Uso de estabilizadores de HIF alfa para mejorar la eritropoyesis.

Una estructura mimética de 2-oxoglutarato que inhibe la hidroxilasa prolil (HIF) del factor inducible por hipoxia para su uso en el tratamiento de anemia en un sujeto que tiene un porcentaje de saturación de transferrina de menos del 20%.

Uso de estabilizadores de HIF alfa para mejorar la eritropoyesis Descripción Ã?MBITO DEL INVENTO

El presente documento trata de métodos y compuestos para regular o mejorar la eritopoyesis y metabolismo de hiero y para tratar o evitar deficiencias de hierro y anemia de enfermedad crónica.

CONTEXTO DEL INVENTO

En general, la anemia se refiere a cualquier situación anormal de la hemoglobina o los eritrocitos que conduce a niveles reducidos de oxígeno en la sangre. La anemia también puede desarrollarse en combinación con enfermedades crónicas, como por ejemplo infección crónica, trastornos neoplásicos, trastornos inflamatorios crónicos, incluidos desórdenes con la consecuencia de supresión inflamatoria de médula, etc. La anemia de enfermedad crónica es uno de los síndromes crónicos más habituales de la medicina.

La anemia de enfermedad crónica (ACD, según sus siglas en inglés) con frecuencia se asocia con déficit de hierro. La ACD puede desarrollarse a partir de una cantidad inadecuada de hierro (por ejemplo, anemia por deficiencia de hierro) o, en los casos en los que la cantidad de hierro es adecuada pero las necesidades para la producción de hemoglobina no funcionan adecuadamente (por ejemplo, déficit funcional de hierro) . El hierro es necesario para la producción de hemoglobina de glóbulos rojos en células precursoras eritopoyéticas de la médula ósea.

Se observan numerosas deficiencias fisiológicas en pacientes con anemia de enfermedad crónica, incluida la producción reducida de eritropoyetina (EPO) , respuesta reducida de EPO de la médula ósea y hierro reducido en el metabolismo, incluida la absorción reducida de hierro en el intestino, reducción en el transporte de trans-enterocito de hierro, reducción en la oxidación de hierro al estado férrico por hefaestina o ceruloplasmina, reducción de la fijación y retención del hierro por transferrina y receptor de transferrina y reducción de transporte de hierro a la médula donde se da la utilización del hierro, incluida la síntesis del heme. De forma individual y conjuntamente, esos déficits fisiológicos contribuyen a la eritropoyesis ineficaz o deteriorada, lo que puede llevar a una anemia microcítica y glóbulos rojos hipocrómicos asociado con una reducción de la producción de hemoglobina y del transporte de oxígeno.

La Anemia de enfermedad crónica se asocia con el aumento de la producción de citocinas inflamatorias (Means (1995) Stem cells 13:32-37 y Means (1999) Int J Hematol 70:7-12) , incluido, por ejemplo, el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) , interleucina-1β (IL-1β) , IL, -6, e interferón-y (IFN-γ) . En varios sistemas de modelos animales in vitro e in vivo, las citocinas inflamatorias afectaron negativamente a la capacidad de mediar la producción de EPO, la respuesta a EPO y la regulación coordinada del metabolismo férrico (Roodman et al. (1989) Adv Exp Med Biol 271:185-196; Fuchs et al. (1991) Eur J Hematol 46:65-70; Jelkmann et al. (1994) Ann NY Acad Sci 718:300-311; Vannucchi et al. (1994) Br J Hematol 87:18-23; y Oldenburg et al. (2001) Aliment Pharmacol Ther 15:429-438) . La administración de eritropoyetina no consiguió revertir la anemia en ratones expuestos continuamente a TNF-α (Clibon et al. (1990) Exp Hematol 18:438-441) . El aumento en los niveles de citocinas inflamatorias, como TNF-α, IL-1β, y INF-γ, contribuyen a la producción de EPO defectuoso y resistencia a EPO que se han observado en pacientes con anemia de enfermedad crónica (Jelkmann et al. (1991) Ann NY Acad Sci 718:300-31 y Macdougall y Cooper (2002) Neprol Dial Transplant 17 (11) :39-43) . Por lo tanto, varias citocinas, como por ejemplo las citocinas inflamatorias y las citocinas asociadas con la inflamación, están implicadas en muchos aspectos de la patogénesis de la anemia de enfermedad crónica, incluida la inhibición de progenitores eritroides, la inhibición de la producción de EPO y el deterioro de la liberación de hierro y de la disponibilidad de hierro para la eritropoyesis.

Por lo tanto, existe una necesidad en esta materia de métodos para tratar o prevenir la anemia de enfermedad crónica. Existe una necesidad en este ámbito de métodos para superar las deficiencias en el uso actual de EPO recombinante para tratar la anemia de enfermedad crónica. En concreto, se sigue necesitando encontrar métodos y compuestos eficaces para superar la producción suprimida de EPO y la respuesta a la disminución de EPO asociada con la anemia de enfermedad crónica, de métodos y compuestos eficaces en la mejora de la regulación del metabolismo férrico y para superar déficits de metabolismo férrico modificado o anómalo y su utilización y de métodos y compuestos eficaces en la mejora de eritropoyesis total o completa, mejorando las vías metabólicas en relación con la producción de EPO, respuesta y señales de EPO y disponibilidad, uso, retención, transporte, procesamiento, etc, del hierro. En este ámbito son necesarios métodos de superar o mitigar las consecuencias de los efectos de la inducción de citocina en sujetos con anemia de enfermedad crónica.

