Un compuesto representado por la fórmula I: En la que: q es cero o uno;

p es cero o uno; Ra es -COOH o -WR8; con la condición de que cuando Ra es -COOH entonces p sea cero y cuando Ra es -WR8 entonces p sea uno; W se selecciona entre el grupo que consiste en oxígeno, -S(O)n- y -NR9- en el que n es cero, uno o dos, R9 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, acilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido y R8 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido, o cuando W es -NR9- entonces R8 y R9, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden juntarse para formar un grupo heterocíclico o un grupo heterocíclico sustituido, con la condición de que cuando W es -S(O)n- y n es uno o dos, entonces R8 no sea hidrógeno; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi; alcoxi sustituido, amino, amino sustituido, aminoacilo, arilo, arilo sustituido, halo, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, y -XR6 en el que X es oxígeno, -S(O)n- o -NR7- en el que n es cero, uno o dos, R6 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido, y R7 es hidrógeno, alquilo o arilo o, cuando X es -NR7-, entonces R7 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden juntarse para formar un grupo heterocíclico o un grupo heterocíclico sustituido; R2 y R3 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, halo, hidroxi, ciano, -S(O)n-N(R6)-R6 en el que n es 0, 1 ó 2, NR6C( O)NR6R6, -XR6 en el que X es oxígeno, -S(O)n- o -NR7- en el que n es cero, uno o dos, cada R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido, con la condición de que cuando X es -SO- o - SO2-, entonces R6 no sea hidrógeno, y R7 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, o R2, R3 junto con el átomo de carbono colgante del mismo, forma un arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido; R4 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido y -XR6 en el que X es oxígeno, -S(O)n- o -NR7- en el que n es cero, uno o dos, R6 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido, y R7 es hidrógeno, alquilo o arilo o, cuando X es -NR7, entonces R7 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden juntarse para formar un grupo heterocíclico o un grupo heterocíclico sustituido; R se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio y metilo; R' se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, alquilo y alquilo sustituido; como alternativa, R y R' y el carbono colgante de los mismos pueden juntarse para formar un grupo cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocíclico o heterocíclico sustituido; R" se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo o R" junto con R' y el nitrógeno colgante del mismo pueden juntarse para formar un grupo heterocíclico o un grupo heterocíclico sustituido; R''' se selecciona entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido, aciloxi, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, arilo, -S(O)n-R10, en el que R10 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido y n es cero, uno o dos; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables; con la condición de que cuando R1, R3, R4 y R5 son hidrógeno, entonces R2 no sea bromo; y con la condición adicional de que cuando R, R' y R" son hidrógeno y q es cero, y Ra es -COOH (p es cero) o -WR8 (p es uno), W es oxígeno y R8 es hidrógeno, entonces se produzca al menos uno de los siguientes: 1) R1 es flúor, bromo, yodo, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, aminoacilo, alcoxi sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, y -XR6 en el que X es oxígeno, -S(O)n- o NR7- en el que n es cero, uno o dos, R6 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido, y R7 es hidrógeno, alquilo o arilo; o

Antecedentes de la Invención

Campo de la Invención

La presente invención se refiere a compuestos que pueden modular la estabilidad de la subunidad alfa del factor inducible por hipoxia (FIH) y aumentar la eritropoyetina endógena ex vivo e in vivo.

Estado de la Técnica

Una respuesta previa a hipoxia tisular es la inducción del factor inducible por hipoxia (FIH), un activador transcripcional del PAS (Per/Arut/Sim) de hélice-bucle-hélice básica (bHLH), que media cambios en la expresión génica en respuesta a cambios en la concentración de oxígeno celular. El FIH es un heterodímero que contiene una subunidad alfa (FIH) regulada por oxígeno y una subunidad beta (FIH) expresada constitutivamente, también conocido como transportador nuclear del receptor de hidrocarburo de arilo (TNRA). En células oxigenadas (normóxicas), las subunidades FIH se degradan rápidamente por un mecanismo que implica ubiquitinación por el complejo ligasa B3 supresor del tumor de von Hippel-Lindau (pVHL). En condiciones hipóxicas, el FIH no se degrada, y en el núcleo se acumula un complejo FIH/ activo y activa la expresión de diversos genes incluyendo enzimas glucolíticas, transportador de glucosa (TGLU)-1, eritropoyetina (EPO) y factor de crecimiento del endotelio vascular (FCEV). (Jiang, y col., (1996) J. Biol. Chem., 271: 17771-17778; Iliopoulus, y col., (1996) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 93: 10595-10599; Maxwell, y col., (1999), Nature, 399: 271-275; Sutter, y col., (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 97: 4748-4753; Cockman, y col., (2000) J. Biol. Chem., 275: 25733-25741; y Tanimoto, y col., (2000) EMBO, J.

19: 4298-4309.).

En la mayoría de las células, los niveles de proteína del FIH son elevados en respuesta a hipoxia y el FIH se induce in vivo cuando los animales se someten a anemia o hipoxia. Los niveles del FIH se elevan a las pocas horas después de la aparición de hipoxia y regresan a la línea basal en condiciones hipóxicas continuadas. El FIH se ha implicado en numerosos procesos celulares y evolutivos que incluyen proliferación celular, angiogénesis y detención del ciclo celular. El FIH también se ha asociado con isquemia miocárdica aguda e infarto temprano, hipertensión pulmonar e inflamación. Aunque el FIH se ha asociado con crecimiento tumoral y metástasis, existen pocos indicios de que el FIH esté directamente implicado en la tumorigénesis. Se ha observado que la precondición hipóxica, en la que un órgano diana se somete a breves periodos de hipoxia, protege tanto al miocardio como al cerebro contra lesión hipóxico-isquémica. La estabilización del FIH está estrechamente asociada con isquemia y se induce por precondición (Wang y Semenza, (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90: 4304-4308; Stroka, y col., (2001) FASEB. J.,

15: 2445-2453; Semenza, y col., (1997) Kidney Int., 51: 553-555; Carmeliet, y col., (1998), Nature 394:485-490; Zhong, y col., (1999) Cancer Res., 59: 5830-5835; Lee, y col., (2000) N. Engl. J. Med., 343: 148-149; Sharp, y col., (2000) J. Cereb. Blood Flow Metab., 20: 1011-1032; Semenza, y col., (2000) Adv. Exp. Med. Biol., 475: 123-130; Thornton, y col., (2000) Biochem. J. 350: 307-312; Deindl y Schaper, (1998) Mol. Cell. Biochem., 186: 43-51; Bergeron, y col., (2000) Ann. Neurol. 48: 285-296.)

