DERIVADOS DE INDOLILMALEIMADA.
Un compuesto de la formula (I) **Fórmula** en donde R1 es un radical -(CH2)n-NR3R4,
localizado en la posicion 7 en donde n es 1; y cada uno de R3 y R4, independientemente, es hidrogeno o alquilo C1-4; o R3 y R4 forman junto con el atomo de nitrogeno al cual ellos se unen un residuo heterociclico; R2 es halogeno o alquilo C1-4; el anillo A no contiene atomo de nitrogeno; el anillo B no contiene atomo de nitrogeno y no se sustituye en la posicion 4; R es un radical de la formula (a), en donde Ra es H; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; cicloalquilo C4-8 o residuo heterociclico opcionalmente sustituido; cada uno de Rb, Rc y Rd, independientemente, es H; halogeno; CF3; CN; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; alcoxi C1-15 opcionalmente interrumpido por uno o dos atomo de oxigeno (s) y opcionalmente sustituido; carbamoil- alcoxi C1-6; mono (alquilo C1-4)carbamoil- alcoxi C1-6; di(alquilo C1-4)2carbamoil- alcoxi C1-6; carboxi-alcoxi C1-6; o alcoxi C1-6- carbonilo; o es de la formula O-(CH2)p-NRxRy, en donde cada uno de Rx y Ry, independientemente, es hidrogeno o alquilo C1-4; y p es 2, 3 o 4 o es de la formula -(CH2)o-NRvRw en donde cada uno de Rv y Rw, independientemente, es hidrogeno; alquilo C1-4alcoxi C1-6; alquilo C1-4-NH-alquilo C1-4; o alquilo C1-4-N(di-alquilo C1-4)2 y o es 1, 2, 3 o 4; y Re es hidrogeno; halogeno; CF3; CN; alquilo C1-6; o alcoxi C1-6; dado que por lo menos uno de Ra, Rb, Rc, Rd y Re es diferente de hidrogeno y alquilo C1-4; o una sal, hidrato y/o solvato del mismo
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/006732.
Solicitante: NOVARTIS AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.
Inventor/es: SCHULER, WALTER, WAGNER, JURGEN, VAN EIS,MAURICE, VON MATT,PETER, EVENOU,JEAN-PIERRE.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 10 de Julio de 2006.
Clasificación PCT:
- A61K31/404 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indoles, p. ej. pindolol.
- A61K31/437 A61K 31/00 […] › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
- C07D403/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
- C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.
PDF original: ES-2359936_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
La presente invención se relaciona con nuevos derivados de maleimida y otras realizaciones, cada una de las cuales 5 es como se define adelante.
Los documentos WO 02/38561, WO 03/103663 y J. Med. Chem. 35, p. 177-184 (1992) describen inhibidores de PKC con base en por ejemplo maleimidas indolilo o naftil sustituidas. La WO 2005/068454 y WO 2005/068455 como documentos intermedios describen los compuestos que difieren de aquellos de la presente invención.
La materia caracterizada como “descrita” o “descripción” solo forma parte de la presente invención en lo que 10 corresponde a las reivindicaciones.
