Un compuesto de fórmula (1) **Fórmula** enantiómeros, diastereómeros,

solvatos o sales del mismo, en el que: W es arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar todos ellos opcionalmente sustituidos con R1, R1a, R1b, R1c y R1d; R1, R1a, R1b, R1c y R1d son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, CO2R2a, -CONR2R2a, -SO2NR2R2a, -SOR2a, -SO2R2a, -NR2SO2R6, -NR2CO2R6, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, alquenilo, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar el arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; o como alternativa dos R1, R1a, R1b, R1c y R1d cualesquiera pueden tomarse juntos para formar un anillo arilo, heteroarilo o heterociclilo condensado o un anillo espiro heterociclilo; L es un enlace, O, S, SO, SO2, alquenilo, cicloalquilo, NR5, CR2R2a, CR2R2aCR2bR2c, SO2NR2, OCR2R2a, OCR2R2aCR2bR2c, CR2R2aO, CR2bR2cCR2R2aO, N(R5)CR2R2a, CR2R2aN(R5), SCR2R2a, CR2R2aS, CR2R2aSO, CR2R2aSO2, SOCR2R2a, SO2CR2R2a, 20 CR2R2aOCR2bR2c, CR2R2aSCR2bR2c, CR2R2aSO2CR2bR2c, SO2NR2CR2aR2b, COCR2R2a CR2R2aCO, CONR5CR2aR2b, CR2R2aCR2bR2cS, CR2R2aCR2bR2cSO, CR2R2aCR2bR2cSO2, con la condición de que L no sea un enlace cuando W es fenilo; R2, R2a, R2b y R2c son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo; o como alternativa dos R2, R2a, R2b y R2c cualesquiera pueden tomarse junto al átomo al que están unidos para formar un anillo cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con hidrógeno o heterociclilo; R3, R3a y R3b son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, -CO2R2a, CONR2R2a, -SO2NR2R2a, -SOR2a, -SO2R2a, -NR2SO2R6, -NR2CO2R6, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, alquenilo, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar el arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; R4 es biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, pudiendo estar los dos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NRsSO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; o R4 es cicloalquilo, distinto de biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, OCONR2R2a, -CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; o R4 es heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, -CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; R5, en cada caso, es independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, haloalquilo, COR2a, CO2R2a, SO2NR2R2a o SO2R2a; R6, en cada caso, es independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, pudiendo estar todos ellos opcionalmente sustituidos con R7, R7a, R7b y R7c; y R7, R7a, R7b y R7c, en cada caso, son independientemente halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, arilo, ariloxi, arilarilo, arilalquilo, arilalquiloxi, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquiloxi, amino, -OH, hidroxialquilo, acilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, alquiltio, arilalquiltio, ariloxiarilo, alquilamido, alcanoilamino, arilcarbonilamino, -NO2, -CN o tiol

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La hormona esteroidea cortisol es un regulador clave de muchos procesos fisiológicos. Sin embargo, un exceso de cortisol, como ocurre en la enfermedad de Cushing, provoca anomalías metabólicas graves que incluyen: diabetes de tipo 2, enfermedad cardiovascular, obesidad y osteoporosis. Sin embargo, muchos pacientes que padecen estas enfermedades, no muestran aumentos significativos en los niveles de cortisol en plasma. Además del cortisol en plasma, los tejidos individuales pueden regular su señal glucocorticoide mediante la conversión in situ de cortisona inactiva en la hormona activa cortisol. De hecho, la concentración en plasma normalmente alta de cortisona proporciona un aporte de precursor preparado para la conversión de cortisol mediante la enzima intracelular 11-betahidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo I (11beta-HSD1).

La 11beta-HSD1 es un miembro de la superfamilia de enzimas deshidrogenasas de cadena corta. Catalizando la conversión de cortisona a cortisol, la 11beta-HSD1 controla la señal glucocorticoide intracelular de acuerdo con su expresión y niveles de actividad. De este modo, la 11beta-HSD1 puede determinar el estado metabólico global del órgano. La 11betaHSD1 se expresa a niveles altos en el hígado y a niveles más bajos en muchos tejidos metabólicamente activos incluyendo el adiposo, el SNC, el páncreas y la pituitaria. Tomando el ejemplo del hígado, se predice que los altos niveles de actividad de la11beta-HSD1 estimularán la gluconeogénesis y la producción de glucosa total. Por el contrario, la reducción de la actividad de la 11beta-HSD1 regulará negativamente la gluconeogénesis dando como resultado niveles de glucosa en plasma más bajos.