Diversos investigadores han estudiado el mecanismo de interacción entre FIH y pVHL. Originalmente, se identificó un dominio de degradación dependiente de oxígeno (DDO) dentro del FIH-1 del resto 401 al 603 como suficiente para conferir inestabilidad dependiente de oxígeno a construcciones de proteína quimérica. Se descubrió que para la degradación dependiente de pVHL se necesitaba un dominio que contenía una parte del DDO, del resto 526 al 652. Adicionalmente, la mutación de P564 YI a ácido aspártico o la mutación de K532 a arginina dentro de una región conservada entre homólogos del FIH (restos 556 a 574 en FIH-1) vuelve estable a la proteína FIH de longitud completa en condiciones normóxicas y resistente a la degradación mediada por pVHL. (Huang, y col., (1998) Proc, Natl. Acad. Sci. USA, 95: 7987-7992; y Tanimoto, y col., (2000) EMBO. J. 19: 4298-4309.)

Diversos factores que imitan hipoxia aumentan los niveles del FIH, incluyendo quelantes férricos tales como desferrioxamina (DFO) y sales metálicas divalentes tales como CoCl2. Los niveles de FIH aumentan por angiotensina II, trombina y factor de crecimiento derivado de plaquetas en condiciones normóxicas usando un mecanismo que implica especies reactivas de oxígeno. En la bibliografía también se ha sugerido que el FIH se regula por fosfororilación mediante rutas que implican fosfatidil inositol 3'-quinasa (P13K) activada por óxido nítrico, factor de crecimiento de hepatocitos, o proteína quinasa activada por mitógeno. La quinasa glucógeno sintasa, que es una diana aguas abajo de la PI3K, fosforila directamente el dominio DDO del FIH (Richard, y col., (2000) J. Biol. Chem., 275: 26765-26771; Sandau, y col., (2000) Biochem. Biophys. Res. Commun. 278: 263-267; Tacchini, y col., (2001) Carcinogenesis, 22: 1363-1371; y Sodhi, y col., (2001) Biochem. Biophys. Res. Commun., 287: 292-300.)

La eritropoyetina (EPO) una hormona de origen natural que se produce en respuesta al FIH, estimula la producción de células sanguíneas rojas (eritrocitos), que transportan oxígeno a todo el cuerpo. La EPO se secreta normalmente en los riñones y la EPO endógena aumenta en condiciones de oxígeno reducido (hipoxia). Todos los tipos de anemia se caracterizan por la capacidad reducida de la sangre para transportar oxígeno y, por lo tanto, se asocian con indicios y síntomas similares, que incluyen palidez en la piel y en las membranas mucosas, debilidad, mareo, tendencia a cansarse con facilidad, somnolencia, lo que conduce a disminuir la calidad de vida. Los sujetos con casos graves de anemia muestran dificultad respiratoria y anomalías cardiacas. La anemia se asocia típicamente con una afección en la que la sangre carece de células sanguíneas rojas o de hemoglobina.

**(Ver fórmula)**

Las causas comunes de anemia incluyen carencias de hierro, vitamina B12 y ácido fólico. La anemia también puede desarrollarse en asociación con enfermedades crónicas, por ejemplo, en trastornos inflamatorios, que incluyen trastornos con supresión inflamatoria consecuente medular, etc. La anemia puede producirse por pérdida sangre, debido, por ejemplo, a accidentes, cirugía o sangrado gastrointestinal producido por medicaciones tales como aspirina e ibuprofeno. La pérdida de sangre en exceso también pueden observarse en mujeres con períodos menstruales fuertes y en personas con úlceras estomacales, duodenales, hemorroides o cáncer de estómago o del intestino grueso, etc.

Diversas afecciones pueden ocasionar la destrucción de eritrocitos (hemólisis), conduciendo de esta manera a anemia. Por ejemplo, reacciones de tipo alérgico contra toxinas bacterianas y diversos agentes químicos, tales como sulfonamidas y benceno, pueden ocasionar hidrólisis. La anemia hemolítica se produce con frecuencia por envenenamiento químico, parásitos, infección o anemia de células falciformes. Además, existen situaciones inusuales en las que el organismo produce anticuerpos contra sus propios eritrocitos, produciendo hemólisis. Cualquier enfermedad o lesión en la médula ósea puede producir anemia, ya que este tejido es el sitio donde se produce la eritropoyesis, es decir la síntesis de eritrocitos. La destrucción de la médula ósea también puede producirse por radiación, por enfermedad o por diversos agentes químicos, produciendo anemia aplásica. Los pacientes con cáncer que se someten a quimioterapia a menudo padecen anemia aplásica. La anemia también se asocia con disfunción renal, la gravedad de la anemia se correlaciona altamente con el grado de la disfunción. La mayoría de los pacientes con disfunción renal que se someten a diálisis padecen anemia crónica.

Además de producirse en los riñones, la eritropoyetina se produce en astrocitos y neuronas en el sistema central (SNC) y la EPO y los receptores de EPO se expresan en capilares de la interfaz periférica cerebral. Adicionalmente, la EPO administrada sistémicamente atraviesa la barrera hematoencefálica y reduce la pérdida de células neuronales en respuesta a isquemia cerebral y médulo-espinal, traumatismo mecánico, epilepsia excitotoxinas y neuroinflamación. (Sakanaka, (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95: 4635-4640; Celik,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado por la fórmula I:

**(Ver fórmula)**

En la que:

q es cero o uno;

5 p es cero o uno;

Ra es -COOH o -WR8; con la condición de que cuando Ra es -COOH entonces p sea cero y cuando Ra es -WR8 entonces p sea uno; W se selecciona entre el grupo que consiste en oxígeno, -S(O)n- y -NR9- en el que n es cero, uno o dos, R9 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, acilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido y R8 se selecciona entre el grupo

10 que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido, o cuando W es -NR9- entonces R8 y R9, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden juntarse para formar un grupo heterocíclico o un grupo heterocíclico sustituido, con la condición de que cuando W es -S(O)n- y n es uno o dos, entonces R8 no sea hidrógeno;

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi; alcoxi sustituido, amino,

15 amino sustituido, aminoacilo, arilo, arilo sustituido, halo, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, y -XR6 en el que X es oxígeno, -S(O)n- o -NR7- en el que n es cero, uno o dos, R6 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido, y R7 es hidrógeno, alquilo o arilo o, cuando X es -NR7-, entonces R7 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden juntarse para formar un grupo heterocíclico o un grupo heterocíclico

20 sustituido;

R2 y R3 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, halo, hidroxi, ciano, -S(O)n-N(R6)-R6 en el que n es 0, 1 ó 2, NR6C(O)NR6R6, -XR6 en el que X es oxígeno, -S(O)n- o -NR7- en el que n es cero, uno o dos, cada R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido,

