COMPUESTOS DE PIRAZOLINA SUSTITUIDOS, CON UNA ESTEREOQUIMICA PREDETERMINADA, PARA LA REDUCCION DE TRIGLICERIDOS EN SANGRE.

Compuestos de pirazolina sustituidos, con una estereoquímica predeterminada,

para la reducción de triglicéridos en sangre.La presente invención se refiere a compuestos de pirazolina sustituidos, métodos para su preparación, medicamentos que comprenden estos compuestos, así como su uso para la preparación de un medicamento para el tratamiento de humanos y animales

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/006976.

Solicitante: LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A..

Nacionalidad solicitante: España.

Provincia: BARCELONA.

Inventor/es: CUBERES ALTISEN,MARIA ROSA.

Fecha de Solicitud: 15 de Julio de 2006.

Fecha de Publicación: .

Fecha de Concesión: 10 de Marzo de 2011.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D231/06 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › que tienen un enlace doble entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y no cíclicos.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación PCT:

  • A61K31/415 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2-Diazoles.
  • A61P1/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo.
  • A61P25/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P3/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
  • C07D231/06 C07D 231/00 […] › que tienen un enlace doble entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y no cíclicos.

Fragmento de la descripción:

Compuestos de pirazolina sustituidos, con una estereoquímica predeterminada, para la reducción de triglicéridos en sangre.

La presente invención se refiere compuestos de pirazolina sustituidos, métodos para su preparación, medicamentos que comprenden estos compuestos, además de su uso para la preparación de un medicamento para el tratamiento de seres humanos y animales.

Los triglicéridos son la forma química en la que existe la mayor parte de la grasa en la comida además de en el organismo. Los triglicéridos se encuentran en el plasma sanguíneo y, asociados con el colesterol, forman los lípidos plasmáticos. Los triglicéridos en el plasma sanguíneo provienen de grasas consumidas directamente o que se sintetizan a partir de, por ejemplo, hidratos de carbono. La ingestión de comida innecesaria se convierte en triglicéridos y se transporta a las células adiposas para su almacenamiento. Un nivel elevado de triglicéridos puede ser también consecuencia de estados de enfermedad, tales como diabetes mellitus sin tratar. Un exceso de triglicéridos en el plasma (hipertrigliceridemia) se relaciona con la aparición de coronariopatía y posiblemente otros trastornos.

Por lo tanto, los compuestos que tienen un efecto sobre los triglicéridos, sobre todo en el plasma sanguíneo son útiles para la prevención y/o el tratamiento de trastornos relacionados.

Por tanto, fue un objeto de la presente invención proporcionar compuestos novedosos para su uso como principios activos en medicamentos, los cuales son adecuados para la regulación, y en particular para la reducción de los niveles de niveles de triglicéridos en el plasma sanguíneo.

Se consiguió dicho objeto proporcionando los compuestos de pirazolina sustituidos de la fórmula general I facilitada a continuación, sus estereoisómeros, sales correspondientes y solvatos correspondientes de los mismos.

Se ha encontrado que estos compuestos tienen un marcado efecto sobre el nivel de triglicéridos en el plasma sanguíneo.

Por tanto, en uno de sus aspectos la presente invención se refiere a un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general


en el que

R1 representa hidrógeno o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado,

R2, R3 y R4, independientemente entre sí, representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R8, SH, SR8, SOR8, NH2, NHR8, NR8R9, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR8 o -(C=O)-NR8R9 en los que R8 y R9 representan, independientemente para cada sustituyente, alquilo C1-6 lineal o ramificado,

R5 y R6, independientemente entre sí, representan un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 y -(C=O)-NR10R11, en los que R10 y opcionalmente R11 representan, independientemente para cada sustituyente, alquilo C1-6 lineal o ramificado;

R7 representa hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10RU, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 y -(C=O)-NR10R11, en los que R10 y opcionalmente R11 representan, independientemente para cada sustituyente, alquilo C1-6 lineal o ramificado;

opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.

Es muy preferible si a estos compuestos según la fórmula I se les aplica la condición (exclusión) siguiente:

con la condición de que

si R1 y R7 son H y R5 y R6 ambos representan Cl en las posiciones 3 y 4 del anillo de fenilo ninguno de R2, R3 y R4 pueden representar F en la posición 4 del anillo de fenilo si los otros dos de R2, R3 y R4 ambos representan H.