Se han realizado diversos estudios que apoyan esta hipótesis. Por ejemplo, ratones transgénicos que expresan 2 x el nivel normal de la 11beta-HSD1 sólo muestran obesidad abdominal, hiperglucemia y resistencia a insulina en el tejido adiposo. (H. Masuzaki, J. Paterson, H. Shinyama, N.M. Morton, J.J. Mullins, J.R. Seckl, J.S. Flier, A Transgenic Model of Visceral Obesity and the Metabolic Syndrome, Science 294: 2166-2170 (2001). Por el contrario, cuando el gen de 11beta-HSD1 se elimina por recombinación homóloga, los ratones resultantes son resistentes a la obesidad inducida por la dieta y a la mala regulación del metabolismo de la glucosa que la acompaña (N.M. Morton, J.M. Paterson, H. Masuzaki, M.C. Holmes, B. Staels, C. Fievet, B.R. Walker, J.S. Flier, J.J. Mullings, J.R. Seckl, Novel Adipose Tissue-Mediated Resistance to Diet-induced Visceral Obesity in 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1-Deficient Mice. Diabetes 53: 931-938 (2004). Además, el tratamiento de modelos de ratones genéticos de obesidad y diabetes (ratones ob/ob, db/db y KKAy) con un inhibidor específico de la 11beta-HSD1 provoca una disminución en la producción de glucosa del hígado y un aumento total en la sensibilidad a insulina (P. Alberts, C. Nilsson, G. Selen,

L.O.M. Engblom, N.H.M. Edling, S. Norling, G. Klingstrom, C. Larsson, M. Forsgren, M. Ashkzari, C.E. Nilsson, M. Fiedler, E. Bergqvist, B. Ohman, E. Bjorkstrand, L.B. Abrahmsen, Selective Inhibition of 11β-Hydroxys-teroid Dehydrogenase Type I Improves Hepatic Insuling Sensuitivity in Hyperglycemic Mice Strains, Endocrinology 144: 4755-4762 (2003)). Adicionalmente, se ha demostrado que los inhibidores de la 11beta-HSD1 son eficaces en el tratamiento del síndrome metabólico y la aterosclerosis en ratones alimentados con abundantes grasas (Hermanowoki-Vosetka y col., J. Eg. Med., 2002, 202(4), 517-527). Basándose, en parte, en estos estudios, se cree que el control local de los niveles de cortisol es importante en enfermedades metabólicas en estos sistemas modelo. Además, los resultados de estos estudios también sugieren que la inhibición de la 11beta-HSD1 sería una estrategia viable para tratar enfermedades metabólicas tales como la diabetes de tipo 2, obesidad y el síndrome metabólico.

Apoyando más esta idea, existen resultados de una serie de estudios clínicos preliminares. Por ejemplo, varios informes han demostrado que el tejido adiposo de individuos obesos tiene niveles elevados de actividad 11beta-HSD1. Además, estudios realizados con carbenoxolona, un producto natural derivado del regaliz que inhibe tanto la 11beta-HSD1 como la 11beta-HSD2 (que convierte el cortisol a cortisona en el riñón) ha mostrado resultados prometedores. Un estudio cruzado doble ciego, controlado por placebo, de siete días, realizado con carbenoxolona en individuos con ligero sobrepeso que padecían diabetes de tipo 2, mostró que los pacientes tratados con el inhibidor, pero no el grupo placebo, presentaban una disminución en la producción de glucosa hepática (R. C. Andrews, O. Rooyackers, B.R. Walker,

J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 285-291 (2003)). Esta observación es coherente con la inhibición de la 11beta-HSD1 en el hígado. Los resultados de estos estudios preclínicos y clínicos anteriores apoyan firmemente la idea de que el tratamiento con un inhibidor potente y selectivo de la 11beta-HSD1 será una terapia eficaz en pacientes que padecen diabetes de tipo 2, obesidad y síndrome metabólico.