25 cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido, con la condición de que cuando X es -SO- o - SO2-, entonces R6 no sea hidrógeno, y R7 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, o R2, R3 junto con el átomo de carbono colgante del mismo, forma un arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido;

R4 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, alquilo, alquilo

30 sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido y -XR6 en el que X es oxígeno, -S(O)n- o -NR7- en el que n es cero, uno o dos, R6 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido, y R7 es hidrógeno, alquilo o arilo o, cuando X es -NR7, entonces R7 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden juntarse para formar un grupo heterocíclico o un grupo heterocíclico sustituido; R se selecciona entre

35 el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio y metilo;

R' se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, alquilo y alquilo sustituido; como alternativa, R y R' y el carbono colgante de los mismos pueden juntarse para formar un grupo cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocíclico o heterocíclico sustituido;

R" se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo o R" junto con R' y el nitrógeno colgante del 40 mismo pueden juntarse para formar un grupo heterocíclico o un grupo heterocíclico sustituido;

R''' se selecciona entre el grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido, aciloxi, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, arilo, -S(O)n-R10, en el que R10 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido y n es cero, uno o dos;

45 y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables; con la condición de que cuando R1, R3, R4 y R5 son hidrógeno, entonces R2 no sea bromo; y con la condición adicional de que cuando R, R' y R" son hidrógeno y q es cero, y Ra es -COOH (p es cero) o -WR8 (p es uno), W es oxígeno y R8 es hidrógeno, entonces se produzca al menos uno de los siguientes:

**(Ver fórmula)**

1) R1 es flúor, bromo, yodo, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, aminoacilo, alcoxi sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, y -XR6 en el que X es oxígeno, -S(O)n- o NR7- en el que n es cero, uno o dos, R6 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido, y R7 es hidrógeno, alquilo o arilo; o

2) R2 es alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, flúor, bromo, yodo, ciano, -XR6 en el que X es oxígeno, -S(O)n- o -NR7- en el que n es cero, uno o dos, R6 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido, y R7 es hidrógeno, alquilo o arilo, con la condición de que:

a) cuando R2 es alquilo sustituido, dicho sustituyente no incluye trifluorometilo;

b) -XR6 no es alcoxi; y

c) cuando -XR6 es alcoxi sustituido, dicho sustituyente no incluye bencilo o bencilo sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C5) y alcoxi (C1-C5) o no incluye un sustituyente fluoroalcoxi de la fórmula:

- O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg

en la que x es cero o uno; f es un número entero de 1 a 5; y g es un número entero de 1 a (2f + 1); o

3) R3 es alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, bromo, yodo, -XR6 en el que X es oxígeno, -S(O)n- o -NR7- en el que n es cero, uno o dos, R6 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido, y R7 es hidrógeno, alquilo o arilo, con la condición de que:

a) cuando R3 es alquilo sustituido, dicho sustituyente no incluye trifluorometilo;

b) -XR6 no es alcoxi; y

c) cuando -XR6 es alcoxi sustituido, dicho sustituyente no incluye bencilo o bencilo sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C5) y alcoxi (C1-C5) o no incluye un sustituyente fluoroalcoxi de la fórmula:

- O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg

en la que x es cero o uno; f es un número entero de 1 a 5; y g es un número entero de 1 a (2f + 1); o

4) R4 es yodo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, -XR6 en el que X es oxígeno, -S(O)n- o -NR7- en el que n es cero, uno o dos, R6 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido, y R7 es hidrógeno, alquilo o arilo, con la condición de que:

a) cuando R4 es alquilo sustituido, dicho sustituyente no incluye trifluorometilo;

b) -XR6 no es alcoxi; y

c) cuando -XR6 es alcoxi sustituido, dicho sustituyente no incluye un sustituyente fluoroalcoxi de la fórmula:

O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg

en la que x es cero o uno; f es un número entero de 1 a 5; y g es un número entero de 1 a (2f + 1); o

5) R5 es yodo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, -XR6 en el que X es oxígeno, -S(O)n- o -NR7- en el que n es cero, uno o dos, R6 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido, y R7 es hidrógeno, alquilo o arilo, con la condición de que:

a) cuando R5 es alquilo sustituido, dicho sustituyente no incluye trifluorometilo;

b) -XR6 no es alcoxi; y

c) cuando -XR6 es alcoxi sustituido, dicho sustituyente no incluye un sustituyente fluoroalcoxi de la fórmula:

**(Ver fórmula)**

- O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg

en la que x es cero o uno; f es un número entero de 1 a 5; y g es un número entero de 1 a (2f + 1);

en la que:

"alquilo" se refiere a grupos monovalentes alquilo alquilo que tienen de 1 a 10 átomos de carbono;

"alquilo sustituido" se refiere a un grupo alquilo, de 1 a 10 átomos de carbono, que tiene de 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alcoxi, alcoxi sustituido, acilo, acilamino, aciloxi, amino, amino sustituido, aminoacilo, aminocarbonilamino, aminotiocarbonilamino, aminocarboniloxi, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, ariloxiarilo, ariloxiarilo sustituido, ciano, halógeno, hidroxilo, nitro, oxo, tioxo, carboxilo, ésteres carboxílicos, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, tiol, alquiltio, alquiltio sustituido, ariltio, ariltio sustituido, cicloalquiltio, cicloalquiltio sustituido, heteroariltio, heteroariltio sustituido, tio heterocíclico, tio heterocíclico sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, heterocicliloxi, heterocicliloxi sustituido, oxicarbonilamino, oxitiocarbonilamino, OS(O)2-alquilo, -OS(O)2-alquilo sustituido, -OS(O)2-arilo, -OS(O)2-arilo sustituido, OS(O)2-heteroarilo, -OS(O)2heteroarilo sustituido, -OS(O)2-heterocíclico, -OS (O)2-heterocíclico sustituido, -OSO2-NR40R40 en el que cada R40 es hidrógeno o alquilo, -NR40S(O)2-alquilo, -NR40S (O)2-alquilo sustituido, -NR40S(O)2-arilo, -NR40S(O)2-arilo sustituido, NR40S(O)2-heteroarilo, -NR40S(O)2-heteroarilo sustituido, -NR40S(O)2-heterocíclico, -NR40(O)2-heterocíclico sustituido, -NR40S(O)2-NR40-alquilo, -NR40S(O)2-NR40-alquilo sustituido, -NR40S(O)2-NR40-arilo, -NR40S(O)2-NR40-arilo sustituido, -NR40S (O)2-NR40-heteroarilo, -NR40S(O)2-NR40-heteroarilo sustituido, -NR40S(O)2-NR40-heterocíclico y -NR40S (O)2NR40-heterocíclico sustituido en los que cada R40 es hidrógeno o alquilo;