La invención se relaciona con un compuesto de la fórmula (1)
**(Ver fórmula)**
en donde R1 es un radical -(CH2)n-NR3R4, localizado en la posición 7 en donden es 1; y cada uno de R3 y R4, independientemente, es hidrógeno o alquilo C1-4;
o R3 y R4 forman junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos se unen un residuo heterocíclico; R2 es halógeno o alquilo C1-4; el anillo A no contiene átomo de nitrógeno; el anillo B no se sustituye en la posición 4; R es un radical de la fórmula (a),
**(Ver fórmula)**
en donde Ra es H; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; cicloalquilo C4-8 o residuo heterocíclico opcionalmente sustituido; cada uno de Rb, Rc y Rd, independientemente, es H; halógeno; CF3; CN; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; alcoxi C1-5 opcionalmente interrumpido por uno o dos átomo de oxígeno (s) y opcionalmente sustituido; carbamoil-alcoxi C1-6; mono(alquilo C1-4) carbamoil-alcoxi C1-6; di(alquilo C1-4)2carbamoil-alcoxi C1-6; carboxi-alcoxi C1-6; o alcoxi C1-6
5 carbonilo; o es de la fórmula O-(CH2)p-NRxRy, en donde
cada uno de Rx y Ry, independientemente, es hidrógeno o alquilo C1-4; y
p es 2, 3º 4
o es de la fórmula -(CH2)o-NRvRw en donde
cada uno de Rv y Rw, independientemente, es hidrógeno; alquilo C1-4alcoxi C1-6; alquilo C1-4-NH-alquilo C1-4; o alquilo 10 C1-4-N (di-alquilo C1-4)2 y
o es 1, 2,3 o4;
y Re es hidrógeno; halógeno; CF3; CN; alquilo C1-6; o alcoxi C1-6;
dado que
por lo menos uno de Ra, Rb, Re, Rd y Re es diferente de hidrógeno y alquilo C1-4; o una sal, hidrato y/o solvato del 15 mismo.
La presente invención también se relaciona con compuestos como se muestra en las reivindicaciones 2 y 3 que se incorporan aquí como referencia.
La presente invención también se relaciona con los compuestos de la fórmula I definidos anteriormente o de acuerdo con la reivindicación 2 o reivindicación 3 para uso como un producto farmacéutico. La presente invención también se relaciona con una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula I como se definió anteriormente o de acuerdo con la reivindicación 2 o reivindicación 3, en forma libre o en forma de sal farmacéuticamente aceptable, en asociación con un diluyente farmacéuticamente aceptable o portador del mismo.
La presente invención también se relaciona con una combinación farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula I como se definió anteriormente o de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 o 3, en forma libre o en una forma de sal farmacéuticamente aceptable, y un agente adicional seleccionado de agentes inmunosupresores, inmunomoduladores, anti-inflamatorios, quimioterapéuticos, antiproliferativos y anti-diabéticos.
La presente invención también se relaciona con un compuesto de la fórmula I como se definió anteriormente o de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 o 3, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para 30 uso en un método para tratar o prevenir trastornos o enfermedades mediadas por linfocitos T y/o PKC, en un sujeto en necesidad de tal tratamiento, cuyo método comprende administrar a dicho sujeto una cantidad efectiva de un compuesto de la fórmula I como se definió anteriormente o de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2
o 3, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
La presente descripción también proporciona un compuesto de la fórmula (I)
**(Ver fórmula)**
en donde R1 es un radical -(CH2)n-NR3R4, localizado en las posiciones 6, 7 o 8,
3