Estos compuestos tuvieron un efecto sorprendente sobre los niveles en sangre de sustancias dietéticas relevantes, por ejemplo los triglicéridos.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general


en el que

R1 representa hidrógeno o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado,

R2, R3 y R4, independientemente entre sí, representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R8, SH, SR8, SOR8, SO2R8, NH2, NHR8, NR8R9, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR8 o -(C=O)-NR8R9 en los que R8 y R9 representan, independientemente para cada sustituyente, alquilo C1-6 lineal o ramificado,

R5 y R6, independientemente entre sí, representan un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10RU, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 y -(C=O)-NR10R11, en los que R10 y opcionalmente R11 representan, independientemente para cada sustituyente, alquilo C1-6 lineal o ramificado;

R7 representa hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 y -(C=O)-NR10R11, en los que R10 y opcionalmente R11 representan, independientemente para cada sustituyente, alquil o C1-6 lineal o ramificado;

opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.

Es muy preferible si a estos compuestos según la fórmula I se les aplica la condición (exclusión) siguiente:

ninguno de R2, R3 o R4 puede representar SO2R8 en la posición para, siendo R8 metilo.

Los grupos alifáticos lineales o ramificados, saturados o insaturados, preferidos, que pueden estar sustituidos por uno o más sustituyentes, pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, n-decilo, vinilo, etinilo, propenilo, propinilo, butenilo y butinilo.

En el contexto de esta invención, los radicales alquilo y cicloalquilo se...

 

Reivindicaciones:

1. Compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I,


en el que

quadR1 representa hidrógeno o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado, quadR2, R3 y R4 independientemente entre sí representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R8, SH, SR8, SOR8, NH2, NHR8, NR8R9, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR8 o -(C=O)-NR8R9 en los que R8 y R9 representan, independientemente para cada sustituyente, alquilo C1-6 lineal o ramificado, quadR5 y R6, independientemente entre sí, representan un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 y -(C=O)-NR10R11, en los que R10 y opcionalmente R11 representan, independientemente para cada sustituyente, alquilo C1-6 lineal o ramificado; quadR7 representa hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 y -(C=O)-NR10R11, en los que R10 y opcionalmente R11 representan, independientemente para cada sustituyente, alquilo C1-6 lineal o ramificado;

con la condición de que

quadsi R1 y R7 son H y R5 y R6 ambos representan Cl en las posiciones 3 y 4 del anillo de fenilo ninguno de R2, R3 y R4 pueden representar F en la posición 4 del anillo de fenilo si los otros dos de R2, R3 y R4 ambos representan H; quadopcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.

2. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados porque al menos uno de R2, R3 o R4 representa hidrógeno, mientras que al menos uno de R2, R3 o R4 es diferente de hidrógeno.

3. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizados porque R7 representa hidrógeno.

4. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizados porque R2, R3 y R4 independientemente entre sí representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, o CF3, preferiblemente R2, R3 y R4 independientemente entre sí representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3.

5. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizados porque R5 y R6, independientemente entre sí, representan un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, o CF3, preferiblemente R5 y R6, independientemente entre sí, representan metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3.

6. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizados porque R2 representa un átomo de cloro en la posición 4 del anillo de fenilo, mientras que R3 y R4 representan hidrógeno.

7. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizados porque R5 y R6 cada uno representan un átomo de cloro en las posiciones 2 y 4 del anillo de fenilo, mientras que R7 representa hidrógeno.

8. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizados porque R1 representa hidrógeno, metilo o etilo, preferiblemente hidrógeno.

9. Compuestos de fórmula general II según una o más de las reivindicaciones 1 a 8


en los que

quadR1 representa hidrógeno o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado, quadR12 o R13, independientemente entre sí, representan un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, SH, NH2, hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3, quadR14 o R15, independientemente entre sí, representan un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, SH, NH2, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3, quadopcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.

10. Compuestos según la reivindicación 9 caracterizados porque R12 y R13, independientemente entre si, representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, o CF3, preferiblemente R12 y R13, independientemente entre sí, representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3.

11. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 9 ó 10, caracterizados porque R14, y R15, independientemente entre sí, representan un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, o CF3, preferiblemente R14 y R15, independientemente entre sí, representan metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3.

12. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, caracterizados porque R13 representa Cl y R12 representa hidrógeno.

13. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, caracterizados porque R14 y R15 cada uno representan Cl.

14. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 13, caracterizados porque R1 representa hidrógeno, metilo o etilo, preferiblemente hidrógeno.

15. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 14 seleccionados del grupo que consiste en:

quadácido (R)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico, quadopcionalmente en la forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente o un solvato correspondiente.