El déficit de hierro es uno de los déficits nutricionales más habituales en el mundo y es la primera causa mundial de anemia. El equilibrio de hierro se regula fundamentalmente por la tasa de eritropoyesis y el tamaño de los depósitos de hierro. El déficit de hierro puede darse con o sin anemia y se ha asociado con daños en el desarrollo cognitivo.

El déficit de hierro se define como un suministro inadecuado de hierro (de niveles o depósitos) o como una disponibilidad o uso inadecuado de hierro en el cuerpo. Puede deberse a carencias nutricionales, como por ejemplo, la falta de hierro en la dieta; a una mala absorción del hierro, debida, por ejemplo, a una cirugía (post-gastrectomía)

o enfermedad (enfermedad de Crohn) ; o a disminución en el suministro de hierro o una un aumento en las pérdidas de hierro debido a una pérdida de sangre crónica o aguda como resultado de una herida o un trauma, menstruación, donación de sangre, flebotomía (como la debida a varios procedimientos, cirugías) ; a partir de un aumento de la necesidad de hierro, por ejemplo debida al rápido crecimiento en la infancia o la adolescencia, embarazo, terapia de eritropoyetina, etc.

El déficit de hierro también puede ser un déficit funcional de hierro, como por ejemplo, el déficit de hierro caracterizado por la disminución de la capacidad del sujeto para acceder y utilizar los depósitos de hierro. El hierro no está disponible en una tasa suficiente para permitir la hemoglobinización normal de eritrocitos, que provoca un contenido de reticulocito y hemoglobina celular de eritrocito reducidos. El déficit funcional de hierro con frecuencia se ve en individuos sanos con depósitos de hierro aparentemente normales o incluso que hayan aumentado pero con una disponibilidad de hierro reducida, como la medida, por ejemplo, por niveles bajos de porcentaje de saturación de transferrina. Este tipo de déficit de hierro se asocia con frecuencia con inflamación aguda o crónica.

El déficit de hierro de cualquier tipo puede provocar la eritropoyesis con déficit de hierro o restricción de hierro, en la que los números de glóbulos rojos disminuyen y los glóbulos rojos circulantes son más pequeños de lo normal (microcíticos) y carecen de hemoglobina adecuada, por lo que tienen un color pálido (hipocrómicos) .

Los sujetos con déficit de hierro, incluido el déficit funcional de hierro, pueden desarrollar un deterioro de la síntesis hemoglobina, reducir el % de saturación de transferrina y disminuir los niveles de hemoglobina y hematocrito, provocando una anemia por déficit de hierro. La anemia ferropénica es la anemia más habitual en todo el mundo. El hierro es un componente esencial de la hemoglobina; sin hierro, la médula no puede producir hemoglobina de una forma eficaz. La anemia ferropénica puede darse en sujetos con suministros de hierro escasos o deteriorados o en sujetos que tengan un déficit funcional de hierro, cuando el hierro está presente en depósito, pero no disponible, por ejemplo, para la producción de hemoglobina.

En vista de lo anterior, en este ámbito se necesitan métodos para tratar o prevenir los trastornos asociados con el metabolismo férrico y métodos para mejorar el metabolismo férrico. Se necesitan métodos para tratar o prevenir el déficit de hierro, incluido el déficit funcional de hierro y para tratar o prevenir afecciones asociadas como la microcitosis y la anemia ferropénica.

El presente documento proporciona métodos y compuestos para mejorar la trayectorias metabólicas y fisiológicas que contribuyen a la eritropoyesis completa y eficaz y en concreto,... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones

1. Una estructura mimética de 2-oxoglutarato que inhibe la hidroxilasa prolil (HIF) del factor inducible por hipoxia para su uso en el tratamiento de anemia en un sujeto que tiene un porcentaje de saturación de transferrina de menos del 20%.

2. Una estructura mimética de la reivindicación 1 para el uso de esa reivindicación, donde la anemia es anemia de enfermedad crónica asociada con una afección del grupo que consta de una inflamación, una infección, un trastorno de la inmunodeficiencia y un trastorno neoplásico.

3. La estructura mimética de la reivindicación 1 para el uso de esa reivindicación, donde la anemia es anemia de enfermedad crónica asociada con una afección del grupo que consta de enfermedad autoinmune, microcitosis, neoplasia, artritis reumatoide, fiebre reumática, enfermedad intestinal inflamatoria, colitis ulcerosa, lupus sistémico eritematoso, vasculitis e infección crónica.

4. La estructura mimética de la reivindicación 1 para el uso de esa reivindicación, donde la anemia se asocia con déficit de hierro.

5. La estructura mimética de la reivindicación 4 para el uso de dicha reivindicación, donde el déficit de hierro es déficit funcional de hierro.

6. La estructura mimética de la reivindicación 1 para el uso de dicha reivindicación, donde la anemia se asocia con la infección por virus de hepatitis C, terapia con interferón-α para infección para el virus de la hepatitis C o terapia por ribavirina para la infección del virus de la hepatitis C.

