DERIVADOS DE 2-CICLOPROPIL-TIAZOL.

Un compuesto de fórmula (1) **(Ver fórmula)**Y representa (CH2)n,

en el que n representa 0 ó 1; B representa fenilo, en la que el anillo fenilo está insustituido o mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), trifluorometilo y halógeno; y R1 representa arilo o heterociclilo, en el que el arilo o el heterociclilo está independientemente insustituido o mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), halógeno, ciano, trifluorometilo y -NH-CO-alquilo (C1-4); o R1 representa un grupo 2,3-dihidro-benzofuranilo, un grupo benzo[1,3]dioxolilo, un grupo 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo, un grupo 4H-benzo[1,3]dioxinilo, un grupo 2Hcromenilo, un grupo cromanilo, un grupo 2,3-dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, un grupo 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo o un grupo indenilo; cuyos grupos están insustituidos o mono, disustituidos, en los que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4) y halógeno; o sus sales

La presente invención se refiere a derivados de 2-ciclopropil-tiazol seleccionados de fórmula (I) y a su uso como productos farmacéuticos. La invención también se refiere a aspectos que incluyen los procedimientos para la preparación de los compuestos y composiciones farmacéuticas que contienen uno o más compuestos de fórmula (I), y en especial a su uso como antagonistas de receptores de orexina.

Las orexinas (orexina A u OX-A y orexina B u OX-B) son neuropéptidos nuevos descubiertos en 1998 por dos grupos de investigación, la orexina A es un péptido de 33 aminoácidos y la orexina B es un péptido de 28 aminoácidos (Sakurai T. y col., Cell, 1998, 92, 573-585). Las orexinas son producidas en neuronas particulares del hipotálamo lateral y se unen a los receptores acoplados a proteína G (receptores OX1 y OX2). El receptor de orexina 1 (OX1) es selectivo para OX-A y el receptor de orexina 2 (OX2) es capaz de unirse a OX-A así como a OX-B. Se ha encontrado que las orexinas estimulan el consumo de alimentos en ratas, que sugiere un papel fisiológico para estos péptidos como mediadores en el mecanismo de retroalimentación central que regula el comportamiento de alimentación (Sakurai T. y col., Cell, 1998, 92, 573-585). Por otra parte, también se observó que las oxerinas regulan los estados de sueño y desvelo que abren potencialmente nuevos enfoques terapéuticos para los pacientes narcolépsicos así como para el insomnio y otros trastornos del sueño (Chemelli R.M. y col., Cell, 1999, 98, 437-451).

Los receptores de orexina se encuentran en el cerebro de los mamíferos y pueden tener numerosas implicaciones en patologías, según se sabe a partir de la bibliografía.

La presente invención proporciona derivados de 2-ciclopropil-tiazol, que son antagonistas no peptídicos de los receptores de orexina humanos. Estos compuestos son en particular de uso potencial en el tratamiento de, por ejemplo, trastornos de la alimentación, trastornos de la bebida, trastornos del sueño o disfunciones cognitivas en trastornos psiquiátricos y neurológicos.

Hasta la fecha, se conocen varios compuestos de bajo peso molecular que tienen potencial para antagonizar de forma específica OX1 u OX2, o ambos receptores al mismo tiempo. En los documentos WO 01/96302 y WO 03/051368 se dan a conocer derivados

de piperidina útiles como antagonistas de receptores de orexina. i) Un primer aspecto de la invención se refiere a compuestos de fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

Y representa (CH2)n, en el que n representa 0 ó 1;

B representa fenilo, en la que el anillo fenilo está insustituido o mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), trifluorometilo y halógeno; y

R1 representa arilo o heterociclilo, en el que el arilo o el heterociclilo está independientemente insustituido o mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), halógeno, ciano, trifluorometilo y -NH-CO-alquilo (C1-4);

o R1 representa un grupo 2,3-dihidro-benzofuranilo, un grupo benzo[1,3]dioxolilo, un grupo 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo, un grupo 4H-benzo[1,3]dioxinilo, un grupo 2Hcromenilo, un grupo cromanilo, un grupo 2,3-dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, un grupo 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo o un grupo indenilo; cuyos grupos están insustituidos o mono, di o trisustituidos, en los que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4) y halógeno.

