DERIVADOS DE PIRROLIDINILO Y USOS DE LOS MISMOS.

Esta invención se refiere a compuestos de pirrolidinilo y a métodos para utilizarlos. En particular, los compuestos de la presente invención son útiles para el tratamiento de enfermedades asociadas con inhibidores de reabsorción de monoaminas. La deficiencia de monoaminas se ha relacionado desde hace mucho tiempo con trastornos depresivos, ansiolíticos y diversos (véase, p.ej.: Charney y col., J. Clin. Psychiatry 59, 1-14, 1998; Delgado y col., J. Clin. Psychiatry 67, 7-11, 2000; Resser y col., Depress. Anxiety 12 (supl. 1), 2-19, 2000; y Hirschfeld y col., J. Clin. Psychiatry 61, 4-6, 2000). En particular, la serotonina (5-hidroxitriptamina) y la norepinefrina se han reconocido como neurotransmisores moduladores clave que desempeñan un papel importante en la regulación del humor. Los inhibidores selectivos de la reabsorción de serotonina (SSRI), por ejemplo la fluoxetina, sertralina, paroxetina, fluvoxamina, citalopram y escitalopram, han proporcionado tratamientos de trastornos depresivos (Masand y col., Harv. Rev. Psychiatry 7, 69- 84, 1999). Los inhibidores de reabsorción de noradrenalina o norepinefrina, como son la reboxetina, atomoxetina, desipramina y nortriptilina han proporcionado tratamientos eficaces contra trastornos depresivos, de déficit de atención y de hiperactividad (Scates y col., Ann. Pharmacother. 34, 1302-1312, 2000; Tatsumi y col., Eur. J. Pharmacol. 340, 249-258, 1997). Se ha reconocido que la ampliación de la neutrotransmisión de la serotonina y la norepinefrina es sinergética en la farmacoterapia de trastornos depresivos y ansiolíticos, en comparación con la ampliación únicamente de la neurotransmisión de la serotonina o de norepinefrina solas (Thase y col., Br. J. Psychiatry 178, 234-241, 2001; Tran y col., J. Clin. Psychopharmacology 23, 78-86, 2003). Los inhibidores tanto de la serotonina y como de la norepinefrina, por ejemplo la duloxetina, milnacipran y venlafaxina, se hallan actualmente en desarrollo para el tratamiento de trastornos depresivos y ansiolíticos (Mallinckrodt y col., J. Clin. Psychiatry 5(1), 19-28, 2003; Bymaster y col., Expert Opin. Investig. Drugs 12(4), 531-543, 2003). Los inhibidores duales de reabsorción de la serotonina y de la norepinefrina ofrecen además un potencial tratamiento de la esquizofrenia y otras sicosis, discinesias, adicción a los fármacos, trastornos cognitivos, enfermedad de Alzheimer, conducta obsesiva- compulsiva, trastornos de déficit de atención, ataques de pánico, fobias sociales, trastornos de ingestión de comida, por ejemplo la obesidad, anorexia, bulimia y comilonas excesivas (binge-eating), estrés, hiperglucemia, hiperlipidemia, diabetes no dependiente de la insulina, trastornos manifestados en ataques, por ejemplo la epilepsia y tratamiento de estados patológicos asociados con la lesión neurológica resultante de la apoplejía, trauma cerebral, isquemia cerebral, lesión craneal y hemorragias. Los inhibidores duales de reabsorción de la serotonina y la norepinefrina ofrecen además tratamientos potenciales de trastornos y estados patológicos del tracto urinario, del dolor y de la inflamación. En fechas más recientes se ha reconocido que los inhibidores de reabsorción triple (antidepresivos de amplio espectro), que inhiben la reabsorción de la norepinefrina, de la serotonina y de la dopamina, son útiles para el tratamiento de la depresión y de otras indicaciones del SNC (Beer y col., J. Clinical Pharmacology 44, 1360-1367, 2004; Skolnick y col., Eur. J. Pharmacol. 