7. La estructura mimética de cualquiera de las reivindicaciones 1, 4, 5 o 6 para el uso de esa reivindicación, donde la estructura mimética es un compuesto de la Fórmula I:

** (Ver fórmula) **

donde A es 1, 2-arilideno, 1, 3-arilideno, 1, 4-arilideno; o (C1-C4) -alkilene, opcionalmente sustituido por uno o dos halógeno, ciano, nitro, trifluorometil, (C1-C6) -alkil, (C1-C6) -hidroxialkil, (C1-C6) -alkoxi, -O-[CH2]x-CfH (2f+1-g) Halg, (C1-C6) fluoroalkoxi, (C1-C8) -fluoroalkeniloxi, (C1-C8) -fluoroalkiniloxi, -OCF2Cl, -O-CF2-CHFCl; (C1-C6) -alkilm-ercapto, (C1-C6) alkilsulfinil, (C1-C6) -alkilsulfonil, (C1-C6) -alkilcarbonil, (C1-C6) -alkoxicarbonil, carbamoil, N- (C1-C4) -alkilcarbamoil, N, Ndi- (C1-C4) -alkilcarbamoil, (C1-C6) -alkilcarboniloxi, (C3-C8) -cicloalkil, fenil, benzil, fenoxi, benziloxi, anilino, Nmetilanilino, fenilmercapto, fenilsulfonil, fenilsulfinil, sulfamoil, N- (C1-C4) -alkilsulfamoil, N, N-di- (C1-C4) -alkilsulfamoil; o por una sustitución de (C6-C12) -ariloxi, (C7-C11) -aralkiloxi, (C6-C12) -aril, (C7-C11) -aralkil radical, que porta en la fracción de uno a cinto sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometil, (C1-C6) alkil, (C1-C6) -alkoxi, -O-[CH2]x-CfH (2f+1-g) Halg, -OCF2Cl, -O-CF2-CHFCl, (C1-C6) -alkilmercapto, (C1-C6) -alkilsulfinil, (C1C6) -alkilsulfonil, (C1-C6) -alkilcarbonil, (C1-C6) -alkoxicarbonil, carbamoil, N- (C1-C4) -alkilcarbamoil, N, N-di- (C1-C4) alkilcarbamoil, (C1-C6) -alkilcarbo-niloxi, (C3-C8) -cicloalkil, sulfamoil, N- (C1-C4) -alkilsulfamoil, N, N-di- (C1-C4) alkilsulfamoil; o donde A es -CR5R6 y R5 y R6 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, (C1-C6) -alkil, (C3C7) -cicloalkil, aril, o un sustituto del átomo α-carbono de un α-amino ácido, donde el amino ácido es un L-amino ácido natural o su D-isómero. B es -CO2H, -NH2, -NHSO2CF3, tetrazolil, imidazolil, 3-hidroxiisoxazolil, -CONHCOR"â?, -CONHSOR"â?, CONHSO2R"â?, donde Râ?" es aril, heteroarilo, (C3-C7) -cicloalkil o (C1-C4) -alkil, opcionalmente mono sustituido por (C6-C12) -aril, heteroarilo, OH, SH, (C1-C4) -alkil, (C1-C4) -alkoxi, (C1-C4) -tioalkil, (C1-C4) -sulfinil, (C1-C4) -sulfonil, CF3, Cl, Br, F, I, N02, -COOH, (C2-C5) -alkoxicarbonil, NH2, mono- (C1-C4-alkil) -amino, di- (C1-C4-alkil) -amino, o (C1-C4) -perfluoroalkil; o donde B es un radical CO2-G carboxil, donde G es un radical de un alcohol G-OH en el que se selecciona G entre (C1-C20) -alkil radical, (C3-C8) cicloalkil radical, (C2-C20) -alkenil radical, (C3-C8) -cicloalkenil radical, retinil radical, (C2C20) -alkinil radical, (C4-C20) -alkeninil radical, donde los radicales alkenil, cicloalkenil, alkinil y alkeninil contienen una o más uniones múltiples; (C6-C16) -carbociclic aril radical, radical (C7-C16) -carbocíclico aralkil, radical heteroarilo o radical heteroaralkil, donde un radical heteroarilo o fracción heteroarilo de un radical heteroaralkil contiene 5 o 6 átomos de anillo; y donde los radicales definidos para G se sustituyen con un o más hidroxilo, halógeno, ciano, trifluorometil, nitro, carboxil, (C1-C12) -alkil, (C3-C8) -cicloalkil, (C5-C8) -cicloalkenil, (C6-C12) -aril, (C7-C16) -aralkil, (C2C12) -alkenil, (C2-C12) -alkinil, (C1-C12) -alkoxi, (C1-C12) -alkoxi- (C1-C12) -alkil, (C1-C12) -alkoxi- (C1-C12) -alkoxi, (C6-C12)