"alcoxi" se refiere al grupo "alquil-O-";

"alcoxi sustituido" se refiere al grupo "alquil sustituido-O-";

"acrilo" se refiere a los grupos H-C(O)-, alquil-C(O)-, alquil sustituido-C(O)-, alquenil-C(O)-, alquenil sustituido-C(O)-, alquinil-C(O)-, alquinil sustituido-C(O)-, cicloalquil-C(O)-, cicloalquil sustituido-C(O)-, aril-C(O)-, aril sustituido-C(O)-, heteroaril-C(O)-, heteroaril sustituido-C(O), heterocíclico-C(O)- y heterocíclico sustituido-C(O)- con la condición de que un átomo de nitrógeno del heterocíclico o heterocíclico sustituido no se une al grupo -C(O)-;

"aminoacilo" o como un prefijo "carbamoílo" o "carboxamida" o " carbamoílo sustituido" o " carboxamida sustituida" se refiere al grupo -C(O)NR42R42 en el que cada R42 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido y en el que cada R42 se junta para formar junto con el átomo de nitrógeno un heterocíclico o heterocíclico sustituido;

"aciloxi" se refiere a los grupos alquil-C(O)O-, alquil sustituido-C(O)O-, alquenil-C(O)O-, alquenil sustituido-C(O) O-, alquinil-C(O)O-, alquinil sustituido-C(O)O-, aril-C(O)O-, aril sustituido-C(O)O-, cicloalquil-C(O)O-, cicloalquil sustituido-C(O)O-, heteroaril-C(O)O-, heteroaril sustituido-C(O)O-, heterocíclico-C(O)O-y heterocíclico sustituido-C(O)O-;

"alquenilo" se refiere un grupo alquenilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono y que tiene al menos 1 de insaturación alquenilo;

"alquenilo sustituido" se refiere a grupos alquenilo que tienen de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alcoxi, alcoxi sustituido, acilo, acilamino, aciloxi, amino, amino sustituido, aminoacilo, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, ciano, halógeno, hidroxilo, nitro, carboxilo, ésteres carboxílicos, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido;

"alquinilo" se refiere a un grupo alquinilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono y que tiene al menos un sitio de insaturación alquinilo;

"alquinil sustituido" se refiere a grupos alquinilo que tienen de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alcoxi, alcoxi sustituido, acilo, acilamino, aciloxi, amino, amino sustituido, aminoacilo, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, ciano, halógeno, hidroxilo, nitro, carboxilo, ésteres carboxílicos, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido;

"amino" se refiere al grupo -NH2;

"amino sustituido" se refiere al grupo -NR41R41, en el que cada grupo R41 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, -SO2-alquilo, -SO2-alquilo sustituido, -SO2-alquenilo, -SO2-alquenilo sustituido, -SO2cicloalquilo, -SO2-cicloalquilo sustituido, -SO2-arilo, -SO2-arilo sustituido, -SO2-heteroarilo, -SO2-heteroarilo sustituido, -SO2-heterocíclico, -SO2 heterocíclico sustituido, con la condición de que los dos grupos R41 no sean hidrógeno; o los grupos R41 pueden juntarse junto con el átomo de nitrógeno para formar un anillo heterocíclico o heterocíclico sustituido;

**(Ver fórmula)**

"acilamino" se refiere a los grupos -NR45 C(O)alquilo, -NR45C(O)alquilo sustituido, -NR45C(O)cicloalquilo, NR45C(O)cicloalquilo sustituido, -NR45C(O)alquenilo, -NR45C(O)alquenilo sustituido, -NR45C(O)alquinilo, NR45C(O)alquinilo sustituido, -NR45C(O)arilo, -NR45C(O)arilo sustituido, -NR45C(O)heteroarilo, -NR45C(O)heteroarilo sustituido, -NR45C(O)heterocíclico y -NR45C(O)heterocíclico sustituido en los que R45 es hidrógeno o alquilo;

"aminocarboniloxi" o como un prefijo "carbamoiloxi" o "carbamoiloxi sustituido" se refiere a los grupos -OC(O)

NR47R47

en el que cada R47 es independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido o en el que cada R47 se junta para formar, junto con el átomo de nitrógeno un heterocíclico o heterocíclico sustituido;

"aminocarbonilamino" se refiere al grupo -NR49C(O)NR49- en el que R49 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo;

"Arilo" o "Ar" se refiere a un grupo carbocíclico, aromático, monovalente, de 6 a 14 átomos de carbono que tiene un solo anillo o múltiples anillos condensados, en los que dichos anillos condensados pueden ser o no aromáticos con la condición de que el punto de unión sea el grupo arilo;

"arilo sustituido" se refiere a grupos arilo que están sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en hidroxi, acilo, acilamino, carbonilaminotio, aciloxi, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, amidino, amino, amino sustituido, aminoacilo, aminocarboniloxi, aminocarbonilamino, aminotiocarbonilamino, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, heterocicliloxi, heterocicliloxi sustituido, carboxilo, ésteres carboxílicos, ciano, tiol, alquiltio, alquiltio sustituido, ariltio, ariltio sustituido, heteroariltio, heteroariltio sustituido, cicloalquiltio, cicloalquiltio sustituido, tio heterocíclico, tio heterocíclico sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, guanidino, halo, nitro, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, oxicarbonilamino, oxitiocarbonilamino, -S (O)2-alquilo, -S(O)2-alquilo sustituido, -S(O)2-cicloalquilo, -S(O)2-cicloalquilo sustituido, -S(O)2-alquenilo, -S(O)2-alquenilo sustituido, -S(O)2-arilo, -S(O)2-arilo sustituido, -S(O)2-heteroarilo, -S(O)2heteroarilo sustituido, -S(O)2-heterocíclico, -S(O)2-heterocíclico sustituido, -OS(O)2-alquilo, -OS(O)2-alquilo sustituido, -OS(O)2-arilo, -OS(O)2-arilo sustituido, -OS(O)2-heteroarilo, -OS(O)2-heteroarilo sustituido, -OS(O)2-heterocíclico, OS(O)2-heterocíclico sustituido, -OSO2-NR51R51 en el que cada R51 es hidrógeno o alquilo, -NR51S(O)2-alquilo, NR51S(O)2-alquilo sustituido, -NR51S(O)2-arilo, -NR51S(O)2-arilo sustituido, -NR51S(O)2-heteroarilo, -NR51S(O)2heteroarilo sustituido, -NR51S(O)2-heterocíclico, -NR51S(O)2-heterocíclico sustituido, -NR51S(O)2-NR51-alquilo, NR51S(O)2-NR51-alquilo sustituido, -NR51S(O)2NR51-arilo, -NR51S(O)2NR51-arilo sustituido, -NR51S(O)2-NR51heteroarilo, -NR51S (O)2-NR51-heteroarilo sustituido, -NR51S(O)2-NR51-heterocíclico, -NR51S(O)2-NR51-heterocíclico sustituido en los que cada R51 es hidrógeno o alquilo;