ii) Una segunda forma de realización de la invención se refiere a compuestos de fórmula (I) según la forma de realización i), en la que

Y representa (CH2)n, en el que n representa 0 ó 1; B representa fenilo, en la que el anillo fenilo está insustituido o mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), trifluorometilo y halógeno; y

R1 representa arilo o heterociclilo, en el que el arilo o el heterociclilo está independientemente insustituido o mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), halógeno, ciano y trifluorometilo;

o R1 representa un grupo 2,3-dihidro-benzofuranilo, un grupo benzo[1,3]dioxolilo, un grupo 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo o un grupo 4H-benzo[1,3]dioxinilo, cuyos grupos están insustituidos o mono, di o trisustituidos, en los que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C14) y halógeno.

También forman parte de la invención los compuestos de fórmula (I) (y Ia; véase a continuación) y sus sales farmacéuticamente aceptables.

En la presente solicitud de patente, una línea de puntos muestra el punto de unión del radical dibujado. Por ejemplo, el radical dibujado a continuación

**(Ver fórmula)**

es el grupo 5-(4-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-ilo.

Los términos generales usados anteriormente y que se usarán en lo sucesivo en el presente documento tienen de preferencia, dentro de esta descripción, los siguientes significados, a menos que se indique de otra manera:

El término "halógeno" significa flúor, cloro o bromo; de preferencia significa flúor y cloro, en especial flúor.

La expresión "alquilo (C1-4)", sola o en combinación, significa un grupo alquilo de

cadena lineal o ramificada con 1 a 4 átomos de carbono. Los ejemplos de grupos alquilo (C1-4) son metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo y tercbutilo. Los de preferencia son metilo y etilo.

Para B, el término "alquilo (C1-4)" tiene el significado anterior; de preferencia significa metilo y etilo, en especial metilo.

El término "alcoxi (C1-4)", solo o en combinación, significa un grupo de la fórmula alquilo (C1-4)-O-en el que el término "alquilo (C1-4)" tiene el significado dado anteriormente, tal como metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, secbutoxi y terc-butoxi. Los de preferencia son metoxi y etoxi, en especial metoxi.

Un ejemplo de un grupo -NH-CO-alquilo (C1-4) es -NH-CO-CH3.

El término "arilo", solo o en combinación, significa un grupo fenilo o un grupo naftilo. De preferencia es un grupo fenilo. El grupo arilo está insustituido o mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), halógeno, ciano, trifluorometilo y -NH-COalquilo (C1-4). En especial, el grupo arilo está insustituido o mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), trifluorometilo y halógeno.

Los ejemplos en los que R1 representa "arilo" son fenilo, naftilo (en particular 1-naftilo), 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2,3-dimetilfenilo, 2,4-dimetilfenilo, 3,4dimetilfenilo, 3,5-dimetilfenilo, 4-metil-3-trifluorometilfenilo, 2-metoxifenilo, 3metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2,5-dimetoxifenilo, 3,4-dimetoxifenilo, 3,5-dimetoxifenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 3,4-difluorofenilo, 3-fluoro-2-metilfenilo, 2clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2,3-diclorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 3-cloro-2metilfenilo, 2-cloro-3-metilfenilo, 2-cloro-3-fluorofenilo, 2-bromofenilo, 3-bromofenilo, 4bromofenilo, 2-bromo-3-metilfenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 2trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo y 3-acetilaminofenilo. En especial, los ejemplos en los que R1 representa "arilo" son fenilo, naftilo (en particular 1-naftilo), 3-metilfenilo, 2,3-dimetilfenilo, 4-metil-3-trifluorometilfenilo, 3-metoxifenilo, 2,5-dimetoxifenilo, 3,4-dimetoxifenilo, 3,5-dimetoxifenilo, 3-fluoro-2-metilfenilo, 3clorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 3-cloro-2-metilfenilo, 2-cloro-3-metilfenilo, 2-cloro-3fluorofenilo, 3-bromofenilo, 2-bromo-3-metilfenilo y 3-trifluorometilfenilo. Los de más preferencia son 3-metilfenilo, 3-clorofenilo y 3-bromofenilo.

