DERIVADOS DE LA PIRAMIDINA INHIBITATORIA DE VIH.

Un compuesto de fórmula un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable o una forma estereoquímicamente isomérica de este,

donde: A es CH, CR4 o N; Q es hidrógeno o -NR1R2; R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-12, alquiloxi C1-12, alquilcarbonilo C1-12, alquiloxicarbonilo C1-12, arilo, amino, mono- o di(alquil C1-12)amino, mono- o di(alquil C112) aminocarbonilo, donde cada uno de los grupos alquilo C1-12 mencionados anteriormente puede estar opcionalmente y cada uno de forma individual sustituido con uno o dos sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona independientemente entre hidroxi, alquiloxi C1-6, hidroxialquiloxi C1-6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-6, ciano, amino, imino, aminocarbonilo, aminocarbonilamino, mono- o di(alquil C16) amino, arilo y Het; o R1 y R2 considerados conjuntamente pueden formar pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, azido o mono- o di(alquil C1-12)aminoalquilideno C1-4; R3 es hidrógeno, arilo, alquilcarbonilo C1-6, alquilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-6; y cada R4 independientemente es hidroxi, halo, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, trihalometilo, trihalometiloxi o alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo; R5 es hidrógeno o alquilo C1-4; arilo es fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, ciano, nitro y trifluorometilo; Het es un radical heterocíclico aromático o alifático; dicho radical heterocíclico alifático se selecciona entre pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidrotienilo, donde cada uno de dichos radicales heterocíclicos alifáticos puede estar opcionalmente sustituido con un grupo oxo; y dicho radical heterocíclico aromático se selecciona entre pirrolilo, furanilo, tienilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo, donde cada uno de dichos radicales heterocíclicos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con hidroxi; L es alquilo C1-10, alquenilo C3-10, alquinilo C3-10, cicloalquilo C3-7 o alquilo C1-10 sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre cicloalquilo C3-7, indanilo, indolilo y fenilo, donde dicho fenilo, indanilo e indolilo puede estar sustituido con uno, dos, tres, cuatro o, cuando sea posible, cinco sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, ciano, aminocarbonilo, alquiloxicarbonilo C1-6, formilo, nitro, amino, trihalometilo, trihalometiloxi y alquilcarbonilo C1-6; o L es -X1-R6 o -X2-Alc-R7 donde R6 y R7 son cada uno independientemente fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, formilo, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, trihalometiloxi y trihalometilo; y X1 y X2 son cada uno independientemente -NR3-, -NH-NH-, -NH=N-, -O-, -S-, -S(=O)- o -S(=O)2-; Alc es alcanodiilo C1-4; R4' es ciano, aminocarbonilo o alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo; n' es 0, 1, 2 ó 3; siempre que L sea distinto de 2,6-diclorobencilo, y cuando L sea -X1-R6, donde X1 es -NR3-, -S- u -O-, entonces R6 será distinto de 2,4,6-triclorofenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 2,4-dibromo-3,5-diclorofenilo, 2,4-dibromo 6-fluorofenilo, 2,4-dicloro-6-metilfenilo, 2,6-dibromo-4-isopropilfenilo, 2,6-dibromo-4-metilfenilo, 2,6-dibromo-4prop- 1-ilfenilo, 2,6-dicloro-4-cianofenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometoxifenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenilo, 2,6-diclorofenilo, 2,6-dimetil-4-(1,1-dimetiletil)fenilo, 2,6-dimetilfenilo, 2-bromo-4-fluoro-6-metilfenilo, 2-bromo6- cloro-4-fluorofenilo, 4-bromo-2,6-dimetilfenilo, 4-cloro-2,6-dimetilfenilo, 4-ciano-2,6-dimetilfenilo; y cuando L sea -X2-Alc-R7, donde -X2-Alc- es -NH-CH2-, entonces R7 será distinto de fenilo, con la condición de que Q y L sean distintos de anilino, 2,4,6-trinitroanilino, 3-metoxianilino, 4-metoxianilino, 3,4-dimetoxianilino, 3-cloro-4-fluoroanilino, 4-cianoanilino, 2-(alquil C1-6)anilino, 4-(alquil C1-6)anilino, 3-cloroanilino, 4bromoanilino, 4-nitroanilino y 4-cloroanilino

La presente invención se refiere a derivados de la pirimidina que poseen propiedades inhibitorias sobre la replicación del VIH. La invención se refiere además a métodos para prepararlos y a composiciones farmacéuticas que los comprenden. 5 La invención también se refiere al uso de dichos compuestos en la producción de un medicamento útil para el tratamiento de sujetos que padezcan una infección por VIH (virus de inmunodeficiencia humana).