"ariloxi" se refiere al grupo aril-O-;

"ariloxi sustituido" se refiere grupos aril sustituido-O-;

"ariloxiarilo" se refiere al grupo -aril-O-arilo;

"ariloxiarilo sustituido" se refiere a grupos ariloxiarilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes en uno o en los anillos arilo como se ha definido anteriormente para arilo sustituido;

"carboxilo" se refiere a -COOH o sus sales;

"ésteres carboxílicos" se refiere a los grupos -C(O)O-alquilo, -C(O)O-alquilo sustituido, -C(O)O-arilo, y -C(O)O-arilo sustituido;

"cicloalquilo" se refiere a grupos alquilo cíclicos de 3 a 10 átomos de carbono que tienen un solo anillo o múltiples anillos cíclicos;

"cicloalquilo sustituido" se refiere a un grupo cicloalquilo, que tiene de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), alcoxi, alcoxi sustituido, acilo, acilamino, aciloxi, amino, amino sustituido, aminoacilo, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, ciano, halógeno, hidroxilo, nitro, carboxilo, ésteres carboxílicos, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido;

"cicloalcoxi" se refiere a grupos -O-cicloalquilo;

"cicloalcoxi sustituido" se refiere a grupos -O-cicloalquilo sustituido;

"halo" o "halógeno" se refiere a flúor, cloro, bromo y yodo;

"heteroarilo" se refiere a un grupo aromático de 1 a 15 átomos de carbono y 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre en el anillo;

**(Ver fórmula)**

"heteroarilo sustituido" se refiere a grupos heteroarilos que están sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el mismo grupo de sustituyentes definido para arilo sustituido; "heteroariloxi" se refiere al grupo -O-heteroarilo y "heteroariloxi sustituido" se refiere al grupo -O-heteroarilo

5 sustituido; "heterociclo" o "heterocíclico" se refiere a un grupo saturado o insaturado que tiene un solo anillo o múltiples sanillos condensados, de 1 a 10 átomos de carbono y de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en nitrógeno, azufre u oxígeno dentro del anillo en el que, en los sistemas de anillos condensados, uno o más de los anillos pueden ser arilo o heteroarilo, con la condición de que el punto de unión esté en el heterociclo;

10 "heterocíclico sustituido" se refiere a grupos heterociclo que están sustituidos con 1 a 3 de los mismos sustituyentes que se han definido para cicloalquilo sustituido; "heterocicliloxi" se refiere al grupo -O-heterocíclico y "heterocicliloxi sustituido" se refiere al grupo -O-heterocíclico

sustituido; "tiol" o "mercapto" se refiere al grupo -SH;

15 "alquiltio" se refiere al grupo -S-alquilo; "alquiltio sustituido" se refiere al grupo -S-alquilo sustituido; "cicloalquiltio" se refiere a los grupos -S-cicloalquilo; "cicloalquiltio sustituido" se refiere al grupo -S-cicloalquilo sustituido; "ariltio" se refiere al grupo -S-arilo y "ariltio sustituido" se refiere al grupo -S-arilo sustituido;

20 "heteroariltio" se refiere al grupo -S-heteroarilo y "heteroariltio sustituido" se refiere al grupo -S-heteroarilo sustituido;

y "tio heterocíclico" se refiere al grupo -S-heterocíclico y "tio heterocíclico sustituido" se refiere al grupo -Sheterocíclico sustituido.

2. Un compuesto como en la reivindicación 1, en el que dicho compuesto se representa por la fórmula IA:

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3, R4, R5, R, R', R", R''' y q son como se han definido anteriormente; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.

3. Un compuesto como en la reivindicación 1, en el que dicho compuesto está representado por la fórmula IC:

**(Ver fórmula)**

30 en la que R1, R2, R3, R4, R5, R, R', R", R''', WR8, y q son como se han definido anteriormente; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.

4. Un compuesto como en la reivindicación 3, en el que dicho compuesto está representado por la fórmula IB:

en la que R1, R2, R3 R4 R5, R", R''', WR8 y q son como se han definido anteriormente; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.

5. Un compuesto como en la reivindicación 2, en el que dicho compuesto está representado por la fórmula ID:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

5

en la que R1, R2, R3, R4 R5, R, R', R", R''' y q son como se han definido anteriormente; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.

6. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, halo, alcoxi, ariloxi, ariloxi sustituido, arilo sustituido,

10 alquiltio, aminoacilo, arilo, amino sustituido, heteroarilo, heteroariloxi, -S(O)n-arilo, -S(O)n-arilo sustituido, -S(O)nheteroarilo y -S(O)n-heteroarilo sustituido, en los que n es cero, uno o dos.

7. Un compuesto como en la reivindicación 6, en el que R1 está seleccionado entre el grupo que consiste en: (4-metoxi)fenilsulfonilamino; 2,6-dimetilfenoxi;

15 3,4-di fluorofenoxi; 3,5-difluorofenoxi; 3-cloro-4-fluorofenoxi; 3-metoxi-4-fluorofenoxi; 3-metoxi-5-fluorofenoxi;

20 4-(metilsulfonamido)fenoxi; 4-(fenilsulfonamido)fenoxi; 4-CF3-O-fenoxi; 4-CF3-fenoxi; 4-clorofenoxi;

25 4-fluorofenoxi; 4-(4-fluorofenoxi)fenoxi; 4-metoxifenoxi; 4-nitrofenoxi; benciloxi; bromo;

**(Ver fórmula)**

butoxi; CF3; cloro; ciclohexiloxi; ciclohexilsulfanilo; ciclohexilsulfonilo; flúor; hidrógeno; yodo; isopropoxi; metilo; fenoxi; fenilo; fenilsulfanilo; fenilsulfinilo; fenilsulfonilo; fenilurea; piridin-1-ilsulfanilo; piridin-3-iloxi; y piridin-4-ilsulfanilo.

8. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R2 se selecciona entre el grupo que consiste en amino sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, halo, hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, -S(O)n-arilo, -S(O)n-arilo sustituido, -S(O)n-cicloalquilo, en los que n es cero, uno o dos, aminocarbonilamino, heteroariloxi y cicloalquiloxi.

