos para el hombre. La presente invención se refiere a compuestos de la fórmula (I) y su utilización en el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades según las reivindicaciones: en la que: R 1 significa alquilo C1-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, dicho alquilo C1-C8 está opcionalmente sustituido por oxo y dichos alquilo C1-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y cicloalquilo C3-C8 están eventualmente sustituidos hasta 3 veces por restos elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxicarbonilo, ciano, amino, nitro, hidroxi, alquilamino C1-C6, halógeno, trifluormetilo, trifluormetoxi, (aril C6- C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (aril C6-C10)-amino-carbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C6, alquiltio C1-C6, dichos alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, C6-C10-Aril-aminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C6 y alquiltio C1-C6 están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por restos elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por hidroxi, ciano, halógeno, trifluormetilo, trifluormetoxi, hidroxicarbonilo y un grupo de la fórmula -NR 3 R 4 , en la que R 3 y R 4 con independencia entre sí significan hidrógeno o alquilo C1-C6 o bien R 3 y R 4 junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, forman un heterociclilo de 5 a 8 eslabones, R 2 significa fenilo o heteroarilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por 1 - 3 restos y heteroarilo por 1 - 3 restos elegidos en cada caso con independencia entre... [Seguir leyendo]

R 1 significa alquilo C1-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, dicho alquilo C1-C8 está opcionalmente sustituido por oxo y dichos alquilo C1-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y cicloalquilo C3-C8 están eventualmente sustituidos hasta 3 veces por restos elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxicarbonilo, ciano, amino, nitro, hidroxi, alquilamino C1-C6, halógeno, trifluormetilo, trifluormetoxi, (aril C6- C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (aril C6-C10)-amino-carbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C6, alquiltio C1-C6, dichos alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, C6-C10-Aril-aminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C6 y alquiltio C1-C6 están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por restos elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por hidroxi, ciano, halógeno, trifluormetilo, trifluormetoxi, hidroxicarbonilo y un grupo de la fórmula -NR 3 R 4 , en la que R 3 y R 4 con independencia entre sí significan hidrógeno o alquilo C1-C6 o bien R 3 y R 4 junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, forman un heterociclilo de 5 a 8 eslabones, R 2 significa fenilo o heteroarilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por 1 - 3 restos y heteroarilo por 1 - 3 restos elegidos en cada caso con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-C6, alcoxi C1- C6, hidroxicarbonilo, ciano, trifluormetilo, trifluormetoxi, amino, nitro, hidroxi, alquilamino C1-C6, halógeno, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (aril C6-C10)-amino- carbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C6, alquiltio C1-C6, dichos alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (aril C6-C10)-aminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C6 y alquiltio C1-C6 están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por restos elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por hidroxi, ciano, halógeno, trifluormetilo, trifluormetoxi, hidroxicarbonilo y un grupo de la fórmula NR 3 R 4 , en la que R 3 y R 4 tienen los significados definidos previamente, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales; están excluidos los compuestos siguientes: 44     2. Compuestos según la reivindicación 1, en los que R 1 significa alquilo C1-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, que están eventualmente sustituidos hasta 3 veces por restos elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxicarbonilo, ciano, amino, nitro, hidroxi, alquilamino C1-C6, halógeno, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (aril C6-C10)- aminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C6, (alquil C1-C6)-tio, dichos alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)carbonilamino, (alquil C1-C6)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (aril C6-C10)-aminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C6 y alquiltio C1-C6 están opcionalmente sustituidos por un resto elegido entre el grupo formado por: hidroxi, ciano, halógeno, hidroxi-carbonilo y un resto de la fórmula NR 3 R 4 , dichos R 3 y R 4 con independencia entre sí significan hidrógeno o alquilo C1-C6 o bien R 3 y R 4 junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, forman un heterociclilo de 5 a 8 eslabones, R 2 significa fenilo o heteroarilo, dichos fenilo puede estar opcionalmente sustituido por 1 - 3 restos y heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido por 1 - 3 restos elegidos en cada caso con independencia entre sí entre el grupo formado por: alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxicarbonilo, ciano, trifluormetilo, amino, nitro, hidroxi, alquilamino C1-C6, halógeno, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-carbonilamino, (alquil C1-C6)aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (aril C6-C10)-aminocarbonilo, heteroaril-aminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilo, alquiltio C1-C6, dichos alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)carbonilamino, (alquil