Los compuestos estructuralmente relacionados con los compuestos de la presente están descritos en la técnica anterior. Los documentos JP-2.052.360, JP-2.308.248, JP-9.080.676 y JP-9.068.784 describen una serie de pirimidinas trisustituidas útiles en material fotográfico. El documento JP-8.199.163 describe pirimidinas trisustituidas útiles en un dispositivo orgánico electroluminiscente. Los documentos JP-2.300.264 y GB-1.477.349 describen triaminas pirimidínicas para su uso en la industria de tintes. El artículo J. Indian Chem. Soc. (1975), 52(8), 774-775 describe la síntesis de algunas bis(arilamino)pirimidinas. El artículo J. Heterocycl. Chem. (1973), 10(2), 167-171 describe la condensación de varias aminopirimidinas con haluros de picrilo. El artículo J. Org. Chem. (1961), 26, 4433-4440 describe varias triaminopirimidinas como intermedios en la síntesis de triazolo[4,5-d]pirimidinas. El documento WO 91/18887 describe diaminopirimidinas que actúan como inhibidores de la secreción del ácido gástrico.

Se acaba de descubrir de forma inesperada que los compuestos de fórmula (I') inhiben eficazmente la replicación del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y, por consiguiente, pueden ser útiles para el tratamiento de individuos infectados por el VIH.

La presente invención se refiere al uso de los compuestos de fórmula (I')

**(Ver fórmula)**

30 los N-óxidos, las sales de adición farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamente isoméricas de estos, donde

A es CH, CR4 o N; n' es 0, 1, 2 ó 3; Q es hidrógeno o -NR1R2; R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-12, alquiloxi C1-12,

alquilcarbonilo C1-12, alquiloxicarbonilo C1-12, arilo, amino, mono- o di(alquil C1-12)amino, mono- o di(alquil C1-12)aminocarbonilo, donde cada uno de los grupos alquilo C1-12 mencionados anteriormente puede

40 estar opcionalmente y cada uno de forma individual sustituido con uno o dos sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona independientemente entre hidroxi, alquiloxi C1-6, hidroxialquiloxi C1-6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-6, ciano, amino, imino, aminocarbonilo, aminocarbonilamino, mono- o di(alquil C16)amino, arilo y Het; o

R1 y R2 considerados conjuntamente pueden formar pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, azido o mono- o 45 di(alquil C1-12)aminoalquilideno C1-4; R3 es hidrógeno, arilo, alquilcarbonilo C1-6, alquilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-6; y cada R4 independientemente es hidroxi, halo, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, trihalometilo, trihalometiloxi o alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo; 50 R5 es hidrógeno o alquilo C1-4;

L es alquilo C1-10, alquenilo C3-10, alquinilo C3-10, cicloalquilo C3-7 o alquilo C1-10 sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre cicloalquilo C3-7, indanilo, indolilo y fenilo, donde dicho fenilo, indanilo e indolilo puede estar sustituido con uno, dos, tres, cuatro o, cuando sea posible,

55 cinco sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi

C1-6, ciano, aminocarbonilo, alquiloxicarbonilo C1-6, formilo, nitro, amino, trihalometilo, trihalometiloxi y alquilcarbonilo C1-6; o L es -X1-R6 o -X2-Alc-R7 donde R6 y R7 son cada uno independientemente fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, formilo, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, trihalometiloxi y trihalometilo; y X1 y X2 son cada uno independientemente -NR3-, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -S-, -S(=O) o S(=O)2-; Alc es alcanodiilo C1-4;

