NUEVOS COMPUESTOS.

Un compuesto de fórmula (I) en la que R1 y R3 son iguales o diferentes,

y se seleccionan independientemente de H, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), halo, CN, CF3, -O-alquilo (C1-C6), -CO2-alquilo (C1-C6), COOH, -CONH-alquilo (C1-C6), -CONH-arilo, -NH2, -CONH-R6, -CONR5, -alquil C1-C3-arilo, -alquil (C1-C3)-R6, -NH-alquilo (C1-C6), -NHarilo, -NH-SO2-alquilo (C1-C6), -CH2-NH-alquilo (C1-C6), -CH2-O-alquilo (C1-C6), -alquil C1-C3-NR5R6R7, en los que alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C7 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo (C1-C6), halo, ciano, -OH, oxo, -COOH, -O-alquilo (C1-C6), -O-bencilo, -COO-alquilo (C1-C6), -CONH-alquilo (C1-C6), -CONR5, -CONH-arilo, -CONH-heteroarilo o -CH2NR5; R2 se selecciona de alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alquenilo (C3-C6), alquinilo (C3-C6), -C(O)-alquil (C1-C3)-COOH, -alquil (C1-C3)-COOH, -C(O)-alquil (C1-C3)-COO-alquilo, -C(O)-C(O)O-alquilo (C1-C6), -C(O)-alquil (C1-C3)-NH-alquilo (C1-C6), -C(O)-O-alquilo (C1-C6), -C(O)NR5, -C(O)NH-alquilo (C1-C6), -C(O)-alquil (C1-C3)arilo, -C(O)-alquilo (C1-C3)-R6, R6, R7, en el que dichos alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alquenilo (C3-C6), alquinilo (C3-C6) están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de perhaloalquilo, oxo, -C(O)OH, -C(O)-O-alquilo (C1-C3), -C(O)-O-alquil (C1-C3)-arilo, -C(O)-O-alquil (C1-C3)-R6, -CONH2, -CONH-alquilo (C1-C3), -C(O)NH-arilo, -C(O)NH-R6, -CONR5-CONHNH2, -C(=NH)NH-alquilo (C1-C6), -C(=NH)NH2, C(=NH)NHOH, -C(O)-R8, -C(O)NHSO2-alquilo (C1-C6), -C(O)NHSO2-arilo, -C(O)NHOH, -C(O)NHSO2-R6, -C(O)NHNH-alquilo (C1-C6), -C(O)NHNH-arilo, -CONH-alquil (C1-C2)-arilo, -C(O)NH-alquil (C1-C2)-R6, -CH2NR5, -NH2, -NH-alquilo (C1-C6), -NH-C(O)-O-alquilo (C1-C3), -NH-C(O)-alquilo (C1-C3), -NHC(O)-arilo, -NHC(O)-alquil (C1-C3)arilo, -NHC(O)-R6, -NH-C(O)NR5, -NH-C(O)NH-arilo, -NHC(O)NH-alquilo (C1-C6), -NHSO2-alquilo (C1-C6), -NH-SO2-arilo, -NH-SO2-R6, halo, ciano, -OH, -O-alquilo (C1-C6), -O-arilo, -O-heteroarilo, -O-alquil (C1-C2)-arilo, -SO3H, -SO2NH-arilo, -SO2NH-R6 o -SO2NH-alquilo (C1-C6), R6 o R7; R5, junto con el átomo de nitrógeno al que está unido, forma un anillo de (C3-C6) miembros, saturado o insaturado, que puede contener además 1-2 heteroátomos seleccionados de O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de oxo, -COOH, halo, -OH, -O-alquilo (C1-C6), o -alquilo (C1-C6); R6 se selecciona de fenilo o heteroarilo de 5-8 miembros que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados de O, N o S, en el que dicho anillo heteroarilo o fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, -OH, -O-alquilo (C1-C6), -perhaloalquilo, -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3-C6), -SO2-alquilo (C1-C6), ciano, -COOH, -C(O)O-alquilo (C1-C6), -C(O)O-CH2-arilo, -C(O)O-arilo, -CONH-alquilo (C1-C3), nitro, -NH2, -NH-alquilo (C1-C6), -NHC(O)-alquilo (C1-C6), -NHC(O)-arilo, -NHSO2-alquilo (C1-C6), -CONH2, -SO2-alquilo (C1-C6), -NHSO2-alquilo (C1-C6) o -COR8; R7 es un anillo heterocíclico de 3-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y el mencionado anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de oxo, halógeno, -O-alquilo (C1-C6), -OH, -CF3, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), ciano, -COOH, -C(O)O-alquilo (C1-C6), -C(O)O-CH2-arilo, -C(O)O-arilo, -NH2, -NH-alquilo (C1-C6), -NHC(O)-alquilo (C1-C6), -NHC(O)-arilo, -CONH2, -SO2aril-alquilo (C1-C6), -SO2-alquilo (C1-C6), -NHSO2-alquilo (C1-C6) o -COR8; R8 es un aminoácido que está enlazado a través de su átomo de nitrógeno; Z = O, CH2 o NH; R4 se selecciona de P, Q o T R9 se selecciona de -OH, -O-alquilo, -OSO3H, halógeno, -C(O)O-alquilo (C1-C6), -C(O)NHR8, -OC(O)-alquilo (C1-C6), -O-perhaloalquilo, -OC(O)O-alquilo (C1-C6), -CONR5-NHCO-alquilo (C1-C6), -NHC(O)-O-alquilo (C1-C6), -NHC(O)-O-arilo, -NHSO2-alquilo (C1-C6), -NHSO2-arilo, -NHCONR5 o; R10 se selecciona de H, halógeno, alquilo (C1-C6), alcoxi, ariloxi, -NHCO-alquilo (C1-C6), -NHSO2-alquilo (C1-C6) o -NH-SO2-arilo; R11 es -CO-alquilo (C1-C6), -SO2-alquilo (C1-C6) o -SO2-arilo; G' se selecciona de H, halógeno o alquilo (C1-C6); G'' se selecciona de hidrógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), arilo, halógeno, perhaloalquilo, CN, CHO, -alquil (C1-C3)arilo, -alquil (C1-C6)-O-alquilo (C1-C6), -CH2R9, -CH2arilo, -CH2NR5, -COOH, -C(O)O-alquilo (C1-C6), -CONH-alquilo (C1-C6), -CONR5, -SO2NR5, -SO2NH-alquilo (C1-C6), -SO2NH-arilo; n puede ser uno o dos; con la condición de que: cuando R4 es Q, entonces R2 es diferente de R6 y R7; incluyendo sus sales farmacéuticamente aceptables y sus hidratos, solvatos, atropisómeros, regioisómeros, enantiómeros, diastereómeros, tautómeros, y polimorfos del mismo

