N-FENIL-DIOXO-HIDROXIPIRIMIDINAS ÚTILES COMO INHIBIDORES DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC).
Un compuesto o sal del mismo, en el que: el compuesto se corresponde en estructura con la fórmula I:
se selecciona entre el grupo que consiste en enlace simple carbono-carbono y enlace doble carbono-carbono; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y metilo; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, hidroxi, metilo, ciclopropilo y ciclobutilo; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, oxo y metilo; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, azido, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, amino, aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilsulfonilo, carbociclilo y heterociclilo, en el que: (a) el amino, aminocarbonilo y aminosulfonilo están opcionalmente sustituidos con: (1) uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo y alquilsulfonilo, o (2) dos sustituyentes que, junto con el nitrógeno de amino, forman un heterociclilo de anillo simple, y (b) el alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi y alquilsulfonilo, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, oxo, nitro, ciano, azido, hidroxi, amino, alquiloxi, trimetilsililo, carbociclilo y heterociclilo, en el que: el amino está opcionalmente sustituido con: (1) uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alquiloxicarbonilo, carbociclilo, heterociclilo, carbociclilalquilo y heterociclilalquilo, o (2) dos sustituyentes que, junto con el nitrógeno de amino, forman un heterociclilo de anillo simple, y (c) el carbociclilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, oxo, nitro, ciano, azido, hidroxi, amino, alquiloxi, trimetilsililo, carbociclilo y heterociclilo, en el que: el amino está opcionalmente sustituido con: (1) uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alquiloxicarbonilo, carbociclilo, heterociclilo, carbociclilalquilo y heterociclilalquilo, o (2) dos sustituyentes que, junto con el nitrógeno de amino, forman un heterociclilo de anillo simple; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, alquilsulfuniloxi, carbociclilsulfoniloxi, haloalquilsulfoniloxi y halo; L se selecciona entre el grupo que consiste en C(RA)=C(RB), etileno y ciclopropil-1,2-eno; RA y RB se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo-C1-C6-alquilo, alquiloxi-C1-C6, cicloalquilo-C3-C5 y halo, en el que: el alquilo-C1-C6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en carboxi, halo, hidroxi, nitro, oxo, amino, ciano, alquiloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquiloxi, carbociclilo y heterociclilo; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en carbociclilo-C5-C6 y heterociclilo de 5-6 miembros, en el que cada uno de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en RE, RF, RG, RH, R1, RJ y RK; cada RE se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, hidroxi, oxo, carboxi, ciano, amino, imino, azido y aldehído, en el que: el amino está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y alquinilo; cada RF se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y alquinilo, en el que: cada uno de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en carboxi, hidroxi, halo, amino, imino, nitro, azido, oxo, aminosulfonilo, alquilsulfonilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquenilcarboniloxi, alquinilcarboniloxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, carbociclilo, heterociclilo, ciano y aminocarbonilo, en el que: el amino, imino, aminosulfonilo, aminocarbonilo, carbociclilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo, alquinilsulfonilo, alquilsulfonilamino, hidroxi y alquiloxi, en el que: una porción alquilsulfonilamino está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y alquinilo; cada RG se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en carbociclilo y heterociclilo, en el que: cada uno de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, carboxi, hidroxi, halo, amino, nitro, azido, oxo, aminosulfonilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquenilcarboniloxi, alquinilcarboniloxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, carbociclilo, heterociclilo, ciano y aminocarbonilo, en el que: el amino, aminosulfonilo y aminocarbonilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo y alquinilsulfonilo; cada RH se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, alquilsulfoniloxi, alquenilsulfuniloxi y alquinilsulfoniloxi, en el que: cada uno de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en carboxi, hidroxi, halo, amino, nitro, azido, oxo, aminosulfonilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquenilcarboniloxi, alquinilcarboniloxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, carbociclilo, heterociclilo, ciano y aminocarbonilo, en el que: el amino, aminosulfonilo y aminocarbonilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo y alquinilsulfonilo; cada RI se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, aminocarbonilo, alquiloxicarbonilo, carbociclilcarbonilo y heterociclilcarbonilo, en el que: (a) el alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo y alquinilcarbonilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en carboxi, hidroxi, halo, amino, nitro, azido, oxo, aminosulfonilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquenilcarboniloxi, alquinilcarboniloxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, carbociclilo, heterociclilo, ciano y aminocarbonilo, y (b) el aminocarbonilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxialquilo, carbociclilo, heterociclilo, alquilsulfonilo y alquilsulfonilamino, en el que: el carbociclilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo y oxo; cada RJ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en carbociclilsulfonilamino, heterociclilsulfonilamino, alquilcarbonilamino, alquenilcarbonilamino, alquinilcarbonilamino, alquiloxicarbonilamino, alqueniloxicarbonilamino, alquiniloxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, alquenilsulfonilamino, alquinilsulfonilamino, aminocarbonilamino, alquiloxicarbonilaminoimino, alquilsulfonilaminoimino, alquenilsulfonilaminoimino y alquinilsulfonilaminoimino, en el que: (a) la porción amino de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en carbociclilalquilo, heterociclilalquilo, alquilcarboniloxi, aminocarbonilalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, alquiloxialquiloxicarbonilo, alquilcarboniloxialquilo y alquilsulfonilo, en el que: (1) la porción carbociclilo del carbociclilalquilo y la porción heterociclilo del heterociclilalquilo están opcionalmente sustituidas con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, carboxi, hidroxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, halo, nitro, ciano, azido, oxo y amino, y (2) la porción amino del aminocarbonilalquilo está opcionalmente sustituida con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y alquinilo, (b) la porción alquilo, alquenilo y alquilo de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en carboxi, halo, oxo, amino, alquiloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, hidroxi, alquiloxi, carbociclilo, heterociclilo y ciano, en el que: el amino está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxi, alqueniloxi y alquiniloxi, en el que: el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi; (c) las porciones carbociclilo y heterociclilo de dichos sustituyentes están opcionalmente sustituidas con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, carboxi, hidroxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, halo, nitro, ciano, azido y amino, en el que: el amino está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y alquinilo; y cada RK se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en aminosulfonilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo y alquinilsulfonilo, en el que: (a) el alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo y alquinilsulfonilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en carboxi, hidroxi, halo, amino, nitro, azido, oxo, aminosulfonilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquenilcarboniloxi, alquinilcarboniloxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, carbociclilo, heterociclilo, ciano y aminocarbonilo, en el que: el amino, aminosulfonilo y aminocarbonilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y alquinilo; y (b) el aminosulfonilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y alquinilo
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/076594.
A61K31/506NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
A61K31/513A61K 31/00 […] › teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo, p. ej. citosina.
A61P31/14A61 […] › A61PACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para virus ARN.
C07D239/22QUIMICA; METALURGIA. › C07QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › con heteroátomos unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
C07D239/54C07D 239/00 […] › como átomos de oxígeno doblemente enlazados o como radicales hidroxi insustituidos.
C07D239/553C07D 239/00 […] › con átomos de halógeno o con radicales nitro unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo, p. ej. fluorouracilo.
C07D401/10C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
C07D403/10C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
C07D405/10C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
C07D409/10C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
C07D413/10C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
N-fenil-dioxo-hidroxipirimidinas útiles como inhibidores del virus de la hepatitis C (VHC) Referencia cruzada a solicitudes de patente relacionadas Esta solicitud de patente reivindica prioridad en relación con la Solicitud de Patente Provisional de Estados Unidos Nº 60/972.887 (presentada el 17 de septiembre de 2007) y Solicitud de Patente Provisional de Estados Unidos Nº 61/096.794 (presentada el 13 de septiembre de 2008). El texto completo de estas solicitudes se incorpora por referencia en esta solicitud. Campo de la invención Esta invención se refiere a: (a) compuestos y sales de los mismos que, entre otros, son útiles como inhibidores del virus de la hepatitis C (VHC); (b) intermedios útiles para la preparación de dichos compuestos y sales; (c) composiciones que