en donde n es 0, 1º 2; y cada uno de R3 y R4, independientemente, es hidrógeno; alquilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido por OH, halógeno, NH2, NHalquilo C1-4, N (di-alquilo C1-4)2, alcoxi C1-6, o cicloalquilo C3-6; cicloalquilo C3-6; carboxi-alcoxi C1-6; alcoxi C1-6carbonilo; alquenilo C2-4; o alquilo C1-6-carbonilo;
o R3 y R4 forman junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos se unen un residuo heterocíclico; R2 es hidrógeno; halógeno; CF3; OH; CN; SH; NH2; NO2; -CHO; C(O)NH2; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido; alquiltio C1-4; alcoxi C1-4; alquilo C1-4-sulfóxido; alquilo C1-4-sulfona; NHalquilo C1-4; N (di-alquilo C1-4)2; alquenilo C2-4; alquilo C1-4-carbamoilo; o di(alquilo C1-4)2-carbamoilo; el anillo A puede contener uno o dos átomos de nitrógeno; el anillo B se puede sustituir adicionalmente por halógeno en la posición 4; R es un radical de la fórmula (a), (b), (c) o (d),
**(Ver fórmula)**
en donde Ra es hidrógeno; alquilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido por OH, NH2, NHalquilo C1-4, N (di-alquilo C1-4)2, grupo heterocíclico o alcoxi C1-12 opcionalmente interrumpido por un átomo de oxígeno y opcionalmente sustituido por OH
o NH2; cicloalquilo C4-8; grupo heterocíclico opcionalmente sustituido; y ya sea cada uno de Rb, Rc y Rd, independientemente, es hidrógeno; halógeno; CF3; CN; alquilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido por OH, NH2, NHalquilo C1-4, N (di-alquilo C1-4)2 o por alcoxi C1-12 opcionalmente interrumpido por uno o dos átomo de oxígeno (s); alcoxi C1-15 opcionalmente interrumpido por uno o dos átomo de oxígeno (s) y opcionalmente sustituido por halógeno, OH, NH2, o grupo heterocíclico opcionalmente sustituido; carbamoil-alcoxi C1-6; mono(alquilo C1-4) carbamoil-alcoxi C1-6; di(alquilo C14)2carbamoil-alcoxi C1-6 (19); carboxi-alcoxi C1-6; o alcoxi C1-6-carbonilo; o de la fórmula O-(CH2)p-NRxRy, en donde
cada uno de Rx y Ry, independientemente, es hidrógeno o alquilo C1-4; y p es 2, 3º 4;o de la fórmula -(CH2)o-NRvRw en donde cada uno de Rv y Rw, independientemente, es hidrógeno; alquilo C1-4alcoxi C1-6 (32); alquilo C1-4-NH-alquilo C1-4; o
alquilo C1-4-N(di-alquilo C1-4)2 (33) y
o es 1, 2,3 o4; 30 y Re es hidrógeno; halógeno; CF3; CN; alquilo C1-6; o alcoxi C1-6;
**(Ver fórmula)** cadena a la cual ellos se adhieren un grupo heterocíclico que comprende por lo menos un átomo de nitrógeno y que es opcionalmente sustituido por ejemplo, cuyo grupo heterocíclico, y cada uno de Rc, Rd y Re, independientemente, es hidrógeno; halógeno; alquilo 5 C1-6; o alcoxi C1-6; dado que i) cuando R es un radical de la fórmula (a) y R1 está en la posición 7, si bien el anillo A no contiene heteroátomo, o contiene un átomo de nitrógeno en la posición 5, 6 o 8, o dos átomos de nitrógeno en las posiciones 5 y 8; ii) cuando R es un radical de la fórmula (b) o (c), entonces R1 está en la posición 7; iii) cuando R es un radical de la fórmula (d), entonces R1 está en la posición 7 y el anillo A contiene o no un heteroátomo o un átomo de nitrógeno en la posición 5 o 6; iv) cuando R1 está en la posición 6 o 7; n es 1; R2 es halógeno o alquilo C1-4; el anillo A no contiene átomo de nitrógeno; el anillo B no se sustituye en la posición 4; R es un radical de la fórmula (a); y ya sea i) cada uno de R3 y R4, independientemente, es H o alquilo C1-4 o ii) R3 y R4 forman junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos se unen un residuo heterocíclico, then por lo menos uno de Ra, Rb, Rc, Rd y Re es diferente de hidrógeno o alquilo C1-4; v) cuando R1 está en la posición 6 y es -NH2; el anillo A no contiene átomo de nitrógeno; el anillo B no se sustituye en la posición 4; R es un radical de la fórmula (a); y cada uno de R2, R3, R4, Rb, Rc, Rd y Re es hidrógeno, entonces Ra es diferente... [Seguir leyendo]o Rb y Rc forman junto con los átomos de carbono a los cuales ellos se adhieren un grupo carbocíclico C5-8, y cada uno de Rd y Re, independientemente, es hidrógeno; halógeno; alquilo C1-6; o alcoxi C1-6;
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula (I)