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IN2008/000345.

Solicitante: TORRENT PHARMACEUTICALS LTD.

Nacionalidad solicitante: India.

Dirección: INDIA.

Inventor/es: CHHIPA,LAXMIKANT TORRENT RESEARCH CENTER, TULI,DAVINDER TORRENT RESEARCH CENTER, BHATTAMISRA,SUBRAT KUMAR TORRENT RESEARCH CENTER, ZAMBAD,SHITALKUMAR PUKHARAJ TORRENT RESEARCH CENTER, GUPTA,RAMESH TORRENT RESEARCH CENTER, DUTT,C. TORRENT RESEARCH CENTER, SIDDIQUI,M. AMIR TORRENT RESEARCH CENTER, MUNSHI,SIRALEE TORRENT RESEARCH CENTER, CHAUTHAIWALE,VIJAY TORRENT RESEARCH CENTER, KASUNDRA,ASHOK TORRENT RESEARCH CENTER.

Fecha de Publicación: 2 de Febrero de 2011.

Fecha Solicitud PCT: 2 de Junio de 2008.

Fecha Concesión Europea: 18 de Agosto de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07D231/12 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
C07D231/14 C07D 231/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
C07D231/18 C07D 231/00 […] › Un átomo de oxígeno o azufre.
C07D403/06 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
C07D403/10 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
C07D413/06 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.

Clasificación PCT:

A61K31/4155 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
A61P3/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
C07D231/14 C07D 231/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
C07D403/06 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

Fragmento de la descripción:

Nuevos compuestos.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a nuevos compuestos de tipo tiroides de fórmula (I), en la que R¹, R², R³, R⁴ y Z son como se definen en lo sucesivo, a un método para su preparación, a una composición que contiene tales compuestos, y al uso de tales compuestos y composición en terapia. Además, los compuestos de fórmula (I) tienen una afinidad de unión significativamente baja por receptores de la tiroides, y de este modo están desprovistos considerablemente de efectos tirotóxicos. La invención también se refiere al uso del compuesto de fórmula (I) para la preparación de un medicamento para tratar diversas patologías tales como obesidad, dislipidemia, síndrome metabólico o comorbilidades asociadas con síndrome metabólico.

Antecedentes de la invención y Técnica anterior

La obesidad es una afección de una acumulación excesiva de energía en el cuerpo, en la que la reserva energética natural, almacenada en el tejido graso de seres humanos y otros mamíferos, aumenta hasta un punto en el que está asociada con ciertas afecciones de salud y mortalidad incrementada. La obesidad se desarrolla a partir de un desequilibrio entre el gasto energético y la ingesta de energía, y el enfoque fisiológico para el tratamiento contra la obesidad es lograr un equilibrio negativo entre energía y grasa. De hecho, la pérdida de peso a través de la dieta es eficaz para la mayoría de pacientes, aunque muy pocos consiguen mantener su pérdida de peso inicial a lo largo de un período de tiempo prolongado.

La obesidad ha alcanzado globalmente proporciones epidémicas, con más de 1,6 mil millones de adultos con sobrepeso - al menos 400 millones de ellos clínicamente obesos -, y es un contribuyente principal a la carga global de enfermedad y discapacidad crónicas (WHO fact sheet, 2006). La OMS proyecta además que, hacia 2015, aproximadamente 2,3 mil millones de adultos tendrán sobrepeso, y más de 700 millones serán obesos. En el 2005, globalmente al menos 20 millones de niños por debajo de los 5 años tendrán sobrepeso. La obesidad y el sobrepeso plantean un riesgo importante de enfermedades crónicas graves, incluyendo diabetes tipo II, enfermedad cardiovascular, hipertensión, dislipidemia, síndrome metabólico, apoplejía, y ciertas formas de cáncer. Las consecuencias sanitarias van desde el riesgo aumentado de muerte prematura, hasta afecciones crónicas graves que reducen la calidad de vida global.

Aunque la obesidad se ha asociado desde hace tiempo con problemas de salud graves, sólo recientemente se ha considerado como una enfermedad en el sentido de ser una diana específica para la terapia médica. En consecuencia, el desarrollo de tratamientos contra la obesidad que seleccionen nuevas rutas es un foco creciente tanto para las industrias farmacéuticas como de dispositivos médicos (Melnikova I. y Wages D. Nature Reviews Drug Discovery (2006); 5: 369-370).