461 (2-3), 99-104, 14 de feb. de 2003. Los inhibidores de reabsorción de monoaminas se han utilizado también para el tratamiento del dolor. Se ha constatado que la serotonina desempeña un papel en el procesado del dolor del sistema nervioso periférico y contribuye a la sensibilización periférica y a la hiperalgesia en la inflamación y la lesión nerviosoa (Sommer y col., Molecular Neurobiology 30(2), 117-125, 2004). La duloxetina es un inhibidor de reabsorción de la serotoninanorepinefrina que ha demostrado ser eficaz para el tratamiento del dolor en modelos animales (Iyengar y col., J. Pharm. Exper. Therapeutics 311, 576-584, 2004). Inhibidores de reabsorción de monoamina se describen también en WO 2006/121218 y EP 1304324. Existe, pues, demanda de compuestos que sean eficaces como inhibidores de la reabsorción de la serotonina, inhibidores de la reabsorción de la norepinefrina, inhibidores de la reabsorción de la dopamina y/o inhibidores de la reabsorción dual de la serotonina, norepinefrina y/o dopamina, o inhibidores de la reabsorción triple de la norepinefrina, serotonina y dopamina, así como métodos para la obtención y el uso de tales compuestos para el tratamiento de trastornos depresivos, ansiolíticos, genitourinarios, dolor y de otros tipos. La presente invención satisface esta demanda. Esta solicitud proporciona un compuesto de la fórmula I: 2 E09722963 26-10-2011   Z 1 R 2a Z 2 R m R 2b Y 3 X R 3 r N Q R a' R b n o un enantiómero, diastereómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: uno Z 1 y Z 2 es N(R a ) y el otro es CH2; X es CH o N; Y es CH o N; m es el número 0 ó 1; R es hidroxi, halógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior; Q es CH, C(R b ), o N; R a es H, alquilo inferior o bencilo; R a es H, alquilo inferior, cicloalquil-alquilo, S(=O)2R c , -C(=O)N(R c )2 o S(=O)2N(R c )2; n es el número 0 ó 1; cada R b es con independencia R b o R b ; R b es hidroxi, halógeno, C(=O)(R c ), C(=O)O(R c ), -OC(=O)(R c ), N(R c )2, C(=O)N(R c )2, NHC(=O)(R c ), CN, S(=O)2R c o S(=O)2N(R c )2; R b es alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, fenilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquilo, opcionalmente sustituido por uno o más R c ; cada R c es con independencia R d o R e ; R d es H; R e es alquilo inferior, haloalquilo inferior, cicloalquilo, fenilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno o más R e ; cada R e es con independencia hidroxi, halógeno, amino, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior o CN; R 2a y R 2b son con independencia entre sí H, hidroxi, alquilo inferior, haloalquilo inferior o alcoxi inferior; r es el número 0, 1 ó 2; y R 3 es halógeno, hidroxi, alquilo inferior, haloalquilo inferior o alcoxi inferior. En una forma de ejecución, Z 1 es N(R a ) y Z 2 es CH2. En otra forma de ejecución, Z 1 es CH2 y Z 2 es N(R a ). En una forma de ejecución, Z 1 es N(R a ), Z 2 es CH2, R a , R 2a y R 2b son H, m es 0, r es 0, X es CH, Y es CH, R a es H y n es 1. En otra forma de ejecución, Z 1 es CH2, Z 2 es N(R a ), R a , R 2a y R 2b son H, m es 0, r es 0, X es CH, Y es CH, R a es H y n es 1. En una variante de las anteriores formas de ejecución, Q es C(R b ). En una variante de la anterior forma de ejecución, R b es R b . En otra variante de la anterior forma de ejecución, R b es R b . En ciertas formas de ejecución, Q es C(R b ), R b es R b y R b es CN o halógeno. En ciertas formas de ejecución, Q es C(R b ), R b es R b y R b es C(=O)N(R 2c )2 o NHC(=O)(R 2c ). En ciertas formas de ejecución, Q es C(R b ), R b es R b y R b es S(=O)2R 2c o -S(=O)2N(R 2c )2. En ciertas formas de ejecución, Q es C(R b ), R b es R b y R b es C(=O)(R 2c ) o C(=O)O(R 2c ). En ciertas formas de ejecución, Q es C(R b ), R b es R b y R b es alquilo inferior o cicloalquil-alquilo. I E09722963 26-10-2011   La solicitud proporciona un compuesto de la fórmula II: Z 1 R 2a Z 2 R 2b R m o un enantiómero, diastereómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: uno de Z 1 y Z 2 es N(R a ) y el otro es CH2; X es CH o N; m es el número 0 ó 1; R es hidroxi, halógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior; R a es H, alquilo inferior o bencilo; n es el número 0 ó 1; cada R b es con