comprenden dichos compuestos y sales; (d) métodos para preparar dichos intermediarios, compuestos, sales y composiciones; (e) métodos de uso de dichos compuestos, sales y composiciones; y (f) kits que comprenden dichos compuestos, sales y composiciones. Antecedentes de la invención ES 2 365 650 T3 La hepatitis C es una enfermedad viral infecciosa en la sangre ocasionada por un virus hepatotrópico denominado VHC. Hasta ahora se conocen al menos seis genotipos diferentes del VHC (con diversos subtipos dentro de cada genotipo). En Norteamérica, predomina el VHC del genotipo 1a, seguido por los genotipos 1b, 2a, 2b y 3a del VHC. En los Estados Unidos, los genotipos 1, 2 y 3 del VHC son los más comunes, presentando aproximadamente el 80% de los pacientes con hepatitis C el genotipo 1 del VHC. En Europa, el genotipo 1b del VHC es predominante, seguido de los genotipos 2a, 2b, 2c y 3a del VHC. Los genotipos 4 y 5 del VHC se encuentran casi exclusivamente en África. Como se describe a continuación, el genotipo del VHC de los pacientes es clínicamente importante en la determinación de una posible respuesta de los pacientes a la terapia y a la duración necesaria de dicha terapia. Una infección por el VHC puede ocasionar inflamación hepática (hepatitis) que a menudo es asintomática, pero la hepatitis crónica resultante puede ocasionar cirrosis hepática (cicatrización fibrótica hepática), cáncer hepático y/o disfunción hepática. La Organización Mundial de la Salud calcula que 170 millones de personas aproximadamente en todo el mundo están crónicamente infectadas por el VHC y aproximadamente de tres a aproximadamente cuatro millones de personas se infectan recientemente a nivel mundial cada año. De acuerdo con los Centros de Control y Prevención de la Enfermedad, aproximadamente cuatro millones de personas en los Estados Unidos están infectadas por el VHC. La co-infección con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) es habitual y las tasas de infección por el VHC son superiores entre poblaciones positivas al VIH . Existe una pequeña posibilidad de eliminar el virus espontáneamente, pero la mayoría de los pacientes con hepatitis C crónica no lo eliminarán sin tratamiento. Las indicaciones para el tratamiento típicamente incluyen ensayos demostrados de infección por VHC y de función hepática anómala persistente. Existen dos regímenes de tratamiento que se usan principalmente para tratar la hepatitis C: monoterapia (usando un agente interferón - bien un interferón pegilado de acción prolongada o convencional) y terapias de combinación (que usan un agente interferón y ribavirina). El interferón, que se inyecta en la corriente sanguínea, actúa reforzando la respuesta inmunitaria frente al VHC; y la ribavirina, que se administra por vía oral, se piensa que actúa previniendo la replicación del VHC. Tomada en solitario, la ribavirina no suprime eficazmente los niveles del VHC, pero una combinación de interferón/ribavirina es más eficaz que el interferón en solitario. Típicamente, la hepatitis C se trata con una combinación de interferón alfa pegilado y ribavirina durante un periodo de 24 ó 48 horas, dependiendo del genotipo del VHC. El objetivo del tratamiento es la respuesta viral sostenida - lo que significa que el VHC no es medible en la sangre después completar la terapia. Después del tratamiento con una combinación de interferón alfa pegilado y ribavirina, se producen tasas de cura sostenida (respuesta viral sostenida) de aproximadamente el 75% o más en personas con los genotipos 2 y 3 del VHC a las 24 semanas de tratamiento, aproximadamente el 50% en aquellas con genotipo 1 del VHC a las 48 semanas de tratamiento y aproximadamente el 65% en aquellas con genotipo 4 del VHC a las 48 semanas de tratamiento. El tratamiento puede ser físicamente exigente, particularmente para aquellas personas con historial previo de abuso de fármacos o alcohol, ya que tanto el interferón como la ribavirina presentan numerosos efectos secundarios. Los efectos secundarios habituales asociados al interferón incluyen síntomas de tipo gripal, cansancio extremo, náuseas, pérdida de apetito, problemas tiroideos, glucemia elevada, alopecia, y reacciones en la piel en el sitio de inyección. Los posibles efectos secundarios graves asociados al interferón incluyen psicosis (por ejemplo, comportamiento suicida), problemas cardiacos (por ejemplo, infarto, disminución de la presión sanguínea), otras lesiones en órganos internos, problemas sanguíneos (por ejemplo, disminución de recuentos sanguíneos peligrosamente inferiores) y nuevas enfermedades autoinmunes o empeoramiento (por ejemplo, artritis reumatoide). Los efectos secundarios asociados a la ribavirina incluyen anemia, cansancio, irritabilidad, exantema, falta de ventilación nasal, sinusitis y tos. 2 La ribavirina también puede ocasionar defectos congénitos, de manera que durante el tratamiento y seis meses después del mismo, debe evitarse el embarazo en las pacientes y en las parejas de los pacientes. Algunos pacientes no completan el tratamiento debido a los graves efectos secundarios descritos anteriormente; otros pacientes (no respondedores) continúan teniendo niveles de VHC medibles a pesar