INHIBIDORES DE QUINASA P38 BASADOS EN HETEROCICLOS DE 5 MIEMBROS.
Un compuesto de la fórmula: **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,
la cual es una sal, un solvato o un hidrato del mismo, o, en donde: R1 es hidrógeno, acilo o -P(O)(OH)2; R2 es hidrógeno, halo, alquilo opcionalmente sustituido, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxi opcionalmente sustituido, opcionalmente sustituido heterocicliloxi, o alquilamino; G es un arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo, heteroaralquilo o un anillo heterociclilo opcionalmente fusionado a un anillo fenilo, y está sustituido con R3 y R4, asumiendo que el anillo heterociclilo está enlazado al grupo carbonilo a través de un átomo de carbono del anillo, o G es OR83 o NR81; B es un anillo arilo o heteroarilo; C es pirazol o imidazol; D es heteroarilo, heteroarilo opcionalmente sustituido o -C(O)NR80R81; cada R80 y R81 es independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, alcoxi, hidroxi, heteroarilo o heteroarilo opcionalmente sustituido, o juntos forman alquileno o heteroalquileno opcionalmente sustituido; R83 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; R3 se selecciona del grupo consistente de: (a) amino, alquilamino o dialquilamino; (b) acilamino; (c) heterociclilo opcionalmente sustituido; (d) arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; (e) heteroalquilo; (f) heteroalquenilo; (g) heteroalquinilo; (h) heteroalcoxi; (i) heteroalquilamino; (j) heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; (k) heterociclilaalquenilo opcionalmente sustituido; (l) heterociclilaalquinilo opcionalmente sustituido; (m) heterociclilalcoxi o heterocicliloxi opcionalmente sustituidos; (n) heterociclilalquilamino opcionalmente sustituido; (o) heterociclilalquilcarbonilo opcionalmente sustituido; (p) heteroalquilcarbonilo; (q) -NHSO2R6 donde R6 es alquilo, heteroalquilo o heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos; (r) -NHSO2NR7R8 donde R7 y R8 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (s) -Y-(alquilen)-R9 donde: Y es un enlace sencillo, -O-, -NH- o -S(O)n- (donde n es un entero que va de 0 a 2); y R9 es halo, ciano, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -COOH, -COR10, -COOR11, -CONR12R13, -SO2R14, -SO2NR15R16, -NHSO2R17 o -NHSO2NR18R19, donde R10 es alquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos, R11 es alquilo, y R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18 y R19 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (t) -C(=NR20)(NR21R22) donde R20, R21 y R22 representa independientemente hidrógeno, alquilo o hidroxi, o R20 y R21 son juntos -(CH2)n-donde n es 2 o 3 y R22 es hidrógeno o alquilo; (u) -NHC(X)NR23R24 donde X es -O- o -S-, y R23 y R24 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (v) -CONR25R26 donde R25 y R26 representa independientemente hidrógeno, alquilo, heteroalquilo o heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos, o R25 y R26 junto con el nitrógeno al cual están enlazados forman un anillo heterociclilo opcionalmente sustituidos; (w) -S(O)nR27 donde n es un entero que va de 0 a 2, y R27 es alquilo, heteroalquilo, heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos o -NR28R29 whereR28 andR29 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (x) cicloalquilalquilo, cicloalquilalquinilo y cicloalquilalquinilo, todos sustituidos opcionalmente con alquilo, halo, hidroxi o amino; (y) arilaminoalquileno o heteroarilaminoalquileno; (z) Z-alquilen-NR30R31 o Z-alquilen-OR32 donde Z es -NH-, -N(alquilo inferior)- o - O-, y R30, R31 y R32 son independientemente uno de otro, alquilo o heteroalquilo; (aa) -OC(O)-alquilen-CO2H o -OC(O)-NR'R" donde R' y R" son independientemente hidrógeno o alquilo; (bb) heteroarilalquenileno o heteroarilalquinileno; (cc) hidrógeno; (dd) halo; (ee) pseudohalo; (ff) hidroxi; (gg) alcoxi opcionalmente sustituido; (hh) C(L)R40, donde L es O, S o NR55; R40 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, C(L)R56, halo pseudohalo, OR55, SR55, NR57R58 o SiR52R53R54; donde R52 R53 y R54 se seleccionan como en (i) o (ii) como sigue (i) R52, R53 y R54 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR55 o NR62R63; o (ii) cualesquiera dos de R52, R53 y R54 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno; y el otro se selecciona como en (i); R55 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo o heterociclilo; R56 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR55 o NR64R65; donde R64 y R65 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo5 , heterociclilo, OR66 o NR62R63, o R64 y R65 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno, donde R66 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo o heterociclilo; R57 y R58 se seleccionan como en (i) o (ii) como sigue (i) R57 y R58 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR55, NR67R68 o C(L)R69, donde R67 y R68 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo o heterociclilo, o forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno; y R69 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR70 o NR62R63, donde R70 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo; o (ii) R57 y R58 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno, o alquilenocialquileno; R62 y R63 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, o R62 y R63 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno; (ii) alquilo opcionalmente sustituido; y (jj) ciano; R4 se selecciona del grupo consistente de: (a) hidrógeno; (b) halo; (c) alquilo; (d) alcoxi; y (e) hidroxi; o R3 y R4, los cuales sustituyen átomos adyacentes en un anillo, forman juntos alquilenedioxi, tioalquilenoxi o alquileneditioxi; R5 se selecciona del grupo consistente de (a) hidrógeno; (b) halo; (c) alquilo; (d) haloalquilo; (e) tioalquilo; (f) hidroxi; (g) amino; (h) alquilamino; (i) dialquilamino; (j) heteroalquilo; (k) heterociclo opcionalmente sustituido; (l) heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; (m) heterociclilalcoxi opcionalmente sustituido; (n) alquilsulfonilo; (o) aminosulfonilo, mono-alquilaminosulfonilo o di- alquilaminosulfonilo; (p) heteroalcoxi; 5 i; y (q) carboxi; R6 se selecciona del grupo consistente de: (a) hidrógeno; (b) halo; (c) alquilo; y (d) alcoxi
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2004/020384.
A61K31/415NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2-Diazoles.
A61P29/00A61 […] › A61PACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
C07D231/38QUIMICA; METALURGIA. › C07QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › Atomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 231/16).
C07D233/88C07D […] › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › Atomos de nitrógeno, p. ej. alantoína.
C07D405/10C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
A61P29/00A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
Inhibidores de quinasa p38 basados en heterociclos de 5 miembros Se proporcionan aquí compuestos basados en pirazol e imidazol que tienen actividad inhibidora de la citoquina. También se proporcionan aquí usos de los compuestos para tratar condiciones asociadas con las quinasas p38 y ß y para tratar condiciones asociadas con la quinasa p38. Un gran número de citoquinas participan en las respuestas inflamatorias, incluyendo IL-1, IL-6, IL-8 y TNF-. La sobreproducción de citoquinas tales como IL-1 y TNF- están implicadas en una amplia variedad de enfermedades, incluyendo enfermedad inflamatoria del intestino, artritis reumatoide, psoriasis, esclerosis múltiple, choque de endotoxinas, osteoporosis, enfermedad de Alzheimer y fallo cardíaco congestivo, entre otras (Henry et al., Drugs Fut., 24:1345-1354 (1999); Salituro et al., Curr. Med. Chem., 6:807-823 (1999)). Evidencias en pacientes humanos indican que los antagonistas proteínicos de las citoquinas son efectivos en el tratamientos de enfermedades crónicas inflamatorias tales como, por ejemplo, un anticuerpo monoclonal para la TNF- (Remicade) (Rankin et al., Br. J. Rheumatol., 34:334-342 (1995)), y una proteína soluble de fusión TNF- receptor Fc (Etanercept) (Moreland et al., 25 Ann. Intern. Med., 130:478-486 (1999)). La biosíntesis de la TNF- ocurre en muchos tipos celulares en respuesta a estímulos externos, tales como, por ejemplo, un mitógeno, un organismo infeccioso, o traumas. Mediadores importantes de la producción de TNF- son proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAP), y en particular, las quinasas p38. Estas quinasas se activan en respuesta a diversos estímulos de estrés, incluyendo pero no limitándose a citoquinas inflamatorias, endotoxinas, luz ultravioleta y choque osmótico. La activación de la p38 requiere la fosforilación doble de la quinasa MAP corriente arriba (MKK3 y MKK6) sobre la treonina y tirosina con una característica estructural Thr-Gly-Tyr de isozimas p38. Hay cuatro isoformas conocidas de p38, esto es, p38, p38ß, p38 y p38. Las isoformas y ß se expresan en células inflamatorias y son moduladores claves en la producción de TNF-. Al inhibir las enzimas p38 y ß en las células da como resultado niveles reducidos de la expresión de TNF-. También, la administración de inhibidores de p38 y ß en modelos animales de enfermedades inflamatorias ha demostrado que tales inhibidores son efectivos en el tratamiento de esas enfermedades. De acuerdo con lo anterior, las enzimas p38 juegan un papel importante en procesos inflamatorios mediados por IL-1 y TNF-. Véanse las patentes de los Estados Unidos Nos. 6,277,989, 6,130,235, 6,147,080, 5,945,418, 6,251,914, 5,977,103, 5,658,903, 5,932,576, y 6,087,496; y en las solicitudes de Publicación de Patente Internacional Nos. WO 00/56738 Publicación No. WO 01/27089, WO 01/34605, WO 00/12497, WO 00/56738, 00/12497 y WO 00/12074. Véanse también las Patentes de los Estados Unidos Nos. 6,376,527; 6,316,466 y 6,444,696; y las publicaciones de Solicitud de Patente Internacional Nos. WO 99/57101, WO 02/40486, WO 03/032970, WO 03/033482, WO 03/032971, WO 03/032986, WO 03/032980, WO 03/032987, 03/033483 WO 03/033457 y WO 03/032972. Así, hay una necesidad por inhibidores de quinasas p38, incluyendo la quinasa p38a y p38b, para el tratamiento, prevención, o mejora de uno o más síntomas de enfermedades y trastornos asociados con la actividad de la quinasa p38. Se describen aquí compuestos, composiciones y métodos para tratar, prevenir o mejorar uno o más síntomas de condiciones asociadas con la actividad de la quinasa p38. Dichos compuestos para uso en las composiciones y métodos son compuestos basados en pirazol o imidazol. Dichos compuestos basados en pirazol o imidazol son útiles como inhibidores de quinasa, incluyendo las quinasas p38 y p38ß. En una realización, los compuestos provistos aquí tienen la fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es una sal, un solvato o un hidrato del mismo, donde: 2 5 10 15 20 25 30 R 1 es hidrógeno, acilo o -P(O)(OH)2; R 2 es hidrógeno, halo, alquilo opcionalmente sustituido, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxi opcionalmente sustituido, heterocicliloxi o alquilamino opcionalmente sustituidos; G es un arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo, heteroaralquilo o un anillo heterociclilo opcionalmente fusionado a un anillo fenilo, y está sustituido con R 3 y R 4 , asumiendo que el anillo heterociclilo está enlazado al grupo carbonilo a través de un átomo de carbono del anillo, o G es OR 83 o NR 80 R 81 ; B es un anillo arilo o heteroarilo; C es un pirazol o imidazol; D es heteroarilo, heteroarilo opcionalmente sustituido o -C(O)NR 80 R 81 ; cada R 80 y R 81 es independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alcoxi, hidroxi, heteroarilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; R 83 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; R 3 se selecciona del grupo consistente de: (a) amino, alquilamino o dialquilamino; (b) acilamino; (c) heterociclilo opcionalmente sustituido; (d) arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; (e) heteroalquilo; (f) heteroalquenilo; (g) heteroalquinilo; (h) heteroalcoxi; (i) heteroalquilamino; (j) heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; (k) heterociclilaalquenilo opcionalmente sustituido; (l) heterociclilaalquinilo opcionalmente sustituido; (m) heterociclilalcoxi o heterocicliloxi opcionalmente sustituidos; (n) heterociclilalquilamino opcionalmente sustituido; (o) heterociclilalquilcarbonilo opcionalmente sustituido; (p) heteroalquilcarbonilo; (q) -NHSO2R 6 donde R 6 es alquilo, heteroalquilo o heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; ES 2 369 541 T3 (r) -NHSO2NR7R8 donde R 7 y R 8 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (r) -NHSO2NR 7 R 8 donde R 7 y R 8 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 (s) -Y-(alquilen)-R9 donde: Y es un enlace sencillo, -O-, -NH- o -S(O)n-(donde n es un entero que va de 0 a 2); y R 9 es halo, ciano, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -COOH, -COR 10 , -COOR 11 , -CONR 12 R 13 , -SO2R 14 , -SO2NR 15 R 16 , -NHSO2R 17 o -NHSO2NR 18 R 19 , donde R 10 es alquilo o heterociclo opcionalmente sustituido, R 11 es alquilo, y R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 y R 19 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (t) -C(=NR 20 )(NR 21 R 22 ) donde R 20 , R 21 y R 22 representa independientemente hidrógeno, alquilo o hidroxi, o R 20 y R 21 son juntos -(CH2)n-donde n es 2 o 3 y R 22 es hidrógeno o alquilo; (u) -NHC(X)NR 23 R 24 donde X es -O- o -S-, y R 23 y R 24 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (v) -CONR 25 R 26 donde R 25 y R 26 representa independientemente hidrógeno, alquilo, heteroalquilo o heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, o R 25 y R 26 junto con el nitrógeno al cual están enlazados forman un anillo heterociclilo opcionalmente sustituido; (w) -S(O)nR 27 donde n es un entero que va de 0 a 2, y R 27 es alquilo, heteroalquilo, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido o -NR 28 R 29 donde R 28 y R 29 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (x) cicloalquilalquilo, cicloalquilalquinilo y cicloalquilalquinilo, todos sustituidos opcionalmente con alquilo, halo, hidroxi o amino; (y) arilaminoalquileno o heteroarilaminoalquileno; (z) Z-alquilen-NR 30 R 31 o Z-alquilen-OR 32 donde Z es -NH-, -N(alquilo inferior)- o -O-, y R 30 , R 31 y R 32 son independientemente uno de otro, alquilo o heteroalquilo; (aa) -OC(O)-alquilen-CO2H o -OC(O)-NRR" (donde R y R" son independientemente hidrógeno o alquilo; (bb) heteroarilalquenileno o heteroarilalquinileno; (cc) hidrógeno; (dd) halo; (gg) alcoxi opcionalmente sustituido; (hh) C(L)R 40 , donde L es O, S o NR 55 ; R 40 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, C(L)R 56 , halo pseudohalo, OR 55 , SR 55 , NR 57 R 58 o SiR 52 R 53 R 54 ; donde R 52 , R 53 y R 54 se seleccionan como en (i) o (ii) como sigue (i) R 52 , R 53 y R 54 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR 55 o NR 62 R 63 ; o (ii) cualesquiera dos de R 52 , R 53 y R 54 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno; y el otro se selecciona como en (i);R 55 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo o heterociclilo;R 56 es hidrógeno, alquilo,... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual es una sal, un solvato o un hidrato del mismo, en donde: R 1 es hidrógeno, acilo o -P(O)(OH)2; R 2 es hidrógeno, halo, alquilo opcionalmente sustituido, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxi opcionalmente sustituido, opcionalmente sustituido heterocicliloxi, o alquilamino; G es un arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo, heteroaralquilo o un anillo heterociclilo opcionalmente fusionado a un anillo fenilo, y está sustituido con R 3 y R 4 , asumiendo que el anillo heterociclilo está enlazado al grupo carbonilo a través de un átomo de carbono del anillo, o G es OR 83 o NR 81 ; B es un anillo arilo o heteroarilo; C es pirazol o imidazol; D es heteroarilo, heteroarilo opcionalmente sustituido o -C(O)NR 80 R 81 ; cada R 80 y R 81 es independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, alcoxi, hidroxi, heteroarilo o heteroarilo opcionalmente sustituido, o juntos forman alquileno o heteroalquileno opcionalmente sustituido; R 83 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; R 3 se selecciona del grupo consistente de: (a) amino, alquilamino o dialquilamino; (b) acilamino; (c) heterociclilo opcionalmente sustituido; (d) arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; (e) heteroalquilo; (f) heteroalquenilo; (g) heteroalquinilo; (h) heteroalcoxi; (i) heteroalquilamino; (j) heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; ES 2 369 541 T3 107 5 10 15 20 25 30 35 (k) heterociclilaalquenilo opcionalmente sustituido; (l) heterociclilaalquinilo opcionalmente sustituido; (m) heterociclilalcoxi o heterocicliloxi opcionalmente sustituidos; (n) heterociclilalquilamino opcionalmente sustituido; (o) heterociclilalquilcarbonilo opcionalmente sustituido; (p) heteroalquilcarbonilo; (q) -NHSO2R 6 donde R 6 es alquilo, heteroalquilo o heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos; (r) -NHSO2NR 7 R 8 donde R 7 y R 8 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (s) -Y-(alquilen)-R 9 donde: Y es un enlace sencillo, -O-, -NH- o -S(O)n- (donde n es un entero que va de 0 a 2); y R 9 es halo, ciano, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -COOH, -COR 10 , -COOR 11 , -CONR 12 R 13 , -SO2R 14 , -SO2NR 15 R 16 , -NHSO2R 17 o -NHSO2NR 18 R 19 , donde R 10 es alquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos, R 11 es alquilo, y R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 y R 19 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (t) -C(=NR 20 )(NR 21 R 22 ) donde R 20 , R 21 y R 22 representa independientemente hidrógeno, alquilo o hidroxi, o R 20 y R 21 son juntos -(CH2)n-donde n es 2 o 3 y R 22 es hidrógeno o alquilo; (u) -NHC(X)NR 23 R 24 donde X es -O- o -S-, y R 23 y R 24 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (v) -CONR 25 R 26 donde R 25 y R 26 representa independientemente hidrógeno, alquilo, heteroalquilo o heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos, o R 25 y R 26 junto con el nitrógeno al cual están enlazados forman un anillo heterociclilo opcionalmente sustituidos; (w) -S(O)nR 27 donde n es un entero que va de 0 a 2, y R 27 es alquilo, heteroalquilo, heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos o -NR 28 R 29 whereR 28 andR 29 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (x) cicloalquilalquilo, cicloalquilalquinilo y cicloalquilalquinilo, todos sustituidos opcionalmente con alquilo, halo, hidroxi o amino; (y) arilaminoalquileno o heteroarilaminoalquileno; (z) Z-alquilen-NR 30 R 31 o Z-alquilen-OR 32 donde Z es -NH-, -N(alquilo inferior)- o - O-, y R 30 , R 31 y R 32 son independientemente uno de otro, alquilo o heteroalquilo; (aa) -OC(O)-alquilen-CO2H o -OC(O)-NRR" donde R y R" son independientemente hidrógeno o alquilo; (bb) heteroarilalquenileno o heteroarilalquinileno; (cc) hidrógeno; (dd) halo; (ee) pseudohalo; (ff) hidroxi; (gg) alcoxi opcionalmente sustituido; ES 2 369 541 T3 (hh) C(L)R 108 40 , donde L es O, S o NR 55 ; R 40 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, C(L)R 56 , halo pseudohalo, OR 55 , SR 55 , NR 57 R 58 o SiR 52 R 53 R 54 ; donde R 52 R 53 y R 54 se seleccionan como en (i) o (ii) como sigue (i) R 52 , R 53 y R 54 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, 5 10 15 20 25 30 35 heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR 55 o NR 62 R 63 ; o (ii) cualesquiera dos de R 52 , R 53 y R 54 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno; y el otro se selecciona como en (i); R 55 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo o heterociclilo; R 56 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR 55 o NR 64 R 65 ; donde R 64 y R 65 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR 66 o NR 62 R 63 , o R 64 y R 65 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno, donde R 66 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo o heterociclilo; R 57 y R 58 se seleccionan como en (i) o (ii) como sigue (i) R 57 y R 58 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR 55 , NR 67 R 68 o C(L)R 69 , donde R 67 y R 68 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo o heterociclilo, o forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno; y R 69 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR 70 o NR 62 R 63 , donde R 70 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo; o (ii) R 57 y R 58 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno, o alquilenocialquileno; R 62 y R 63 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, o R 62 y R63 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno; (ii) alquilo opcionalmente sustituido; y (jj) ciano; R 4 se selecciona del grupo consistente de: (a) hidrógeno; (b) halo; (c) alquilo; (d) alcoxi; y (e) hidroxi; o R 3 y R 4 , los cuales sustituyen átomos adyacentes en un anillo, forman juntos alquilenedioxi, tioalquilenoxi o alquileneditioxi; R 5 se selecciona del grupo consistente de (a) hidrógeno; (b) halo; (c) alquilo; (d) haloalquilo; (e) tioalquilo; (f) hidroxi; (g) amino; (h) alquilamino; (i) dialquilamino; (j) heteroalquilo; (k) heterociclo opcionalmente sustituido; ES 2 369 541 T3 109 5 10 15 20 25 30 35 (l) heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; (m) heterociclilalcoxi opcionalmente sustituido; (n) alquilsulfonilo; (o) aminosulfonilo, mono-alquilaminosulfonilo o di- alquilaminosulfonilo; (p) heteroalcoxi; y (q) carboxi; R 6 se selecciona del grupo consistente de: (a) hidrógeno; (b) halo; (c) alquilo; y (d) alcoxi. 