ariloxi, (C7-C16) -aralkiloxi, (C1-C8) -hidroxialkil, -O-[C2]x-CfH (2f+1-g) -Fg, -OCF2Cl, -OCF2-CFCl, (C1-C12) -alkilcarbonil, (C3C8) -cicloalkilcarbonil, (C6-C12) -arilcarbonil, (C7-C16) -aralkilcarbonil, cinnamoil, (C2-C12) -alkenilcarbonil, (C2-C12) alkinilcarbonil, (C1-C12) -alkoxicarbonil, (C1-C12) -alkoxi- (C1-C12) -alkoxicarbonil, (C6-C12) -ariloxicarbonil, (C7-C16) aralkoxi-carbonil, (C3-C8) -cicloalkoxicarbonil, (C2-C12) -alkeniloxicarbonil, (C2-C12) -alkiniloxicarbonil, aciloxi, (C1-C12) alkoxicarboniloxi, (C1-C12) -alkoxi- (C1-C12) -alkoxicarboniloxi, (C6-C12) -ariloxicarboniloxi, (C7-C16) aralkiloxicarboniloxi, (C3-C8) -cicloalkoxicarboniloxi, (C2-C12) -alkeniloxicarboniloxi, (C2-C12) -alkiniloxicarboniloxi, carbamoil, N- (C1-C12) alkilcarbamoil, N.N-di (C1-C12) -alkilcarbamoil, N- (C3-C8) -cicloalkil-carbamoil, N- (C6-C16) -arilcarbamoil, N- (C7-C16) aralkilcarbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- (C6-C16) -arilcarbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- (C7-C16) -aralkilcarbamoil, N- ( (C1-C10) alkoxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoil, N- ( (C6-C12) -ariloxi- (C1-C10) alkil) -carbamoil, N- ( (C7-C16) -aralkiloxi- (C1-C10) -alkil) carbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C1-C10) -alkoxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C6-C16) -ariloxi- (C1-C10) alkil) -carbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C7-C16) -aralkiloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoil, carbamoiloxi, N- (C1-C12) alkilcarbamoiloxi, N.N-di- (C1-C12) -alkilcarbamoiloxi, N- (C3-C8) -cicloakilcarbamoiloxi, N- (C6-C12) -arilcarbamoiloxi, N (C7-C16) -ar-akilcarbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkil-N- (C6-C12) -arilcarbamoiloxi, N (C1-C10) -alkil-N- (C7-C16) -aralkilcarbamoiloxi, N- ( (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxi, N- ( (C6-C12) -ariloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxi, N- ( (C7-C16) -aralki-loxi- (C1-C10) alkil) -carbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C1-C10) -alkoxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C6-C12) -ariloxi (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C7-C16) -aralkiloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxi, amino, (C1-C12) alkilamino, di- (C1-C12) -alkilamino, (C3-C8) -cicloalkilamino, (C2-C12) -alkenilami-no, (C2-C12) -alkinilamino, N- (C6-C12) arilamino, N- (C-C11) -aralkilamino, N-alkil-aralkilamino, N-alkil-arilamino, (C1-C12) -alkoxiamino, (C1-C12) -alkoxi-N- (C1C10) -alkilamino, (C1-C12) -alkilcarbonilamino, (C3-C8) -cicloalkil-carbonilamino, (C6-C12) arilcarbonilamino, (C7-C16) aralkilcarbonilamino, (C1-C12) -alkilcarbonil-N- (C1-C10) -alkilamino, (C3-C8) -cicloalkilcarbonil-N- (C1-C10) -alkilamino, (C6C12) -arilcarbonil-N- (C1-C10) alkilami-no, (C7-C11) -aralkilcarbonil-N- (C1-C10) -alkilamino, (C1-C12) -alkilcarbonilamino- (C1C8) -alkil, (C3-C8) -cicloalkil-carbonilamino- (C1-C8) alkil, (C6-C12) -arilcarbonilamino- (C1-C8) -alkil, (C1-C12) aralkilcarbonilamino (C1-C8) -alkil, amino- (C1-C10) -alkil, N- (C1-C10) alkilamino- (C1-C10) -alkil, N.N-di- (C1-C10) -alkilamino- (C1-C10) -alkil, (C3-C8) cicloalkilamino- (C1-C10) -alkil, (C1-C12) -alkilmercapto, (C1-C12) -alkilsulfinil, (C1-C12) alkilsulfonil, (C6-C16) -arilmercapto, (C6-C16) -arilsulfinil, (C6-C12) -arilsulfonil, (C7-C16) -aralkilmercapto, (C7-C16) aralkilsulfi-nil, (C7-C16) -aralkilsulfonil, sulfamoil, N- (C1-C10) -alkilsulfamoil, N.N-di (C1-C10) -alkilsulfamoil, (C3-C8) -cicloalkilsulfamoil, N- (C6-C12) -alkilsulfamoil, N- (C7-C16) -aralkilsulfamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- (C6-C12) -arilsulfa-moil, N- (C1C10) -alkil-N- (C7-C16) -aralkilsulfamoil, (C1-C10) -alkilsulfonamido, N- ( (C1-C10) -alkil) - (C1-C10) -alkil-sulfonamido, (C7-C16) aralkilsulfonamido, or N- ( (C1-C10) -alkil- (C7-C16) -aralkilsulfonamido; donde los radicales que son