C1-C6)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (aril C6-C10)-aminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C6 y alquiltio C1-C6 están opcionalmente sustituidos por un resto elegido entre el grupo formado por: hidroxi, ciano, halógeno, hidroxi-carbonilo y un resto de la fórmula -NR 3 R 4 , en la que R 3 y R 4 tienen los significados definidos previamente, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales. 3. Compuestos según las reivindicaciones 1 y 2, en los que R 1 significa alquilo C1-C5 o cicloalquilo C3-C6, que están eventualmente sustituidos hasta 3 veces por restos elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, trifluormetilo, hidroxicarbonilo, ciano, amino, hidroxi, alquilamino C1-C4, flúor, cloro, bromo, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C4)-carbonilamino, (alquil C1-C4)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C4)-carbonilo, (aril C6-C10)aminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C4)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C4, alquiltio C1-C4, dichos alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4 están opcionalmente sustituidos por un resto elegido entre el grupo formado por: hidroxi, ciano, flúor, cloro, bromo, hidroxicarbonilo y un resto de la fórmula NR 3 R 4 , en la que R 3 y R 4 con independencia entre sí significan hidrógeno o alquilo C1-C4 o bien R 3 y R 4 junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, forman un heterociclilo de 5 ó 6 eslabones, R 2 significa fenilo, pirimidilo, N-oxidopiridilo o piridilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por 1 - 3 restos y pirimidilo, N-oxidopiridilo y piridilo están opcionalmente sustituido por 1 - 3 restos elegidos en cada caso con independencia entre sí entre el grupo formado por: alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, hidroxi-carbonilo, ciano, trifluormetilo, amino, hidroxi, alquilamino C1-C4, flúor, cloro, bromo, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C4)carbonilamino, (alquil C1-C4)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C4)-carbonilo, (aril C6-C10)-aminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroaril-carbonilamino, (alquil C1-C4)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C4, alquiltio C1-C4, dichos alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4 están opcionalmente sustituidos por un resto elegido entre el grupo formado por: hidroxi, ciano, flúor, cloro, bromo, hidroxicarbonilo y un resto de la fórmula NR 3 R 4 , en la que R 3 y R 4 tienen los significados definidos en la reivindicación 1, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales. 4. Compuestos según las reivindicaciones de 1 a 3, en los que: R 1 tiene los significados definidos en las reivindicaciones de 1 a 3 y R 2 significa fenilo, N-oxidopiridilo o piridilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por 1-3 restos y dichos piridilo y N-oxidopiridilo están opcionalmente sustituidos por 1-3 restos elegidos en cada caso con independencia entre sí entre el grupo formado por: metilo, etilo, 2-propilo, trifluormetilo, metoxi, etoxi, flúor y cloro, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales. 5. Compuestos según las reivindicaciones de 1 a 4, en los que: 46   R 1 significa alquilo C1-C5 o cicloalquilo C5-C6, que están eventualmente sustituidos hasta 3 veces por restos elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-C4, flúor, trifluormetilo, hidroxi, fenilcarbonilamino, (alquil C1-C4)-carbonilamino, (alquil C1-C4)-aminocarbonilo o fenilaminocarbonilo y R 2 significa fenilo, N-oxidopiridilo o piridilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por 1-3 restos y dichos piridilo y N-oxidopiridilo están opcionalmente sustituidos por 1-3 restos elegidos en cada caso con independencia entre sí entre el grupo formado por: metilo, etilo, 2-propilo, trifluormetilo, metoxi, etoxi, flúor y cloro, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales. 6. Compuestos según las reivindicaciones de 1 a 5, en los que: R 1 significa alquilo C1-C5 o cicloalquilo C5-C6, que están eventualmente sustituidos hasta 3 veces por restos elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-C4, flúor, trifluormetilo, hidroxi, fenilcarbonilamino, (alquil C1-C4)-carbonilamino, (alquil C1-C4)-aminocarbonilo o fenilaminocarbonilo y R 2 significa fenilo, N-oxidopiridilo o piridilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por un resto y dichos piridilo y N-oxidopiridilo están opcionalmente sustituidos por un resto elegido en cada caso con independencia entre sí entre el grupo formado por: metilo, etilo, 2-propilo, trifluormetilo, metoxi, etoxi, flúor y cloro, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales. 7. Compuestos de la fórmula en la que: R 1 significa alquilo C1-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, dicho alquilo C1-C8 está opcionalmente sustituido por oxo y dichos alquilo C1-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y cicloalquilo C3-C8 están eventualmente sustituidos hasta 3 veces por restos elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxicarbonilo, ciano, amino, nitro, hidroxi, alquilamino C1-C6, halógeno, trifluormetilo, trifluormetoxi, (aril C6- C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (aril C6-C10)-amino-carbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C6, alquiltio C1-C6, dichos alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, C6-C10-Aril-aminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C6 y alquiltio C1-C6 están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por restos elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por hidroxi, ciano, halógeno, trifluormetilo, trifluormetoxi, hidroxicarbonilo y un grupo de la fórmula -NR 3 R 4 , en la que R 3 y R 4 con independencia entre sí significan hidrógeno o alquilo C1-C6 o bien R 3 y R 4 junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, forman un heterociclilo de 5 a 8 eslabones, R 2 significa fenilo o heteroarilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por 1 - 3 restos y heteroarilo por 1 - 3 restos elegidos en cada caso con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-C6, alcoxi C1- C6, hidroxicarbonilo, ciano, trifluormetilo, trifluormetoxi, amino, nitro, hidroxi, alquilamino C1-C6, halógeno, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (aril C6-C10)-amino- carbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C6, alquiltio C1-C6, dichos alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (aril C6-C10)-aminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C6 y alquiltio C1-C6 están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por restos elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por hidroxi, ciano, halógeno, trifluormetilo, trifluormetoxi, hidroxicarbonilo y un grupo de la fórmula NR 3 R 4 , en la que R 3 y R 4 tienen los significados definidos previamente, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales, 47   para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades de las personas. 8. Compuestos según la reivindicación 7, en los que: R 1 significa alquilo C1-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, que están eventualmente sustituidos hasta 3 veces por restos elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxicarbonilo, ciano, amino, nitro, hidroxi, alquilamino C1-C6, halógeno, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (aril C6-C10)aminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C6, (alquil C1-C6)-tio, dichos alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)- carbonilamino, (alquil C1-C6)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (aril C6-C10)-aminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C6 y alquiltio C1-C6 están opcionalmente sustituidos por un resto elegido entre el grupo formado por: hidroxi, ciano, halógeno, hidroxi-carbonilo y un resto de la fórmula NR 3 R 4 , dichos R 3 y R 4 con independencia entre sí significan hidrógeno o alquilo C1-C6 o bien R 3 y R 4 junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, forman un heterociclilo de 5 a 8 eslabones, R 2 significa fenilo o heteroarilo, dichos fenilo puede estar opcionalmente sustituido por 1 - 3 restos y heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido por 1 - 3 restos elegidos en cada caso con independencia entre sí entre el grupo formado por: alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxicarbonilo, ciano, trifluormetilo, amino, nitro, hidroxi, alquilamino C1-C6, halógeno, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)-carbonilamino, (alquil C1-C6)- aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (aril C6-C10)-aminocarbonilo, heteroaril-aminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilo, alquiltio C1-C6, dichos alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C6)carbonilamino, (alquil C1-C6)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C6)-carbonilo, (aril C6-C10)-aminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C6)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C6 y alquiltio C1-C6 están opcionalmente sustituidos por un resto elegido entre el grupo formado por: hidroxi, ciano, halógeno, hidroxi-carbonilo y un resto de la fórmula -NR 3 R 4 , en la que R 3 y R 4 tienen los significados definidos previamente, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales, para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades de las personas. 9. Compuestos según las reivindicaciones 7 ú 8, en los que: R 1 significa alquilo C1-C5 o cicloalquilo C3-C6, que están eventualmente sustituidos hasta 3 veces por restos elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, trifluormetilo, hidroxicarbonilo, ciano, amino, hidroxi, alquilamino C1-C4, flúor, cloro, bromo, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C4)-carbonilamino, (alquil C1-C4)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C4)-carbonilo, (aril C6-C10)- aminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroarilcarbonilamino, (alquil C1-C4)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C4, alquiltio C1-C4, dichos alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4 están opcionalmente sustituidos por un resto elegido entre el grupo formado por: hidroxi, ciano, flúor, cloro, bromo, hidroxicarbonilo y un resto de la fórmula NR 3 R 4 , en la que R 3 y R 4 con independencia entre sí significan hidrógeno o alquilo C1-C4 o bien R 3 y R 4 junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, forman un heterociclilo de 5 ó 6 eslabones, R 2 significa fenilo, pirimidilo, N-oxidopiridilo o piridilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por 1 - 3 restos y pirimidilo, N-oxidopiridilo y piridilo están opcionalmente sustituido por 1 - 3 restos elegidos en cada caso con independencia entre sí entre el grupo formado por: alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, hidroxi-carbonilo, ciano, trifluormetilo, amino, hidroxi, alquilamino C1-C4, flúor, cloro, bromo, (aril C6-C10)-carbonilamino, (alquil C1-C4)- carbonilamino, (alquil C1-C4)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-C4)-carbonilo, (aril C6-C10)-aminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, heteroaril-carbonilamino, (alquil C1-C4)-sulfonilamino, alquilsulfonilo C1-C4, alquiltio C1-C4, dichos alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4 están opcionalmente sustituidos por un resto elegido entre el grupo formado por: hidroxi, ciano, flúor, cloro, bromo, hidroxicarbonilo y un resto de la fórmula NR 3 R 4 , en la que R 3 y R 4 tienen los significados definidos en la reivindicación 7, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales, para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades de las personas. 