independencia R b o R b ; R b es hidroxi, halógeno, C(=O)(R c ), C(=O)O(R c ), -OC(=O)(R c ), N(R c )2, C(=O)N(R c )2, NHC(=O)(R c ), CN, -S(=O)2R c , o S(=O)2N(R c )2; R b es alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, fenilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquilo, opcionalmente sustituido por uno o más R c ; cada R c es con independencia R d o R e ; R d es H; R e es alquilo inferior, haloalquilo inferior, cicloalquilo, fenilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno o más R e ; cada R e es con independencia hidroxi, halógeno, amino, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior o CN; R 2a y R 2b son con independencia entre sí H, hidroxi, alquilo inferior, haloalquilo inferior o alcoxi inferior; r es el número 0, 1 ó 2; y R 3 es halógeno, hidroxi, alquilo inferior, haloalquilo inferior, o alcoxi inferior. En una forma de ejecución, R 2a y R 2b son H,... [Seguir leyendo]

R m R 2b Y X R 3 r N Q R a' R b n o un enantiómero, diastereómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: uno Z 1 y Z 2 es N(R a ) y el otro es CH2; X es CH o N; Y es CH o N; m es el número 0 ó 1; R es hidroxi, halógeno, alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; Q es CH, C(R b ) o N; R a es H, alquilo C1-C6 o bencilo; R a es H, alquilo C1-C6, cicloalquil-alquilo, S(=O)2R c , -C(=O)N(R c )2 o S(=O)2N(R c )2; n es el número 0 ó 1; cada R b es con independencia R b o R b ; R b es hidroxi, halógeno, C(=O)(R c ), C(=O)O(R c ), -OC(=O)(R c ), N(R c )2, C(=O)N(R c )2, NHC(=O)(R c ), CN, S(=O)2R c o S(=O)2N(R c )2; R b es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, fenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquilo, opcionalmente sustituido por uno o más R c ; cada R c es con independencia R d o R e ; R d es H; R e es alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo, fenilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno o más R e ; cada R e es con independencia hidroxi, halógeno, amino, alquilo C1-C6, alquenilo C1-C6, alquinilo C1-C6, alcoxi C1- C6, haloalquilo C1-C6 o CN; R 2a y R 2b son con independencia entre sí H, hidroxi, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; r es el número 0, 1 ó 2; y R 3 es halógeno, hidroxi, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6. 2. El compuesto de reivindicación 1, en el que Z 1 es N(R a ) y Z 2 es CH2. 3. El compuesto de reivindicación 1, en el que Z 1 es CH2 y Z 2 es N(R a ). 4. El compuesto de reivindicación 2, en el que R a , R 2a , y R 2b son H, m es 0, r es 0, X es CH, Y es CH, R a es H y n es 1. 5. El compuesto de reivindicación 3, en el que R a , R 2a , y R 2b son H, m es 0, r es 0, X es CH, Y es CH, R a es H y n es 1. 6. El compuesto de reivindicación 4, en el que Q es C(R b ). 7. El compuesto de reivindicación 5, en el que Q es C(R b ). 8. El compuesto de reivindicación 6, en el que R b es R b . 9. El compuesto de reivindicación 6, en el que R b es R b . 10. El compuesto de reivindicación 7, en el que R b es R b . I E09722963 26-10-2011   11. El compuesto de reivindicación 7, en el que R b es R b . 12. El compuesto de reivindicación 8, en el que R b es CN o halógeno. 13. El compuesto de reivindicación 8, en el que R b es C(=O)N(R 2c )2 o NHC(=O)(R 2c ). 14. El compuesto de reivindicación 8, en el que R b es S(=O)2R 2c o -S(=O)2N(R 2c )2. 15. El compuesto de reivindicación 8, en el que R b es C(=O)(R 2c ) o C(=O)O(R 2c ). 16. El compuesto de reivindicación 9, en el que R b es alquilo C1-C6 o cicloalquil-alquilo. 17. El compuesto de reivindicación 10, en el que R b es CN o halógeno. 18. El compuesto de reivindicación 10, en el que R b es C(=O)N(R 2c )2 o NHC(=O)(R 2c ). 19. El compuesto de reivindicación 10, en el que R b es C(=O)(R 2c ) o C(=O)O(R 2c ). 20. El compuesto de reivindicación 11, en el que R b es alquilo C1-C6 o cicloalquil-alquilo. 