2. El compuesto de la reivindicación 1, en donde G es OR 83 o NR 8 R 81 . 3. El compuesto de la reivindicación 1 o reivindicación 2, en donde, R 83 es alquilo o cicloalquilo. 4. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde R 83 es alquilo. 5. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde R 83 es etilo. 6. El compuesto de la reivindicación 1 o reivindicación 2, en donde R 80 y R 81 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido o cicloalquilo opcionalmente sustituido, o juntos forman alquileno opcionalmente sustituido o heteroalquileno opcionalmente sustituido. 7. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 6, en donde R 80 y R 81 son cada uno independientemente hidrógeno o cicloalquilo opcionalmente sustituido. 8. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 6 y 7, en donde R 80 y R 81 son cada uno independientemente hidrógeno, ciclohexilo, 2-metilciclohexilo, 3-pentilo, biciclo[2.2.1]heptilo, 1-etinilciclohexilo, metoxibencilo, bencilo, indanilo, ciclopropilo, 3-clorobencilo, ciclopentilo, 2,4-diclorobencilo, ciclohexilmetilo, 3,4diclorobencilo, 4-metilciclohexilo, 3-trifluorometilbencilo, 4-tert-butilciclohexilo, neopentilo, fluorobencilo, N-etil-2pyrolydinilmetilo, metilbencilo, piridilmetilo, morfoliniletilo, 1-ciclohexiletilo, 1-feniletilo o 2-pirrolidiniletilo; o R 80 y R 81 forman juntos pentileno o 2,5-hexileno. 9. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 6-8, en donde G es NH2 o NH(ciclohexil). 10. El compuesto de la reivindicación 1, en donde G es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo o heterociclilo opcionalmente fusionados con fenilo, y está sustituido con R 3 y R 4 , asumiendo que el anillo heterociclilo está enlazado al grupo carbonilo a través de un átomo de carbono del anillo. 11. El compuesto de la reivindicación 1 o reivindicación 10, en donde G es fenilo, piridilo, ciclohexilo, ciclopentilo o bencilo, y está sustituido con R 3 y R 4 . 12. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1, 10 u 11, en donde G es fenilo y está sustituido con R 3 y R 4 . 13. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 o 10-12 que tiene la fórmula (I): ES 2 369 541 T3 110 5 10 15 en donde: A, que corresponde a G en la fórmula en la reivindicación 1, es un arilo, heteroarilo, cicloalquilo o un anillo heterociclilo opcionalmente fusionado a un anillo fenilo, asumiendo que el anillo heterociclilo está enlazado al grupo carbonilo a través de un átomo de carbono del anillo. 14. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, en donde C es un anillo imidazol. 15. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, en donde C es un anillo pirazol. 16. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13 y 15, en donde el compuesto tiene la fórmula II: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define en la reivindicación 1, en donde el grupo NH del anillo puede ser reemplazado por uno de los sustituyentes -C(O)-A(R 3 )(R 4 ), -R 2 , o -B(D)(R 6 )(R 5 ) y A corresponde a G en la fórmula en la reivindicación 1. 17. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, 15 y 16, en donde el compuesto tiene la fórmula III: en donde A corresponde a G en la fórmula en la reivindicación 1; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define en la reivindicación 1. ES 2 369 541 T3 18. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, 15 y 16, en donde el compuesto tiene la fórmula IV: 111 5 10 en donde A corresponde a G en la fórmula en la reivindicación 1; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define en la reivindicación 1. 19. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, 15 y 16, en donde el compuesto tiene la fórmula V: en donde A corresponde a G en la fórmula en la reivindicación 1; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define en la reivindicación 1. 20. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, 15 y 16, en donde el compuesto tiene la fórmula Va: ES 2 369 541 T3 en donde A corresponde a G en la fórmula en la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define en la reivindicación 1. 21. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-14, en donde el compuesto tiene la fórmula VI: 112 5 10 15 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define en la reivindicación 1, en donde el grupo NH del anillo puede ser reemplazado por uno de los sustituyentes -C(O)-A(R 3 )(R 4 ), -R 2 , o -B(D)(R 6 )(R 5 ), y A corresponde a G en la fórmula en la reivindicación 1X 22. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-14 y 21, en donde el compuesto tiene la fórmula VII: en donde A corresponde a G en la fórmula en la reivindicación 1; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define en la reivindicación 1. 23. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-14 y 21, en donde el compuesto tiene la fórmula VIII: en donde A corresponde a G en la fórmula en la reivindicación 1; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se define en la reivindicación 1. 24. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 1 es hidrógeno. 25. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-24, en donde R 2 es hidrógeno o alquilo inferior. 26. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-25, en donde R 2 es hidrógeno, metilo, n-propilo o 3- clorobencilaminocarbonilmetoxi. ES 2 369 541 T3 27. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-26, en donde G o A es un anillo arilo. 28. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-27, en donde G o A es un anillo fenilo. 29. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-28, en donde B es un anillo arilo. 113 5 10 15 20 25 30 35 40 45 30. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-29, en donde B es un anillo fenilo. 31. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-30, en donde D es -C(O)NR 80 R 81 . 32. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-31, en donde R 80 y R 81 son cada uno independientemente hidrógeno, cicloalquilo o alcoxi. 33. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-32, en donde R 80 es hidrógeno. 34. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-33, en donde R 81 es cicloalquilo o alcoxi. 35. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-34, en donde R 81 es C3-6ciclalquilo o C1-6alcoxi. 36. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-35, en donde R 81 es ciclopropilo o metoxi. 37. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-30, en donde D es heteroarilo opcionalmente sustituido. 38. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-30 y 37, en donde D está opcionalmente sustituido triazolilo. 39. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-30, 37 y 38, en donde D es 1,2,4-triazol-3-ilo. 40. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-39, en donde R 3 es hidrógeno, heterociclilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, C(L)R 40 , halo, pseudohalo orOR 41 ; donde L es O, S orNR 55 ; R 40 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, C(L)R 56 , halo pseudohalo, OR 55 , SR 55 , NR 57 R 58 o SiR 5 R 53 R 54 ; R 41 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, C(L)R 59 , NR 60 R 61 o SiR 52 R 53 R 54 ; donde R 52 , R 53 y R 54 se seleccionan como en (i) o (ii) como sigue (i) R 52 , R 53 y R 54 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR 55 o NR 62 R 63 ; o (ii) cualesquiera dos de R 52 , R 53 y R 54 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno; y el otro se selecciona como en (i); R 55 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo o heterociclilo; R 56 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR 55 o NR 64 R 65 ; donde R 64 y R 65 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR 66 o NR 62 R 63 , o R 64 y R 65 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno, donde R 66 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo o heterociclilo; R 57 y R 58 se seleccionan como en (i) o (ii) como sigue (i) R 57 y R 58 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR 55 , NR 67 R 68 o C(L)R 69 , donde R 67 y R 68 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo o heterociclilo, o forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno; y R 69 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR 70 o NR 62 R 63 , donde R 70 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo; o (ii) R 57 y R 58 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno; R 59 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR 70 o NR 62 R 63 ; R 60 y R 61 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo o C(L)R 71 donde R 71 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR 55 o NR 62 R 63 ; o R 60 y R 61 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno; R 62 y R 63 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, o R 62 y R 63 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno. 41. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-40, en donde R 3 es hidrógeno, heterociclilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, C(L)R 40 , halo, ciano, heteroarilo opcionalmente sustituido, S(O)nR 27 o OR 41 . ES 2 369 541 T3 42. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-41, en donde R 3 es hidrógeno, heterociclilo opcionalmente sustituido, ciano, heteroarilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, C(L)R 40 , yodo, cloro, fluoro, S(O)nR 27 o OR 41 . 114 5 10 15 20 25 30 35 40 43. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-42, en donde R 3 es hidrógeno, dioxolanilo opcionalmente sustituido, pirimidinilo, piridilo, pirazinilo, ciano, oxadiazolilo, triazolilo, metiltio, metanosulfonilo, metilo opcionalmente sustituido, C(L)R 40 , yodo, cloro o OR 41 . 44. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-43, en donde R 3 es hidrógeno, 2-dioxolanilo, pirimidinilo, piridilo, pirazinilo, ciano, oxadiazolilo, triazolilo, metiltio, metanosulfonilo, metilo opcionalmente sustituido, C(O)R 40 , yodo, cloro o metoxi opcionalmente sustituido. 45. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-44, en donde R 3 es hidrógeno, 2-dioxolanilo, pirinidinilo, piridilo, pirazinilo, ciano, oxadiazolilo, triazolilo, metiltio, metanosulfonilo, 5-metiloxadiazolilo, metilo, CHO, yodo, cloro, metoxi, benciloxi, etoxi, ciclopropoxi, t-butoxicarbonilbutoxi o carbamoilmetoxi. 46. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-45, en donde R 3 es metilo opcionalmente sustituido. 47. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-46, en donde R 3 es metilo el cual está sustituido opcionalmente con heterociclilo, hidroxi, aralquilamino o heterociclilalquilamino. 48. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-47, en donde R 3 es N-morfolinilmetilo, hidroximetilo, N- (2-(3-clorofenil)-1-etil)aminometilo, N-(2-morfolinil-1-etil)aminometilo, (3-cloro-bencilamino)-metilo, 4-(3-cloro-fenil)- piperazin-1-ilmetilo, [2-(2-benciloxi-5-cloro-fenil)-etilamino]-metilo, (3-morfolin-4-il-propilamino)-metilo, carbamoilmetoxi, 2-(4-metil-piperazin-1-il)-2-oxo-etoxi, 2-oxo-2-piperazin-1-il-etoxi, 2-(3-amino-pirrolidin-1-il)-2-oxoetoxi, 2-(3-metilamino-pyrolidin-1-il)- 2-oxo-etoxi, 2-(3,5-dimetil-piperazin-1-il)-2-oxo-etoxi, 2-morfolin-4-il-2-oxo-etoxi, [(1H-benzoimidazol-2-ilmetil)-carbamoil] -metoxi, [2-(2-benciloxi-5-cloro-fenil)-etilcarbamoil] -metoxi, [2-(5-cloro-2hidroxi-fenil)-etilcarbamoil] -metoxi o 4-piperizinilmetilo. 49. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-48, en donde L es O. 50. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-49, en donde R 40 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, NR 57 R 58 o cicloalquilo. 51. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-50, en donde R 40 es hidrógeno, alquilo, alcoxi o NR 57 R 58 52. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-51, en donde R 40 es hidrógeno, ciclopropilamino, NH2, isopropilamino, metilamino, piperazinilo, dimetilamino, ciclopropilmetilamino, etilamino, ciclopentilamino o tert-butoxi. 53. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-52, en donde R 41 es hidrógeno, alquenilo opcionalmente sustituido, o alquilo opcionalmente sustituido. 54. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-53, en donde R 41 es hidrógeno, o alquilo o alquenilo cada uno opcionalmente sustituido con heterociclilo, arilo, heteroarilo, dialquilamino, halo o hidroxi. 55. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-54, en donde R 41 es hidrógeno, o C1-3alquilo o C1- 3alquenilo cada uno opcionalmente sustituido con heterociclilo, fenilo, heteroarilo, dialquilamino, halo o hidroxi. 56. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-55, en donde R 41 es hidrógeno, 2-(N-morfolinil)et-1-ilo, bencilo, 2-(N,N-di-(2-hidroxi-1-etil)amino)-1-etilo, 2-bromo-1-etilo, 2,2-dioxolan-4-ilmetilo, 2-(4-metilpiperazin-1-il)-1etilo, oxadiazolilmetilo, etenilo, 2-dimetilaminoetilo, 4-clorofenoxietilo, o 2,3-dihidroxi-1-propilo. 57. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-56, en donde R 41 es (S)-2,3-dihidroxi-1-propilo. 58. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-57, en donde R 4 es hidrógeno. 59. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-58, en donde R 5 es alquilo. 60. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-59, en donde R 5 es metilo. 61. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-60, en donde R 6 es hidrógeno. 62. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde: R 1 es hidrógeno, acilo o -P(O)(OH)2; ES 2 369 541 T3 115 5 10 15 20 25 30 R 2 es hidrógeno, halo, alquilo o alquiltio; G o A es un arilo, heteroarilo o un anillo heterociclilo opcionalmente fusionado a un anillo fenilo asumiendo que el anillo heterociclilo está enlazado al grupo carbonilo a través de un átomo de carbono del anillo; B es un anillo arilo o heteroarilo; D es heteroarilo, heteroarilo opcionalmente sustituido o -C(O)NR 80 R 81 (donde R 80 y R 81 son independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alcoxi, hidroxi, heteroarilo o heteroarilo opcionalmente sustituido); R 3 se selecciona del grupo consistente de: (a) amino, alquilamino o dialquilamino; (b) acilamino; (c) heterociclilo opcionalmente sustituido; (d) arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; (e) heteroalquilo; (f) heteroalquenilo; (g) heteroalquinilo; (h) heteroalcoxi; (i) heteroalquilamino; (j) heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; (k) heterociclilaalquenilo opcionalmente sustituido; (l) heterociclilaalquinilo opcionalmente sustituido; (m) heterociclilalcoxi o heterocicliloxi opcionalmente sustituidos; (n) heterociclilalquilamino opcionalmente sustituido; (o) heterociclilalquilcarbonilo opcionalmente sustituido; (p) heteroalquilcarbonilo; (q) -NHSO2R 6 donde R 6 es alquilo, heteroalquilo o heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; (r) -NHSO2NR 7 R 8 donde R 7 y R 8 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (s) -Y-(alquilen)-R 9 donde: Y es un enlace sencillo, -O-, -NH- o - S(O)n (donde n es un entero que va de 0 a 2); y R 9 es ciano, heteroarilo opcionalmente sustituido, -COOH, -COR10, -COOR", -CONR 12 R 13 , -SO2R 14 ,-SO2NR 15 R 16 , - NHSO2R 17 o -NHSO2NR 18 R 19 , donde R 10 es alquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos, R 11 es alquilo, y R 12 . R 13 -R 14 . R 15 . R 16 .R 17 . R 18 .and R 19 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (u) -C(=NR 20 )(NR 21 R 22 ) donde R 20 , R 21 and R 22 representa independientemente hidrógeno, alquilo o hidroxi, o R 20 y R 21 son juntos -(CH2)n-donde n es 2 o 3 y R 22 es hidrógeno o alquilo; ES 2 369 541 T3 (u) -NHC(X)NR 23 )R 24 donde X es -O- o -S-, y R 23 y R 24 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; 116 5 10 15 20 25 30 (v) -CONR2 25 R 26 donde R 25 y R 26 independientemente representan hidrógeno, alquilo, heteroalquilo o heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, o R 25 y R 26 junto con el nitrógeno al cual están enlazados forman un anillo heterociclilo opcionalmente sustituido; (w) -S(O)nR 27 donde n es un entero que va de 0 a 2, y R 27 es alquilo, heteroalquilo, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido o -NR 28 R 29 donde R 28 y R 29 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (x) cicloalquilalquilo, cicloalquilalquinilo y cicloalquilalquinilo, todos sustituidos opcionalmente con alquilo, halo, hidroxi o amino; (y) arilaminoalquileno o heteroarilaminoalquileno; (z) Z-alquilen-NR 30 R 31 o Z-a]quilen-OR 32 donde Z es -NH-, - N(alquilo inferior)- o -O-, y R 30 , R 31 y R 32 son independientemente uno de otro, alquilo o heteroalquilo; (aa) -OC(O)-alquilen-CO2H o -OC(O)-NRR" (donde R y R" son independientemente hidrógeno o alquilo; y (bb) heteroarilalquenileno o heteroarilalquinileno; R 4 se selecciona del grupo consistente de: (a) hidrógeno; (b) halo; (c) alquilo; (d) alcoxi; y (e) hidroxi; R 5 se selecciona del grupo consistente de (a) hidrógeno; (b) halo; (c) alquilo; (d) haloalquilo; (e) tioalquilo; (f) hidroxi; (g) amino; (h) alquilamino; (i) dialquilamino; (j) heteroalquilo; (k) heterociclo opcionalmente sustituido; (l) heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; (m) heterociclilalcoxi opcionalmente sustituido; (n) alquilsulfonilo; ES 2 369 541 T3 117 5 10 15 20 25 30 (o) aminosulfonilo, mono-alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo; (p) heteroalcoxi; y (q) carboxi; R 6 se selecciona del grupo consistente de: (a) hidrógeno; (b) halo; (c) alquilo; y (d) alcoxi; isómeros individuales, mezclas de isómeros y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 63. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde: R 1 es hidrógeno o acilo; R 2 es hidrógeno o alquilo; y G o A es un anillo arilo o heteroarilo. 64. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde: R 1 es hidrógeno, acilo o -P(O)(OH)2; R 2 es hidrógeno, halo, alquilo o alquiltio; G o A es un arilo, heteroarilo o un anillo heterociclilo opcionalmente fusionado a un anillo fenilo asumiendo que el anillo heterociclilo está enlazado al grupo carbonilo a través de un átomo de carbono del anillo; B es un anillo arilo o heteroarilo; R 3 se selecciona del grupo consistente de: (a) amino; (b) acilamino; (c) heterociclo opcionalmente sustituido; (d) heteroarilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de halo, alquilo o alcoxi; (e) heteroalquilo; (f) heteroalquenilo; (g) heteroalquinilo; (h) heteroalcoxi (i) heteroalquilamino; (j) heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; (k) heterociclilaalquenilo opcionalmente sustituido; ES 2 369 541 T3 118 5 10 15 20 25 30 35 (l) heterociclilaalquinilo opcionalmente sustituido; (m) heterociclilalcoxi opcionalmente sustituido; (n) heterociclilalquilamino opcionalmente sustituido; (o) heterociclilalquilcarbonilo opcionalmente sustituido; (p) heteroalquilcarbonilo; (q) -NHSO2R 6 , donde R 6 es alquilo, heteroalquilo o heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos; (r) -NHSO2NR 7 R 8 donde R 7 y R 8 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (s) -Y-(alquilen)-R 9 donde: Y es un enlace sencillo, -O-, -NH- o - S(O)n- (donde n es un entero que va de 0 a 2); y R 9 es ciano, heteroarilo, -COOH, -COR 10 , -COOR 11 -CONR 12 R 13 - SO2R 14 ,-SO2NR 15 SR 16 , -NHSO2R 17 o - NHSO2NR 18 R 19 donde R 10 es alquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos, R 11 es alquilo, y R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 y R 19 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (t) -C(=NR 20 )(NR 21 R 22 ) donde R 20 , R 21 y R 22 representa independientemente hidrógeno, alquilo o hidroxi, o R 20 y R 21 son juntos - (CH2)n- donde n es 2 o 3 y R 22 es hidrógeno o alquilo; (u) -NHC(X)NR 23 R 24 donde X es -0- o -S-, y R 23 y R 24 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (v) -CONR 25 R 26 , donde R 25 y R 25 representa independientemente hidrógeno, alquilo, heteroalquilo o heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos, o R 25 y R 26 junto con el nitrógeno al cual están enlazados forman un anillo heterociclilo opcionalmente sustituido; (w) -S(O)nR 27 donde n es un entero que va de 0 a 2, y R 27 es alquilo, heteroalquilo, heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos o -NR 28 R 29 donde R 28 y R 29 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; R 4 se selecciona del grupo consistente de: (a) hidrógeno; (b) halo; (c) alquilo; y (d) alcoxi; R 5 se selecciona del grupo consistente de: (a) hidrógeno; (b) halo; (c) alquilo; (d) haloalquilo; (e) tioalquilo; (f) hidroxi; (g) amino; (h) alquilamino; (i) dialquilamino; ES 2 369 541 T3 119 5 10 15 20 25 30 (j) heteroalquilo; (k) heterociclo opcionalmente sustituido; (l) heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; y (m) heterociclilalcoxi opcionalmente sustituido; R 6 se selecciona de un grupo que consiste en: (a) hidrógeno; (b) halo; (c) alquilo; y (d) alcoxi. 65. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 3 es: (a) heterociclilo opcionalmente sustituido; (b) arilo o heteroarilo ambos opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado de halo, alquilo, amino, alcoxi, carboxi, alcoxi carbonilo inferior, SO2R (donde R es alquilo) o -O2NHRR" (donde R y R" son independientemente hidrógeno o alquilo; (c) heteroalquilo; (d) heteroalquenilo; (e) heteroalquilamino; (f) heteraloxi; (g) heterociclilalquilo o heterocicliloxi opcionalmente sustituidos; (h) heterociclilaalquenilo opcionalmente sustituido; (i) heterociclilaalquinilo opcionalmente sustituido; (j) heterociclilalcoxi opcionalmente sustituido; (k) heterociclilalquilamino opcionalmente sustituido; (l) heterociclilalquilcarbonilo opcionalmente sustituido: (s) -Y-(alquilen)-R 9 donde Y es un enlace sencillo, -O o -NH- y R 9 es heteroarilo opcionalmente sustituido, - CONR 12 R 13 , SO2R 14 , -SO2NR 15 R 16 -NHSO2R 17 o -NHSO2 NR 18 R 19 donde R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 R 17 , R 18 y R 19 son independientemente uno de otro heteroalquilo; hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (x) cicloalquilalquilo, cicloalquilalquinilo y cicloalquilalquinilo, todos sustituidos opcionalmente con alquilo, halo, hidroxi o amino; (m) arilaminoalquileno o heteroarilaminoalquileno; o ES 2 369 541 T3 (n) Z-alquilen-NR 30 R 31 donde Z es -NH-, -N(alquil)- o -O- y R 30 y R 31 son independientemente uno de otro, alquilo o heteroalquilo. 66. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 1 y R 2 son hidrógeno y B es fenilo. 67. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 4 es hidrógeno y R 5 es halo o alquilo. 120 5 10 15 20 25 30 35 68. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 5 es cloro, fluoro o metilo y R 6 es hidrógeno, cloro, fluoro, metilo o metoxi. 69. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 3 es heteroarilo opcionalmente sustituido. 70. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 3 es piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4ilo, N-oxidopiridin-2-ilo, N-oxidopiridin-3-ilo, Noxidopiridin-4-ilo o piridon-2-ilo, todos opcionalmente sustituidos. 71. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-70, en donde R 3 es en la posición 3. 72. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-71, en donde R 5 es 4-F o 2-Me, y R 6 es hidrógeno. 73. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 3 es sustituido fenilo opcionalmente. 74. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 3 es 3-sulfamoilfenilo, 3- metilsulfonilfenilo, 3-carboxifenilo o 3-etoxicarbonilfenilo. 75. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 5 es 4-F y R 6 es hidrógeno. 76. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 3 es: (a) heteroalquilo; (b) heteroalcoxi; (c) heteroalquilamino; (d) heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; (e) heterociclilalcoxi opcionalmente sustituido; (f) heterociclilalquilamino opcionalmente sustituido; (g) Y-(alquilen)-R 9 donde Y es un enlace sencillo, -O- o -NH- y R 9 es heteroarilo opcionalmente sustituido, - CONR 12 R 13 , -SO1R 14 , - SONR 15 R 16 -NHSO2R 17 o -NHSO2NR 18 R 19 donde R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 y R 19 son independientemente uno de otro hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; o (h) Z-alquilen-NR 30 R 31 donde Z es -NH-, -N(alquil)- o -O-, y R 30 y R 31 son independientemente uno de otro, alquilo o heteroalquilo. 77. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 3 es heteroalquilo. 78. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 3 está en la posición 3 y se selecciona del grupo consistente de 2-dimetilaminoetilo, 3-dimetilaminopropilo, 4-dimetilaminobutilo, 2-dimetilaminoetilamino, 3dimetilaminopropilamino, hidroximetilo, 1,2-dihidroxietilo, 3-hidroxi-3-metil-l-butilo o 3-hidroxibutilo. 79. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 5 es 2-F y R 6 es 4-F. 80. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 5 es 2-Me y R 6 es hidrógeno. 81. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 9 es heteroalcoxi o heteroalquilamino. 82. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 3 está en la posición 3 y se selecciona del grupo consistente de 3-dimetilaminopropoxi, 2-dimetilaminoetoxi, 2-hidroxietoxi, 2,3-dihidroxipropoxi, 2dimetilaminoetilamino y 3-dimetilaminopropilamino. 83. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 3 es heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalcoxi opcionalmente sustituido o heterociclilalquilamino opcionalmente sustituido. ES 2 369 541 T3 121 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ES 2 369 541 T3 84. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 3 está en la posición 3 y se selecciona del grupo consistente de 3-(morfolin-4-il)propoxi, 2-(morfolin-4-il)etoxi, 2-(2-oxo-pirrolidin-1-il)etoxi, 3(morfolin-4il)propilo, 2-(morfolin-4-il)etilo, 4-(morfolin-4il)butilo, 3-(morfolin-4-il)propilamino, 2-(morfolin-4-il)etilamino, 4hidroxipiperidinilmetilo, 2-(S,S-dioxotiamorfolin-4-il)etilo, 3-(S,S-dioxo-tiamorfolin-4-il)propilo y Nmetilpiperazinilmetilo. 85. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 3 es -Y-(alquilen)-R 9 donde Y es un enlace sencillo, -O- o -NH- y R 9 es heteroarilo opcionalmente sustituido, - CONR 12 R 13 , -SO2R 14 , -SO2NR 15 R 16 , - NHSO2R 17 o -NHSO2NR 18 R 19 donde R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 R 18 y R 19 son independientemente uno de otro hidrógeno, alquilo o heteroalquilo. 86. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde Y es un enlace sencillo y R 9 es -SO2R 14 o -SO2NR 15 R 16 . 87. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde R 3 es 5-metilsulfoniletilo o sulfamoiletilo. 88. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-87 seleccionado de 3-[5-amino-4-(3-yodo-benzoil) - pirazol-1-il] -N-metoxi-4-metil- benzamida; 3-(5-amino-4-benzoil-pirazol-1-il)-N-metoxi-4-metil- benzamida; 3-(5- amino-4-benzoilpirazol-1-il)-4-metil-benzoicoacid; 3-(5-amino-4-benzoil-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-yodo-benzoil) -pirazol-1-il] -4-metil-benzoicoacid; 3-[5-amino-4-(3-yodo-benzoil) -pirazol-1-il] -Nciclopropil-4-metil- benzamida; {5-amino-1-[2-metil-5-(4H-[1,2,4]triazol-3-il)-fenil] -1H-pirazol-4-il}-fenilmetanona; 3-[5amino-4-(3-[1,3]dioxolan-2-il-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-formil-benzoil) - pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-hidroximetil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida ; 3-{5-amino-4-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-benzoil] -pirazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5- amino-4-(3-morfolin-4-ilmetil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-morfolin-4ilmetil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-benciloxi-benzoil) -pirazol-1-il] -Nciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-hidroxi-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5amino-4-(4-metil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; y 3-(5-amino-4-benzoyi-imidazol-i-yi)-Nciclopropil-4-metil- benzamida. 89. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-88 seleccionado de 3-[5-amino-4-(3-yodo-benzoil) - pirazol-1-il] -N-metoxi-4-metil- benzamida; 3-(5-amino-4-benzoil-pirazol-1-il)-N-metoxi-4-metil- benzamida; 3-(5amino-4-benzoilpirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-yodo-benzoil) -pirazol-1-il] -Nciclopropil-4-metil- benzamida; {5-amino-1-[2-metil-5-(4H-[1,2,4]triazol-3-il)-fenil] -1H-pirazol-4-il}-fenil-metanona; 3- [5-amino-4-(3-[1,3]dioxolan-2-il-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-formil- benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-hidroximetil-benzoil) -pirazol-1-il] -Nciclopropil-4-metil- benzamida; 3-{5-amino-4-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-benzoil] -pirazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-morfolin-4-ilmetil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4- (3-morfolin-4-ilmetil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metilbenzamida; 3-[5-amino-4-(3-benciloxi-benzoil) -pirazol- 1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-hidroxi-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(4-metil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; o 3-(5-amino-4-benzoil-imidazol-1-il)-Nciclopropil-4-metil- benzamida. 90. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-89 que es 3-(5-amino-4-benzoil-pirazol-1-il)-Nciclopropil-4-metil- benzamida. 91. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-87 seleccionado de 5-amino-1-(4-fluorofenil)-4-[3-(2morfolin-4-iletoxi)benzoil]pirazol, 5-amino-1-(2,4-difluorofenil)-4-[3-(3-morfolin-4ilpropil)benzoil]pirazol, 5-amino-4-(3aminobenzoil) -1-(4-fluorofenil)pirazol, 5-amino-1-(4-fluorofenil)-4- [3-(3-morfolin-4-ilpropil)benzoil]pirazol, 5-amino-4- [3-(2-aminosulfoniletenil)benzoil] -1-(4-fluorofenil)pirazol, 5-amino-4-(3-acetilaminobenzoil) -1-fenilpirazol, 5-amino-4- [3-(2-aminoetil)benzoil] -1-(4-fluorofenil)pirazol, 5-amino-1-(4-fluorofenil)-4-[3-(3-morfolin-4-ilpropilamino) benzoil]pirazol, 5-amino-4-[3-(2-aminosulfoniletil)benzoil] -1-(4-fluorofenil)pirazol y 5-amino-1-(4-fluorofenil)-4-(3piridin-3-ilbenzoil)pirazol. 92. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-87 seleccionado de 5-amino-1-(2-metilfenil)-4-[3piridin-3-il)benzoil]pirazol, 5-amino-1-(2-metilfenil)-4-[3-(N-oxidopiridin-3-il)benzoil]pirazol, 5-amino-4-[3-(2,3dihidroxipropoxi)benzoil] -1-(4-fluorofenil) pirazol, 5-amino-4-[3-(1,2-dihidroxietil)benzoil] -1-(4-fluorofenil) pirazol, 5- amino-1-(4-fluorofenil)-4-[3-(sulfamoilbenzoil]pirazol, 5-amino-1-(4-fluorofenil)-4-[3-(3-hidroxi-3- metilbutil)benzoil]pirazol, 5-amino-1-(4-fluorofenil)-4-[3-(2-(1-hidroxiciclopentil)etil) benzoil]pirazol, 5-amino-4-[3-(2metilsulfoniletil)benzoil] -1-(4-fluorofenil) pirazol, y 5-amino-1-(2,4-difluorofenil)-4-[3-(2-hidroxietilsulfonil) benzoil]pirazol. 93. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-87 seleccionado de 3-[5-amino-4-(3-yodo-benzoil) - pirazol-1-il] -N-metoxi-4-metil- benzamida; 3-(5-amino-4-benzoil-pirazol-1-il)-N-metoxi-4-metil- benzamida; ácido 3-(5- 122 5 10 15 20 25 30 35 amino-4-benzoilpirazol-1-il)-4-metil-benzoico; 3-(5-amino-4-benzoil-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; ácido 3-[5-amino-4-(3-yodo-benzoil) -pirazol-1-il] -4-metil-benzoico; 3-[5-amino-4-(3-yodo-benzoil) -pirazol-1-il] -Nciclopropil-4-metil- benzamida; {5-amino-1-[2-metil-5-(4H-[1,2,4]triazol-3-il)-fenil] -1H-pirazol-4-il}-fenilmetanona; 3-[5amino-4-(3-[1,3]dioxolan-2-il-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-formil-benzoil) - pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-hidroximetil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-{5-amino-4-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-benzoil] -pirazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5amino-4-(3-morfolin-4-ilmetil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-morfolin-4ilmetil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-benciloxi-benzoil) -pirazol-1-il] -Nciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-hidroxi-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5amino-4-(4-metil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; y 3-(5-amino-4-benzoil-imidazol-1-il)-Nciclopropil-4-metil- benzamida. 94. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-87 seleccionado de: 3- {5- Amino- 4-[3-(2- dimetilamino- etilcarbamoil)-benzoil] -imidazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-Amino-4-(5-cloro-tiofen-2-carbonil)-imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-Amino-4-(3-hidrazinocarbonil-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-(5-Amino-4-ciclohexanecarbonil-imidazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-(5-Amino-4-ciclopentanecarbonil-imidazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-(5-Amino-4-fenilacetil-imidazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-Amino-4-(tetrahidro-piran-4-carbonil)-imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-Amino-4-(3-etilcarbamoil-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; y 3-[5-Amino-4-(3-isopropilcarbamoil-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida. 95. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-87 seleccionado de: ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-3-metil-1H-pirazol-4-carboxílico etil éster; ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico etil éster; 3-(5-Amino-4-ciclopentanecarbonil-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-Amino-4-(3-hidrazinocarbonil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; bencilamida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico; 3-(5-Amino-4-ciclohexanecarbonil-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; y ciclohexilamida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico. 96. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-87 seleccionado de: amida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-3-metilsulfanil-1H-pirazol-4-carboxílico; amida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-1-metil-fenil)-3-metanosulfonil-1H-pirazol-4-carboxílico; ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-3-metilsulfanil-1H-pirazol-4-carboxílico etil éster; ácido 5-Amino-3-[(3-cloro-bencilcarbamoil)-metoxi]-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metilfenil)-1H-pirazol-4-carboxílico etil éster; ES 2 369 541 T3 3-[5-Amino-4-benzoil-3-(piperidin-4-iloxi)-pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 123 5 10 15 20 25 30 3-(5-Amino-4-benzoil-3-metanosulfonil-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-(5-Amino-4-benzoil-3-metoxi-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-3-(2-hidroxi-etoxi)-1H-pirazol-4-carboxílico etil éster; ácido 4-[5-Amino-4-benzoil-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-3-iloxi]-piperidin-1-carboxílico tert-butil éster; 3-(5-Amino-4-benzoil-3-metilsulfanil-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; y 3-[5-Amino-4-benzoil-3-(2-metoxi-etoxi)-pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida. 97. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-87 seleccionado de: 3-[5-Amino-4-(3-yodo-benzoil) -pirazol-1-il] -N-metoxi-4-metil- benzamida; 3-(5-Amino-4-benzoil-pirazol-1-il)-N-metoxi-4-metil- benzamida; ácido 3-(5-amino-4-benzoil-pirazol-1- il)-4-metil-benzoico; 3-(5-amino-4-benzoil-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; ácido 3-[5-amino-4-(3-yodo-benzoil) -pirazol-I-il] -4-metil-benzoico; 3-[5-amino-4-(3-yodo-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; {5-amino-1-[2-metil-5-(4H-[1,2,4]triazol-3-il)-fenil] -1H-pirazol-4-il}-fenil-metanona; 3-[5-amino-4-(3-[1,3]dioxolan-2-il-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-formil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-hidroximetil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-{5-amino-4-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-benzoil] -pirazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-morfolin-4-ilmetil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-{ 5-Amino-4-[3-(2-morfolin-4-il-etoxi)-benzoil] -pirazol-1-ilo }-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(3-benciloxi-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida ; 3-[5-amino-4-(3-hidroxi-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-(4-metil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-(5-amino-4-benzoil-imidazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-(5-Amino-4-ciclohexanecarbonil-imidazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-(5-Amino-4-ciclopentanecarbonil-imidazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-(5-Amino-4-fenilacetil-imidazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-Amino-4-(3-isopropilcarbamoil-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; ES 2 369 541 T3 3- {5-Amino-4-[3-(2-dimetilamino-etilcarbamoil)-benzoil] -imidazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 124 5 10 15 20 25 30 ES 2 369 541 T3 3-[5-Amino-4-(3-etilcarbamoil-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-Amino-4-(3-metilcarbamoil-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-Amino-4-(3-ciclopropilcarbamoil-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-Amino-4-(3-ciclopentilcarbamoil-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-{5-Amino-4-[3-(morfolina-4-carbonil)-benzoil] -imidazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-{5-Amino-4-[3-(ciclopropilmetil-carbamoil)-benzoil] -imidazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-Amino-4-(tetrahidro-piran-4-carbonil)-imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-(5-amino-4-benzoil-3-metoxi-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-(5-amino-4-benzoil-3-etoxi-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-benzoil-3-(2-metoxi-etoxi)-pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-[5-amino-4-benzoil-3-(2-benciloxi-etoxi)-pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida; ácido 4-[5-amino-4-benzoil-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-H-pirazol-3-iloxi]-piperidin-1-carboxílico tert-butil éster; 3-[5-amino-4-benzoil-3-(piperidin-4-iloxi)-pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida, sal de trifuoroacetato; 3-(5-amino-4-benzoil-3-metilsulfanil-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; 3-(5-amino-4-benzoil-3-metanosulfonil-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida; ácido 5-amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-3-metilsulfanil-1H-pirazol-4-carboxílico amida; ácido 5-amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-3-metanosulfonil-1H-pirazol-4-carboxílico amida; y ácido 5-amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-3-metilsulfanil-1H-pirazol-4-carboxílico etil éster. 98. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-87 seleccionado de: 3-[5-Amino-4-(3-clorobenzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-metil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metilbenzamida 3-[5-Amino-4-(2-metilbenzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(2-metoxi-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(4-clorobenzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(2-clorobenzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-metoxi-benzoil) -pirazol-1-il] -4,N-dimetil- benzamida ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico etil éster ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-3-metil-1H-pirazol-4-carboxílico etil éster ácido 5-Amino-3-[(3-cloro-bencilcarbamoil)-metoxi]-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico etil éster 3-(5-amino-4-benzoil-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 125 5 10 15 20 25 30 3-[5-Amino-4-(3-cianobenzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metilbenzamida 3-[5-Amino-4-(3-[1,3,4]oxadiazol-2-il-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metilbenzamida 3-{5-Amino-4-[3-(5-meti)-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-benzoil] -pirazol-l-il}-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-{5-Amino-4-[3-(pirrolidin-1-carbonil)-benzoil] -imidazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-ciclopropilcarbamoil-benzoil) -imidazol-1-il] -N-yclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-carbamoil-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-isopropilcarbamoilbenzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metilbenzamida 3-[5-Amino-4-(4-metilcarbamoil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(4-ciclopropilcarbamoil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-carbamoil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-{5-Amino-4-[3-(piperazina-1-carbonil)-benzoil] -pirazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-dimetilcarbamoil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-{5-Amino-4-[3-(ciclopropilmetil-carbamoil)-benzoil] -pirazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-etilcarbamoil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-metilcarbamoil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-ciclopentilcarbamoil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-isopropilcarbamoil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-ciclopropilcarbamoil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-(5-Amino-4-{3-[(3-cloro-bencilamino)-metil] -benzoil}-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-{[2-(3-cloro-fenil)-etilamino]-metil}-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metilbenzamida 3-(5-Amino-4-{3-[4-(3-cloro-fenil)-piperazin-1-ilmetil] -benzoil}-pirazol-l-il)-N-ciclopropil-4-metilbenzamida 3-[5-Amino-4-(3-{[2-(2-benciloxi-5-cloro-fenil)-etilamino]-metil}-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-(5-Amino-4-{3-[(2-morfolin-4-il-etilamino)-metil] -benzoil}-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-(5-Amino-4-{3-[(3-morfolin-4-il-propilamino)-metil] -benzoil) -pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(piridin-2-carbonil)-imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(2-metil-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3,4-difluoro-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-fluoro-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3,4-dicloro-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-metoxi-benzoil) -imidazol-l-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida ES 2 369 541 T3 126 5 10 15 20 25 30 3-[5-Amino-4-(4-fluoro-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3,5-dicloro-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(4-metoxi-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida ácido 3-[5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-imidazol-4-carbonil] -benzoico tert-butil éster 3-[5-Amino-4-(3,5-difluoro-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(benzo[1,3]dioxole-5-carbonil)-imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(4-cloro-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3,4-dimetoxi-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-benciloxi-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(4-fluoro-3-metil-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metilbenzamida