Las terapias disponibles para el tratamiento de la obesidad han demostrado tener un valor limitado, ya sea debido a eficacia inadecuada o debido a una mayor tasa de efectos adversos, y por tanto existe la necesidad de un mejor enfoque con una eficacia deseada que tenga pocos efectos secundarios.

Muchos de los compuestos que usan diversos enfoques terapéuticos nuevos, tales como el antagonista del receptor de NPY, agonistas beta3, etc., están en una etapa temprana de desarrollo. Recientemente también se están explorando para el tratamiento de la obesidad ligandos selectivos del receptor de tiroides.

Pruebas epidemiológicas revelan claramente la relación entre el metabolismo alterado de hidratos de carbono y de lípidos, la acumulación de grasa corporal y colesterol, y el riesgo subsiguiente de enfermedades cardiovasculares tales como aterosclerosis, hipertensión, etc. Se considera que la aterosclerosis, una enfermedad de las arterias, es una causa primordial de muerte a nivel mundial. La prueba epidemiológica ha establecido claramente a la hiperlipidemia como un factor de riesgo importante que conduce a enfermedad cardiovascular debido a aterosclerosis. En años recientes, la comunidad médica ha puesto un énfasis renovado en reducir los niveles de colesterol en plasma, y más particularmente el colesterol de lipoproteína de baja densidad, como una etapa esencial para la prevención de enfermedades cardiovasculares. Ahora se sabe que los límites superiores de "normal" son significativamente menores que los hasta ahora apreciados. Como resultado, grandes segmentos de poblaciones se dan cuenta ahora de que están en un riesgo particularmente elevado. Tales factores de riesgo independientes incluyen intolerancia a la glucosa, hipertrofia ventricular izquierda, hipertensión, y ser varón. La enfermedad cardiovascular es más prevalente entre sujetos diabéticos, al menos en parte debido a la existencia de múltiples factores de riesgo independientes en esta población. El tratamiento con éxito de la dislipidemia en la población general, y en sujetos diabéticos en particular, es por lo tanto de la mayor importancia clínica.

La hipertensión es una afección que se produce en la población humana como síntoma secundario de otros diversos trastornos. Sin embargo, la hipertensión también se muestra en muchos pacientes en los cuales los factores causales son desconocidos. Mientras que tal hipertensión "esencial" está asociada a menudo con trastornos tales como obesidad, diabetes e hipertrigliceridemia, la relación entre estos trastornos no se ha establecido bien. Muchos pacientes también presentan los síntomas de una tensión arterial elevada en ausencia completa de cualquier otro signo de enfermedad o trastorno. Se sabe que la hipertensión puede conducir directamente a diversas complicaciones tales como insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal y apoplejía (hemorragia cerebral). La hipertensión también puede contribuir al desarrollo de aterosclerosis y enfermedad coronaria. La hipertensión raramente se manifiesta sola, sino que habitualmente se agrupa con otros factores de riesgo cardiovascular, tales como resistencia a insulina, obesidad visceral, y dislipidemia. Esas afecciones gradualmente debilitan a un paciente y pueden conducir a la muerte. Aunque el control eficaz de la tensión arterial se considera generalmente como la intervención más importante para reducir las complicaciones a largo plazo de la hipertensión, las pautas de tratamiento están comenzando a incorporar el concepto del manejo global del riesgo cardiovascular para mejorar los resultados de los pacientes.

El síndrome metabólico, una agrupación de anomalías metabólicas, es una combinación de resistencia a insulina, dislipidemia, obesidad e hipertensión, que conduce a una morbimortalidad incrementada por enfermedades cardiovasculares (CVD). En la población general, el síndrome metabólico aumenta el riesgo de CVD en un factor de 1,65. La presencia de síndrome metabólico predice un riesgo incrementado de mortalidad total y cardiovascular (Eberhard Ritz, Am. J Cardiol (2007); 100 [Supl.]: 53-60). En uno de los estudios se estima que el síndrome metabólico está presente en más del 20% de la población adulta de los Estados Unidos de América (Young-Woo Park et al. Arch intern Med (2003); 163: 427-436).

En la diabetes tipo II, la obesidad y dislipidemia también son muy prevalentes, y nuevamente alrededor del 70% de las personas con diabetes tipo II tienen adicionalmente hipertensión, conduciendo a una mortalidad incrementada por enfermedades cardiovasculares.

Los trastornos metabólicos que afectan al metabolismo de la glucosa y de lípidos, tales como hiperlipidemia, obesidad, diabetes, resistencia a insulina, hiperglucemia, intolerancia a la glucosa, e hipertensión tienen consecuencias de salud a largo plazo que conducen a afecciones crónicas, incluyendo enfermedad cardiovascular y morbilidad prematura. Tales trastornos metabólicos y cardiovasculares pueden estar interrelacionados, agravándose o activándose entre sí y generando mecanismos de realimentación, lo que todavía no está claro.

Por tanto, la intervención multifactorial es crucial en la prevención de la diabetes tipo II y la reducción del riesgo cardiovascular global asociado con el síndrome metabólico (Richard Ceska, Diabetes and Vascular Disease Research (2007); 4 (supl.): S2-S4). Además, la intervención multifactorial ha demostrado ser más beneficiosa que la...