10 R4 es ciano, aminocarbonilo o alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo; arilo es fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, ciano, nitro y trifluorometilo; Het es un radical heterocíclico aromático o alifático; dicho radical heterocíclico alifático se selecciona entre pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidrotienilo, donde cada uno de dichos radicales heterocíclicos alifáticos puede estar opcionalmente sustituido con un grupo oxo; y dicho radical heterocíclico aromático se selecciona entre pirrolilo, furanilo, tienilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo, donde cada uno de dichos radicales heterocíclicos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con hidroxi; siempre que L sea distinto de 2,6-diclorobencilo, y cuando L sea -X1-R6, donde X1 es -NR3-, -S- u -O-, entonces R6 será distinto de 2,4,6-triclorofenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 2,4-dibromo-3,5-diclorofenilo, 2,4-dibromo-6-fluorofenilo, 2,4-dicloro-6metilfenilo, 2,6-dibromo-4-isopropilfenilo, 2,6-dibromo-4-metilfenilo, 2,6-dibromo-4-prop-1-ilfenilo, 2,6-dicloro-4cianofenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometoxifenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenilo, 2,6-diclorofenilo, 2,6-dimetil-4-(1,1dimetiletil)fenilo, 2,6-dimetilfenilo, 2-bromo-4-fluoro-6-metilfenilo, 2-bromo-6-cloro-4-fluorofenilo, 4-bromo-2,6dimetilfenilo, 4-cloro-2,6-dimetilfenilo, 4-ciano-2,6-dimetilfenilo; y cuando L sea -X2-Alc-R7, donde -X2-Alc- es -NH-CH2-, entonces R7 será distinto de fenilo, con la condición de que Q y L sean distintos de anilino, 2,4,6-trinitroanilino, 3metoxianilino, 4-metoxianilino, 3,4-dimetoxianilino, 3-cloro-4-fluoroanilino, 4-cianoanilino, 2-(alquil C1-6)anilino, 4-(alquil C1-6)anilino, 3-cloroanilino, 4-bromoanilino, 4-nitroanilino y 4-cloroanilino; para producir una medicina para el tratamiento de una infección por VIH (virus de inmunodeficiencia humana).

Esta invención también se refiere a los compuestos de fórmula

**(Ver fórmula)**

35 los N-óxidos, las sales de adición farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamente isoméricas de estos, según se ha definido anteriormente.

Según se utiliza en las definiciones anteriores y en lo sucesivo en la presente, halo define fluoro, cloro, bromo y yodo;

40 alquilo C1-4 como un grupo o parte de un grupo engloba los radicales hidrocarbonados saturados de cadena lineal y ramificada que contienen de 1 a 4 átomos de carbono, tales como por ejemplo metilo, etilo, propilo, butilo y análogos; alquilo C1-6 como un grupo o parte de un grupo engloba los radicales hidrocarbonados saturados de cadena lineal y ramificada como los definidos en alquilo C1-4, así como los homólogos superiores de estos que contienen 5 ó 6 átomos de carbono, tales como por ejemplo pentilo o hexilo; alquilo C1-10 como un grupo o parte de un grupo engloba los

45 radicales hidrocarbonados saturados de cadena lineal y ramificada como los definidos en alquilo C1-6, así como los homólogos superiores de estos que contienen de 7 a 10 átomos de carbono, tales como por ejemplo heptilo, octilo, nonilo o decilo; alquilo C1-12 como un grupo o parte de un grupo engloba los radicales hidrocarbonados saturados de cadena lineal y ramificada como los definidos en alquilo C1-10, así como los homólogos superiores de estos que contienen 11 ó 12 átomos de carbono, tales como por ejemplo undecilo, dodecilo y análogos; alquilideno C1-4 como un

50 grupo o parte de un grupo define hidrocarburos bivalentes de cadena lineal y ramificada que contienen de 1 a 4 átomos de carbono, tales como por ejemplo metileno, etilideno, propilideno, butilideno y análogos; alcanodiilo C1-4 como un grupo o parte de un grupo engloba aquellos radicales definidos como alquilideno C1-4, así como otros hidrocarburos bivalentes de cadena lineal y ramificada que contienen de 1 a 4 átomos de carbono, tales como por ejemplo 1,2etanodiilo, 1,3-propanodiilo, 1,4-butanodiilo y análogos; cicloalquilo C3-7 como un grupo o parte de un grupo es el

45

término genérico para ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo; alquenilo C3-10 como un grupo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

5 un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable o una forma estereoquímicamente isomérica de este, donde:

A es CH, CR4 o N; Q es hidrógeno o -NR1R2; R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-12, alquiloxi C1-12, alquilcarbonilo C1-12, alquiloxicarbonilo C1-12, arilo, amino, mono-o di(alquil C1-12)amino, mono-o di(alquil C112)aminocarbonilo, donde cada uno de los grupos alquilo C1-12 mencionados anteriormente puede estar opcionalmente y cada uno de forma individual sustituido con uno o dos sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona independientemente entre hidroxi, alquiloxi C1-6, hidroxialquiloxi C1-6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-6, ciano, amino, imino, aminocarbonilo, aminocarbonilamino, mono- o di(alquil C16)amino, arilo y Het; o R1 y R2 considerados conjuntamente pueden formar pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, azido o mono- o di(alquil C1-12)aminoalquilideno C1-4; R3 es hidrógeno, arilo, alquilcarbonilo C1-6, alquilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-6; y cada R4 independientemente es hidroxi, halo, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, trihalometilo, trihalometiloxi o alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo; R5 es hidrógeno o alquilo C1-4; arilo es fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, ciano, nitro y trifluorometilo; Het es un radical heterocíclico aromático o alifático; dicho radical heterocíclico alifático se selecciona entre pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidrotienilo, donde cada uno de dichos radicales heterocíclicos alifáticos puede estar opcionalmente sustituido con un grupo oxo; y dicho radical heterocíclico aromático se selecciona entre pirrolilo, furanilo, tienilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo, donde cada uno de dichos radicales heterocíclicos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con hidroxi; L es alquilo C1-10, alquenilo C3-10, alquinilo C3-10, cicloalquilo C3-7 o alquilo C1-10 sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre cicloalquilo C3-7, indanilo, indolilo y fenilo, donde dicho fenilo, indanilo e indolilo puede estar sustituido con uno, dos, tres, cuatro o, cuando sea posible, cinco sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, ciano, aminocarbonilo, alquiloxicarbonilo C1-6, formilo, nitro, amino, trihalometilo, trihalometiloxi y alquilcarbonilo C1-6; o L es -X1-R6 o -X2-Alc-R7 donde

40 R6 y R7 son cada uno independientemente fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, formilo, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, trihalometiloxi y trihalometilo; y X1 y X2 son cada uno independientemente -NR3-, -NH-NH-, -NH=N-, -O-, -S-, -S(=O)- o -S(=O)2-;

45 Alc es alcanodiilo C1-4; R4' es ciano, aminocarbonilo o alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo; n' es 0, 1, 2 ó 3; siempre que L sea distinto de 2,6-diclorobencilo, y cuando L sea -X1-R6, donde X1 es -NR3-, -S- u -O-, entonces R6 será distinto de 2,4,6-triclorofenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 2,4-dibromo-3,5-diclorofenilo, 2,4-dibromo

50 6-fluorofenilo, 2,4-dicloro-6-metilfenilo, 2,6-dibromo-4-isopropilfenilo, 2,6-dibromo-4-metilfenilo, 2,6-dibromo-4prop-1-ilfenilo, 2,6-dicloro-4-cianofenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometoxifenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenilo, 2,6-diclorofenilo, 2,6-dimetil-4-(1,1-dimetiletil)fenilo, 2,6-dimetilfenilo, 2-bromo-4-fluoro-6-metilfenilo, 2-bromo6-cloro-4-fluorofenilo, 4-bromo-2,6-dimetilfenilo, 4-cloro-2,6-dimetilfenilo, 4-ciano-2,6-dimetilfenilo; y cuando L sea -X2-Alc-R7, donde -X2-Alc- es -NH-CH2-, entonces R7 será distinto de fenilo, con la condición de que Q y L sean distintos de anilino, 2,4,6-trinitroanilino, 3-metoxianilino, 4-metoxianilino, 3,4-dimetoxianilino, 3-cloro-4-fluoroanilino, 4-cianoanilino, 2-(alquil C1-6)anilino, 4-(alquil C1-6)anilino, 3-cloroanilino, 4bromoanilino, 4-nitroanilino y 4-cloroanilino.

2. Un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

10 un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable o una forma estereoquímicamente isomérica de este, donde:

A es CH, CR4 o N; Q es hidrógeno o -NR1R2; R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-12, alquiloxi C1-12, alquilcarbonilo C1-12, alquiloxicarbonilo C1-12, arilo, amino, mono-o di(alquil C1-12)amino, mono-o di(alquil C112)aminocarbonilo, donde cada uno de los grupos alquilo C1-12 mencionados anteriormente puede estar opcionalmente y cada uno de forma individual sustituido con uno o dos sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona independientemente entre hidroxi, alquiloxi C1-6, hidroxialquiloxi C1-6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-6, ciano, amino, imino, aminocarbonilo, aminocarbonilamino, mono- o di(alquil C16)amino, arilo y Het; o R1 y R2 considerados conjuntamente pueden formar pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, azido o mono- o di(alquil C1-12)aminoalquilideno C1-4; R3 es hidrógeno, arilo, alquilcarbonilo C1-6, alquilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-5; y cada R4 independientemente es hidroxi, halo, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, trihalometilo, trihalometiloxi o alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo; R5 es hidrógeno o alquilo C1-4; arilo es fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, ciano, nitro y trifluorometilo; Het es un radical heterocíclico aromático o alifático; dicho radical heterocíclico alifático se selecciona entre pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidrotienilo, donde cada uno de dichos radicales heterocíclicos alifáticos puede estar opcionalmente sustituido con un grupo oxo; y dicho radical heterocíclico aromático se selecciona entre pirrolilo, furanilo, tienilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo, donde cada uno de dichos radicales heterocíclicos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con hidroxi; L es alquilo C1-10, alquenilo C3-10, alquinilo C3-10, cicloalquilo C3-7 o alquilo C1-10 sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre cicloalquilo C3-7, indanilo, indolilo y fenilo, donde dicho fenilo, indanilo e indolilo puede estar sustituido con uno, dos, tres, cuatro o, cuando sea posible, cinco

40 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, ciano, aminocarbonilo, alquiloxicarbonilo C1-6, formilo, nitro, amino, trihalometilo, trihalometiloxi y alquilcarbonilo C1-6; o L es -X1-R6 o -X2-Alc-R7 donde R6 y R7 son cada uno independientemente fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco

45 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, formilo, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, trihalometiloxi y trihalometilo; y X1 y X2 son cada uno independientemente -NR3-, -NH-NH-, -NH=N-, -O-, -S-, -S(=O) o -S(=O)2-; Alc es alcanodiilo C1-4;

50 R4' es ciano, aminocarbonilo o alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo; n' es 0, 1, 2 ó 3; siempre que L sea distinto de 2,6-diclorobencilo, y cuando L sea -X1-R6, donde X1 es -NR3-, -S- u -O-, entonces R6 será distinto de 2,4,6-triclorofenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 2,4-dibromo-3,5-diclorofenilo, 2,4-dibromo6-fluorofenilo, 2,4-dicloro-6-metilfenilo, 2,6-dibromo-4-isopropilfenilo, 2,6-dibromo-4-metilfenilo, 2,6-dibromo-4

55 prop-1-ilfenilo, 2,6-dicloro-4-cianofenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometoxifenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenilo, 2,6-diclorofenilo, 2,6-dimetil-4-(1,1-dimetiletil)fenilo, 2,6-dimetilfenilo, 2-bromo-4-fluoro-6-metilfenilo, 2-bromo6-cloro-4-fluorofenilo, 4-bromo-2,6-dimetilfenilo, 4-cloro-2,6-dimetilfenilo, 4-ciano-2,6-dimetilfenilo; y cuando L sea -X2-Alc-R7, donde -X2-Alc- es -NH-CH2-, entonces R7 será distinto de fenilo, con la condición de que L y Q sean distintos de anilino, 2,4,6-trinitroanilino, 4-(alquil C1-6)anilino, 4-bromoanilino, 4-nitroanilino y 4

5 cloroanilino.