ácido {3-[5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-imidazol-4-carbonil] -fenoxi}-acético tertbutil éster 3-[5-Amino-4-(3-cloro-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-(5-Amino-4-benzoil-2-metil-imidazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-(5-Amino-4-benzoil-2-propil-imidazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-carbamoilmetoxi-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metilbenzamida 3-(5-Amino-4-{3-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-2-oxo-etoxi]-benzoil}-pirazol-l-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-{5-Amino-4-[3-(2-oxo-2-piperazin-1-il-etoxi)-benzoil] -pirazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-(5-Amino-4-{3-[2-(3-amino-pirrolidin-1-il)-2-oxo-etoxi]-benzoil}-pirazol-1-il)-N-ciclopropil- 4- metilbenzamida 3-(5-Amino-4-{3-[2-(3-metilamino-pirrolidin-1-il)-2-oxo-etoxi]-benzoil}-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-(5-Amino-4-{3-[2-(3,5-dimetil-piperazin-1-il)-2-oxo-etoxi]-benzoil}-pirazol-l-il)-N-ciclopropil-4-metilbenzamida 3-(5-Amino-4-[3-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etoxi)-benzoil] -pirazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-{[(1H-benzoimidazol-2-ilmetil)-carbamoil] -metoxi}-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-{[2-(2-benciloxi-5-cloro-fenil)-etilcarbamoil] -metoxi}-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-{[2-(5-cloro-2-hidroxi-fenil)-etilcarbamoil] -metoxi}-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-pirazin-2-il-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metilbenzamida 3-[5-Amino-4-(3-piridin-2-il-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metilbenzamida 3-[5-Amino-4-(piridin-2-carbonil)-pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida ES 2 369 541 T3 3-(5-Amino-4-ciclopentanecarbonil-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metilbenzamida 3-[5-Amino-4-(benzo[1,3]dioxole-5-carbonil)-pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metilbenzamida 127 5 10 15 20 25 30 3-[5-Amino-4-(2-fluoro-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-etoxi-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-metoxi-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-ciclopropoxi-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(4-metoxi-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3,4-dimetoxi-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(4-metilsulfanil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-metilsulfanil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(4-fluoro-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-fluoro-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3,4-difluoro-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3,5-difluoro-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(4-fluoro-3-metil-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(4-fluoro-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-(5-Amino-4-ciclohexanecarbonil-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-viniloxi-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-{5-Amino-4-[3-([1,3,4]oxadiazol-2-ilmetoxi)-benzoil] -pirazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metilbenzamida 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico ácido (2-metil-ciclohexil)-amida 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico ácido fenilamida 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico ácido (1-etil-propil)-amida 5-Amino-1-(5-cictopropitcarbamoil-2-meti)-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico ácido biciclo[2.2.1]hept-2-ilamida 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico ácido (1-eti [sic] 3-[5-Amino-4-(2,5-dimetil-pirrolidin-1-carbonil)-pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 4-metoxi-bencilamida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico indan-1-ilamida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico bencilamida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico 3-[5-Amino-4-(piperidin-1-carbonil)-pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida ciclohexilamida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico ciclopropilamida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico 3-clorobencilamida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico ES 2 369 541 T3 128 5 10 15 20 25 30 ciclopentilamida del ácido 5-Amino-l-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-IH-pirazol-4-carboxílico 2,4-dicloro-bencilamida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico ciclohexilmetil-amida del ácido 5-Amino-1-(S-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-IH-pirazol-4-carboxílico 3,4-dicloro-bencilamida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico (4-metil-ciclohexil)-amida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico 3-tritluorometil-bencilamida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico (4-tert-butil-ciclohexil)-amida 5 del ácido Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico (2,2-dimetil-propil)-amida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico 3-metoxi-bencilamida del ácido 5-Amino-l-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-IH-pirazol-4-carboxílico 4-fluoro-bencilamida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico (1-etil-pirrolidin-2-ilmetil)-amida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico 2-metil-bencilamida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico (piridin-2-ilmetil)-amida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico (2-morfolin-4-il-etil)-amida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico (1-ciclohexil-etil)-amida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico (1-fenil-etil)-amida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico (2,2-dimetil-propil)-amida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico (1-etil-pirrolidin-2-ilmetil)-amida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico (2-pirrolidin-1-iletil)-amida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico ciclohexil-metil-amida del ácido 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metil-fenil)-1H-pirazol-4-carboxílico 3-[5-Amino-4-(3-cianobenzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metilbenzamida 3-[5-Amino-4-(3-pirazin-2-il-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metilbenzamida 3-[5-Amino-4-(3-pirimidin-5-il-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-pirimidin-5-il-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-pirimidin-2-il-benzoil) -imidazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metilfenil)-4-metilsulfonilbenzoil-1H-imidazol 5-Amino-1-(5-ciclopropilcarbamoil-2-metilfenil)-4-[3-(5-metil)oxadiazol-3-ilbenzoly]-1H-imidazol 3-(5-Amino-4-{3-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etoxi]-benzoil}-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-[5-Amino-4-(3-{2- [bis-(2-hidroxi-etil)-amino]-etoxi)-benzoil) -pirazol-1-il] -N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-{5-Amino-4-[3-(2-dimetilamino-etoxi)-benzoil] -pirazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metil- benzamida ES 2 369 541 T3 129 5 10 15 20 25 30 3-{5-Amino-4-[3-(2,3-dihidroxi-propoxi)-benzoil] -pirazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metilbenzamida 3-(5-Amino-4-{3-[2-(4-cloro-fenoxy)-etoxi]benzoil}-pirazol-1-il)-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-{5-Amino-4-[3-(4H-[1,2,4]triazol-3-il)-benzoil] -pirazol-1-ilo }-N-ciclopropil-4-metil- benzamida 3-{5-Amino-4-[3-(4H-[1,2,4]triazol-3-il)-benzoil] -pirazol-1-il}-N-ciclopropil-4-metil- benzamida. 99. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde: R 1 es hidrógeno o acilo; R 2 es hidrógeno o alquilo; G o A es un anillo arilo o heteroarilo; B es un anillo arilo o heteroarilo; D es heteroarilo, heteroarilo opcionalmente sustituido o -C(O)NR 80 R 81 (donde R 80 y R 81 son independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alcoxi, hidroxi, heteroarilo o heteroarilo opcionalmente sustituido); R 3 se selecciona del grupo consistente de: (a) amino, alquilamino o dialquilamino; (b) acilamino; (c) heterociclilo opcionalmente sustituido; (d) arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; (e) heteroalquilo; (f) heteroalquenilo; (g) heteroalquinilo; (h) heteroalcoxi; (i) heteroalquilamino; (j) heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; (k) heterociclilaalquenilo opcionalmente sustituido; (l) heterociclilaalquinilo opcionalmente sustituido; (m) opcionalmente sustituido cicloalcoxi, cicloalquilalquiloxi, heterociclilalcoxi o heterocicliloxi; (n) heterociclilalquilamino opcionalmente sustituido; (o) heterociclilalquilcarbonilo opcionalmente sustituido; (p) heteroalquilcarbonilo; ES 2 369 541 T3 (q) -NHSO2R 6 donde R 6 es alquilo, heteroalquilo o heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; (r) -NHSO2NR 7 R 8 donde R 7 y R 8 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (s) -Y-(alquilen)-R 130 9 donde: Y es un enlace sencillo, -O-, -NH- o - S(O)n (donde n es un entero que va de 0 a 2); y R 9 es ciano, heteroarilo opcionalmente sustituido, -COOH, -COR 10 , - COOR", -CONR 12 R 13 , -SO2-R 14 ,-SO2NR 15 R 16 , - 5 10 15 20 25 30 35 NHSO2R 17 o -NHSO2NR 18 R 19 , donde R 10 es alquilo o heterociclo opcionalmente sustituido, R 11 es alquilo, y R 12 , R 13 , R 14 , R 15 R 16 , R 17 , R 18 , y R 19 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (v) -C(=NR 20 )(NR 21 R 22 ) donde R 20 , R 21 y R 22 representa independientemente hidrógeno, alquilo o hidroxi, o R 20 y R 21 son juntos -(CH2)n-donde n es 2 o 3 y R 22 es hidrógeno o alquilo; (u) -NHC(X)NR 23 R 24 donde X es -O- o -S-, y R 23 y R 24 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (v) -CONR 25 R 26 donde R 25 y R 26 representa independientemente hidrógeno, alquilo, heteroalquilo o heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, o R 25 y R 26 junto con el nitrógeno al cual están enlazados forman un anillo heterociclilo opcionalmente sustituido; (w) -S(O)nR 27 donde n es un entero que va de 0 a 2, y R 27 es alquilo, heteroalquilo, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido o -NR 28 R 29 donde R 28 andR 29 son, independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo o heteroalquilo; (x) cicloalquilalquilo, cicloalquilalquinilo y cicloalquilalquinilo, todos sustituidos opcionalmente con alquilo, halo, hidroxi o amino; (y) arilaminoalquileno o heteroarilaminoalquileno; (z) Z-alquilen-NR 30 R 31 o Z-alquilen-OR 32 donde Z es -NH-, - N(alquilo inferior)- o -O-, y R 30 , R 31 y R 32 son independientemente uno de otro, alquilo o heteroalquilo; (aa) -OC(O)-alquilen-CO2H o -OC(O)-NRR" (donde R y R" son independientemente hidrógeno o alquilo; y (bb) heteroarilalquenileno o heteroarilalquinileno; R 4 se selecciona del grupo consistente de: (a) hidrógeno; (b) halo; (c) alquilo; (d) alcoxi; y (e) hidroxi; R 5 se selecciona del grupo consistente de (a) hidrógeno; (b) halo; (c) alquilo; (d) haloalquilo; (e) tioalquilo; (f) hidroxi; (g) amino; (h) alquilamino; (i) dialquilamino; (j) heteroalquilo; ES 2 369 541 T3 131 5 10 15 20 25 30 35 40 (k) heterociclo opcionalmente sustituido; (l) heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; (m) heterociclilalcoxi opcionalmente sustituido; (n) alquilsulfonilo; (o) aminosulfonilo, mono-alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo; (p) heteroalcoxi; y (q) carboxi; R 6 se selecciona del grupo consistente de: (a) hidrógeno; (b) halo; (c) alquilo; y (d) alcoxi; ES 2 369 541 T3 isómeros individuales, mezclas de isómeros y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 100. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-26, 29-61 y 65-87 en donde A o G es un grupo cicloalquilo. 101. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-26, 29-61, 65-87 y 100, en donde A o G es un grupo ciclopentilo o ciclohexilo. 102. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-87 que es 3-(5-amino-4-benzoil-3-metoxi-pirazol-1-il)-Nciclopropil-4-metilo benzamida. 103. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-87 que es 3-[5-amino-4-(3-cianobenzoil) -pirazol-1-il] -Nciclopropil-4-metilbenzamida. 104. Una composición farmacéutica, que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-103 y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 105. La composición farmacéutica de la reivindicación 104 que se formula para una administración de dosificación individual. 106. Un artículo de manufactura, que comprende material de empaque, un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-103 que es útil para tratar, prevenir, o mejorar uno o más síntomas de enfermedades o trastornos mediados por la quinasa p38, y una etiqueta que indica que el compuesto es útil para tratar, prevenir o mejorar uno o más síntomas de enfermedades o trastornos mediados por la quinasa p38. 107. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-103 en la manufactura de un medicamento para el tratamiento de uno o más síntomas de enfermedades o trastornos mediados por la quinasa p38. 108. Uso acuerdo con la reivindicación 107, donde la enfermedad o trastorno se selecciona de enfermedades inflamatorias, enfermedades autoinmunes, trastornos óseos destructivos, trastornos proliferativos, trastornos angiogénicos, trastornos infecciosos, enfermedades neurodegenerativas y enfermedades virales. 109. Uso de acuerdo con la reivindicación 107 o reivindicación 108, donde la enfermedad o trastorno se selecciona de pancreatitis (aguda o crónica), asma, alergias, síndrome de distensión respiratoria en adultos, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, glomerulonefritis, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, escleroderma, tiroiditis crónica, enfermedad de Grave, gastritis autoinmune, diabetes, anemia hemolítica autoinmune, neutropenia autoinmune, trombocitopenia, dermatitis atópica, hepatitis activa crónica, miastenia gravis, esclerosis múltiple, 132 5 10 15 20 25 30 enfermedad inflamatoria del intestino, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, soriasis, enfermedad de injerto versus huésped, reacción inflamatoria inducida por endotoxinas, tuberculosis, aterosclerosis, degeneración muscular, caquexia , artritis psoriática, síndrome de Reiter, gota, artritis traumática, artritis rubela, sinovitis aguda, enfermedad pancreática de células ß; enfermedades caracterizadas por infiltración de neutrófilos masiva; espondilitis reumatoide, artritis gotosa y otras condiciones artríticas, malaria cerebral, enfermedad inflamatoria pulmonar crónica, silicosis, sarcoidosis pulmonar, enfermedad de resorción ósea, rechazos de aloinjertos, fiebres y mialgias debidas a infecciones, caquexia secundaria a una infección, formación mieloide, formación de lesiones en tejidos, colitis ulcerativa, pirosis, influenza, osteoporosis, osteoartritis y trastornos óseos relacionados con el mieloma múltiple, leucemia mielogenosa aguda, leucemia mielogenosa crónica, melanoma metastático, sarcoma de Kaposi, mieloma múltiple, sepsis, choque séptico y Shigelosis; enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, isquemia cerebrales o enfermedades neurodegenerativas causadas por lecciones traumáticas; trastornos angiogénicos incluyendo tumores sólidos, neovascularización ocular y hemangiomas infantiles; enfermedades virales incluyendo infecciones por hepatitis aguda (incluyendo hepatitis A, hepatitis B y hepatitis C), infección con VIH y retinitis CMV, SIDA, SARS, ARS, ARC o malignidades, y herpes; infarto, isquemia del miocardio, isquemia en ataques al corazón con infarto, hiposia de órganos, hiperplasia vascular, lesiones por reperfusión cardiaca y renal, trombosis, hipertrofia cardiaca, agregación de plaquetas inducida por trombina, endotoxemia y/o síndrome de choque tóxico, y condiciones asociadas con la prostaglandin endoperoxidasa sintasa-2. 110. La composición farmacéutica de la reivindicación 104 o reivindicación 105, que comprende adicionalmente uno o más de lo siguiente: corticosteroides, rolipram, calfostin, un CSAID, un imidazo[1,2-A]quinoxalin constituido en la posición 4, interleucina-10, un glucocorticoide, un salicilato, óxido nítrico, un inmunosupresor, un inhibidor de la translocación nuclear, desoxispergualina (DSG), un fármaco antiinflamatorio no esteroidal (NSAID), ibuprofeno, celecoxib, rofecoxib, un esteroide, prednisona, dexametasona; un agente antiviral, abacavir; un agente antiproliferativo, metotrexato , leflunomide, FK506; un fármaco citotóxico, azatioprina, ciclofosfamida, un inhibidor de TNF-, tenidap, un anticuerpo anti-TNF, un receptor de TNF soluble, y rapamicina, o derivados de los anteriores. 111. El uso de la reivindicación 107, donde la quinasa es quinasa p38 o quinasa p38ß. 112. Un proceso para preparar un compuesto de la reivindicación 16, que comprende las etapas de (i) y (iii)-(vi), o las etapas de (ii)-(vi), como sigue: (i) hacer reaccionar un 2-ceto-3-fenilaminoacrilonitrilo de fórmula 1: con una hidrazina de fórmula 2: ES 2 369 541 T3 para proveer un compuesto de fórmula (I) donde R 1 es hidrógeno; o (ii) hacer reaccionar un 2-ceto-3-fenilaminoacrilonitrilo de fórmula 3: 133 5 10 15 en donde Z es hidroxi, nitro o halo, con una hidrazina de fórmula 2 para proveer un compuesto de fórmula 4: seguido por conversión del grupo Z al grupo R 3 deseado para proveer un compuesto de la reivindicación 1 donde R 1 es hidrógeno; (iii) modificar opcionalmente cualquiera de los grupos R 1 R 3 , R, R 5 o R 6 ; (iv) opcionalmente convertir el compuesto de fórmula (I) preparado en las etapas (i), (ii) o (iii) anteriores en la correspondiente sal de adición ácida por tratamiento con un ácido; (v) opcionalmente convertir el compuesto de fórmula (I) preparado en las etapas (i), (ii) o (iii) anteriores en la correspondiente base libre por tratamiento con una base; y (vi) opcionalmente separar una mezcla de estereoisómeros de un compuesto de fórmula (I) preparado en las etapas (i) - (v) anteriores, para dar un estereoisómero individual. 113. Un proceso para preparar un compuesto de la reivindicación 16, proceso que involucra hacer reaccionar un compuesto de fórmula 5: ES 2 369 541 T3 en donde L es un grupo saliente baja condiciones de reacción de desplazamiento organometálico, con un reactivo organometálico de fórmula: 134 5 10 en donde M es una unidad estructural metálica, para proveer un compuesto de fórmula (I) donde R 1 es hidrógeno; (ii) modificar opcionalmente cualquiera de los grupos R 1 , R 3 , R 4 , R 5 o R 6 ; (iii) opcionalmente convertir el compuesto de fórmula (I) preparado en las etapas (i) o (ii) más arriba, a la correspondiente sal de adición ácida por tratamiento con un ácido; (iv) opcionalmente convertir el compuesto de fórmula (I) preparado en las etapas (i) o (ii) anteriores en la correspondiente base libre por tratamiento con una base; y (v) opcionalmente separar una mezcla de estereoisómeros del compuesto preparado en las etapas (i) o (iv) anteriores, para dar un estereoisómero individual. 114. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-103, para el tratamiento, prevención o mejora de uno o más síntomas de una enfermedad o trastorno mediados por quinasa p38. ES 2 369 541 T3 135
Patentes similares o relacionadas:
Nueva base de oxidación derivada de 1-hexil-4,5-diaminopirazol, composición que la contiene y su uso en tintes de oxidación de fibras de queratina, del 11 de Marzo de 2020, de L'OREAL: Compuesto de la fórmula (I) que sigue:
**(Ver fórmula)**
y también sus sales de adición con ácidos orgánicos o minerales, sus tautómeros y sus solvatos, […]
Halogenopirazoles como inhibidores de la trombina, del 26 de Febrero de 2020, de Verseon Corporation: Un compuesto para su uso en el tratamiento de una enfermedad o trastorno en un sujeto, teniendo el compuesto la Fórmula (IIa):
**(Ver fórmula)**
o una sal, éster, […]
Pirazoles sustituidos como ligandos del receptor de estrógenos, del 24 de Abril de 2019, de Karo Pharma AB: Un compuesto de fórmula (I) o un éster, amida, solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que incluye una sal de dicho éster o […]
Nuevas pirazolil-heteroarilamidas como agentes plaguicidas, del 27 de Septiembre de 2018, de BAYER ANIMAL HEALTH GMBH: Compuestos de fórmula general (Ic), **Fórmula**
en la que
R1 representa hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C7, […]
Cianometilpirazol carboxamidas como inhibidores de la Janus quinasa, del 11 de Abril de 2018, de MERCK SHARP & DOHME CORP: Un compuesto de fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable o un estereoisómero del mismo:**Fórmula**
cada uno de Ra y R4 se selecciona independientemente entre hidrógeno […]
Antagonistas de la vasopresina V1A, del 7 de Junio de 2017, de VANTIA LIMITED: Un compuesto de acuerdo con la fórmula general 1a o un compuesto que es un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,**Fórmula**
[…]
Derivados de N-(metil)-piridin-2-amina para el tratamiento de enfermedades asociadas a proteínas amiloides o de tipo amiloide, del 20 de Julio de 2016, de AC IMMUNE S.A: Un compuesto que tiene la fórmula general (IIa) o (IIb)**Fórmula**
en la que
p es 2 o 3;
cada enlazador K es independientemente alquileno […]
4-Metilanilino-pirazoles fungicidas, del 27 de Abril de 2016, de E.I. DU PONT DE NEMOURS AND COMPANY: Un compuesto seleccionado de la fórmula 1, sus N-óxidos y sales, **Fórmula**
en donde
R1 es F, Cl o Br;
R2 es H, F, Cl o Br; y
R3 es F, […]
Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .