NUEVA CEPA QUE CONFIERE PROPIEDADES TERAPÉUTICAS A LAS COMPOSICIONES DE CÉLULAS HUÉSPED Y BACTERIANAS.

- Una cepa de Butyrivibrio fibrisolvens MDT-1 depositada como FERM BP-10463 en el International Patent Organism Depositary,

National Institute of Advanced Industrial Science and Technology

Campo Técnico

La presente invención se refiere a una nueva composición de células bacterianas que contiene células de Butyrivibrio fibrisolvens (de aquí en adelante referido también como B. fibrisolvens) que tienen una elevada capacidad productora de ácido butírico y que es útil para inhibir la carcinogénesis, para mejorar la inmunidad, para prevenir y tratar infecciones por patógenos, para prevenir y tratar la enfermedad inflamatoria intestinal y para prevenir y tratar enfermedades alérgicas.

Antecedentes de la Invención

En los años recientes, se ha informado de preparaciones de probióticos que utilizan Lactobacillus, Bifidobacterium, etcétera, que tienen una elevada capacidad productora de ácido láctico (Referencia de Patente 1) y muchas de ellas están en el mercado. La función básica de las preparaciones es regular las funciones del intestino. Cuando un huésped ingiere las preparaciones, el pH del tracto intestinal disminuye debido al ácido láctico producido por la cepa productora de ácido láctico incluida en las preparaciones. Por consiguiente, se considera que se reduce el número de bacterias no favorables que no pueden crecer en un entorno con dicho pH bajo y, como resultado de ello, se produce la regulación de las funciones intestinales. La idea general de que los probióticos que proporcionan a los huéspedes efectos tales como una mejora de la salud y resistencia a las enfermedades por tal función microbiana, está ampliamente aceptada en la sociedad y los efectos han sido también reconocidos. Los probióticos de acuerdo con la presente invención implican a un microorganismo viable que muestra actividades útiles sobre la salud de animales y seres humanos.

Más recientemente, se ha informado no sólo del ácido láctico producido por las bacterias productoras de ácido láctico, sino también del hecho de que las bacterias productoras de ácido láctico tienen actividad inmunoestimulante en el huésped debida al péptidoglicano y a las proteínas similares que están contenidas en las propias células microbianas suministradas y a la bacteriocina que muestra un estrecho rango de actividad antibacteriana para ciertas bacterias específicas (Referencia No Patente 1).

Adicionalmente, los ácidos grasos de cadena corta producidos por la fermentación entérica en humanos y animales han llamado la atención. Con respecto a los ácidos grasos de cadena corta, se ha mostrado su función reductora del pH del tracto intestinal, efectos que aceleran el movimiento del intestino (Referencia No Patente 2) y que aceleran la absorción de Na y similares. Entre los ácidos grasos de cadena corta, destaca particularmente el ácido butírico. Entre sus funciones, se ha demostrado que es importante como fuente de energía de las células epiteliales del colon (Referencia No Patente 3) y que proporciona efectos muy útiles a los huéspedes, tales como su actividad anticancerosa (Referencia No Patente 4) y su efecto para acelerar la diferenciación de las células de la mucosa intestinal.

Sin embargo, existe un problema en vista de su olor característico y de su seguridad cuando el ácido butírico es administrado directamente y oralmente. Así, parece ser eficaz producir el mismo en el intestino en pequeña cantidad y llevar a cabo su absorción continua en el huésped, más que su administración oral directa, con el fin de permitir que tal importante sustancia fisiológicamente activa actúe más eficazmente en el huésped.

Como aceleradores de la concentración de ácido butírico entérico que utilizan un microorganismo, se han descrito aquellos que utilizan células de Lactobacillus acidophilus y/o Bifidobacterium longum como ingrediente activo (Referencia de Patente 2). Sin embargo, en el documento no existe una descripción de su efecto en lo que se refiere a enfermedades reales y no está claro el grado de resistencia a la enfermedad debido a la administración de las células.

Además, se ha descrito también un método que utiliza Clostridium butyricum (referido también de aquí en adelante como C. butyricum) como microorganismo con capacidad para producir ácido butírico (Referencia No Patente 5). De acuerdo con tal referencia ya conocida, el Clostridium butyricum que está ya en el mercado como bacteria productora de ácido butírico, produce la regulación de las funciones del intestino. Sin embargo, en lo que se refiere a su efecto para inhibir células de lesiones precancerosas, existe el problema de que el efecto producido por el microorganismo solo es bajo, ya que es necesario administrar el mismo junto con un sustrato especial para obtener un efecto suficiente (Referencia No Patente 6). Además, como resultado de la investigación del efecto preventivo sobre la enfermedad inflamatoria intestinal llevada a cabo de la misma manera, existe el problema de que el efecto producido por el microorganismo solo es bajo.