**(Ver fórmula)**
en donde R1 es un radical -(CH2)n-NR3R4, localizado en la posición 7
en donde
n es 1; y
cada uno de R3 y R4, independientemente, es hidrógeno o alquilo C1-4;
o R3 y R4 forman junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos se unen un residuo heterocíclico; R2 es halógeno o alquilo C1-4; el anillo A no contiene átomo de nitrógeno; el anillo B no contiene átomo de nitrógeno y no se sustituye en la posición 4; R es un radical de la fórmula (a),
**(Ver fórmula)**
en donde 15 Ra es H; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; cicloalquilo C4-8 o residuo heterocíclico opcionalmente sustituido; cada uno de Rb, Rc y Rd, independientemente, es H; halógeno; CF3; CN; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; alcoxi C1-15 opcionalmente interrumpido por uno o dos átomo de oxígeno (s) y opcionalmente sustituido; carbamoil-alcoxi C1-6; mono (alquilo C1-4)carbamoil-alcoxi C1-6; di(alquilo C1-4)2carbamoil-alcoxi C1-6; carboxi-alcoxi C1-6; o alcoxi C1-6carbonilo; o es de la fórmula O-(CH2)p-NRxRy, en donde cada uno de Rx y Ry, independientemente, es hidrógeno o alquilo C1-4; y p es 2, 3º 4º es de la fórmula -(CH2)o-NRvRw en donde cada uno de Rv y Rw, independientemente, es hidrógeno; alquilo C1-4alcoxi C1-6; alquilo C1-4-NH-alquilo C1-4; o alquilo C1-4-N(di-alquilo C1-4)2 y
o es 1, 2,3 o4; y Re es hidrógeno; halógeno; CF3; CN; alquilo C1-6; o alcoxi C1-6; dado que por lo menos uno de Ra, Rb, Rc, Rd y Re es diferente de hidrógeno y alquilo C1-4; o una sal, hidrato y/o solvato del
mismo.
2. Un compuesto seleccionado del grupo de compuestos con las siguientes fórmulas:
**(Ver fórmula)**
un compuesto de la fórmula A
**(Ver fórmula)**
10 en donde los sustituyentes son como se define en la siguiente tabla Compuesto
Compuesto R3 R4 Ra Rb Rc Rd 2. CH3 CH2CH2F CH3 H H H 3. H CH2CH2F H CH3 H H 4. H CH2CH2F H H CH3 H 5. H CH2CH2F H H H CH3 6. H CH2CH2F H H H H 7. CH3 CH2CH(CH2CH2) CH3 H H H 8. H CH2CH(CH2CH2) CH3 H H H 9. CH3 CH2CH2OCH3 CH3 H H H 10. H CH2CH2OCH3 CH3 H H H 11. H CH2CH2OCH3 H CH3 H H 12. H CH2CH2OCH3 H H CH3 H 13. H CH2CH2OCH3 H H H CH3 14. H CH2CH2OCH3 H H H H 15. CH3 CH2CH=CH2 CH3 H H H 16. H CH2CH=CH2 CH3 H H H Compuesto R3 R4 Ra Rb Rc Rd 17. CH3 CH(CH2CH2) CH3 H H H 18. H CH(CH2CH2) CH3 H H H 19. CH3 CH3 H OCH2C(O)N(CH2CH3)2 H H 20. CH3 CH3 (N)-CH2CH2CH2O-(C) H H 21. CH2CH2N(CH3)CH2CH2 H CH3 H H 22. CH2CH2N(CH3)CH2CH2 H H H H 23. CH3 CH3 H OCH2CH2CH2OCH3 H H 24. CH3 CH3 H OCH3 OCH3 H 25. CH3 CH3 H OCH3 CH3 H 26. CH3 CH3 H CH3 OCH3 H 27. CH3 CH3 H CH2CH2CH2CH2 H 28. CH3 CH3 H CHCHCHCH H 29. CH3 CH3 H OCH2CH2OCH3 H H 30. CH3 CH3 H OCH2CH2N(CH3)2 H H 31. CH3 CH3 H OCH2CH2OCH2CH2OCH3 H H 32. CH3 CH3 H CH2N(H)CH2CH2OCH3 H H 33. CH3 CH3 H CH2N(H)CH2CH2N(CH3)2 H Hy un compuesto de la fórmula
**(Ver fórmula)**
en donde los sustituyentes son como se define en la siguiente tabla:
Compuesto Rb' Rc ' 34. H H 35. CH3 H 36. H CH3y un compuesto de la fórmula C
46
**(Ver fórmula)**
en donde el sustituyente es como se define en la siguiente tabla:
Compuesto Rb' 37. H 38. CH3o un derivado hidrolizable fisiológico del mismo, una sal, hidrato y/o solvato del mismo.
3. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado del grupo de compuestos con las siguientes fórmulas o nombres:
un compuesto de la fórmula A,
**(Ver fórmula)**
en donde los sustituyentes son como se define en la siguiente tabla:
Compuesto R3 R4 Ra Rb Rc Rd 39. CH3 CH3 H OCH2CH2OCH2CF3 H H 40. CH3 CH3 H OCH2CH2C(CH3)2OCH3 H H 41. CH3 CH3 H OCH2CH3 H H 42. CH3 CH3 H OCH3 H H 43. CH3 CH3 H H OCH2CH2OCH3 -H 44. CH3 CH3 H H OCH3 H 45. CH3 CH3 CH2CH2-OCH3 H H H 46. CH3 CH3 CH3 OCH2CH2OCH2CH2OCH3 H H 47. CH3 CH3 CH2CH2-N(CH3)2 H H H 48. CH3 CH3 CH2CH2-OCH3 OCH3 H H 49. CH3 CH3 H OCH2C(CH3)2OH H H 50. CH3 CH3 CH2C(C H3)2OH H H H 51. CH3 CH3 CH2CH2-NH2 H H H 52. CH3 CH3 H OCH2CH2NH2 H H 53. CH3 CH3 CH3 OCH2C(CH3)2OCH3 H H 54. CH3 CH3 H OCH2CH2F H H 55. CH3 CH3 H OCH2CF3 H H 56. CH3 CH3 H OCF3 H H 57. CH3 CH3 H OCHF2 H H 58. H CH3 H H OCH2CH2OCH2-CH2OCH3 H 59. H CH3 H OCH2CH2OCH3 H H 60. H CH3 H H OCH2CH2OCH3 H 61. H CH3 H OCH3 H H 62. H CH3 H OCH2CH2OCH2CH2OCH3 H H 63. CH3 CH3 CH2CH2-OCH2CH2NH2 H H H 64. CH3 CH3 H OCH2CH2OCH2CH2OH H H 65. H CH3 H H OCH3 H 66. CH3 CH3 H OCH2CH2CH2NH2 H H 67. CH3 CH3 H OCH2CH2OCH2C(CH3)2OH H H 68. CH3 CH3 H H OCH2CH2OCH2-CH2OCH3 H 69. CH3 CH3 CH2CH2-OH H H H 70. CH3 CH3 CH2CH2'-OCH2CH2O-CH3 OCH3 H H 71. CH3 CH3 CH2CH2-OCH2H H H Compuesto R3 R4 Ra Rb Rc Rd CH2OH 72. CH3 CH3 3-quinolinilo H H H 73. CH3 CH3 H CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH3 H H 74. CH3 CH3 H CH2OCH2CH2OCH3 H H 75. CH3 CH3 CH3 OCH2C(CH3)2OH H H 76. CH3 CH3 CH2CH2-OCH2CH2O-CH3 CH3 H H 77. CH3 CH3 CH2CH2-OCH2CH2O-CH3 H H H 78. CH3 CH3 CH2CH2-OCH3 CH3 H H 79. CH3 CH3 H OCH2CH2OCH2CH2OC H3 CH3 H 80. CH3 CH3 H OCH2CH2OCH3 CH3 H 81. CH3 CH3 H OCH2CH2OCH2CH2OC H3 H CH3 82. CH3 CH3 H OCH2CH2OCH3 H CH3 83. CH3 CH3 H H Cl H 84. CH3 CH3 H H H Cl 85. CH3 CH3 H C(O)OCH3 H H 86. CH3 CH3 CH3 OCH2CH2OH H H 87. CH3 CH3 H OCH2CH2CH2OH H H 88. CH3 CH3 H H OCH2CH2OH H 89. CH3 CH3 H H OCH2C(CH3)2OH H 90. CH3 CH3 H O(CH2)4CH3 H H 91. CH3 CH3 H Cl H H 92. CH3 CH3 H CH3 OCH2CH2OCH3 H 93. CH3 CH3 H CH3 OCH2CH2OCH2-CH2OCH3 H 94. CH3 CH3 H OCH3 H OC H3 95. CH3 CH3 H H OCH3 