del tratamiento; y sin embargo otros pacientes (reincidentes) eliminan el virus durante la terapia, pero el virus se presenta nuevamente algunas veces después de completar el régimen de tratamiento. Por lo tanto, continua existiendo una necesidad de compuestos, composiciones y procedimientos de tratamiento alternativos (usados en combinación con o en lugar de un agente interferón y/o ribavirina) para aliviar los síntomas de la hepatitis C, proporcionando de esta manera un alivio parcial o completo. La presente invención proporciona compuestos (incluyendo sales de los mismos), composiciones y procedimientos de tratamiento que abordan de manera general dicha necesidad. Sumario de la Invención La presente invención se refiere a compuestos que se corresponden con la estructura de la fórmula I: En la fórmula I: ES 2 365 650 T3 se selecciona entre el grupo que consiste en enlace simple carbono-carbono y enlace doble carbonocarbono; R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y metilo, R 2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, hidroxi, metilo, ciclopropilo y ciclobutilo; R 3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, oxo y metilo; R 4 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, azido, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, amino, aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilsulfonilo, carbociclilo y heterociclilo, en el que: (a) el amino, aminocarbonilo y aminosulfonilo están opcionalmente sustituidos con: (1) uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo y alquilsulfonilo, o (2) dos sustituyentes que, junto con el amino nitrógeno, forman un heterociclilo de anillo simple, y (b) el alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi y alquilsulfonilo, opcionalmente están sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, oxo, nitro, ciano, azido, hidroxi, amino, alquiloxi, trimetilsililo, carbociclilo y heterociclilo, en el que: el está opcionalmente sustituido con: (1) uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alquiloxicarbonilo, carbociclilo, heterociclilo, carbociclilalquilo y heterociclilalquilo, o (2) dos sustituyentes que, junto con el amino nitrógeno, forman un heterociclilo de anillo simple, y (c) el carbociclilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, oxo, nitro, ciano, azido, hidroxi, amino, alquiloxi, trimetilsililo, carbociclilo y heterociclilo, en el que: el amino está opcionalmente sustituido con: (1) uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente... 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Reivindicaciones:
el compuesto se corresponde en estructura con la fórmula I: se selecciona entre el grupo que consiste en enlace simple carbono-carbono y enlace doble carbono-carbono; R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y metilo; R 2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, hidroxi, metilo, ciclopropilo y ciclobutilo; R 3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, oxo y metilo; R 4 se selecciona entre el grupo que consiste en halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, nitro, ciano, azido, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, amino, aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilsulfonilo, carbociclilo y heterociclilo, en el que: (a) el amino, aminocarbonilo y aminosulfonilo están opcionalmente sustituidos con: (1) uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo y alquilsulfonilo, o (2) dos sustituyentes que, junto con el nitrógeno de amino, forman un heterociclilo de anillo simple, y (b) el alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi y alquilsulfonilo, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, oxo, nitro, ciano, azido, hidroxi, amino, alquiloxi, trimetilsililo, carbociclilo y heterociclilo, en el que: el amino está opcionalmente sustituido con: (1) uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alquiloxicarbonilo, carbociclilo, heterociclilo, carbociclilalquilo y heterociclilalquilo, o (2) dos sustituyentes que, junto con el nitrógeno de amino, forman un heterociclilo de anillo simple, y (c) el carbociclilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, oxo, nitro, ciano, azido, hidroxi, amino, alquiloxi, trimetilsililo, carbociclilo y heterociclilo, en el que: el amino está opcionalmente sustituido con: (1) uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alquiloxicarbonilo, carbociclilo, heterociclilo, carbociclilalquilo y heterociclilalquilo, o (2) dos sustituyentes que, junto con el nitrógeno de amino, forman un heterociclilo de anillo simple; R 5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, alquilsulfuniloxi, carbociclilsulfoniloxi, haloalquilsulfoniloxi y halo; L se selecciona entre el grupo que consiste en C(R A )=C(R B ), etileno y ciclopropil-1,2-eno; R A y R B se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo-C1-C6-alquilo, alquiloxi-C1-C6, cicloalquilo-C3-C5 y halo, en el que: el alquilo-C1-C6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en carboxi, halo, hidroxi, nitro, oxo, amino, ciano, alquiloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquiloxi, carbociclilo y heterociclilo; 106 R 6 se selecciona