WO 02 080947 A1 describe composiciones que contienen una bacteria capaz de convertir el ácido láctico en ácido butírico y un método para prevenir/tratar la acidemia hiperláctica del tracto digestivo y el cáncer de colon mediante la utilización de las mismas. Aunque se menciona entre otras Butyrivibrio fibrisolvens como cepa capaz de convertir el ácido láctico en ácido butírico, cepas de Megasphaera y Mitsuokella son utilizadas preferiblemente en la composición y el método de WO 02 080947 A1.

Adicionalmente, estas referencias no describen claramente un método ilustrativo que utilice Butyrivibrio fibrisolvens como probiótico y en las mismas no se revelan tampoco sus efectos.

Sobre la base de lo anterior, se ha dirigido un gran interés hacia una cepa bacteriana que tiene una elevada actividad de resistencia a enfermedades, debido a que tiene además las funciones de producir una elevada mejora de la salud, es anticancerosa e inmunoestimulante para el huésped y tiene también la capacidad de producir ácido butírico.

Referencia de Patente 1: JP-A-2002-306125

Referencia de Patente 2: JP-A-10-84909

Referencia No Patente 1: Kawai, Y. y col., Curr. Protein Pept. Sci., 2004, 5(5), 393-8, “The circular bacteriocins gassericin A and circulacin A”

Referencia No Patente 2: Cherbut, C. y col., American Journal of Physiology, 1998, 275, G1415-G1422, “Short-chain fatty acids modify colonic motility through nerves and polypeptide YY release in the rat”

Referencia No Patente 3: Cummings, J.H., Gut, 1981, 22 763-779, “Short-chain fatty acids in the human colon”

Referencia No Patente 4: Hague, A. y col., Gastroenterology, 1997, 112, 1036-1040, “Butyrate acts as a survival factor for colonic epithelial cells: further fuel for the in vivo versus in vitro debate”

Referencia No Patente 5: Kanauchi, O. y col., Curr. Pharm. Des., 2003, 9(4), 333-346, “Modification of intestinal flora in the treatment of inflammatory bowel disease”

Referencia No Patente 6: Nakanishi, S., y col., Microbiol. Immunol., 2003, 47(12), 951-958, “Effects of high amylose maize starch and Clostridium butyricum on metabolism in colonic microbiota and formation of azoxymethane-induced aberrant crypt foci in the rat colon”.

Descripción de la Invención

Problemas Resueltos por la Invención

Un objeto de la presente invención es proporcionar células bacterianas de Butyrivibrio fibrisolvens recién aisladas que tienen efecto inhibidor sobre la carcinogénesis, efecto inmunoestimulante, efecto preventivo y de tratamiento de infecciones por patógenos, efecto preventivo y de tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal y efecto preventivo y de tratamiento de enfermedades alérgicas.

Medios para Resolver los Problemas

Los inventores de la presente invención han llevado a cabo intensos estudios para buscar una preparación probiótica que tenga además la función de mejorar la salud, funciones anticancerosas e inmunoestimulantes para humanos y animales y que tenga también la capacidad de producir ácido butírico en el intestino, que sea segura y que pueda ser proporcionada de manera económica. Encontraron que la cepa MDT-1 de Butyrivibrio fibrisolvens tenía tales funciones y llevaron a cabo la presente invención.

Esto es, la presente invención está mostrada en lo siguiente:

(1) Una cepa de Butyrivibrio fibrisolvens MDT-1 depositada como FERM BP-10463 en el International Patent Organism Depositary, National Institute of Advanced... [Seguir leyendo]

1. Una cepa de Butyrivibrio fibrisolvens MDT-1 depositada como FERM BP-10463 en el International Patent Organism Depositary, National Institute of Advanced Industrial Science and Technology.

2. Una composición de células bacterianas que contiene células bacterianas de la cepa 5 Butyrivibrio fibrisolvens MDT-1 de acuerdo con la reivindicación 1.

3. Una preparación farmacéutica que contiene la composición de células bacterianas de acuerdo con la reivindicación 2 como ingrediente activo.

4. Un aditivo alimentario que contiene como ingrediente activo la composición de células bacterianas de acuerdo con la reivindicación 2.

10 5. Una preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3 para inhibir el desarrollo del cáncer.

6. Una preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3 para inmunoestimulación.

7. Una preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3 para la prevención y/o el tratamiento de una infección por un patógeno.

15 8. Una preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3 para la prevención y/o el tratamiento de una enfermedad inflamatoria intestinal.

9. Una preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3 para la prevención y/o el tratamiento de una enfermedad alérgica.