3. Un compuesto según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, donde R4' es ciano, aminocarbonilo o cianoalquilo C1-6; n' es cero, A es CH, R3 es hidrógeno; R5 es hidrógeno o metilo; Q es hidrógeno o NHR1; y L es alquilo C1-10 sustituido con uno o dos sustituyentes o L es -X1-R6 o -X2-Alc-R', donde al menos uno de dichos uno o dos sustituyentes, R6 o R7 se selecciona entre fenilo, 2,4,6-triclorofenilo, 2,4,6trimetilfenilo, 2,4-dibromo-3,5-diclorofenilo, 2,4-dibromo-6-fluorofenilo, 2,4-dicloro-6-metilfenilo, 2,6-dibromo-4isopropilfenilo, 2,6-dibromo-4-metilfenilo, 2,6-dibromo-4-prop-1-ilfenilo, 2,6-dicloro-4-cianofenilo, 2,6-dicloro-4trifluorometoxifenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenilo, 2,6-diclorofenilo, 2,6-dimetil-4-(1,1-dimetiletil)fenilo, 2,6dimetilfenilo, 2-bromo-4-fluoro-6-metilfenilo, 2-bromo-6-cloro-4-fluorofenilo, 4-bromo-2,6-dimetilfenilo, 4-cloro-2,6dimetilfenilo o 4-ciano-2,6-dimetilfenilo.

4. Un compuesto según se reivindica en la reivindicación 1, donde el compuesto es 4-[[4-[(2,4-diclorofenil)metil]-6-[(4hidroxibutil)amino]-2-pirimidinil]amino]benzonitrilo; un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable o una forma estereoquímicamente isomérica de este.

20

5. Una composición farmacéutica que comprende un portador farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente activa de un compuesto según se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.

6. Un proceso para preparar una composición farmacéutica según se ha definido en la reivindicación 5 que se

25 caracteriza por que una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto según se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 forma una mezcla íntima con un portador farmacéuticamente aceptable.

7. Un proceso para preparar un compuesto según se ha definido en la reivindicación 1, que se caracteriza por que a) se hace reaccionar un intermedio de fórmula (II-A), donde W1 es un grupo saliente adecuado, con un

30 derivado de tipo amino de fórmula (III) opcionalmente en un disolvente en una atmósfera de reacción inerte y opcionalmente en presencia de un ácido

**(Ver fórmula)**

donde Q, R3, R4, R4', R5, A, n' y L son como se han definido en la reivindicación 1;

b) se hace reaccionar un intermedio de fórmula (II-B), donde W1 es un grupo saliente adecuado, con un derivado de tipo amino de fórmula (VI) opcionalmente en un disolvente en una atmósfera de reacción inerte y

**(Ver fórmula)**

opcionalmente en presencia de un ácido o una base adecuado; de manera que se obtienen los compuestos de fórmula (I') donde L es -X1-R6, dichos compuestos se representan mediante la fórmula (I'-c)

**(Ver fórmula)**

donde Q, R3 , R4, R4', R5, A, n' y L son como se han definido en la reivindicación 1;

5 o si se desea, los compuestos de fórmula (I') se convierten unos en otros mediante transformaciones conocidas en la materia y además, si se desea, los compuestos de fórmula (I') se convierten en una sal de adición de ácido terapéuticamente activa y no tóxica mediante el tratamiento con un ácido, o se convierten en una sal de adición de base terapéuticamente activa y no tóxica mediante el tratamiento con una base, o a la inversa, la forma salina de adición de ácido se convierte en la base libre mediante el tratamiento con álcali, o la sal de adición de base se

10 convierte en el ácido libre mediante el tratamiento con ácido; y, si se desea, se preparan formas estereoquímicamente isoméricas o N-óxidos de estos.

8. Un compuesto según se reivindica en la reivindicación 1 para utilizar como medicina.

15 9. El uso de un compuesto según se reivindica en la reivindicación 1 en la producción de una medicina para el tratamiento de una infección por VIH (virus de inmunodeficiencia humana).

10. La combinación de un compuesto de fórmula (I') según se ha definido en la reivindicación 1 y otro compuesto

antirretroviral. 20

11. Una combinación según se reivindica en la reivindicación 10 para utilizar como una medicina.

12. Un producto que contiene (a) un compuesto de fórmula (I') según se ha definido en la reivindicación 1 y (b) otro

compuesto antirretroviral, como un preparado combinado para el uso simultáneo, separado o secuencial en el 25 tratamiento anti-VIH.

13. Una composición farmacéutica que comprende un portador farmacéuticamente aceptable y como principios activos

(a) un compuesto de fórmula (I') según se ha definido en la reivindicación 1 y

(b) otro compuesto antirretroviral. 30

14. Un compuesto de fórmula (II'-B)

**(Ver fórmula)**

donde R3, R4, R4', n', A y L son como se han definido en la reivindicación 1 y W1 es un halógeno.