Los ejemplos en los que "B" representa "fenilo”, en el que el anillo fenilo está insustituido o mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo...

1. Un compuesto de fórmula (1)

**(Ver fórmula)**

Y representa (CH2)n, en el que n representa 0 ó 1; B representa fenilo, en la que el anillo fenilo está insustituido o mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), trifluorometilo y halógeno; y R1 representa arilo o heterociclilo, en el que el arilo o el heterociclilo está independientemente insustituido o mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), halógeno, ciano, trifluorometilo y -NH-CO-alquilo (C1-4);

o R1 representa un grupo 2,3-dihidro-benzofuranilo, un grupo benzo[1,3]dioxolilo, un grupo 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo, un grupo 4H-benzo[1,3]dioxinilo, un grupo 2Hcromenilo, un grupo cromanilo, un grupo 2,3-dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, un grupo 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo o un grupo indenilo; cuyos grupos están insustituidos o mono, disustituidos, en los que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4) y halógeno;

o sus sales.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que

Y representa (CH2)n, en el que n representa 0 ó 1; B representa fenilo, en el que el anillo fenilo está insustituido o mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), trifluorometilo y halógeno; y R1 representa arilo o heterociclilo, en el que el arilo o el heterociclilo está independientemente insustituido o mono, di o trisustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), halógeno, ciano y trifluorometilo;

o R1 representa un grupo 2,3-dihidro-benzofuranilo, un grupo benzo[1,3]dioxolilo, un grupo 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo o un grupo 4H-benzo[1,3]dioxinilo, cuyos grupos están insustituidos o mono o disustituidos, en los que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C14) y halógeno;

o una de sus sales.

3. Un compuesto de fórmula (I) según las reivindicaciones 1 ó 2, que es también un compuesto de fórmula (Ia), en la que el centro estereogénico indicado está en la

4. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que B representa fenilo, en el que el anillo fenilo está insustituido o mono o disustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), trifluorometilo y halógeno;

**(Ver fórmula)**

o una de sus sales.

5. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que B representa fenilo, en el que el anillo fenilo está insustituido o monosustituido, en el que el sustituyente se selecciona independientemente del grupo que consiste en metilo, cloro, flúor y trilfluorometilo;

o una de sus sales.

6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R1 representa fenilo, que está monosustituido, en el que el sustituyente se selecciona independientemente de cloro, bromo y metilo;

o R1 representa heterociclilo, en el que el heterociclilo se selecciona del grupo que consiste en indolilo, benzofuranilo, indazolilo, bencisoxazolilo, quinolinilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en el que dicho heterociclilo está insustituido o monosustituido en el que el sustituyente se selecciona de alquilo (C1-4);

o R1 representa un grupo 2,3-dihidro-benzofuranilo, o un grupo 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinilo, cuyos grupos están insustituidos;

o una de sus sales.

7. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, o una de sus sales, en el que R1 representa uno de los siguientes grupos:

**(Ver fórmula)**

o una de sus sales.

8. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, o una de sus sales, en el que R1 representa uno de los siguientes grupos:

**(Ver fórmula)**

o una de sus sales.