entre el grupo que consiste en carbociclilo-C5-C6 y heterociclilo de 5-6 miembros, en el que cada uno de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en R E , R F , R G , R H , R 1 , R J y R K ; cada R E se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, nitro, hidroxi, oxo, carboxi, ciano, amino, imino, azido y aldehído, en el que: el amino está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y alquinilo; cada R F se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y alquinilo, en el que: cada uno de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en carboxi, hidroxi, halo, amino, imino, nitro, azido, oxo, aminosulfonilo, alquilsulfonilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquenilcarboniloxi, alquinilcarboniloxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, carbociclilo, heterociclilo, ciano y aminocarbonilo, en el que: el amino, imino, aminosulfonilo, aminocarbonilo, carbociclilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo, alquinilsulfonilo, alquilsulfonilamino, hidroxi y alquiloxi, en el que: una porción alquilsulfonilamino está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y alquinilo; cada R G se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en carbociclilo y heterociclilo, en el que: cada uno de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, carboxi, hidroxi, halo, amino, nitro, azido, oxo, aminosulfonilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquenilcarboniloxi, alquinilcarboniloxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, carbociclilo, heterociclilo, ciano y aminocarbonilo, en el que: el amino, aminosulfonilo y aminocarbonilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo y alquinilsulfonilo; cada R H se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, alquilsulfoniloxi, alquenilsulfuniloxi y alquinilsulfoniloxi, en el que: cada uno de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en carboxi, hidroxi, halo, amino, nitro, azido, oxo, aminosulfonilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquenilcarboniloxi, alquinilcarboniloxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, carbociclilo, heterociclilo, ciano y aminocarbonilo, en el que: el amino, aminosulfonilo y aminocarbonilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo y alquinilsulfonilo; cada R I se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, aminocarbonilo, alquiloxicarbonilo, carbociclilcarbonilo y heterociclilcarbonilo, en el que: (a) el alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo y alquinilcarbonilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en carboxi, hidroxi, halo, amino, nitro, azido, oxo, aminosulfonilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquenilcarboniloxi, alquinilcarboniloxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, carbociclilo, heterociclilo, ciano y aminocarbonilo, y (b) el aminocarbonilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxialquilo, carbociclilo, heterociclilo, alquilsulfonilo y alquilsulfonilamino, en el que: cada R J ES 2 365 650 T3 el carbociclilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo y oxo; se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en carbociclilsulfonilamino, 107 heterociclilsulfonilamino, alquilcarbonilamino, alquenilcarbonilamino, alquinilcarbonilamino, alquiloxicarbonilamino, alqueniloxicarbonilamino, alquiniloxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, alquenilsulfonilamino, alquinilsulfonilamino, aminocarbonilamino, alquiloxicarbonilaminoimino, alquilsulfonilaminoimino, alquenilsulfonilaminoimino y alquinilsulfonilaminoimino, en el que: (a) la porción amino de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en carbociclilalquilo, heterociclilalquilo, alquilcarboniloxi, aminocarbonilalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, alquiloxialquiloxicarbonilo, alquilcarboniloxialquilo y alquilsulfonilo, en el que: (1) la porción carbociclilo del carbociclilalquilo y la porción heterociclilo del heterociclilalquilo están opcionalmente sustituidas con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, carboxi, hidroxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, halo, nitro, ciano, azido, oxo y amino, y (2) la porción amino del aminocarbonilalquilo está opcionalmente sustituida con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y alquinilo, (b) la porción alquilo, alquenilo y alquilo de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en carboxi, halo, oxo, amino, alquiloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, hidroxi, alquiloxi, carbociclilo, heterociclilo y ciano, en el que: el amino está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alquiloxi, alqueniloxi y alquiniloxi, en el que: el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi; (c) las porciones carbociclilo y heterociclilo de dichos sustituyentes están opcionalmente sustituidas con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, carboxi, hidroxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, halo, nitro, ciano, azido y amino, en el que: el amino está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y alquinilo; y cada R K se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en aminosulfonilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo y alquinilsulfonilo, en el que: (a) el alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo y alquinilsulfonilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en carboxi, hidroxi, halo, amino, nitro, azido, oxo, aminosulfonilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquenilcarboniloxi, alquinilcarboniloxi, alquiloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, carbociclilo, heterociclilo, ciano y aminocarbonilo, en el que: el amino, aminosulfonilo y aminocarbonilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y alquinilo; y (b) el aminosulfonilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y alquinilo. 