El documento WO 03/104207 desvela compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

Son inhibidores de la 11-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo I que son útiles para

el tratamiento de diabetes, tal como diabetes mellitus de tipo 2 no insulinodependiente (DMNID), resistencia a insulina, obesidad y trastorno lipídicos.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

De acuerdo con la presente invención, se proporcionan compuestos arilo, heteroarilo y relacionados que tienen la estructura general de fórmula I:

**(Ver fórmula)**

en la que W, L, R3, R3a, R3b y R4 se definen a continuación. Los compuestos de la presente invención inhiben la actividad de la enzima 11-beta

hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo I. Consecuentemente, los compuestos de la presente invención pueden usarse en el tratamiento de enfermedades o trastornos múltiples asociados con la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo I, tales como diabetes y afecciones relacionadas, complicaciones microvasculares asociadas con diabetes, complicaciones macrovasculares asociadas con diabetes, enfermedades cardiovasculares, síndrome metabólico y sus afecciones integrantes, enfermedades inflamatorias y otras dolencias. Los ejemplos de enfermedades o trastornos asociados con la actividad de la enzima 11-betahidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo I que pueden prevenirse, inhibirse o tratarse de acuerdo con la presente invención incluyen, pero sin limitación, diabetes, hiperglucemia, tolerancia alterada a la glucosa, resistencia a insulina, hiperinsulinemia, retinopatía, neuropatía, nefropatía, cicatrización tardía, aterosclerosis y sus secuelas (síndrome coronario agudo, infarto de miocardio, angina de pecho, enfermedad vascular periférica, claudicación intermitente), función cardiaca anómala, isquemia de miocardio, ictus, síndrome metabólico, hipertensión, obesidad, dislipidemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, HDL bajo, LDL alto, isquemia no cardiaca, infección, cáncer, reestenosis vascular, pancreatitis, enfermedad neurodegenerativa, trastornos lipídicos, deterioro cognitivo y demencia,

25 enfermedad ósea, lipodistrofia asociada a la proteasa del VIH, glaucoma y enfermedades inflamatorias, tales como artritis reumatoide y osteoartritis. También se describen inhibidores de la 11beta-HSD1 en la Solicitud de Patente de Estados Unidos de Nº Serie ___________, de título "Inhibidores Bicíclicos de la 11-Beta-Hidroxiesteroide Deshidrogenasa de Tipo I ", que tiene el mismo cesionario que la presente invención y se presenta conjuntamente con esta.

La presente invención proporciona compuestos de fórmula I y composiciones farmacéuticas que usan dichos compuestos. En particular, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula I, en solitario o en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

Los compuestos de la invención pueden usarse en solitario, en combinación con otros compuestos de la presente invención o en combinación con uno o más agentes distintos.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

De acuerdo con la presente invención, se proporcionan compuestos de fórmula I

**(Ver fórmula)**

enantiómeros, diastereómeros, solvatos o sales de los mismos, en la que: W es arilo, cicloalquilo,...

1. Un compuesto de fórmula (1)

**(Ver fórmula)**

5 enantiómeros, diastereómeros, solvatos o sales del mismo, en el que: W es arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar todos ellos opcionalmente sustituidos con R1, R1a, R1b, R1c y R1d; R1, R1a, R1b, R1c y R1d son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, CO2R2a, -CONR2R2a, -SO2NR2R2a, -SOR2a, -SO2R2a, -NR2SO2R6, -NR2CO2R6, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, alquenilo, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar el arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c;

o como alternativa dos R1, R1a, R1b, R1c y R1d cualesquiera pueden tomarse juntos para formar un anillo arilo, heteroarilo o heterociclilo condensado o un anillo espiro heterociclilo; L es un enlace, O, S, SO, SO2, alquenilo, cicloalquilo, NR5, CR2R2a, CR2R2aCR2bR2c, SO2NR2, OCR2R2a, OCR2R2aCR2bR2c, CR2R2aO, CR2bR2cCR2R2aO, N(R5)CR2R2a, CR2R2aN(R5), SCR2R2a, CR2R2aS, CR2R2aSO, CR2R2aSO2, SOCR2R2a, SO2CR2R2a, CR2R2aOCR2bR2c, CR2R2aSCR2bR2c, CR2R2aSO2CR2bR2c, SO2NR2CR2aR2b, COCR2R2a CR2R2aCO, CONR5CR2aR2b, CR2R2aCR2bR2cS, CR2R2aCR2bR2cSO, CR2R2aCR2bR2cSO2, con la condición de que L no sea un enlace cuando W es fenilo; R2, R2a, R2b y R2c son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo;