21. Un compuesto de la fórmula II: Z 1 R 2a Z 2 R 2b R m II o un enantiómero, diastereómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: uno de Z 1 y Z 2 es N(R a ) y el otro es CH2; X es CH o N; m es el número 0 ó 1; R es hidroxi, halógeno, alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; R a es H, alquilo C1-C6 o bencilo; n es el número 0 ó 1; cada R b es con independencia R b o R b ; R b es hidroxi, halógeno, C(=O)(R c ), C(=O)O(R c ), -OC(=O)(R c ), N(R c )2, C(=O)N(R c )2, NHC(=O)(R c ), CN, -S(=O)2R c , o S(=O)2N(R c )2; R b es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, fenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquilo, opcionalmente sustituido por uno o más R c ; cada R c es con independencia R d o R e ; R d es H; R e es alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo, fenilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno o más R e ; cada R e es con independencia hidroxi, halógeno, amino, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 o CN; R 2a y R 2b son con independencia entre sí H, hidroxi, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; r es el número 0, 1 ó 2; y R 3 es halógeno, hidroxi, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, o alcoxi C1-C6. X 51 R 3 r S R b n 22. El compuesto de reivindicación 21, en el que R 2a y R 2b son H, m es 0 y r es 0. 23. El compuesto de reivindicación 22, en el que Z 1 es CH2, Z 2 es N(R a ), R a es H y n es 1. 24. Un compuesto de la fórmula III: E09722963 26-10-2011   Z 1 R 2a Z 2 R 2b 52 X R 3 r R b n III o un enantiómero, diastereómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: uno de Z 1 y Z 2 es N(R a ) y el otro es CH2; X es CH o N; R a es H, alquilo C1-C6 o bencilo; n es 0, 1, o 2; cada R b es con independencia R b o R b ; R b es con independencia hidroxi, halógeno, C(=O)(R c ), -C(=O)O(R c ), OC(=O)(R c ), N(R c )2, C(=O)N(R c )2, -NHC(=O)(R c ), CN, S(=O)2R c o S(=O)2N(R c )2; R b es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, fenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquilo, opcionalmente sustituido por uno o más R c ; cada R c es con independencia R d o R e ; R d es H; R e es alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo, fenilo, heterocicloalquilo, o heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno o más R e ; y cada R e es con independencia hidroxi, halógeno, amino, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 o CN; R 2a y R 2b son con independencia entre sí H, hidroxi, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; r es el número 0, 1 ó 2; R 3 es halógeno, hidroxi, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; con la condición de que si Z 1 es N(R a ), Z 2 es CH2, R a es H y X es CH, entonces n no sea 0; y con la condición de que si Z 1 es N(R a ), Z 2 es CH2, R a es etilo, X es CH, y uno de R 2a y R 2b es hidroxi, entonces n no sea 0. 25. El compuesto de reivindicación 24, en el que R 2a y R 2b son H y r es 0. 26. El compuesto de reivindicación 25, en el que Z 1 es CH2, Z 2 es N(R a ), R a es H, y n es 1. 27. Un compuesto de la fórmula IV Z 1 R 2a Z 2 R2b R 1 X R m IV o un enantiómero, diastereómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: uno de Z 1 y Z 2 es N(R a ) y el otro es CH2; X es S o N(R a ); m es el número 0 ó 1; R es hidroxi, halógeno, alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; Q es CH, C(R b ) o N; R a es H, alquilo C1-C6 o bencilo; R a es H, alquilo C1-C6, cicloalquil-alquilo, S(=O)2R c , -C(=O)N(R c )2 o S(=O)2N(R c )2; R 1 es R 1a o R 1b ; R 1a es H; R 1b es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, o haloalquilo C1-C6, opcionalmente sustituido por uno o más R 1b ; Q R b n E09722963 26-10-2011   cada R 1b es con independencia hidroxi, halógeno, amino, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 o CN; n es el número 0 ó 1; cada R b es con independencia R b o R b ; R b es hidroxi, halógeno, C(=O)(R c ), C(=O)O(R c ), OC(=O)(R c ), N(R c )2, C(=O)N(R c )2, NHC(=O)(R c ), CN, S(=O)2R c o S(=O)2N(R c )2; R b es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 , fenilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquilo, opcionalmente sustituido por uno o más R c ; cada R c es con independencia R d o R e ; R d es H; R e es alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo, fenilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno o más R e ; cada R e es con independencia hidroxi, halógeno, amino, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 o CN; y R 2a y R 2b son con independencia entre sí H, hidroxi, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, o alcoxi C1-C6. 28. El compuesto de reivindicación 27, en el que R 2a y R 2b son H y m es 0. 29. El compuesto de reivindicación 28, en el que Z 1 es CH2, Z 2 es N(R a ), R a es H y n es 1. 30. Un compuesto de la fórmula V: Z 1 R 2a Z 2 R 2b N R a' o un enantiómero, diastereómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: uno de Z 1 y Z 2 es N(R a ) y el otro es CH2; R a es H, alquilo C1-C6 o bencilo; X es CH o N; m es el número 0 ó 1; R es hidroxi, halógeno, alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; R a es H, alquilo C1-C6, cicloalquil-alquilo, S(=O)2R c , -C(=O)N(R c )2 o S(=O)2N(R c )2; cada R c es con independencia R d o R e ; R d es H; R e es alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo, fenilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno o más R e ; cada R e es con independencia hidroxi, halógeno, amino, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 o CN; R 2a y R 2b son con independencia entre sí H, hidroxi, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; r es el número 0, 1 ó 2; y R 3 es halógeno, hidroxi, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6. 31. Un compuesto de la fórmula VI: X 53 R 3 r R m V E09722963 26-10-2011   Z 1 R 2a Z 2 R m R 2b X 54 R 3 r N R a' R b n VI o un enantiómero, diastereómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: uno de Z 1 y Z 2 es N(R a ) y el otro es CH2; X es CH o N; m es el número 0 ó 1; R es hidroxi, halógeno, alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; R a es H, alquilo C1-C6 o bencilo; R a es H, alquilo C1-C6, cicloalquil-alquilo, S(=O)2R c , -C(=O)N(R c )2 o S(=O)2N(R c )2; n es el número 0 ó 1; cada R b es con independencia R b o R b ; R b es hidroxi, halógeno, C(=O)(R c ), C(=O)O(R c ), -OC(=O)(R c ), N(R c )2, C(=O)N(R c )2, NHC(=O)(R c ), CN, S(=O)2R c o S(=O)2N(R c )2; R b es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, fenilo, cicloalquilo, cicloalquil- alquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquilo, opcionalmente sustituido por uno o más R c ; cada R c es con independencia R d o R e ; R d es H; R e es alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo, fenilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno o más R e ; cada R e es con independencia hidroxi, halógeno, amino, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 o CN; R 2a y R 2b son con independencia entre sí H, hidroxi, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; r es el número 0, 1 ó 2; y R 3 es halógeno, hidroxi, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6. 32. Un compuesto elegido entre el grupo formado por: E09722963 26-10-2011   E09722963 26-10-2011   56 E09722963 26-10-2011   57 E09722963 26-10-2011   33. Una composición farmacéutica que contiene el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-32 y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 34. Compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-32 para el uso en un método para tratar la ansiedad, la depresión o ambas, que consiste en administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad farmacéuticamente eficaz del compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-32. 58 E09722963 26-10-2011