2. El compuesto o sal de la reivindicación 1, en el que: ES 2 365 650 T3 R 2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y halo; R 3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y halo; R 4 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo-C1-C4, carbociclilo-C3-C6 y heterociclilo de 5-6 miembros, en el que: (a) el alquilo-C1-C4 está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, oxo, hidroxi, alquiloxi y trimetilsililo, y (b) el carbociclilo-C3-C6 y heterociclilo de 5-6 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, halo y alquilsulfonilamino; R 5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, alquiloxi y halo; uno de R A y R B es hidrógeno y el otro se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, metilo, metoxi, y halo; R 6 se selecciona entre el grupo que consiste en carbociclilo-C5-C6 y heterociclilo de 5-6 miembros, en el que cada uno de dichos sustituyentes está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en R E , R F , R G , R H , R I , R J y R K ; cada R E se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en cloro, flúor, nitro, hidroxi, oxo, carboxi, amino, imino, aldehído y alquilamino; 108 cada R F es un alquilo seleccionado independientemente, opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en carboxi, halo, amino, imino y aminusulfonilo, en el que: el amino, imino y aminosulfonilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquilsulfonilo y alquilsulfonilamino; cada R 1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilcarbonilo y aminocarbonilo, en el que: el aminocarbonilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquiloxialquilo, alquilsulfonilo y alquilsulfonilamino; cada R J se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilsulfonilamino, alquenilsulfonilamino, alquilnilsulfonilamino y alquilsulfonilaminoimino, en el que: (a) la porción amino de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituida con un sustituyente seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en carbociclilalquilo, heterociclilalquilo, alquilcarboniloxi, aminocarbonilalquilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, alquiloxialquiloxicarbonilo, alquilcarboniloxialquilo y alquilsulfonilo, en el que: (1) la porción carbociclilo del carbociclilalquilo y la porción heterociclilo del heterociclilalquilo están opcionalmente sustituidas con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, carboxi, hidroxi, alquiloxi, halo, nitro, ciano, oxo y amino, y (2) la porción amino del aminocarbonilalquilo está opcionalmente sustituida con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y alquinilo, (b) la porción alquilo, alquenilo y alquilo de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituida con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en carboxi, halo, oxo, amino, alquiloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, hidroxi, alquiloxi, carbociclilo, heterociclilo y ciano, en el que: el amino está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo y alquiloxi, en el que: el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi; y cada R K se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en aminosulfonilo y alquilsulfonilo, en el que: (a) el alquilsulfonilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en carboxi, hidroxi, halo, amino, nitro, oxo, aminosulfonilo, alquiloxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquiloxi, carbociclilo, heterociclilo, ciano y aminocarbonilo; y (b) el aminosulfonilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes alquilo seleccionados independientemente. 3. El compuesto o sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, en el que R 6 se selecciona entre el grupo que consiste en carbociclilo-C5-C6 y heterociclilo de 5-6 miembros, en el que cada uno de dichos sustituyentes está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en R E , R F , R 1 , R J y R K . 4. El compuesto o sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que: R 1 es hidrógeno; R 2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y halo; R 3 es hidrógeno; R 4 es terc-butilo; ES 2 365 650 T3 R 5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidroxi y metoxi; R A es hidrógeno; y R B es hidrógeno. 5. El compuesto o sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que: R 6 se selecciona entre el grupo que consiste en carbociclilo-C5-C6 y heterociclilo de 5-6 miembros, en el que cada uno de dichos sustituyentes está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en R E , R F y R J . 