o como alternativa dos R2, R2a, R2b y R2c cualesquiera pueden tomarse junto al átomo al 25 que están unidos para formar un anillo cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con hidrógeno

o heterociclilo; R3, R3a y R3b son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, -CO2R2a, CONR2R2a, -SO2NR2R2a, -SOR2a, -SO2R2a, -NR2SO2R6, -NR2CO2R6, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, alquenilo, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar el arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; R4 es biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, pudiendo estar los dos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NRsSO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; o R4 es cicloalquilo, distinto de biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, OCONR2R2a, -CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo

o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; o R4 es heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, -CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; R5, en cada caso, es independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, haloalquilo, COR2a, CO2R2a, SO2NR2R2a o SO2R2a; R6, en cada caso, es independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, pudiendo estar todos ellos opcionalmente sustituidos con R7, R7a, R7b y R7c; y R7, R7a, R7b y R7c, en cada caso, son independientemente halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, arilo, ariloxi, arilarilo, arilalquilo, arilalquiloxi, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquiloxi, amino, -OH, hidroxialquilo, acilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, alquiltio, arilalquiltio, ariloxiarilo, alquilamido, alcanoilamino, arilcarbonilamino, -NO2, -CN o tiol.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que: W es arilo, cicloalquilo o heteroarilo, pudiendo estar todos ellos opcionalmente sustituidos con R1, R1a, R1b, R1c y R1d; R1, R1a, R1b, R1c y R1d son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, CO2R2a, -CONR2R2a, -SO2NR2R2a, -SOR2a, -SO2R2a, -NR2SO2R6, -NR2CO2R6, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, alquenilo, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo,

pudiendo estar el arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; L es un enlace, O, S, SO, SO2, NR2, CR2R2a, CR2R2aCR2bR2c, SO2NR2,OCR2R2a, CR2R2aO, SCR2R2a, CR2R2aS, SOCR2R2a, SO2CR2R2a, CR2R2aOCR2bR2c, CR2R2aSCR2bR2c, CR2R2aSO2CR2bR2c, SO2NR2CR2aR2b o CONR5CR2aR2b; R2, R2a, R2b y R2c son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo; R3, R3a y R3b son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, -CO2R2a, CONR2R2a, -SO2NR2R2a, -SOR2a, -SO2R2a, -NR2SO2R6, -NR2CO2R6, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, alquenilo, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar el arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; R4 es biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, pudiendo estar los dos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; o R4 es cicloalquilo, distinto de biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5CORb, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, OCONR2R2a, -CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo

o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; o R4 es heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, -CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; R5, en cada caso, es independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, haloalquilo, COR2a o CO2R2a; R6, en cada caso, es independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, pudiendo estar todos ellos opcionalmente sustituidos con R7, R7a, R7b y R7c; y R7, R7a, R7b y R7c, en cada caso, son independientemente halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, arilo, ariloxi, arilarilo, arilalquilo, arilalquiloxi, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquiloxi, amino, -OH, hidroxialquilo, acilo, heteroarilo,

heteroariloxi, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, alquiltio, arilalquiltio, ariloxiarilo, alquilamido, alcanoilamino, arilcarbonilamino, -NO2, -CN o tiol.

3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que: W es arilo, cicloalquilo o heteroarilo, pudiendo estar todos ellos opcionalmente sustituidos con R1, R1a, R1b, R1c y R1d; R1, R1a, R1b, R1c y R1d son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, CO2R2a, -CONR2R2a, -SO2NR2R2a, -SOR2a, -SO2R2a, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar el arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; L es un enlace, O, S, SO, SO2, NR2, CR2R2a, CR2R2aCR2bR2c, OCR2R2a, CR2R2aO, SCR2R2a, CR2R2aS, CR2R2aOCR2bR2c, CR2R2aSCR2bR2c, CR2R2aSO2CR2bR2c o SO2NR2CR2aR2b; R2, R2a, R2b y R2c son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo; R3, R3a y R3b son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, -CO2R2a, CONR2R2a, -SO2NR2R2a, -SOR2a, -SO2R2a, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar el arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; R4 es biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, pudiendo estar los dos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, -CONR2R2a, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; o R4 es cicloalquilo, distinto de biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, -CONR2R2a, SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; o R4 es heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -COR6, CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, -CONR2R2a, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c;