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I)

en la que

R¹ y R³ son iguales o diferentes, y se seleccionan independientemente de H, alquilo (C₁-C₆), cicloalquilo (C₃-C₇), halo, CN, CF₃, -O-alquilo (C₁-C₆), -CO₂-alquilo (C₁-C₆), COOH, -CONH-alquilo (C₁-C₆), -CONH-arilo, -NH₂, -CONH-R⁶, -CONR⁵, -alquil C₁-C₃-arilo, -alquil (C₁-C₃)-R⁶, -NH-alquilo (C₁-C₆), -NHarilo, -NH-SO₂-alquilo (C₁-C₆), -CH₂-NH-alquilo (C₁-C₆), -CH₂-O-alquilo (C₁-C₆), -alquil C₁-C₃-NR⁵R⁶R⁷, en los que alquilo C₁-C₆ y cicloalquilo C₃-C₇ están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo (C₁-C₆), halo, ciano, -OH, oxo, -COOH, -O-alquilo (C₁-C₆), -O-bencilo, -COO-alquilo (C₁-C₆), -CONH-alquilo (C₁-C₆), -CONR⁵, -CONH-arilo, -CONH-heteroarilo o -CH₂NR⁵;

R² se selecciona de alquilo (C₁-C₆), cicloalquilo (C₃-C₆), alquenilo (C₃-C₆), alquinilo (C₃-C₆), -C(O)-alquil (C₁-C₃)-COOH, -alquil (C₁-C₃)-COOH, -C(O)-alquil (C₁-C₃)-COO-alquilo, -C(O)-C(O)O-alquilo (C₁-C₆), -C(O)-alquil (C₁-C₃)-NH-alquilo (C₁-C₆), -C(O)-O-alquilo (C₁-C₆), -C(O)NR⁵, -C(O)NH-alquilo (C₁-C₆), -C(O)-alquil (C₁-C₃)arilo, -C(O)-alquilo (C₁-C₃)-R⁶, R⁶, R⁷, en el que dichos alquilo (C₁-C₆), cicloalquilo (C₃-C₆), alquenilo (C₃-C₆), alquinilo (C₃-C₆) están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de perhaloalquilo, oxo, -C(O)OH, -C(O)-O-alquilo (C₁-C₃), -C(O)-O-alquil (C₁-C₃)-arilo, -C(O)-O-alquil (C₁-C₃)-R⁶, -CONH₂, -CONH-alquilo (C₁-C₃), -C(O)NH-arilo, -C(O)NH-R⁶, -CONR⁵-CONHNH₂, -C(=NH)NH-alquilo (C₁-C₆), -C(=NH)NH₂, C(=NH)NHOH, -C(O)-R⁸, -C(O)NHSO₂-alquilo (C₁-C₆), -C(O)NHSO₂-arilo, -C(O)NHOH, -C(O)NHSO₂-R⁶, -C(O)NHNH-alquilo (C₁-C₆), -C(O)NHNH-arilo, -CONH-alquil (C₁-C₂)-arilo, -C(O)NH-alquil (C₁-C₂)-R⁶, -CH₂NR⁵, -NH₂, -NH-alquilo (C₁-C₆), -NH-C(O)-O-alquilo (C₁-C₃), -NH-C(O)-alquilo (C₁-C₃), -NHC(O)-arilo, -NHC(O)-alquil (C₁-C₃)arilo, -NHC(O)-R⁶, -NH-C(O)NR⁵, -NH-C(O)NH-arilo, -NHC(O)NH-alquilo (C₁-C₆), -NHSO₂-alquilo (C₁-C₆), -NH-SO₂-arilo, -NH-SO₂-R⁶, halo, ciano, -OH, -O-alquilo (C₁-C₆), -O-arilo, -O-heteroarilo, -O-alquil (C₁-C₂)-arilo, -SO₃H, -SO₂NH-arilo, -SO₂NH-R⁶ o -SO₂NH-alquilo (C₁-C₆), R⁶ o R⁷;

R⁵, junto con el átomo de nitrógeno al que está unido, forma un anillo de (C₃-C₆) miembros, saturado o insaturado, que puede contener además 1-2 heteroátomos seleccionados de O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de oxo, -COOH, halo, -OH, -O-alquilo (C₁-C₆), o -alquilo (C₁-C₆);

R⁶ se selecciona de fenilo o heteroarilo de 5-8 miembros que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados de O, N o S, en el que dicho anillo heteroarilo o fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, -OH, -O-alquilo (C₁-C₆), -perhaloalquilo, -alquilo (C₁-C₆), -cicloalquilo (C₃-C₆), -SO₂-alquilo (C₁-C₆), ciano, -COOH, -C(O)O-alquilo (C₁-C₆), -C(O)O-CH₂-arilo, -C(O)O-arilo, -CONH-alquilo (C₁-C₃), nitro, -NH₂, -NH-alquilo (C₁-C₆), -NHC(O)-alquilo (C₁-C₆), -NHC(O)-arilo, -NHSO₂-alquilo (C₁-C₆), -CONH₂, -SO₂-alquilo (C₁-C₆), -NHSO₂-alquilo (C₁-C₆) o -COR⁸;

R⁷ es un anillo heterocíclico de 3-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y el mencionado anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de oxo, halógeno, -O-alquilo (C₁-C₆), -OH, -CF₃, alquilo (C₁-C₆), cicloalquilo (C₃-C₆), ciano, -COOH, -C(O)O-alquilo (C₁-C₆), -C(O)O-CH₂-arilo, -C(O)O-arilo, -NH₂, -NH-alquilo (C₁-C₆), -NHC(O)-alquilo (C₁-C₆), -NHC(O)-arilo, -CONH₂, -SO₂aril-alquilo (C₁-C₆), -SO₂-alquilo (C₁-C₆), -NHSO₂-alquilo (C₁-C₆) o -COR⁸;

R⁸ es un aminoácido que está enlazado a través de su átomo de nitrógeno;