6. El compuesto o sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que: 109 R 6 se selecciona entre el grupo que consiste en carbociclilo-C5-C6 y heterociclilo de 5-6 miembros, en el que cada uno de dichos sustituyentes está sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en R F y R J ; R F es alquilsulfonilaminoalquilo; y R J es alquilsulfonilamino. 7. El compuesto o sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que: R 6 es fenilo sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en R F y R J ; R F es alquilsulfonilaminoalquilo; y R J es alquilsulfonilamino. 8. El compuesto o sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que L es C(R A )=C(R B ). 9. El compuesto o sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que es un enlace doble carbonocarbono. 10. El compuesto o sal de la reivindicación 1, en el que: R A es hidrógeno; y R B es hidrógeno. ES 2 365 650 T3 11. El compuesto o sal de la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en: (E)-N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxotetrahidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)fenil)metanosulfonamida; (Z)-N-(4-(2-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxotetrahidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxifenil)-1clorovinil)fenil)metanosulfonamida; (E)-1-(3-terc-butil-5-(4-fluorostiril)-4-metoxifenil)dihidropirimidin-2,4(1H,3H)-diona; (Z)-N-(4-(2-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxotetrahidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxifenil)-1fluorovinil)fenil)metanosulfonamida;(E)-N-(4-(2-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxotetrahidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxifenil)-1fluorovinil)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxotetrahidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)-2-fluorofenil)metanosulfonamida; N-(4-(2-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxotetrahidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxifenil)ciclopropil)fenil)metanosulfonamida; N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxotetrahidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxifenetil)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxotetrahidropirimidin-1(2H)-il)estiril)fenil)metanosulfonamida; (Z)-N-(4-(2-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxotetrahidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxifenil)-1metoxivinil)fenil)metanosulfonamida; (E)-1-(3-terc-butil-4-metoxi-5-estirilfenil)dihidropirimidin-2,4(1H,3H)-diona; (E)-1-(3-terc-butil-4-metoxi-5-(4-metoxistiril)fenil)dihidropirimidin-2,4(1H,3H)-diona; (E)-N-(4-(3-terc-butil-5-(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(3-bromo-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxi-3-(tiofen-2-il)estiril)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-3-(furan-2-il)-2-metoxistiril)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxi-3-(piridin-4-il)estiril)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4(5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxi-3-(piridin-3-il)estiril)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxi-3-(tiofen-3-il)estiril)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-3-(furan-3-il)-2-metoxistiril)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-3-(1-hidroxi-2-metilpropan-2-il)-2metoxistiril)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-3-yodo-2-metoxistiril)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxi-3-(metilsulfonil)estiril)fenil)metanosulfonamida; 2-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H-il)-2-metoxistiril)-5-(metilsulfonamido)benzoato de (E)-metilo; ácido (E)-2-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)-5-(metilsulfonamido)benzoico; (E)-N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)-3-(morfolin-4carbonil)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)-3- (hidroximetil)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)-3- (metoximetil)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)-3- ((isopentilamino)metil)fenil)metanosulfonamida; N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)-3-((E)- (metoxiimino)metil)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)-3-(oxazol-2- il)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)-3-(1H-imidazol-2il)fenil)metanosulfonamida; 2-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)-5-(metilsulfonamido)fenilcarbamato de (E)terc-butilo; (E)-N-(3-amino-4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril) fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)-2-fluorofenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)-2-fluoro-5-metilfenil) metanosulfonamida; 2-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxifenetil)-5-(metilsulfonamido)benzoato de