R6, en cada caso, es independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, pudiendo estar todos ellos opcionalmente sustituidos con R7, R7a, R7b y R7c; y R7, R7a, R7b y R7c, en cada caso, son independientemente halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, arilo, ariloxi, arilarilo, arilalquilo, arilalquiloxi, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquiloxi, amino, -OH, hidroxialquilo, acilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, alquiltio, arilalquiltio, ariloxiarilo, alquilamido, alcanoilamino, arilcarbonilamino, -NO2, -CN o tiol.

4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que: W es arilo o heteroarilo, pudiendo estar los dos opcionalmente sustituidos con R1, R1a, R1b, R1c y R1d; R1, R1a, R1b, R1c y R1d son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, CO2R2a, -CONR2R2a, -SO2NR2R2a, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar el arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; L es un enlace, O, S, SO, SO2, CR2R2a, OCR2R2a, CR2R2aO, SO2NR2CR2aR2b o CR2R2aOCR2bR2c; R2, R2a, R2b y R2c son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo; R3, R3a y R3b son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, -CO2R2a, CONR2R2a, -SO2NR2R2a, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar el arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; R4 es biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, pudiendo estar los dos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, -CONR2R2a, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; o R4 es cicloalquilo, distinto de biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, -CONR2R2a, SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; o R4 es heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más

sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -COR6, CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, -CONR2R2a, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; R6, en cada caso, es independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, pudiendo estar todos ellos opcionalmente sustituidos con R7, R7a, R7b y R7c; y R7, R7a, R7b y R7c, en cada caso, son independientemente halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, arilo, ariloxi, arilarilo, arilalquilo, arilalquiloxi, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquiloxi, amino, -OH, hidroxialquilo, acilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, alquiltio, arilalquiltio, ariloxiarilo, alquilamido, alcanoilamino, arilcarbonilamino, -NO2, -CN o tiol.

5. El compuesto de la reivindicación 1, en el que: W es arilo o heteroarilo, pudiendo estar los dos opcionalmente sustituidos con R1, R1a, R1b, R1c y R1d; R1, R1a, R1b, R1c y R1d son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, CO2R2a, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar el arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; L es un enlace, O, S, SO, SO2, CR2R2a, OCR2R2a, CR2R2aO, SO2NR2CR2aR2b o CR2R2aOCR2bR2c; R2, R2a, R2b y R2c son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo; R3, R3a y R3b son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, -CO2R2a, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar el arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; R4 es biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, pudiendo estar los dos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -CN, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -CONR2R2a, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; o R4 es cicloalquilo, distinto de biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno,

OH, -OR6, -SR6, -CN, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -CONR2R2a, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; o R4 es heterociclilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -CN, -COR6, -CO2R6, CO2H, -CONR2R2a, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; R6, en cada caso, es independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, pudiendo estar todos ellos opcionalmente sustituidos con R7, R7a, R7b y R7c; y R7, R7a, R7b y R7c, en cada caso, son independientemente halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, arilo, ariloxi, arilarilo, arilalquilo, arilalquiloxi, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquiloxi, amino, -OH, hidroxialquilo, acilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, alquiltio, arilalquiltio, ariloxiarilo, alquilamido, alcanoilamino, arilcarbonilamino, -NO2, -CN o tiol.

6. El compuesto de la reivindicación 1, en el que: W es arilo, que está opcionalmente sustituido con R1, R1a, R1b, R1c y R1d; R1, R1a, R1b, R1c y R1d son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar el arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; L es un enlace, O, S, SO, SO2, CR2R2a, OCR2R2a, CR2R2aO, SO2NR2CR2aR2b o CR2R2aOCR2bR2c; R2, R2a, R2b y R2c son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo; R3, R3a y R3b son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar el arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; R4 es biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, pudiendo estar los dos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -CN, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -CONR2R2a, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o

heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; o R4 es cicloalquilo, distinto de biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, OH, -OR6, -SR6, -CN, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -CONR2R2a, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; R6, en cada caso, es independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, pudiendo estar todos ellos opcionalmente sustituidos con R7, R7a, R7b y R7c; y R7, R7a, R7b y R7c, en cada caso, son independientemente halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, arilo, ariloxi, arilarilo, arilalquilo, arilalquiloxi, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquiloxi, amino, -OH, hidroxialquilo, acilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, alquiltio, arilalquiltio, ariloxiarilo, alquilamido, alcanoilamino, arilcarbonilamino, -NO2, -CN o tiol.