9. Un compuesto según la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en:

{1-[2-Ciclopropil-5-(2-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-4-metil-4H-furo[3,2-b]pirrol-5-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(2-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-tieno[2,3-b]pirazina-6-carboxílico; (S)-3-Bromo-N-{1-[2-ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}benzamida; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-naftalen-1-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-quinolina-8-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxina-5-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-benzofuran-4-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-4-metil-4H-furo[3,2-b]pirrol-5-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)imidazo[2,1-b]tiazol-6-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-1metil-1H-indol-2-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidina-2-ilmetil]-amida del ácido (S)naftalen-1-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidina-2-ilmetil]-amida del ácido (S)quinolina-8-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxina-5-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidina-2-ilmetil]-amida del ácido (S)benzofuran-4-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-1metil-1H-indazol-3-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-6metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-1metil-1H-indol-4-carboxílico; (S)-3-Cloro-N-{1-[5-(3-clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}benzamida: {1-[5-(3-Clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-quinolina-8-carboxílico; {1-[5-(3-Clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-benzofuran-4-carboxílico; {1-[5-(3-Clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indol-3-carboxílico; {1-[5-(3-Clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {1-[5-(3-Clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-4-metil-4H-furo[3,2-b]pirrol-5-carboxílico; {1-[5-(3-Clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indol-4-carboxílico; {1-[5-(3-Clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-benzo[d]isoxazol-3-carboxílico; (S)-N-{1-[2-Ciclopropil-5-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-3metil-benzamida; {1-[2-Ciclopropil-5-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-quinolina-8-carboxílico ; {1-[2-Ciclopropil-5-(3-trifluorometilo-fenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxina-5-carboxílico; {1-[2-ciclopropil-5-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-benzofuran-4-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (S)-3-Bromo-N-{1-[2-ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-pirrolidin-2-ilmetil}benzamida; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-pirrolidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-quinolina-8-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-pirrolidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxina-5-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-pirrolidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-benzofuran-4-carboxílico ; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-pirrolidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indol-3-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-pirrolidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; y {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-pirrolidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-benzo[d]isoxazol-3-carboxílico; S)-N-{1-[2-Ciclopropil-5-(2-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-3-metilbenzamida; (S)-3-Cloro-N-{1-[2-ciclopropil-5-(2-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}benzamida; (S)-3-Bromo-N-{1-[2-ciclopropil-5-(2-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}benzamida; {1-[2-Ciclopropil-5-(2-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-naftalen-1-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(2-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxina-5-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(2-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indol-3-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(2-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indol-6-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(2-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indol-4-carboxílico; (S)-N-{1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-3-metilbenzamida; (S)-3-Cloro-N-{1-[2-ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}benzamida; {1-[2-ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indol-3-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxina-5-carboxílico; (S)-N-[1-(2-Ciclopropil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-3-metilbenzamida; (S)-3-Bromo-N-[1-(2-ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]benzamida; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-4metil-4H-furo[3,2-b]pirrol-5-carboxílico; (S)-N-{1-[5-(3-Clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-3-metilbenzamida; (S)-3-Bromo-N-{1-[5-(3-clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}benzamida; {1-[5-(3-Clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxina-5-carboxílico; {1-[5-(3-Clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; (S)-3-Cloro-N-{1-[2-ciclopropil-5-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidina-2ilmetil}-benzamida; (S)-3-Bromo-N-{1-[2-ciclopropil-5-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidina2-ilmetil}-benzamida; {1-[2-Ciclopropil-5-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indol-3-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-pirrolidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; y {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-pirrolidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(2-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-quinolina-8-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(2-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-benzofuran-4-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(2-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(2-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(2-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-benzo[d]isoxazol-3-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-6metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-1metil-1H-indazol-3-carboxílico; (S)-3-Bromo-N-[1-(2-ciclopropil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]benzamida; (S)-3-Cloro-N-[1-(2-ciclopropil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]benzamida (S)-N-[1-(2-Ciclopropil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-3-metilbenzamida; (S)-3-Cloro-N-[1-(2-ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]benzamida; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-1metil-1H-indol-3-carboxílico; {1-[5-(3-Clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; y {1-[2-Ciclopropil-5-(3-trifluorometilo-fenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-tieno[2,3-b]pirazina-6-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indol-6-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indol-4-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-1metil-1H-indol-5-carboxílico; (S)-N-{1-[5-(3-Clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-3-metilbenzamida; {1-[5-(3-Clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-naftalen-1-carboxílico; {1-[5-(3-Clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-4-metil-4H-furo[3,2-b]pirrol-5-carboxílico; {1-[5-(3-Clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indol-5-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-naftalen-1-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-benzo[d]isoxazol-3-carboxílico; (S)-3-Cloro-N-{1-[2-ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-pirrolidin-2-ilmetil}benzamida; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-pirrolidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-naftalen-1-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-pirrolidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-pirrolidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-4-metil-4H-furo[3,2-b]pirrol-5-carboxílico; y {1-[2-Ciclopropil-5-(4-fluorofenil)-tiazol-4-carbonil]-pirrolidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indol-4-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-6metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-2,3dihidro-benzofuran-4-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidina-2-ilmetil]-amida del ácido (S)benzofuran-4-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-1metil-1H-indazol-3-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidina-2-ilmetil]-amida del ácido (S)quinolina-8-carboxílico; (S)-N-[1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-3,4-dimetilbenzamida; (S)-N-[1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-4-metil-3trifluorometil-benzamida; (S)-3-Ciano-N-[1-(2-ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]benzamida; [1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-1metil-1H-indol-3-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)2,3-dihidro-benzofuran-7-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)2,3-dihidro-benzofuran-4-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-2etil-5-metil-2H-pirazol-3-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)2,5-dimetil-2H-pirazol-3-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazina-5-carboxílico; (S)-N-[1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-3-metoxibenzamida; (S)-N-[1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-3-trifluorometilbenzamida; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)2,3-dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxina-5-carboxílico; (S)-N-[1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-3-fluoro-2-metilbenzamida; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)benzo[d]isoxazol-3-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)benzo[d]isoxazol-3-carboxílico;