16. Procedimiento para la fabricación de compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I ó II, en el que R1 es hidrógeno, según una o más de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizado porque al menos un compuesto de benzaldehído de fórmula general III


quaden el que R2, R3 y R4 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1-8, se hacen reaccionar con un compuesto de piruvato de fórmula general (IV)

quaden el que G representa un grupo O con R siendo un radical alquilo C1-6 ramificado o no ramificado o G representa un grupo 0-K con K siendo un catión, para dar un compuesto de fórmula general (V)

quadque opcionalmente se aísla y/o se purifica, y que se hace reaccionar con una fenilhidrazina opcionalmente sustituida de fórmula general (VI)

quado una sal correspondiente de los mismos, en la que R5, R6 y R7 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1-8, bajo atmósfera inerte, para dar un compuesto de fórmula general (VII)

quaden el que R2, R3, R4, R5, R6 y R7 tienen el significado facilitado anteriormente, que opcionalmente se aísla y/o se purifica, y opcionalmente esterificado a un alquilo-éster si en el compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I según una o más de las reivindicaciones 1 a 15 R1 es un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado, logrando un compuesto de fórmula VIIa

quadseguido de hacer reaccionar el compuesto resultante de fórmula general VII ó VIIa con una base quiral adecuada para producir un compuesto de fórmula general I ó II.

17. Procedimiento según la reivindicación 16, caracterizado porque la base quiral adecuada se selecciona de (+)-cinconina o R-(+)-1-feniletilamina.

18. Medicamento que comprende al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I ó II según una o más de las reivindicaciones 1 a 15,

y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.

19. Medicamento que comprende al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I


en el que

quadR1 representa hidrógeno o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado sustituido o no sustituido, quadR2, R3 y R4 independientemente entre sí representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R8, SH, SR8, SOR8, NH2, NHR8, NR8R9, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR8 o -(C=O)-NR8R9 en los que R8 y R9 representan, independientemente para cada sustituyente, alquilo C1-6 lineal o ramificado, quadR5, R6 y R7, independientemente entre sí, representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 y -(C=O)-NR10R11, en los que R10 y opcionalmente R11 representan, independientemente para cada sustituyente, alquilo C1-6 lineal o ramificado; quadopcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos;

y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.

20. Medicamento según la reivindicación 19, caracterizado porque al menos uno de R2, R3 o R4 representa hidrógeno, mientras que al menos uno de R2, R3 o R4 es diferente de hidrógeno.

21. Medicamento según una cualquiera de las reivindicaciones 19 o 20, caracterizado porque al menos uno de R5, R6 o R7 representa hidrógeno, mientras que al menos un R5, R6 o R7 es diferente de hidrógeno.

22. Medicamento según una cualquiera de las reivindicaciones 19 a 21, caracterizado porque R2, R3 y R4 independientemente entre sí representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, o CF3, preferiblemente R2, R3 y R4 independientemente entre sí representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3.

23. Medicamento según una cualquiera de las reivindicaciones 19 a 22, caracterizado porque R5, R6 y R7, independientemente entre sí, representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, o CF3, preferiblemente R5, R6 y R7, independientemente entre sí, representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3.

24. Medicamento según una cualquiera de las reivindicaciones 19 a 23, caracterizado porque R2 representa un átomo de cloro en la posición 4 del anillo de fenilo, mientras que R3 y R4 representan hidrógeno.

25. Medicamento según una cualquiera de las reivindicaciones 19 a 24, caracterizado porque R5 y R6 cada uno representan un átomo de cloro en las posiciones 2 y 4 del anillo de fenilo, mientras que R7 representa hidrógeno.

26. Medicamento según una cualquiera de las reivindicaciones 19 a 25, caracterizado porque R1 representa hidrógeno, metilo o etilo, preferiblemente hidrógeno.

27. Medicamento según una o más de las reivindicaciones 19 a 26 caracterizado porque el compuesto de fórmula general (I) está representado por un compuesto de fórmula general (II)


en el que

quadR1 representa hidrógeno o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado, quadR12, R13, R14 o R15, independientemente entre sí, representan un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, SH, NH2, hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3, quadopcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.

28. Medicamento según la reivindicación 27 caracterizado porque R12 y R13, independientemente entre si, representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-5 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, o CF3, preferiblemente R12 y R13, independientemente entre sí, representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3.

29. Medicamento según una cualquiera de las reivindicaciones 27 o 28, caracterizado porque R14, y R15, independientemente entre sí, representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, o CF3, preferiblemente R14 y R15, independientemente entre sí, representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3.