9. Un compuesto como en la reivindicación 8, en el que R2 se selecciona entre el grupo que consiste en: (4-metoxi)fenilsulfonilamino; 2,6-dimetilfenoxi; 3,4-difluorofenoxi; 3,5-difluorofenoxi; 3-cloro-4-fluorofenoxi; 3-metoxi-4-fluorofenoxi; 3-metoxi-5-fluorofenoxi; 4-(metilsulfonamido)fenoxi; 4-(fenilsulfonamido)fenoxi; 4-CF3-O-fenoxi; 4-CF3-fenoxi; 4-clorofenoxi;

4-fluorofenoxi; 4-(4-fluorofenoxi)fenoxi; 4-metoxifenoxi; 4-nitrofenoxi; benciloxi; bromo; butoxi; CF3; cloro; ciclohexiloxi; ciclohexilsulfanilo; ciclohexilsulfonilo; flúor; hidrógeno; yodo; isopropoxi; metilo; fenoxi; fenilo; fenilsulfanilo; fenilsulfinilo; fenilsulfonilo; fenilurea; piridin-1-ilsulfanilo; piridin-3-iloxi; y piridin-4-ilsulfanilo.

10. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R3 se selecciona entre el grupo que consiste en: ariloxi sustituido, alcoxi sustituido, alcoxi, alquilo sustituido, alquilo, amino, cicloalquiloxi, hidrógeno, halo, arilo, -S(O)n-arilo, -S(O)n-arilo sustituido, -S(O)n-heteroarilo y -S(O)n-heteroarilo sustituido, en los que n es cero, uno o dos, aminocarbonilamino y heteroariloxi.

11. Un compuesto como en la reivindicación 10, en el que R3 se selecciona entre el grupo que consiste en: amino; (4-metil)fenilsulfonilaminofenoxi; 3,4-difluorofenoxi; 3,5-difluorofenoxi; 3-fluoro-5-metoxi-fenoxi; 3-cloro-4-fluorofenoxi 4-CF3-O-fenoxi; imagen8imagen9

4-CF3-fenoxi;

4-clorofenoxi; 4-fluorofenoxi; 4-(4-fluorofenoxi)fenoxi; 4-metoxifenoxi; benciloxi; bromo; butoxi; CF3; cloro; ciclohexiloxi; hidrógeno; yodo; isopropoxi; fenoxi; fenilo; fenilsulfanilo; fenilsulfonilo; fenilsulfinilo; fenilurea; piridin-1-ilsulfanilo; piridin-3-iloxi; y piridin-4-ilsulfanilo.

12. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R2 y R3, combinados con el átomo de carbono colgante del mismo, se unen para formar un grupo arilo.

13. Un compuesto como en la reivindicación 12, en el que dicho grupo arilo es fenilo.

14. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R4 se selecciona entre el grupo que consiste en ariltio sustituido, halo, hidrógeno, alquilo sustituido y arilo.

15. Un compuesto como en la reivindicación 14, en el que R4 se selecciona entre el grupo que consiste en: 4-clorofenilsulfanilo; cloro; hidrógeno; metoximetilo; y fenilo.

16. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R5 es hidrógeno o arilo.

17. Un compuesto como en la reivindicación 16, en el que R5 es fenilo.

18. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 4, y cualquiera de las reivindicaciones anteriores cuando dependen de las anteriormente citadas, en el que R se selecciona entre el grupo que consiste en

hidrógeno, deuterio, arilo y alquilo.

19. Un compuesto como en la reivindicación 18, en el que R se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, hidrógeno, deuterio y metilo.

20. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 4, y cualquiera de las reivindicaciones anteriores cuando dependen de las anteriormente citadas, en el que R' se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, alquilo, alquilo sustituido y amino sustituido.

21. Un compuesto de la reivindicación 20, en el que R' se selecciona entre el grupo que consiste en: 4-aminobutilo; 4-hidroxibencilo; bencilo; carboxilmetilo; deuterio; hidroximetilo; imidazol-4-ilmetilo; isopropilo; metilo; y propilo.

22. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 4, y cualquiera de las reivindicaciones 117 cuando dependen de las anteriormente citadas, en el que R, R' y el átomo de carbono colgante del mismo se juntan para formar un cicloalquilo.

23. Un compuesto como en la reivindicación 22, en el que dicho cicloalquilo es ciclopropilo.

24. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 4, y cualquiera de las reivindicaciones anteriores cuando dependen de las anteriormente citadas, en el que R" es hidrógeno.

25. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 4 y cualquiera de las reivindicaciones 119 cuando dependen de las anteriormente citadas, en el que R', R" y el átomo de carbono y el átomo de nitrógeno respectivamente colgantes de los mismos se unen para formar un grupo heterocíclico.

26. Un compuesto como en la reivindicación 25, en el que dicho grupo heterocíclico es pirrolidinilo.

27. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en el que R''' se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido, tiol, aciloxi y arilo.

28. Un compuesto como en la reivindicación 27, en el que R''' se selecciona entre el grupo que consiste en: hidroxi; benciloxi; etoxi; hidrógeno; tiol; metoxi; metilcarboniloxi; y fenilo.

29. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 4 y cualquier reivindicación anterior cuando dependen de las anteriormente citadas, en el que WR8 se selecciona entre el grupo que consiste en amino, amino sustituido, hidroxi y alcoxi.

30. Un compuesto como en la reivindicación 29, en el que WR8 se selecciona entre el grupo que consiste en: amino; dimetilamino; hidroxi; metoxi; y metilcarbonilamino.

31. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado entre el grupo que consiste en: Ácido {[4-hidroxi-1-(naftalen-2-iloxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-1-(piridin-3-iloxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-1-(4-metoxi-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-1-(3-metoxi-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[1-(3-fluoro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[1-(4-fluoro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[1-(2-fluoro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-1-(2-metoxi-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[1-(4-acetilamino-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-1-(4-metanosulfonilamino-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido [(4-hidroxi-1-fenilamino-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido {[4-hidroxi-6-(piridin-3-iloxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino-acético; Ácido {[4-hidroxi-7-(piridin-3-iloxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido [(1-cloro-4-metoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-cloro-4-etoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-1-metoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-etoxi-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-acetoxi-1-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-1-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-etoxi-4-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-cloro-4-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-1-metil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-1-metoximetil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-metilcarbamoil-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-1-metil-6-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Acido [(4-hidroxi-1-metil-7-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-benciloxi-1-metil-7-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-etoxi-1-metil-7-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(-dimetilcarbamoil-4-hidroxi-7-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; imagen10imagen11imagen12