(S)-3,4-Dicloro-N-[1-(2-ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]benzamida; (S)-3-Cloro-N-[1-(2-ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-2-metilbenzamida; (S)-2-Cloro-N-[1-(2-ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-3-fluorobenzamida; (S)-N-[1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-3-metoxibenzamida; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidina-2-ilmetil]-amida del ácido (S)cromano-8-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidina-2-ilmetil]-amida del ácido (S)1H-indazol-3-carboxílico; (S)-N-[1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-3,5-dimetoxibenzamida; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidina-2-ilmetil]-amida del ácido (S)isoquinolina-1-carboxílico; 1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-2,3dihidro-benzo[1,4]dioxina-5-carboxílico; (S)-N-[1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-benzamida; (S)-N-[1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-2,5-dimetoxibenzamida; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-3metil-isoxazol-5-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)1,2-dimetil-1H-indol-3-carboxílico; (S)-3-Acetilamino-N-[1-(2-ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]benzamida; [1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-4metil-4H-furo[3,2-b]pirrol-5-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-3metil-1H-inden-2-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-1metil-1H-indol-4-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)imidazo[1,2-a]piridina-3-carboxílico;

[1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidina-2-ilmetil]-amida del ácido (S)naftalen-1-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-5fluoro-1-metil-1H-indol-2-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxina-6-carboxílico; [1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-amida del ácido (S)-1metil-1H-indol-5-carboxílico; (S)-N-[1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-4-metilnicotinamida; (S)-2-Bromo-N-[1-(2-ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-3-metilbenzamida; (S)-N-[1-(2-Ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-3,4-dimetoxibenzamida; (S)-N-[1-(2-Ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-2,3-dimetilbenzamida; 1-[5-(3-Clorofenil)-2-ciclopropil-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-tieno[2,3-b]pirazina-6-carboxílico; {1-[2-Ciclopropil-5-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-piperidin-2-ilmetil}-amida del ácido (S)-1-metil-1H-indol-4-carboxílico; y (S)-2-Cloro-N-[1-(2-ciclopropil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-piperidin-2-ilmetil]-3-metilbenzamida;

o una sal de tal compuesto.

10. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

11. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para uso como un medicamento.

12. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para la prevención o el tratamiento de una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en todos los tipos de trastornos del sueño, todos los tipos de síndromes relacionados con el estrés, todos los tipos de uso y

abuso de sustancias psicoactivas, todos los tipos de disfunciones cognitivas en la población sana y en pacientes con trastornos psiquiátricos y neurológicos y todos los tipos de trastornos de la alimentación o de la bebida.

5 13. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de enfermedades o trastornos seleccionados del grupo que consiste en trastornos del sueño que comprenden todos los tipos de insomnios, narcolepsia y otros trastornos de somnolencia excesiva, distonias relacionadas con el

10 sueño; síndrome de las piernas inquietas; apneas del sueño; síndrome de inadaptación horaria; síndrome de cambios en turnos laborales, síndrome de la fase de sueño retrasada o avanzada e insomnios relacionados con trastornos psiquiátricos.