OC 96. CH3 CH3 H O CH2CH2(4-metilpiperazin-1-il) H H3H 97. CH3 CH3 CH3 OCH2CH2OCH2CH2OH H H 98. CH3 CH3 H OCH2CH2NH(CH3) H H 99. E CH3 CH3 H O CH2CH2(2-imidazol-1il) H H 100. CH3 CH3 CH2CH2-(2imidazol-1-il) H H H 101. CH3 CH3 H OCH2CH2OCH3 H OC H3 Compuesto R3 R4 Ra Rb Rc Rd 102. CH3 CH3 H OCH2CH2OCH2CH2OCH3 H CH3 103. CH3 CH3 CH3 H OCH2C(CH3)2OH H 104. CH3 CH3 H H OCH2CH2OCH2-CH2OH H 105. CH3 CH3 H CH3 OCH2CH2OCH3 CH3 106. CH3 CH3 H CH3 OCH2CH2OCH2-CH2OCH3 CH3 107. CH3 CH3 H OCH3 OCH2CH2OCH2-CH2OCH3 H 108. CH3 CH3 H OCH3 OCH2CH2OCH3 H 109. CH3 CH3 H CH3 OCH2CH2OCH3 H 110. CH3 CH3 H CH3 OCH2CH2OCH2-CH2OCH3 H 111. CH3 CH3 H OCH3 H F 112. CH3 CH3 H OCH2CH2OCH3 H F 113. OCH3 CH3 H OCH2CH2OCH2CH2OCH3 H F 114. CH3 CH3 H H OCH2CH2OCH2C(CH3)2OCH3 H 115. CH3 CH3 CH3 H OCH2CH2OCH2C(CH3)2OCH3 H 116. CH3 CH3 CH3 H OCH2CH2OCH2C(CH3)2OH H 117. CH3 CH3 CH2CH2-OCH2CH2O-CH3 OCH2CH2OCH2CH2OCH3 H Cl 118. CH3 CH3 H OCH3 H Cl 119. CH3 CH3 CH2CH2-OCH3 OCH2CH2OCH3 H Cl 120. CH3 CH3 H OCH2CH2OCH2CH2OCH3 H Cl 121. CH3 CH3 H OCH2CH2OCH3 H Cl 122. CH3 CH3 CH3 H OCH2C(CH3)2O-CH3 H 123. CH3 CH3 CH2CH2-OH CH3 H H 124. CH3 CH3 CH2CH2-CH2OH H H H 125. CH3 CH3 CH2CH2-CH2OH CH3 H H 126. CH3 CH3 CH2CH2-OH OCH3 H H 127. CH3 CH3 H OCH2CH2OCH2CH2OC H3 H CH2 CH3 128. CH3 CH3 H OCH2CH2OCH3 H CH2 CH3 129. CH3 CH3 H OCH3 H CH2 CH3 130. CH3 CH3 CH2CH2-OH H H CH3 131. CH3 CH3 CH2CH2-OH H CH3 H 132. C(O)CH3 CH3 CH3 H H H Compuesto R3 R4 Ra Rb Rc Rd 133. C(O)CH3 CH3 H H H Hun compuesto con el nombre 3-(3-cloro-8-dimetilaminometil-naftalen-2-il)-4-(1-metil-1H-indol-3-il)-pirrol-2,5-diona; un compuesto de la fórmula H,
**(Ver fórmula)**
en donde los sustituyentes son como se define en la siguiente tabla:
Compuesto R2 R1 R1' R1" Ra Rb 134. H -CH2NH2 H H CH3 H 135. H H H -CH2NH2 CH3 H 136. Cl -CH2N(CH3)2 H H H H 137. Cl H -CH2N(CH3)2 H H H 138.. Cl --CH2N(CH3)2 H H CH3 139. Cl -CH2N(CH3)2 H H H CH3 140. Cl H -CH2N(CH3)2 H CH3 H 141. Cl -CH2N(CH3)2 H H CH3 H4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en forma libre o en una forma de sal farmacéuticamente aceptable, para uso como un producto farmacéutico.
5. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las
10 reivindicaciones 1 a 3, en forma libre o en forma de sal farmacéuticamente aceptable, en asociación con un diluyente farmacéuticamente aceptable o portador del mismo.
6. Una combinación farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en forma libre o en una forma de sal farmacéuticamente aceptable, y un agente adicional seleccionado de agentes inmunosupresores, inmunomoduladores, anti-inflamatorios, quimioterapéuticos, antiproliferativos y anti-diabéticos.
7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en un método para tratar o prevenir trastornos o enfermedades mediadas por linfocitos T y/o PKC, en un sujeto en necesidad de tal tratamiento, cuyo método comprende administrar a dicho sujeto una cantidad efectiva de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
Patentes similares o relacionadas:
Composiciones que comprenden una proteína de fusión de VIP-ELP para su uso en el tratamiento de fibrosis quística, del 29 de Julio de 2020, de Phasebio Pharmaceuticals, Inc: Una composición farmacéutica que comprende una proteína de fusión que comprende un péptido intestinal vasoactivo (VIP) y uno o más péptidos de tipo elastina (ELP), que […]
Análogos de indolina y usos de los mismos, del 8 de Julio de 2020, de Oncternal Therapeutics, Inc: Un compuesto que tiene la fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato del mismo, donde A se […]
Tratamiento de disfunción eréctil y otras indicaciones, del 1 de Julio de 2020, de STRATEGIC SCIENCE & TECHNOLOGIES, LLC: Una composición para su uso en un método de tratamiento de la disfunción sexual en un sujeto, preferiblemente un sujeto humano, comprendiendo la composición: […]
Forma de dosificación para su inserción en la boca, del 17 de Junio de 2020, de Nal Pharmaceutical Group Limited: Composición farmacéutica para aplicación a la mucosa oral que comprende: una matriz soluble en agua que comprende una cantidad eficaz de un agente farmacéuticamente […]
Composiciones para el tratamiento del síndrome X frágil, del 8 de Abril de 2020, de CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE: Un abridor de un canal de potasio maxi-K para su uso en el tratamiento del síndrome X frágil, donde dicho abridor de canal de potasio […]
Compuestos heterocíclicos y métodos para su uso, del 8 de Abril de 2020, de NOVARTIS AG: Un compuesto de formula (I): **(Ver fórmula)** donde: X esta ausente e Y es -CHR3CH2-, -CH2CHR3-, -CHR3CHR4CH2-, -CH2CHR3CHR4-, -CH2CH2CHR3-, -CR3=CHCH2-, […]
ACILHIDRAZONAS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS, del 2 de Abril de 2020, de CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS (CSIC): La presente invención se refiere a un grupo de compuestos con un núcleo estructural de acilhidrazona que presentan capacidad moduladora de la interacción […]
Medicamentos para el tratamiento o la prevención de enfermedades fibróticas, del 25 de Marzo de 2020, de BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH: 3-Z-[1-(4-(N-((4-metil-piperazin-1-il)-metilcarbonil)-N-metil-amino)-anilino)-1-fenil-metilen]-6-metoxicarbonil-2- indolinona, los tautómeros, los diastereómeros,…