Ácido [(4-hidroxi-1-metoximetil-7-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-1-p-tolil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido {[7-(4-fluoro-fenoxi)-4-hidroxi-1-metil-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[1-cloro-4-hidroxi-7-(4-metoxi-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-7-(4-metoxi-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[1-cloro-4-hidroxi-6-(4-metoxi-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-6-(4-metoxi-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[1-cloro-4-hidroxi-7-(4-trifluorometil-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-7-(4-trifluorometil-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[1-cloro-4-hidroxi-6-(4-trifluorometil-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-6-(4-trifluorometil-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[1-cloro-7-(4-fluoro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[7-(4-fluoro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[1-cloro-6-(4-fluoro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[6-(4-fluoro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-7-(piridin-4-ilsulfanil)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-6-(piridin-4-ilsulfanil)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido [(7-bencenosulfinil-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(7-bencenosulfonil-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(6-bencenosulfinil-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(6-bencenosulfonil-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(6-amino-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido {[4-hidroxi-7-(4-metoxi-bencenosulfonilamino)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-7-(3-fenil-ureido)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-6-(3-fenil-ureido)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido [(4-hidroxi-1-fenilsulfanil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido {[1-(4-cloro-fenilsulfanil)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido [(4-hidroxi-1-p-tolilsulfanil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido {[4-hidroxi-1-(piridin-2-ilsulfanil)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-1-(3-metoxi-fenilsulfanil)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-1-(2-metoxi-fenilsulfanil)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-1-(naftalen-2-ilsulfanil)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido [(1-bencenosulfinil-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-bencenosulfonil-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido {[4-hidroxi-7-(piridin-2-ilsulfanil)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-6-(piridin-2-ilsulfanil)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido [(1-cloro-4-hidroxi-6,7-difenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético;

Ácido [(4-hidroxi-6,7-difenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido ({4-hidroxi-7-[4-(tolueno-4-sulfonilamino)-fenoxi]-isoquinolin-3-carbonil}-amino)-acético; Ácido {[4-hidroxi-7-(4-nitro-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido [(4-mercapto-7-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-mercapto-7-trifluorometil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido {[7-(4-bencenosulfonilamino-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-7-(4-metanosulfonilamino-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[7-(4-cloro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[6-(4-cloro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[6-(3-fluoro-5-metoxi-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[7-(3-fluoro-5-metoxi-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[7-(3,4-difluoro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[6-(3,4-difluoro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-7-(4-trifluorometoxi-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-6-(4-trifluorometoxi-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido 2-(S)-{[7-(4-cloro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-propiónico; Ácido 2-(S)-{[6-(4-cloro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-propiónico; Ácido 2-{[7-(3,4-difluoro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-propiónico; Ácido 2-(S)-[(4-hidroxi-7-fenilsulfanil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido 2-(R)-[(4-hidroxi-7-fenilsulfanil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido 2-(R)-[(4-hidroxi-7-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido 2-(S)-{[4-hidroxi-7-(4-metoxi-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-propiónico; Ácido 2-(S)-[(7-bencenosulfonil-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido (R)-2-[(4-hidroxi-1-metoximetil-7-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido (S)-2-[(4-hidroxi-1-metoximetil-7-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido (S)-2-[(4-mercapto-7-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido (S)-2-{[1-(4-cloro-fenilsulfanil)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-propiónico; Ácido (R)-2-{[1-(4-cloro-fenilsulfanil)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-propiónico; Ácido [(4-hidroxi-7-fenilsulfanil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-6-fenilsulfanil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-cloro-4-hidroxi-7-fenilsulfanil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-cloro-4-hidroxi-6-fenilsulfanil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-bromo-4-hidroxi-7-fenilsulfanil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-bromo-4-hidroxi-6-fenilsulfanil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-7-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-6-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-cloro-4-hidroxi-7-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético;

Ácido [(1-cloro-4-hidroxi-6-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-bromo-4-hidroxi-7-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-bromo-4-hidroxi-6-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido {[7-(2,6-dimetil-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[1-cloro-7-(2,6-dimetil-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[1-bromo-7-(2,6-dimetil-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido [(1-bromo-7-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-bromo-6-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-bromo-4-hidroxi-7-trifluorometil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-bromo-4-hidroxi-6-trifluorometil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-1-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1,7-dibromo-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(7-bromo-1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(6-bromo-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-bromo-7-fluoro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(7-fluoro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-cloro-7-fluoro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-cloro-4-hidroxi-benzo[g]isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-bromo-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-6-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-7-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-cloro-4-hidroxi-6-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-cloro-4-hidroxi-7-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-bromo-4-hidroxi-6-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-bromo-4-hidroxi-7-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-5-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-8-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-cloro-4-hidroxi-5-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-cloro-4-hidroxi-8-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-bromo-4-hidroxi-5-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-bromo-4-hidroxi-8-fenil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-etilsulfanil-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido {[4-hidroxi-1-(4-metoxi-fenilsulfanil)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido [(1-cloro-4-hidroxi-7-yodo-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-cloro-4-hidroxi-6-yodo-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-7-yodo-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-bromo-4-hidroxi-7-metil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético;

Ácido [(1-bromo-7-butoxi-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-bromo-6-butoxi-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(6-benciloxi-1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-metil-amino]-acético; Ácido [(1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-metil-amino]-acético; Ácido [(1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-metil-amino]-acético; Ácido [(1-cloro-4-hidroxi-7-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-metil-amino]-acético; Ácido [carboximetil-(1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [carboximetil-(1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; (2-Amino-etil)-amida del ácido 1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carboxílico (sal del ácido trifluoroacético); (2-Metoxi-etil)-amida del ácido 1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carboxílico; (2-Hidroxi-etil)-amida del ácido 1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carboxílico; (2-Dimetilaminoetil)-amida del ácido 1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carboxílico; (2-Acetilamino-etil)-amida del ácido 1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carboxílico; (2-Hidroxi-etil)-amida del ácido 1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carboxílico; (2-Metoxi-etil)-amida del ácido 1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carboxílico; (2-Amino-etil)-amida del ácido 1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carboxílico (sal del ácido trifluoroacético); (2-Dimetilamino-etil)-amida del ácido 1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carboxílico; (2-Amino-etil)-amida del ácido 1-cloro-4-hidroxi-7-isopropoxi-isoquinolin-3-carboxílico (sal del ácido trifluoroacético);