30. Medicamento según una cualquiera de las reivindicaciones 27 a 29, caracterizado porque R13 representa Cl y R12 representa hidrógeno.

31. Medicamento según una cualquiera de las reivindicaciones 27 a 30, caracterizado porque R14 y R15 cada uno representan Cl.

32. Medicamento según una cualquiera de las reivindicaciones 27 a 31, caracterizado porque R1 representa hidrógeno, metilo o etilo, preferiblemente hidrógeno.

33. Medicamento según una o más de las reivindicaciones 19 a 32 caracterizado porque el compuesto según las fórmulas I ó II se selecciona del grupo que consiste en:

quadácido (R)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico, quadopcionalmente en la forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente o un solvato correspondiente.

34. Medicamento según la reivindicación 19 a 33 para la regulación de los niveles de triglicéridos en el plasma sanguíneo y para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, en particular accidentes cerebrovasculares, de trastornos del sistema cardiovascular y de trastornos de ingestión de alimentos, preferiblemente bulimia, anorexia, caquexia, obesidad, diabetes mellitus tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente), preferiblemente obesidad y diabetes.

35. Medicamento según una o más de las reivindicaciones 19 a 33 para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, trastornos del sistema inmunitario, trastornos del sistema cardiovascular, trastornos del sistema endocrino, trastornos del sistema respiratorio, trastornos del tracto gastrointestinal o trastornos reproductores.

36. Medicamento según una o más de las reivindicaciones 19 a 33 para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos de ingestión de alimentos, preferiblemente bulimia, anorexia, caquexia, obesidad, diabetes mellitus tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente), preferiblemente obesidad.

37. Medicamento según una o más de las reivindicaciones 19 a 33 para la profilaxis y/o el tratamiento de la psicosis.

38. Medicamento según una o más de las reivindicaciones 19 a 33 para la profilaxis y/o el tratamiento del alcoholismo y/o la adicción al alcohol, abuso de nicotina y/o tabaquismo, abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de fármacos y/o farmacodependencia, preferiblemente abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo.

39. Medicamento según una o más de las reivindicaciones 19 a 33 para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más trastornos seleccionados del grupo que consiste en esquizofrenia, ansiedad, depresión, epilepsia, trastornos neurodegenerativos, trastornos cerebelosos, trastornos espinocerebelosos, trastornos cognitivos, traumatismo craneal, neuropatía periférica, glaucoma, migraña, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Raynaud, temblores, trastornos compulsivos, demencia senil, trastornos tímicos, discinesia tardía, trastornos bipolares, trastornos óseos incluyendo osteoporosis o enfermedad ósea de Paget; cáncer, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cáncer seleccionados del grupo que consiste en cáncer cerebral, cáncer óseo, cáncer de labio, cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios, cáncer cervical, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel, cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata, más preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cáncer seleccionados del grupo que consiste en cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata; trastornos de movimiento inducidos por medicamentos, distonía, choque endotoxémico, choque hemorrágico, hipotensión, insomnio, trastornos inmunológicos, placas escleróticas, vómitos, diarrea, asma, trastornos de la memoria, prurito, dolor, o para la potenciación del efecto analgésico de analgésicos narcóticos y no narcóticos, o para influir en el tránsito intestinal.

40. Uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido según una o más de las reivindicaciones 1-15 y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la regulación de los niveles de triglicéridos en el plasma sanguíneo y para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, en particular accidentes cerebrovasculares, de trastornos del sistema cardiovascular y de trastornos de ingestión de alimentos, en particular bulimia, anorexia, caquexia, obesidad, diabetes mellitus tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente), preferiblemente obesidad y diabetes.

41. Uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido según una o más de las reivindicaciones 1-15 y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, trastornos del sistema inmunitario, trastornos del sistema cardiovascular, trastornos del sistema endocrino, trastornos del sistema respiratorio, trastornos del tracto gastrointestinal o trastornos reproductores.

42. Uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido según una o más de las reivindicaciones 1-15 y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos de ingestión de alimentos, preferiblemente bulimia, anorexia, caquexia, obesidad, diabetes mellitus tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente), preferiblemente obesidad.

43. Uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido según una o más de las reivindicaciones 1-15 y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la psicosis.

44. Uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido según una o más de las reivindicaciones 1-15 y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del alcoholismo y/o la adicción al alcohol, abuso de nicotina y/o tabaquismo, abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de fármacos y/o farmacodependencia, preferiblemente abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo.

45. Uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido según una o más de las reivindicaciones 1-15 y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más trastornos seleccionados del grupo que consiste en esquizofrenia, ansiedad, depresión, epilepsia, trastornos neurodegenerativos, trastornos cerebelosos, trastornos espinocerebelosos, trastornos cognitivos, traumatismo craneal, neuropatía periférica, glaucoma, migraña, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Raynaud, temblores, trastornos compulsivos, demencia senil, trastornos tímicos, discinesia tardía, trastornos bipolares, trastornos óseos incluyendo osteoporosis o enfermedad ósea de Paget; cáncer, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cáncer seleccionados del grupo que consiste en cáncer cerebral, cáncer óseo, cáncer de labio, cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios, cáncer cervical, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel, cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata, más preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cáncer seleccionados del grupo que consiste en cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata; trastornos de movimiento inducidos por medicamentos, distonía, choque endotoxémico, choque hemorrágico, hipotensión, insomnio, trastornos inmunológicos, placas escleróticas, vómitos, diarrea, asma, trastornos de la memoria, prurito, dolor, o para la potenciación del efecto analgésico de analgésicos narcóticos y no narcóticos, o para influir en el tránsito intestinal.

46. Uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I


en el que

quadR1 representa hidrógeno o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado, quadR2, R3 y R4 independientemente entre sí representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R8, SH, SR8, SOR8, NH2, NHR8, NR8R9, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR8 o -(C=O)-NR8R9 en los que R8 y R9 representan, independientemente para cada sustituyente, alquilo C1-6 lineal o ramificado, quadR5, R6 y R7, independientemente entre sí, representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 y -(C=O)-NR10R11, en los que R10 y opcionalmente R11 representan, independientemente para cada sustituyente, alquilo C1-6 lineal o ramificado; quadopcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos; y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la regulación de los niveles de triglicéridos en el plasma sanguíneo y para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, en particular accidentes cerebrovasculares, de trastornos del sistema cardiovascular y de trastornos de ingestión de alimentos, en particular bulimia, anorexia, caquexia, obesidad, diabetes mellitus tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente), preferiblemente obesidad y diabetes.

47. Uso según la reivindicación 46, caracterizado porque al menos uno de R2, R3 o R4 representa hidrógeno, mientras que al menos uno de R2, R3 o R4 es diferente de hidrógeno.

48. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 46 o 47, caracterizado porque al menos uno de R5, R6 o R7 representa hidrógeno, mientras que al menos un R5, R6 o R7 es diferente de hidrógeno.

49. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 46 a 48, caracterizado porque R2, R3 y R4 independientemente entre sí representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, o CF3, preferiblemente R2, R3 y R4 independientemente entre sí representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3.

50. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 46 a 49, caracterizado porque R5, R6 y R7, independientemente entre sí, representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, o CF3, preferiblemente R5, R6 y R7, independientemente entre sí, representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3.

51. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 46 a 50, caracterizado porque R2 representa un átomo de cloro en la posición 4 del anillo de fenilo, mientras que R3 y R4 representan hidrógeno.

52. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 46 a 50, caracterizado porque R5 y R6 cada uno representan un átomo de cloro en las posiciones 2 y 4 del anillo de fenilo, mientras que R7 representa hidrógeno.

53. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 46 a 52, caracterizado porque R1 representa hidrógeno, metilo o etilo, preferiblemente hidrógeno.

54. Uso según una o más de las reivindicaciones 46 a 53 caracterizado porque el compuesto de fórmula general (I) está representado por un compuesto de fórmula general (II)


en el que

quadR1 representa hidrógeno o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado, quadR12, R13, R14 o R15, independientemente entre sí, representan un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, SH, NH2, hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3, quadopcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.

55. Uso según la reivindicación 54 caracterizado porque R12 y R13, independientemente entre sí, representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, o CF3, preferiblemente R12 y R13, independientemente entre sí, representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3.

56. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 54 o 55, caracterizado porque R14, y R15, independientemente entre sí, representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo de halógeno, o CF3, preferiblemente R14 y R15, independientemente entre sí, representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3.

57. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 54 a 56, caracterizado porque R13 representa Cl y R12 representa hidrógeno.

58. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 54 a 57, caracterizado porque R14 y R15 cada uno representan Cl.

59. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 54 a 58, caracterizado porque R1 representa hidrógeno, metilo o etilo, preferiblemente hidrógeno.

60. Uso según una o más de las reivindicaciones 46 a 59 caracterizado porque el compuesto según las fórmulas I ó II se selecciona del grupo que consiste en:

quadácido (R)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico, quadopcionalmente en la forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente o un solvato correspondiente.

 

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