arilo o contienen una fracción de arilo, pueden sustituirse en el arilo por de uno a cinco elementos iguales de hidroxilo, halógeno, ciano, trifluorometil, nitro, carboxil, (C1-C12) -alkil, (C3-C8) -cicloalkil, (C6-C12) -aril, (C7-C16) -aralkil, (C1-C12) -alkoxi, (C1-C12) alkoxi- (C1-C12) alkil, (C1-C12) -alkoxi- (C1 C12) alkoxi, (C6-C12) -ariloxi, (C7-C16) -aralki-loxi, (C1-C8) -hidroxialkil, (C1-C12) alkilcarbonil, (C3-C8) -cicloalkil-carbonil, (C6-C12) -arilcarbonil, (C7-C16) ar-alkilcarbonil, (C1-C12) -alkoxicarbonil, (C1-C12) alkoxi- (C1-C12) -alkoxicarbonil, (C6-C12) -ariloxicarbonil, (C7-C16) -aralkoxicarbonil, (C3-C8) -cicloalkoxicarbonil, (C2-C12) alkeniloxicarbonil, (C2-C12) -alkiniloxicarbo-nil, (C1-C12) -alkilcarboniloxi, (C3-C8) -cicloalkilcarboniloxi, (C6-C12) arilcarboniloxi, (C7-C16) -aralkilcarboni-loxi, cinnamoiloxi, (C2-C12) -alkenilcarboniloxi, (C2-C12) -alkinilcarboniloxi, (C1C12) -alkoxicarboniloxi, (C1-C12) -alkoxi- (C1-C12) -alkoxicarboniloxi, (C6-C12) -ariloxicarboniloxi, (C7-C16) aralkiloxicarboniloxi, (C3-C8) -cicloalkoxicarboniloxi, (C2-C12) -alkeniloxicarboniloxi, (C2-C12) -alkiniloxicarboniloxi, carbamoil, N- (C1-C12) -alkilcarbamoil, N.N-di- (C1-C12) -alkilcarbamoil, N- (C3-C8) -cicloalkilcarbamoil, N- (C6-C12) -arilcarbamoil, N- (C7-C16) -aralkilcarbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- (C6-C12) -arilcarbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- (C7-C16) -aralkilcarbamoil, N- ( (C1-C10) -alkoxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoil, N- ( (C6-C12) -ariloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoil, N- ( (C7-C16) aralkiloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C1-C10) -alkoxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C6C12) -ariloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C7-C16) -aralkiloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoil, carbamoiloxi, N (C1-C12) -alkilcarbamoiloxi, N.N-di- (C1-C12) -alkilcarbamoiloxi, N- (C3-C8) -ci-cloalkilcarbamoiloxi, N- (C6-C12) arilcarbamoiloxi, N- (C7-C16) -aralkilcarbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkil-N- (C6-C12) -arilcarbamoiloxi, N (C1-C10) -alkil-N- (C7C16) -aralkilcarbamoiloxi, N- ( (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxi, N- ( (C6-C12) -ariloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxi, N- ( (C7-C16) aralkiloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C1-C10) -alkoxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkilN- ( (C6-C12) -ariloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C7-C16) -aralkiloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxi, amino, (C1-C12) -alkilamino, di- (C1-C12) -alkilamino, (C3-C8) -cicloalkilamino, (C3-C12) -alkenilamino, (C3-C12) -akinilamino, N- (C6-C12) -arilamino, N- (C7-C11) -aralkilamino, N-alkilaralkilamino, N-alkil-arilamino, (C1-C12) -alkoxiamino, (C1-C12) alkoxi-N- (C1-C10) -alkilamino, (C1-C12) -alkilcarbonilamino, (C3-C8) -cicloalkilcarbonilamino, (C6-C12) arilcarbonilamino, (C7-C16) -alkilcarbonilamino, (C1-C12) -alkilcarbonil-N- (C1-C10) -alkilamino, (C3-C8) -cicloalkilcarbonilN- (C1-C10) -alkilamino, (C6-C12) -arilcarbonil-N- (C1-C10) -alkilamino, (C7-C11) -aralkil-carbonil-N- (C1-C10) -alkilamino, (C1C12) -alkilcarbonilamino- (C1-C8) -alkil, (C3-C8) -cicloalkilcarbonilami-no- (C1-C8) -alkil, (C6-C12) -arilcarbonilamino- (C1-C8) alkil, (C7-C16) -aralkilcarbonilamino- (C1-C8) -alkil, ami-no- (C1-C10) -alkil, N- (C1-C10) -alkilamino- (C1-C10) alkil, N.N-di (C1-C10) -alkilamino- (C1-C10) -alkil, (C3-C8) -ci-cloalkilamino- (C1-C10) -alkil, (C1-C12) -alkilmercapto, (C1-C12) -alkilsulfinil, (C1-C12) -alkilsulfonil, (C6-C12) -arilm-ercapto, (C6-C12) -arilsulfinil, (C6-C12) -arilsulfonil, (C7-C16) -aralkilmercapto, (C7C16) -aralkilsulfinil, or (C7-C16) -aralkilsulfonil; X es O oS; Q es O, S, NRâ? o una unión; donde, si Q es una unión, R4 es halógeno, nitrilo o trifluorometil;