Ácido (S)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-3-metil-butírico; Ácido (R)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-7-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-3-metil-butírico; Ácido (S)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-7-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-3-metil-butírico; Ácido (S)-2-[(6-benciloxi-1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-3-metil-butírico; Ácido (R)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-3-fenilpropiónico; Ácido (S)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-3-fenilpropiónico; Ácido (R)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-3-fenil-propiónico; Ácido (S)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-3-fenil-propiónico; Ácido (R)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-7-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-3-fenil-propiónico; Ácido (S)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-7-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-3-fenil-propiónico; Ácido (R)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-3-(4-hidroxi-fenil)-propiónico; Ácido (S)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-3-(4-hidroxi-fenil)-propiónico; Ácido (R)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-3-(4-hidroxi-fenil)-propiónico; Ácido (S)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-3-(4-hidroxi-fenil)-propiónico; Ácido (R)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-7-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-3-(4-hidroxi-fenil)-propiónico; Ácido (S)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-7-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-3-(4-hidroxi-fenil)-propiónico; Ácido (R)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-pentanoico; Ácido (S)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-pentanoico; Ácido (R)-1-(1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-pirrolidin-2-carboxílico; Ácido (S)-1-(1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-pirrolidin-2-carboxílico; Ácido (R)-1-(1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-pirrolidin-2-carboxílico; Ácido (S)-1-(1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-pirrolidin-2-carboxílico; Ácido (R)-6-amino-2-[(1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-hexanoico (sal del ácido trifluoroacético); Ácido (S)-6-amino-2-[(1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-hexanoico (sal del ácido trifluoroacético); Ácido (R)-6-amino-2-[(1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-hexanóico; sal de ácido

trifuloroacético;

Ácido (S)-6-amino-2-[(1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-hexanoico (sal del ácido trifluoroacético); Ácido (R)-6-amino-2-[(1-cloro-4-hidroxi-7-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-hexanoicacid; sal de ácido

trifluoroacético;

Ácido (S)-6-amino-2-[(1-cloro-4-hidroxi-7-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-hexanoico (sal del ácido

trifluoroacético);

Ácido (R)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-succínico;

Ácido (S)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-succínico;

Ácido (R)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-succínico;

Ácido (S)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-succínico;

Ácido (R)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-7-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-succínico;

Ácido 1-[(1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-ciclopropanocarboxílico;

Ácido 1-[(1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-ciclopropanocarboxílico; Ácido dideutero-[(1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido (R)-2-[(6-benciloxi-1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido (S)-2-[(7-benciloxi-1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido (R)-2-[(7-benciloxi-1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido (S)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido (R)-2-[(1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido (S)-2-[(6-isopropoxi-1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido (R)-2-[6-isopropoxi-1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido (S)-2-[(7-isopropoxi-1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino-propiónico; Ácido (R)-2-[(7-isopropoxi-1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]propiónico; (2-Hidroxi-1-hidroximetil-etil)-amida del ácido 1-cloro-4-hidroxi-6-isopropoxi-isoquinolin-3-carboxílico; (2-Hidroxi-1-hidroximetil-etil)-amida del ácido 1-cloro-4-hidroxi-7-isopropoxi-isoquinolin-3-carboxílico; (2-Hidroxi-1-hidroximetil-etil)-amida del ácido 1-cloro-4-hidroxi-isoquinolin-3-carboxílico; Ácido {[7-(3,5-difluoro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[6-(3,5-difluoro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido ({7-[4-(4-fluoro-fenoxi)-fenoxi]-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil}-amino)-acético; Ácido ({6-[4-(4-fluoro-fenoxi)-fenoxi]-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil}-amino)-acético; Ácido {[7-(3-cloro-4-fluoro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[6-(3-cloro-4-fluoro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido (S)-2-{[7-(3-fluoro-5-metoxi-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-propiónico; Ácido 2-(S)-[(7-ciclohexiloxi-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido 2-(S)-{[7-(4-fluoro-fenoxi)-4-hidroxi-1-metil-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-propiónico; Ácido 2-(S)-{[7-(4-fluoro-fenoxi)-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-propiónico; Ácido 2-(S)-[(4-hidroxi-1-metil-7-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido 2-(S)-[(4-hidroxi-1-metil-7-fenilsulfanil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-propiónico; Ácido 2-(S)-{[4-hidroxi-7-(4-trifluorometil-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-propiónico; Ácido {[7-(4-cloro-fenoxi)-4-hidroxi-1-metil-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[6-(4-cloro-fenoxi)-4-hidroxi-1-metil-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[7-(3,5-difluoro-fenoxi)-4-hidroxi-1-metil-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-7-(4-metoxi-fenoxi)-1-metil-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido {[4-hidroxi-6-(4-metoxi-fenoxi)-1-metil-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; Ácido [(6-ciclohexiloxi-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(7-ciclohexiloxi-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(7-ciclohexiloxi-4-hidroxi-1-metil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(7-ciclohexilsulfanil-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(7-ciclohexanosulfonil-4-hidroxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético;

Ácido [(4-hidroxi-1-isobutil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-1-piridin-2-il-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-etil-4-hidroxi-7-fenoxi-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(1-dimetilaminometil-4-hidroxi-7-fenilsulfanil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido [(4-hidroxi-1-metil-7-fenilsulfanil-isoquinolin-3-carbonil)-amino]-acético; Ácido {[4-hidroxi-1-metil-7-(4-trifluorometil-fenoxi)-isoquinolin-3-carbonil]-amino}-acético; y sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos.

32. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

o su sal o ésteres farmacéuticamente aceptables.

5 33. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.

34. El uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-32 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento, prevención o pretratamiento de una afección mediada, al menos parcialmente, por el factor inducible por hipoxia (FIH) y/o eritropoyetina (EPO).

10 35. El uso de acuerdo con la reivindicación 34, en el que dicha afección se selecciona del grupo que consiste en trastornos anémicos; trastornos y/o lesiones neurológicos; que incluyen casos de ictus, traumatismo, epilepsia, enfermedad neurodegenerativa, infarto de miocardio, isquemia hepática, isquemia renal e ictus; trastornos vasculares periféricos, úlceras, quemaduras y heridas crónicas; embolismo pulmonar; y lesión por reperfusión isquémica.

36. Un procedimiento in vitro para inhibir la actividad de la enzima hidroxilasa que modifica la subunidad alfa del factor inducible por hipoxia que comprende poner en contacto dicha enzima in vitro con una cantidad inhibidora eficaz de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-32.

37. Una composición de acuerdo con la reivindicación 33, en la que el compuesto está en combinación con al menos un agente terapéutico adicional y está opcionalmente en una mezcla de compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-32.

38. La composición de la reivindicación 37, en la que el agente terapéutico adicional es eritropoyetina.