7. El compuesto de la reivindicación 1, en el que: W es arilo, que está opcionalmente sustituido con R1, R1a, R1b, R1c y R1d; R1, R1a, R1b, R1c y R1d son hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar el arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; L es un enlace, O, S, CR2R2a, OCR2R2a, CR2R2aO o CR2R2aOCR2bR2c; R2, R2a, R2b y R2c son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo; R3, R3a y R3b son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo, pudiendo estar el arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; R4 es biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, pudiendo estar los dos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -CN, -COR6, -CO2R6, -CO2H, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; o R4 es cicloalquilo, distinto de biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, OH, -OR6, -SR6, -CN, -COR6, -CO2R6, -CO2H, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo

opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; R6, en cada caso, es independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo; y R7, R7a, R7b y R7c, en cada caso, son independientemente halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, arilo, ariloxi, arilarilo, arilalquilo, arilalquiloxi, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquiloxi, amino, -OH, hidroxialquilo, acilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, alquiltio, arilalquiltio, ariloxiarilo, alquilamido, alcanoilamino, arilcarbonilamino, -NO2, -CN o tiol.

8. El compuesto de la reivindicación 1, en el que: W es fenilo, que está opcionalmente sustituido con R1, R1a, R1b, R1c y R1d; R1, R1a, R1b, R1c y R1d son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo; L es O, S, SCH2, OCH2, CH2O o CH2OCH2; R3, R3a y R3b son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, haloalcoxi, alquiltio, ariltio, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo; R4 es biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, pudiendo estar todos ellos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, SR6, -CN, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; R6, en cada caso, es independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo; y R7, R7a, R7b y R7c, en cada caso, son independientemente halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, cicloalquilo, amino, -OH, hidroxialquilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo, alquiltio, arilalquiltio, -NO2 o -CN.

9. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula IA:

**(Ver fórmula)**

30 en la que:

L se selecciona entre O, S, OCH2, CH2OCH2 y SO2NHCH2; y R3, R3a y R3b se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, -CF3, OCF3, alquilo o alcoxilo; o

en la que: R1, R1a, R1b, R1c y R1d son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo; L es O; R3, R3a y R3b se seleccionan independientemente entre hidrógeno o halógeno; R4 es biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, pudiendo estar los dos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -OCOR6, haloalquilo, haloalcoxi, arilo o heterociclilo; y R6, en cada caso, es independientemente alquilo, o cicloalquilo; o

en la que: L se selecciona entre O, OCH2 y CH2OCH2; R4 es biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, pudiendo estar los dos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; o R4 es cicloalquilo, distinto de biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, OCONR2R2a, -CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo

o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; y R6, en cada caso, es independientemente alquilo o cicloalquilo; o

en la que: L se selecciona entre O, OCH2 y CH2OCH2; R4 es un cicloalquilo condensado o puenteado, distinto de biciclo[2,2,2]octilo o biciclo[2,2,1]heptilo, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, -CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, pudiendo estar el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c; y

84 R6, en cada caso, es independientemente alquilo o cicloalquilo.

10. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la siguiente fórmula

11. Un compuesto de la reivindicación 10 que tiene la siguiente fórmula:

12. Un compuesto de la reivindicación 10 que tiene la siguiente fórmula:

13. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12.

14. Una composición farmacéutica de la reivindicación 13 que comprende adicionalmente al menos otro tipo distinto de agente terapéutico.

15. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para su uso en un

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

o

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

5 procedimiento para tratar, prevenir o retardar la progresión de una enfermedad que requiere terapia con un inhibidor de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo I.

16. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para su uso en un procedimiento para tratar, prevenir o retardar la progresión de la diabetes, hiperglucemia, obesidad, dislipidemia, hipertensión, deterioro cognitivo, artritis reumatoide, osteoartritis, glaucoma y Síndrome Metabólico.

17. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para su uso en un procedimiento para inhibir la enzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo I.