o donde, si Q es O, S o NRâ?, R4 es hidrógeno, radical (C1-C10) -alkil, radical (C 2-C10) -alkenil, radical (C2-C10) -alkinil, donde alkenil o radical alkinil contiene una o dos uniones múltiples C-C; el radical fluoroalkil no sustituido de la fórmula -[C2]x-CfH (2f+1-g) -Fg, radical (C1-C8) -alkoxi- (C1-C6) -alkil, radical (C1-C6) -alkoxi- (C1-C4) -alkoxi- (C1-C4) -alkil, radical aril, radical heteroarilo, radical (C7-C11) -aralkil o un radical de la fórmula Z

- [CH2]v-[O]w-[CH2]t-E (Z) donde E es un radical heteroarilo, un radical (C3-C8) -cicloalkil o un fenil radical de la fórmula F

** (Ver fórmula) **

v es 0-6, w es 0 o1, t es 0-3, y R7, R8, R9, R10 y y R11 son idénticos o diferentes y son hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, trifluorometil, (C1-C6) -alkil, (C3-C8) -cicloalkil, (C1-C6) -alkoxi, -O-[CH2]xCfH (2f+1-g) -Fg, -OCF2-Cl, -O-CF2-CHFCl, (C1-C6) -alkilmercapto, (C1C6) -hidroxialkil, (C 1-C6) -alkoxi- (C1-C6) -alkoxi, (C1-C6) -alkoxi- (C1-C6) -alkil, (C1-C6) -alkilsulfinil, (C1-C6) alkilsulfonil, (C1-C6) -alkilcarbonil, (C1-C8) -alkoxicarbonil, carbamoil, N- (C1-C8) -alkilcarbamoil, N, N-di- (C1-C8) alkilcarbamoil, o (C7-C11) -aralkilcarbamoil, opcionalmente sustituido por fluorina, clorina, bromina, trifluorometil, (C1C6) -alkoxi, N- (C3-C8) -cicloalkilcarbamoil, N- (C3-C8) -ci-cloalkil- (C1-C4) -alkilcarbamoil, (C1-C6) -alkilcarboniloxi, fenil, benzil, fenoxi, benziloxi, NRIRZ donde Ri y Rz se seleccionan de forma independiente entre hidrógeno, (C1-C12) alkil, (C1-C8) -alkoxi- (C1-C8) -alkil, (C7-C12) -ar-alkoxi- (C1-C8) -alkil, (C6-C12) -ariloxi- (C1-C8) -alkil, (C3-C10) -cicloalkil, (C3-C12) -alkenil, (C3-C12) -alkinil, (C6-C12) -aril, (C7-C11) -aralkil, (C1-C12) -alkoxi, (C7-C12) aralkoxi, (C1-C12) alkilcarbonil, (C3-C8) -cicloalkilcarbo-nil, (C6-C12) arilcarbonil, (C7-C16) -aralkilcarbonil; o también donde Ri y Rz juntos son -[CH2]h, donde un grupo de CH2 puede sustituirse con O, S, N- (C1-C4) -alkilcarbonilimino o N- (C1-C4) alkoxicarbonilimino; fenilmer-capto, fenilsulfonil, fenilsulfinil, sulfamoil, N- (C1-C8) -alkilsulfamoil o N, N-di- (C1-C8) alkilsulfamoil; o de forma alternativa R7 y R8, R8 y R9, R9 y R10 o R10 y R11, juntos forman una candena seleccionada entre [CH2]n-or -CH=CH-CH=CH-, donde un grupo de CH2 de la cadena puede ser sustituido por O, S, SO, SO2 o NRI; y n es 3, 4 o 5; y si E es un radical heteroarilo, dicho radical puede portar 1-3 sustituyentes seleccionados de los definidos para R7-R11 o si E es un radical cicloalkil, el radical puede portar un sustituyente seleccionado de los definidos para R7-R11;

o donde, si Q es NRâ?, R4 puede ser alternativamente R", donde Râ? y R" son idénticos o diferentes y son hidrógeno, (C6-C12) -aril, (C7-C11) -aralkil, (C1-C8) -alkil, (C1-C8) -alkoxi- (C1-C8) -alkil, (C7-C12) -aralkoxi- (C1-C8) -alkil, (C6-C12) -ari-loxi (C1-C8) -alkil, (C1-C10) -alkilcarbonil, (C7-C16) -aralkilcarbonil opcionalmente sustituido, o sustitución opcional por C6C12) -arilcarbonil; o Râ? y R" conjuntamente son -[CH2]h, donde un grupo CH2 puede sustituirse con O, S, N-acilimino, o N- (C1-C10) -alkoxicarbonilimino y h es de 3 a 7. I es N o CR3; R1, R2 y R3 son idénticos o diferentes y son hidrógeno, hidroxilo, halógeno, ciano, trifluorometil, nitro, carboxil, (C1C20) -alkil, (C3-C8) -cicloalkil, (C3-C8) cicloalkil- (C1-C12) -alkil, (C3-C8) -cicloalkoxi, (C3-C8) -ci-cloalkil- (C1-C12) -alkoxi, (C3C8) -cicloalkiloxi- (C1-C12) -alkil, (C3-C8) -cicloalkiloxi- (C1-C12) -alkoxi, (C3-C8) -ci-cloalkil- (C1-C8) -alkil- (C1-C6) -alkoxi, (C3C8) -cicloalkil- (C1-C8) -alkoxi- (C1-C6) -alkil, (C3-C8) -cicloalkiloxi- (C1-C8) -alkoxi- (C1-C6) -alkil, (C3-C8) -cicloalkoxi- (C1-C8) alkoxi- (C1-C8) -alkoxi, (C6-C12) -aril, (C7-C16) -aralkil, (C7-C16) -aralkenil, (C7-C16) -aralkinil, (C2-C20) -alkenil, (C2-C20) alkinil, (C1-C20) -alkoxi, (C2-C20) -alkeniloxi, (C2-C20) -alkiniloxi, retiniloxi, (C1-C20) -alkoxi- (C1-C12) -alkil, (C1-C12) -alkoxi (C1-C12) -alkoxi, (C1-C12) -alkoxi- (C1-C8) -alkoxi- (C1-C8) -alkil, (C6-C12) -ariloxi, (C7-C16) -aralkiloxi, (C6-C12) -ariloxi- (C1-C6) alkoxi, (C7-C16) -aralkoxi- (C1-C6) -alkoxi, (C1-C16) -hidroxialkil, (C6-C16) -ariloxi- (C1-C8) -alkil, (C7-C16) -aralkoxi- (C1-C8) alkil, (C6-C12) -ariloxi- (C1-C8) -alkoxi- (C1-C6) -alkil, (C7-C12) -aralkiloxi- (C1-C8) -alkoxi- (C1-C6) -alkil, (C2-C20) -alkeniloxi- (C1C6) -alkil, (C2-C20) -alkiniloxi- (C1-C6) -alkil, retiniloxi- (C1-.