Z = O, CH₂ o NH;

R⁴ se selecciona de P, Q o T

R⁹ se selecciona de -OH, -O-alquilo, -OSO₃H, halógeno, -C(O)O-alquilo (C₁-C₆), -C(O)NHR⁸, -OC(O)-alquilo (C₁-C₆), -O-perhaloalquilo, -OC(O)O-alquilo (C₁-C₆), -CONR⁵-NHCO-alquilo (C₁-C₆), -NHC(O)-O-alquilo (C₁-C₆), -NHC(O)-O-arilo, -NHSO₂-alquilo (C₁-C₆), -NHSO₂-arilo, -NHCONR⁵ o;

R¹⁰ se selecciona de H, halógeno, alquilo (C₁-C₆), alcoxi, ariloxi, -NHCO-alquilo (C₁-C₆), -NHSO₂-alquilo (C₁-C₆) o -NH-SO₂-arilo;

R¹¹ es -CO-alquilo (C₁-C₆), -SO₂-alquilo (C₁-C₆) o -SO₂-arilo;

G' se selecciona de H, halógeno o alquilo (C₁-C₆);

G'' se selecciona de hidrógeno, alquilo (C₁-C₆), cicloalquilo (C₃-C₆), arilo, halógeno, perhaloalquilo, CN, CHO, -alquil (C₁-C₃)arilo, -alquil (C₁-C₆)-O-alquilo (C₁-C₆), -CH₂R⁹, -CH₂arilo, -CH₂NR⁵, -COOH, -C(O)O-alquilo (C₁-C₆), -CONH-alquilo (C₁-C₆), -CONR⁵, -SO₂NR⁵, -SO₂NH-alquilo (C₁-C₆), -SO₂NH-arilo; n puede ser uno o dos; con la condición de que:

cuando R⁴ es Q, entonces

R² es diferente de R⁶ y R⁷;

incluyendo sus sales farmacéuticamente aceptables y sus hidratos, solvatos, atropisómeros, regioisómeros, enantiómeros, diastereómeros, tautómeros, y polimorfos del mismo.

2. El compuesto según la reivindicación 1, en el que R⁴ se selecciona de P o T.

3. El compuesto que se selecciona del grupo que consiste en:

1.ácido 3-[4-(7-hidroxi-indan-4-iloxi)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-propiónico 2. ácido 3-[4-(1H-indol-5-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-propiónico 3.7-[3,5-dimetil-1-(1H-tetrazol-5-ilmetil)-1H-pirazol-4-iloxi]-indan-4-ol 4. 7-{3,5-dimetil-1-[2-(1H-tetrazol-5-il)-etil]-1H-pirazol-4-iloxi}-indan-4-ol 5. ácido {2-[4-(7-hidroxi-indan-4-iloxi)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-acetilamino}-acético 6. 2-[4-(7-Hidroxi-indan-4-iloxi)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-N-(1H-tetrazol-5-il)-acetamida 7.ácido 3-[4-(7-hidroxi-indan-4-iloxi)-3-tiofen-2-il-pirazol-1-il]-propiónico y ácido 3-[4-(7-hidroxi-indan-4-iloxi)-5-tiofen-2-il-pirazol-1-il]-propiónico 8. 7-[1-(1H-Tetrazol-5-ilmetil)-3-tiofen-2-il-1H-pirazol-4-iloxi]-indan-4-ol y 7-[1-(1H-tetrazol-5-ilmetil)-5-tiofen-2-il-1H-pirazol-4-iloxi]-indan-4-ol 9.ácido 3-[4-(7-Hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-propiónico 10. 5-[4-(7-Hidroxi-indan-4-iloxi)-3,5-dimetil-pirazol-1-ilmetil]-1H-pirazol-3-ol 11. ácido 2-[4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-acético 12. 7-[1-(2-Hidroxi-etil)-3,5-dimetil-1H-pirazol-4-ilmetil]-5-metil-indan-4-ol 13. ácido [4-(1H-indol-5-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-acético 14. ácido 3-[4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-propiónico 15. 7-[3,5-Dimetil-1-(1H-tetrazol-5-ilmetil)-1H-pirazol-4-ilmetil]-5-metil-indan-4-ol 16. 7-[3,5-Diisopropil-1-(1H-tetrazol-5-ilmetil)-1H-pirazol-4-ilmetil]-5-metil-indan-4-ol 17. ácido 3-[3,5-diciclopropil-4-(7-hidroxi-indan-4-iloxi)-pirazol-1-il]-propiónico 18. ácido 3-[4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-diisopropil-pirazol-1-il]-propiónico 19. ácido [3,5-dietil-4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-pirazol-1-il]-acético 20. ácido 3-[3,5-dietil-4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-pirazol-1-il]-propiónico 21. 7-[3,5-Dietil-1-(1H-tetrazol-5-ilmetil)-1H-pirazol-4-ilmetil]-5-metil-indan-4-ol 22. ácido [3,5-diciclopropil-4-(7-hidroxi-indan-4-iloxi)-pirazol-1-il]-acético 23. ácido 3-[3,5-dietil-4-(1H-indol-5-ilmetil)-pirazol-1-il]-propiónico 24. 2-[4-(1H-Indol-5-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-etanol 25. ácido [4-(7-hidroxi-indan-4-iloxi)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-acético 26. ácido 3-[4-(6-cloro-7-hidroxi-indan-4-ilmetil)-3,5-dietil-pirazol-1-il]-propiónico 27. ácido [4-(6-cloro-7-hidroxi-indan-4-ilmetil)-3,5-dietil-pirazol-1-il]-acético 28. ácido 3-{4-[7-hidroxi-6-(pirrolidin-1-carbonil)-indan-4-ilmetil]-3,5-dimetil-pirazol-1-il}-propiónico 29. ácido 3-[4-(6-cloro-7-hidroxi-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-propiónico 30.ácido 1-{2-[4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-acetil}-pirrolidin-2-carboxílico 31. 7-[3,5-Dimetil-1-(1H-tetrazol-5-ilmetil)-1H-pirazol-4-iloxi]-5-metil-indan-4-ol 32. ácido [4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-diisopropil-pirazol-1-il]-acético 33. 3-[4-(7-Hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-N-isopropil-propionamida 34. ácido [4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-iloxi)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-acético 35. ácido 3-[4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-iloxi)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-propiónico 36. ácido 4-[4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-butírico 37. 3-[4-(7-Hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-N-(1H-tetrazol-5-il)-propionamida 38. 5-[4-(7-Hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-ilmetil]-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona 39. 7-{3,5-Dimetil-1-[2-(1H-tetrazol-5-il)-etil]-1H-pirazol-4-ilmetil}-5-metil-indan-4-ol 40. ácido {2-[4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-acetilamino}-acético 41. 5-[4-(7-Hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-ilmetil]-1H-pirazol-3-ol 42. 5-[3,5-Dietil-4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-pirazol-1-ilmetil]-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona 43. 5-{2-[4-(7-Hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-etil}-3H-[1,3,4]oxadiazol-2-ona 44. ácido {2-[3,5-dietil-4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-pirazol-1-il]-acetilamino}-acético 45. 6-[4-(7-Hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-ilmetil]-2-metil-3H-pirimidin-4-onea 46. 3-[4-(7-Hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-ilmetil]-[1,2,4]oxadiazol-5-ol 47. 7-(1-Bencil-3,5-dimetil-1H-pirazol-4-ilmetil)-5-metil-indan-4-ol 48. ácido 3-{4-[7-hidroxi-6-(4-metil-bencil)-indan-4-ilmetil]-3,5-dimetil-pirazol-1-il}-propiónico 49.ácido 2-[4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-propiónico 50. ácido 3-[4-(7-hidroxi-6-isopropil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-propiónico 51.ácido {4-[7-hidroxi-6-(4-metil-bencil)-indan-4-ilmetil]-3,5-dimetil-pirazol-1-il}-acético 52. ácido 3-{4-[6-(4-fluoro-bencil)-7-hidroxi-indan-4-ilmetil]-3,5-dimetil-pirazol-1-il}-propiónico 53. ácido {4-[6-(4-fluoro-bencil)-7-hidroxi-indan-4-ilmetil]-3,5-dimetil-pirazol-1-il}-acético 54. Sal sódica del ácido 4-[4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-butírico 55. Sal magnésica del ácido 3-[4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-propiónico 56. Sal sódica del ácido 3-[4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-propiónico 57. ácido 3-{3,5-dietil-4-[6-(4-fluoro-bencil)-7-hidroxi-indan-4-ilmetil]-pirazol-1-il}-propiónico 58. éster etílico del ácido 3-[4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-3-oxo-propiónico 59. hidrazida del ácido [3,5-dietil-4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-pirazol-1-il]-acético 60. N-Hidroxi-2-[4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-acetamidina 61. éster etílico del ácido [4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-oxo-acético 62. [4-(7-Metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-morfolin-4-il-metanona 63. 1-(4-Cloro-fenil)-4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-1H-pirazol 64. 2-(4-Metanosulfonil-fenil)-1-[4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-etanona 65.éster etílico del ácido 4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-carboxílico 66. {3-[4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-propionil}-amida del ácido propano-2-sulfónico 67. ácido 3-[5-etoxi-4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3-metil-pirazol-1-il]-propiónico o ácido 3-[3-etoxi-4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-5-metil-pirazol-1-il]-propiónico 68. ácido [4-(7-hidroxi-3,6-dimetil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-acético 69. ácido 2-[4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-ilmetil]-pentanodioico 70. ácido [4-(7-metoxi-2,2,6-trimetil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-acético 71. N-{2-[4-(7-Metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-etil}-acetamida 72. N-{2-[4-(7-Metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-etil)-metanosulfonamida 73.4-[4-(7-Metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-1-(tolueno-4-sulfonil)-piperidina 74. ácido {3,5-dietil-4-[6-(4-fluoro-bencil)-7-hidroxi-indan-4-ilmetil]-pirazol-1-il}-acético 75.ácido 3-{4-[7-metoxi-6-(4-metoxi-fenil)-indan-4-ilmetil]-3,5-dimetil-pirazol-1-il}-propiónico 76. 2-[3,5-Dietil-4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-pirazol-1-il]-N-isopropil-acetamida 77. éster metílico del ácido 3-[4-(7-etoxicarboniloxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-propiónico 78. Sal sódica del ácido [3,5-dietil-4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-pirazol-1-il]-acético 79. ácido 3-[4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3-metil-5-trifluorometil-pirazol-1-il]-propiónico y ácido 3-[4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-5-metil-3-trifluorometil-pirazol-1-il]-propiónico 80. ácido [4-(4-hidroxi-3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-1-ilmetil)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-acético 81. ácido [4-(7-cloro-indan-4-iloxi)-3-tiofen-2-il-pirazol-1-il]-acético y ácido [4-(7-cloro-indan-4-iloxi)-5-tiofen-2-il-pirazol-1-il]-acético 82. ácido {4-[7-metoxi-6-metil-2-(4-nitro-fenoxi)-indan-4-ilmetil]-3,5-dimetil-pirazol-1-il}-acético 83. ácido [5-amino-4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-3-(4-metoxi-fenil)-pirazol-1-il]-acético y ácido [3-amino-4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-5-(4-metoxi-fenil)-pirazol-1-il]-acético 84. 2-[3,5-Dietil-4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-pirazol-1-il]-N-(1H-tetrazol-5-il)-acetamida 85. ácido 1-carboximetil-5-(5-cloro-tiofen-2-il)-4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-1H-pirazol-3-carboxílico y ácido 2-carboximetil-5-(5-cloro-tiofen-2-il)-4-(7-metoxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-2H-pirazol-3-carboxílico 86. ácido 3-[4-(1H-indol-5-iloxi)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-propiónico; 87. ácido [4-(1H-indol-5-iloxi)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-acético; 88. ácido 2-[4-(7-hidroxi-indan-4-iloxi)-3,5-dimetil-pirazol-1-il]-propiónico; 89. ácido 1-{2-[3,5-dietil-4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-pirazol-1-il]-acetil}-pirrolidin-2-carboxílico; 90. ácido [3,5-dietil-4-(7-hidroxi-6-pirrolidin-1-ilmetil-indan-4-ilmetil)-pirazol-1-il]-acético; 91. ácido 3-[3,5-dietil-4-(7-hidroxi-6-pirrolidin-1-ilmetil-indan-4-ilmetil)-pirazol-1-il]-propiónico; 92. ácido 3-[3,5-dietil-4-(7-metoxi-6-metoximetil-indan-4-ilmetil)-pirazol-1-il]-propiónico; 93. ácido {3,5-dietil-4-[7-hidroxi-6-(pirrolidin-1-carbonil)-indan-4-ilmetil]-pirazol-1-il}-acético; 94. ácido [3,5-dietil-4-(7-metoxi-6-metoximetil-indan-4-ilmetil)-pirazol-1-il]-acético; 95.ácido 3-{3,5-dietil-4-[7-hidroxi-6-(pirrolidin-1-carbonil)-indan-4-ilmetil]-pirazol-1-il}-propiónico; y 96. N-(4-cloro-fenil)-2-[3,5-dietil-4-(7-hidroxi-6-metil-indan-4-ilmetil)-pirazol-1-il]-acetamida.

4. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de uno o más compuestos según la reivindicación 1 ó 3, opcionalmente en asociación con sales farmacéuticamente aceptables, diluyentes o vehículos.

5. Uso de uno o más compuestos según la reivindicación 1 ó 3, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de obesidad en un organismo mamífero vivo, incluyendo un ser humano.

6. Uso de uno o más compuestos según la reivindicación 1 ó 3, en la fabricación de un medicamento para mejorar la resistencia a insulina y/o prevenir o retrasar la progresión hacia la diabetes franca en un organismo mamífero vivo, incluyendo un ser humano.

7. Uso de uno o más compuestos según la reivindicación 1 ó 3, en la fabricación de un medicamento para prevenir y tratar dislipidemia en un organismo mamífero vivo, incluyendo un ser humano.

8. Uso de uno o más compuestos según la reivindicación 1 ó 3, en la fabricación de un medicamento para la prevención y tratamiento de síndrome metabólico en un organismo mamífero vivo, incluyendo un ser humano.

9. Uso de uno o más compuestos según la reivindicación 1 ó 3, en la fabricación de un medicamento para la prevención y tratamiento de enfermedad o trastorno asociado con actividad inapropiada de la hormona tiroidea en un organismo mamífero vivo, incluyendo un ser humano.

10. El uso según la reivindicación 9, en el que la enfermedad o trastorno se selecciona de 1) las afecciones asociadas con una enfermedad o trastorno asociado con acumulación excesiva de grasas, función mitocondrial alterada, 2) trastornos lipídicos provocados por un desequilibrio de los niveles lipídicos en sangre o en tejidos, 3) tolerancia alterada a la glucosa, 4) diabetes tipo II, 5) terapia de sustitución en sujetos ancianos con hipotiroidismo, 6) depresión, 7) enfermedades cardiovasculares, y 8) trastornos de la piel.

11. Compuesto de fórmula (IA) para uso en un método para tratar un estado mórbido asociado con actividad inapropiada de la hormona tiroidea seleccionado de obesidad, resistencia a insulina, dislipidemia, síndrome metabólico, diabetes tipo II, terapia de sustitución en sujetos ancianos con hipotiroidismo, depresión, enfermedades cardiovasculares y trastornos de la piel, mediante la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto en un mamífero vivo, incluyendo el ser humano:

en la que

R¹ y R³ son iguales o diferentes, y se seleccionan independientemente de H, -alquilo (C₁-C₆), cicloalquilo (C₃-C₇), halo, CN, CF₃, -O-alquilo (C₁-C₆), -CO₂-alquilo (C₁-C₆), COOH, -CONH-alquilo (C₁-C₆), -CONH-arilo, -NH₂, -CONH-R⁶, -CONR⁵, -alquil C₁-C₃-arilo, -alquil (C₁-C₃)-R⁶, -NH-alquilo (C₁-C₆), -NHarilo, -NH-SO₂-alquilo (C₁-C₆), -CH₂-NH-alquilo (C₁-C₆), -CH₂-O-alquilo (C₁-C₆), -alquil C₁-C₃-NR⁵R⁶R⁷, en los que alquilo C₁-C₆ y cicloalquilo C₃-C₇ están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo (C₁-C₆), halo, ciano, -OH, oxo, -COOH, -O-alquilo (C₁-C₆), -O-bencilo, -COO-alquilo (C₁-C₆), -CONH-alquilo (C₁-C₆), -CONR⁵, -CONH-arilo, -CONH-heteroarilo o -CH₂NR⁵;