10. Compuestos según las reivindicaciones de 7 a 9, en los que: R 1 tiene los significados definidos en las reivindicaciones de 7 a 9 y 48   R 2 significa fenilo, N-oxidopiridilo o piridilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por 1-3 restos y dichos piridilo y N-oxidopiridilo están opcionalmente sustituidos por 1-3 restos elegidos en cada caso con independencia entre sí entre el grupo formado por: metilo, etilo, 2-propilo, trifluormetilo, metoxi, etoxi, flúor y cloro, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales, para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades de las personas. 11. Compuestos según las reivindicaciones de 7 a 10, en los que: R 1 significa alquilo C1-C5 o cicloalquilo C5-C6, que están eventualmente sustituidos hasta 3 veces por restos elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-C4, flúor, trifluormetilo, hidroxi, fenilcarbonilamino, (alquil C1-C4)-carbonilamino, (alquil C1-C4)-aminocarbonilo o fenilaminocarbonilo y R 2 significa fenilo, N-oxidopiridilo o piridilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por 1-3 restos y dichos piridilo y N-oxidopiridilo están opcionalmente sustituidos por 1-3 restos elegidos en cada caso con independencia entre sí entre el grupo formado por: metilo, etilo, 2-propilo, trifluormetilo, metoxi, etoxi, flúor y cloro, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales, para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades de las personas. 12. Compuestos según las reivindicaciones de 7 a 11, en los que: R 1 significa alquilo C1-C5 o cicloalquilo C5-C6, que están eventualmente sustituidos hasta 3 veces por restos elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-C4, flúor, trifluormetilo, hidroxi, fenilcarbonilamino, (alquil C1-C4)-carbonilamino, (alquil C1-C4)-aminocarbonilo o fenilaminocarbonilo y R 2 significa fenilo, N-oxidopiridilo o piridilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por un resto y dichos piridilo y N-oxidopiridilo están opcionalmente sustituidos por un resto elegido en cada caso con independencia entre sí entre el grupo formado por: metilo, etilo, 2-propilo, trifluormetilo, metoxi, etoxi, flúor y cloro, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales, para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades de las personas. 13. Procedimiento para la obtención de compuestos según la reivindicación 7, caracterizado porque [A] se convierten los compuestos de la fórmula en la que R 2 tiene los significados definidos en la reivindicación 7, por reacción con un compuesto de la fórmula en la que R 1 tiene los significados definidos en la reivindicación 7 y Z significa cloro o bromo, en un disolvente inerte y en presencia de una base, en compuestos de la fórmula 49   en la que R 1 y R 2 tienen los significados definidos en la reivindicación 7, y después se ciclan en un disolvente inerte en presencia de una base para formar los compuestos de la fórmula (I), o bien [B] se hacen reaccionar los compuestos de la fórmula (II) con ciclación directa para formar los compuestos (I) con un compuesto de la fórmula en la que R 1 tiene los significados definidos en la reivindicación 7 y R 5 significa metilo o etilo, en un disolvente inerte y en presencia de una base, o bien [C] en primer lugar se convierten los compuestos de la fórmula en la que R 2 tiene los significados definidos en la reivindicación 7, por reacción con un compuesto de la fórmula (IIIa) en un disolvente inerte y en presencia de una base, en los compuestos de la fórmula en la que R 1 y R 2 tienen los significados definidos en la reivindicación 7, y se ciclan estos en un segundo paso en un disolvente inerte y en presencia de una base y de un oxidante para formar el compuesto (I), y se convierten los compuestos resultantes de la fórmula (I) eventualmente con los correspondientes (i) disolventes y/o (ii) bases o ácidos en sus solvatos, sales y/o solvatos de las sales.   14. Medicamentos que contienen por lo menos uno de los compuestos según una de las reivindicaciones de 7 a 12 y por lo menos un vehículo o excipiente farmacéuticamente compatible, esencialmente no tóxico, para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades en las personas. 15. Uso de compuestos según una de las reivindicaciones de 7 a 12 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento de enfermedades en las personas. 16. Uso de compuestos según una de las reivindicaciones de 7 a 12 para la fabricación de un medicamento destinado a la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos de la percepción, de la capacidad de concentración, de la capacidad de aprendizaje y/o de memoria. 17. Uso según la reivindicación 16, en el que el trastorno es una secuela de la enfermedad de Alzheimer. 18. Uso de los compuestos según una de las reivindicaciones de 7 a 12 para la fabricación de un medicamento destinado a la mejora de la percepción, de la capacidad de concentración, de la capacidad de aprendizaje y/o de memoria. 19. Uso de los compuestos según una de las reivindicaciones de 7 a 12 para la fabricación de un medicamento destinado a la inhibición de la PDE9A. 51