6. alkil, -O-[CH2]xCfH (2f+1-g) Fg, -OCF2Cl, -OCF2-CHFCl, (C1C20) -alkilcarbonil, (C3-C8) -cicloalkilcarbonil, (C6-C12) -arilcar-bonil, (C7-C16) -aralkilcarbonil, cinnamoil, (C2-C20) alkenilcarbonil, (C2-C20) -alkinilcarbonil, (C1-C20) -alkoxi-carbonil, (C1-C12) -alkoxi- (C1-C12) -alkoxicarbonil, (C6-C12) ariloxicarbonil, (C7-C16) -aralkoxicarbonil, (C3-C8) -cicloalkoxicarbonil, (C2-C20) -alkeniloxicarbonil, retiniloxicarbonil, (C2C20) -alkiniloxicarbonil, (C6-C12) -ariloxi- (C1-C6) -alkoxicarbonil, (C7-C16) -aralkoxi- (C1-C6) -alkoxicarbonil, (C3-C8) cicloalkil- (C1-C6) -alkoxicarbonil, (C3-C8) -cicloalkoxi- (C1-C6) -alkoxicarbonil, (C1-C12) -alkilcarboniloxi, (C3-C8) cicloalkilcarbo-niloxi, (C6-C12) -arilcarboniloxi, (C7-C16) -aralkilcarboniloxi, cinnamoiloxi, (C2-C12) -alkenilcarboniloxi, (C2-C12) -alkinilcarboniloxi, (C1-C12) -alkoxicarboniloxi, (C1-C12) -alkoxi- (C1-C12) -alkoxicarboniloxi, (C6-C12) ariloxicarboniloxi, (C7-C16) -aralkiloxicarboniloxi, (C3-C8) -cicloalkoxicarboniloxi, (C2-C12) -alkeniloxicarbo-niloxi, (C2C12) -alkiniloxicarboniloxi, carbamoil, N- (C1-C12) -alkilcarbamoil, N, N-di- (C1-C12) -alkilcarbamoil, N- (C3-C8) cicloalkilcarbamoil, N, N-diciclo- (C3-C8) -alkilcarbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- (C3-C8) -cicloalkilcar-bamoil, N- ( (C3-C8) cicloalkil- (C1-C6) -alkil) -carbamoil, N- (C1-C6) -alkil-N- ( (C3-C8) -cicloalkil- (C1-C6) -alkil) -car-bamoil, N- (+) dehidroabietilcarbamoil, N- (C1-C6) -alkil-N- (+) -dehidroabietilcarbamoil, N- (C6-C12) -arilcar-bamoil, N- (C7-C16) aralkilcarbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- (C6-C16) -arilcarbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- (C7-C16) -ar-alkilcarbamoil, N- ( (C1-C18) alkoxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoil, N- ( (C6-C16) -ariloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoil, N- ( (C7-C16) -aralkiloxi- (C1-C10) -alkil)

carbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C1-C10) -alkoxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C6-C12) -ariloxi- (C1-C10) alkil) -carbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C7-C16) -aralkiloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoil; CON (CH2) h, donde un grupo CH2 pueden sustituirse con O, S, N- (C1-C8) -alkilimino, N- (C3-C8) -ci-cloalkilimino, N- (C3-C8) -cicloalkil- (C1-C4) -alkilimino, N (C6-C12) -arilimino, N- (C7-C16) -aralkilimino, N- (C1-C4) -alkoxi- (C1-C6) -alkilimino y h va de 3 a 7; un radical carbamoil de la fórmula R