R² se selecciona de alquilo (C₁-C₆), cicloalquilo (C₃-C₆), alquenilo (C₃-C₆), alquinilo (C₃-C₆), -C(O)-alquilo (C₁-C₃)-COOH, -alquil (C₁-C₃)-COOH, -C(O)-alquil (C₁-C₃)-COO-alquilo, -C(O)-C(O)O-alquilo (C₁-C₆), -C(O)-alquil (C₁-C₃)-NH-alquilo (C₁-C₆), -C(O)-O-alquilo (C₁-C₆), -C(O)NR⁵, -C(O)NH-alquilo (C₁-C₆), -C(O)-alquil (C₁-C₃)arilo, -C(O)-alquil (C₁-C₃)-R⁶, R⁶, R⁷, en el que dichos alquilo (C₁-C₆), cicloalquilo (C₃-C₆), alquenilo (C₃-C₆), alquinilo (C₃-C₆) están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de perhaloalquilo, oxo, -C(O)OH, -C(O)-O-alquilo (C₁-C₃), -C(O)-O-alquil (C₁-C₃)arilo, -C(O)-O-alquil (C₁-C₃)-R⁶, -CONH2, -CONH-alquilo (C₁-C₃), -C(O)NH-arilo, -C(O)NH-R⁶, -CONR⁵-CONHNH₂, -C(=NH)NH-alquilo (C₁-C₆), -C(=NH)NH₂, C(=NH)NHOH, -C(O)-R⁸, -C(O)NHSO₂-alquilo (C₁-C₆), -C(O)NHSO₂-arilo, -C(O)NHOH, -C(O)NHSO₂-R⁶, -C(O)NHNH-alquilo (C₁-C₆), -C(O)NHNH-arilo, -CONH-alquil (C₁-C₂)-arilo, -C(O)NH-alquil (C₁-C₂)-R⁶, -CH₂NR⁵, -NH₂, -NH-alquilo (C₁-C₆), -NH-C(O)-O-alquilo (C₁-C₃), -NH-C(O)-alquilo (C₁-C₃), -NHC(O)-arilo, -NHC(O-NHC(O)-R⁶, -NH-C(O)NR⁵, -NH-C(O)NH-arilo, -NHC(O)NH-alquilo (C₁-C₆), -NHSO₂-alquilo (C₁-C₆), -NH-SO₂-arilo, -NH-SO₂-R⁶, halo, ciano, -OH, -O-alquilo (C₁-C₆), -O-arilo, -O-heteroarilo, -O-alquil (C₁-C₂)-arilo, -SO₃H, -SO₂NH-arilo, -SO₂NH-R⁶ o -SO₂NH-alquilo (C₁-C₆), R⁶ o R⁷;

R⁸ es un aminoácido que está enlazado a través de su átomo de nitrógeno;

Z = O, CH₂ o NH;

R⁴ se selecciona de P, Q o T

R⁹ se selecciona de -OH, -O-alquilo, -OSO₃H, halógeno, -C(O)O-alquilo (C₁-C₆), -C(O)NHR⁸, -OC(O)-alquilo (C₁-C₆), -O-perhaloalquilo, -OC(O)O-alquilo (C₁-C₆), -CONR⁵, -NHCO-alquilo (C₁-C₆), -NHC(O)-O-alquilo (C₁-C₆), -NHC(O)-O-arilo, -NHSO₂-alquilo (C₁-C₆), -NHSO₂-arilo, -NHCONR⁵ o;

R¹⁰ se selecciona de H, halógeno, alquilo (C₁-C₆), alcoxi, ariloxi, -NHCO-alquilo (C₁-C₆), -NHSO₂-alquilo (C₁-C₆) o -NH-SO₂-arilo;

R¹¹ es H, alquilo (C₁-C₆), -CO-alquilo (C₁-C₆), -SO₂-alquilo (C₁-C₆) o -SO₂-arilo;

G' se selecciona de H, halógeno o alquilo (C₁-C₆);

incluyendo sus sales farmacéuticamente aceptables y sus hidratos, solvatos, atropisómeros, regioisómeros, enantiómeros, diastereómeros, tautómeros, y polimorfos del mismo.

12. Un procedimiento para la preparación de un compuesto según la reivindicación 1, que comprende:

(i) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II)

con un compuesto de fórmula

en el que Y es un grupo saliente, preferiblemente halógeno, en presencia de una base adecuada en un disolvente adecuado, o;

(ii) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (III) o (IX)

con hidrato de hidrazina o hidrazina adecuadamente sustituida de fórmula

(iii) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (XIII)

con un compuesto de fórmula (V)

en presencia de una base adecuada en un disolvente adecuado, seguido de la reducción con un agente reductor adecuado; o

(iv) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (XV)

en el que Y es un grupo saliente, preferiblemente halógeno, con un compuesto de fórmula (V)

en presencia de una base adecuada en un disolvente adecuado; o

(v) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (IV)

con un compuesto R⁴OH o R⁴NH₂ en presencia de una base;

en las que R¹ R², R³ y R⁴ son como se define en la reivindicación 1.

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Compuestos como moduladores de tirosina cinasa, del 8 de Noviembre de 2019, de ALLERGAN, INC.: Compuesto representado por la fórmula I:**Fórmula** en la que X es NH o S; R1 se selecciona del grupo que consiste en C(O)(CR5R6)dN(R4)2, […]