metilo; N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxifenetil)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H-il)-2-etoxistiril)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(1-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxotetrahidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxifenil)prop-1-en-2- il)fenil)metanosulfonamida; (Z)-N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxotetrahidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)fenil)metanosulfonamida; (E)-N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxotetrahidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)fenil)-N-(metilsulfonil)acetamida; (E)-1-(3-(4-aminoestiril)-5-terc-butil-4-metoxifenil)dihidropirimidin-2,4(1H,3H)-diona; (Z)-N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxotetrahidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)fenil)metanosulfonamida; N-(4-(2-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxotetrahidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxifenil)-1-fluorovinil) fenil) metanosulfonamida; (E)-1-(3-terc-butil-4-metoxi-5-(4-nitrostiril)fenil)dihidropirimidin-2,4(1H,3H)-diona; 1-{3-terc-butil-5-[(Z)-2-cloro-2-(4-nitro-fenil)-vinil]-4-metoxi-fenilo-dihidropirimidin-2,4-diona; 1-{3-terc-butil-4-metoxi-5-[(E)-2-(4-nitro-fenil)-propenil]-fenil}-dihidropirimidin-2,4-diona; 1-{3-terc-Butil-5-[(E)-2-(4-nitro-fenil)-vinil]-fenil}-dihidro-pirimidin-2,4-diona; N-(4-{(E)-2-[3-terc-Butil-5-(dioxo-tetrahidro-pirimidin-1-il)-2-metoxifenil]-vinil}-3-metoxifenil)-metanosulfonamida; N-(4-{(E)-2-[3-terc-Butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-2-metoxifenil]-vinil}-3-formil-fenil)metanosulfonamida;N-[4-{(E)-2-[3-terc-Butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-2-metoxi-fenil]-vinil}-3-(hidroxiiminometil)-fenil]metanosulfonamida; 2-{(E)-2-[3-terc-Butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-2-metoxi-fenil]-vinil}-5-metanosulfonilamino-N-(2- metoxietil)-benzamida; éster etílico del ácido 2-{(E)-2-[3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-2-metoxi-fenil]-vinil}-5metanosulfonilaminobenzoico; N-(4-{(E)-2-[3-terc-Butil-2-cloro-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-fenil]-vinil}-fenil)-metanosulfonamida; 2-{(E)-2-[3-terc-Butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-2-metoxi-fenil]-vinil}-5-metanosulfonilamino-N,N- dimetilbenzamida; 2-{(E)-2-[3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-2-metoxi-fenil]-vinil}-5-metanosulfonilamino-N-metilbenzamida ; 2-{(E)-2-[3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-2-metoxi-fenil]-vinil}-N-(1,1-dioxotetrahidro- 1lambda*6*-tiofen-3-il)-5-metanosulfonilamino-N-metil-benzamida; N-(4-{(E)-2-[3-terc-butil-5-(5-cloro-2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-2-metoxifenil]-vinil}-fenil)metanosulfonamida;2-{(E)-2-[3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-2-metoxi-fenil]-vinil}-5-metanosulfonilaminobenzamida; N-(3-(azetidin-1-carbonil)-4-{(E)-2-[3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-2-metoxi-fenil]-vinil}- fenil)-metanosulfonamida; 2-{(E)-2-[3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-2-metoxi-fenil]-vinil}-5-metanosulfonilamino-N-(2metoxietil)-N-metilbenzamida;N-(4-{(E)-2-[3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-2-metoxi-fenil]-vinil}-3-isopropoximetilfenil)- metanosulfonamida; ES 2 365 650 T3 N-[4-{(E)-2-[3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-2-metoxi-fenil]-vinil}-3-(pirrolidin-1-carbonil)fenil]-metanosulfonamida;N-[4-1{(E)-2-[3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-2-metoxi-fenil]-vinil}-3-(3-hidroxi-azetidin-1ilmetil)-fenil]-metanosulfonamida; N-(4-{(E)-2-[3-terc-Butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-2-metoxi-fenil]-vinil}-3-pirrolidin-1-ilmetil-fenil)- metanosulfonamida; N-(4-{(Z)-2-[3-terc-Butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-2H-pirimidin-1-il)-2-metoxi-fenil]-vinil}-fenil)-metanosulfonamida; y N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxotetrahidropirimidin-1(2H)-il)fenetil)fenil)metanosulfonamida. 12. El compuesto o sal de la reivindicación 1, en el que el compuesto (E)-N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4dihidropirimidin-1(2H)-il)-2-metoxistiril)fenil)metanosulfonamida. 13. La sal de la reivindicación 1, en la que la sal es (E)-N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2metoxistiril)fenil)metanosulfonamida, sal sódica. 111 ES 2 365 650 T3 14. La sal de la reivindicación 1, en la que la sal es (E)-N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)-2metoxistiril)fenil)metanosulfonamida, sal potásica. 15. La sal de la reivindicación 1, en la que la sal es (E)-N-(4-(3-terc-butil-5-(2,4-dioxo-3,4dihidropirimidin-1(2H)-il)-2metoxistiril)fenil)metanosulfonamida, sal monopotásica. 16. Una composición que comprende (a) uno o más compuestos y/o sales enumerados en una cualquiera de las reivindicaciones 1-15; (b) uno o más excipientes; y, opcionalmente, (c) uno o más agentes terapéuticos adicionales. 17. Uno o más compuesto y/o sales enumerados en una cualquiera de las reivindicaciones 1-15, y, opcionalmente, uno o más agentes terapéuticos adicionales, para su uso en el tratamiento de la hepatitis C en un mamífero que necesite dicho tratamiento. 112 ES 2 365 650 T3 113 ES 2 365 650 T3 114 ES 2 365 650 T3 ES 2 365 650 T3 116 ES 2 365 650 T3 117 ES 2 365 650 T3 118 ES 2 365 650 T3 119 ES 2 365 650 T3 ES 2 365 650 T3 121
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