** (Ver fórmula) **

donde Rx y Rv se seleccionan independientemente entre hidrógeno, (C1-C6) -alkil, (C3-C7) -cicloalkil, aril, o el sustituto de un α-carbono de un α-amino ácido, donde corresponden los amino ácidos L-y D-, s es 1-5, T es OH o NR*R** y R*, R** y R*** son idénticos o diferentes y se seleccionan entre hidrógeno, (C6-C12) -aril, (C7-C11) -aralkil, (C1-C8) -alkil, (C3-C8) cicloalkil, (+) -dehidroabietil, (C1-C8) -alkoxi- (C1-C8) -alkil, (C7-C12) -ar-alkoxi- (C1-C8) -alkil, (C6-C12) -ariloxi- (C1-C8) -alkil, (C1-C10) -alkanoil, opcionalmente sustituido (C7-C16) -aralkanoil, opcionalmente sustituido (C6-C12) -aroil; o R* y R** conjuntamente son -[CH2]h, donde un grupo de CH2 puede sustituirse con O, S, SO, SO2, N-acilamino, N- (C1-C10) alkoxicarbonilimino, N- (C1-C8) -alkilimino, N- (C3-C8) -cicloalkilimino, N- (C3-C8) -cicloalkil- (C 1-C4) -alkilimino, N- (C6-C12) arilimino, N- (C7-C16) -aralkilimino, N- (C1-C4) -alkoxi- (C1-C6) -alkilimino, and h is from 3 to 7; carbamoiloxi, N- (C1-C12) alkilcarbamoiloxi, N, N-di- (C1-C12) -alkilcar-bamoiloxi, N- (C3-C8) -cicloalkilcarbamoiloxi, N- (C6-C12) -arilcarbamoiloxi, N (C7-C16) -aralkilcarbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkil-N- (C6-C12) -arilcarbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkil-N- (C7-C16) aralkilcarbamoiloxi, N- ( (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxi, N- ( (C6-C12) -ariloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxi, N- ( (C7-C16) aralkiloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C1-C10) -alkoxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkilN- ( (C6-C12) -ariloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C7-C16) -aralkiloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoiloxiamino, (C1-C12) -alkilamino, di- (C1-C12) -alkilamino, (C3-C8) -cicloalkilamino, (C3-C12) -alkenilamino, (C3-C12) alkinilamino, N- (C6-C12) -arilamino, N- (C7-C11) -aralkilamino, N-alkil-aralkilamino, N-alkil-arilamino, (C1-C12) alkoxiamino, (C1-C12) -alkoxi-N- (C1-C10) -alkilamino, (C1-C12) -alkanoilamino, (C3-C8) -cicloalkanoilami-no, (C6-C12) aroilamino, (C7-C16) -aralkanoilamino, (C1-C12) -alkanoil-N- (C1-C10) -alkilamino, (C3-C8) -cicloal-kanoil-N- (C1-C10) alkilamino, (C6-C12) -aroil-N- (C1-C10) -alkilamino, (C7-C11) -aralkanoil-N- (C1-C10) -alkilamino, (C1-C12) -alkanoilamino- (C1C8) -alkil, (C3-C8) -cicloalkanoilamino- (C1-C8) -alkil, (C6-C12) -aroilamino- (C1-C8) -alkil, (C7-C16) -aralkanoilamino- (C1-C8) alkil, amino- (C1-C10) -alkil, N- (C1-C10) -alkilamino- (C1-C10) -alkil, N, N-di (C1-C10) -alkilamino- (C1-C10) -alkil, (C3-C8) cicloalkilamino (C1-C10) -alkil, (C1-C20) -alkilmercapto, (C1-C20) -alkilsulfinil, (C1-C20) -alkilsulfonil, (C6-C12) -arilmercapto, (C6-C12) -arilsulfinil, (C6-C12) -arilsulfonil, (C7-C16) -aralkilmercapto, (C7-C16) -aralkilsulfinil, (C7-C16) -aralkilsulfonil, (C1C12) -alkilmercapto- (C1-C6) -alkil, (C1-C12) -alkilsulfinil- (C1-C6) -alkil, (C1-C12) -alkilsulfonil- (C1-C6) -alkil, (C6-C12) -arilmercapto- (C1-C6) -alkil, (C6-C12) -arilsulfinil- (C1-C6) -alkil, (C6-C12) -arilsulfonil- (C1-C6) -alkil, (C7-C16) -aralkilmercapto (C1-C6) -alkil, (C7-C16) -aralkilsulfinil- (C1-C6) -alkil, (C7-C16) -aralkilsulfonil- (C1-C6) -alkil, sulfamoil, N- (C1-C10) alkilsulfamoil, N, N-di- (C1-C10) -alkilsulfamoil, (C3-C8) -cicloalkilsulfamoil, N- (C6-C12) -arilsulfamoil, N- (C7-C16) aralkilsulfa-moil, N- (C1-C10) -alkil-N- (C6-C12) -arilsulfamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- (C7-C16) -aralkilsulfamoil, (C1-C10) -alkilsulfonamido, N- ( (C1-C10) -alkil) - (C1-C10) -alkilsulfonamido, (C7-C16) -aralkilsulfonamido y N- ( (C1-C10) -alkil- (C7-C16) aralkilsulfonamido; donde un radical aril puede sustituirse por 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, halógeno, ciano, trifluorometil, nitro, carboxil, (C2-C16) -alkil, (C 3-C8) -cicloalkil, (C3-C8) -ci-cloalkil- (C1-C12) -alkil, (C3-C8) cicloalkoxi, (C3-C8) -cicloalkil- (C1-C12) -alkoxi, (C3-C8) -cicloalkiloxi- (C1-C12) -alkil, (C3-C8) -cicloalkiloxi- (C1-C12) -alkoxi, (C3-C8) -cicloalkil- (C1-C8) -alkil- (C1-C6) -alkoxi, (C3-C8) -ci-cloalkil (C1-C8) -alkoxi- (C1-C6) -alkil, (C3-C8) -cicloalkiloxi- (C1-C8) alkoxi- (C1-C6) -alkil, (C3-C8) -cicloalkoxi- (C1-C8) -alkoxi- (C1-C8) -alkoxi, (C6-C12) -aril, (C7-C16) -aralkil, (C2-C16) -alkenil, (C2-C12) -alkinil, (C1-C16) -alkoxi, (C1-C16) -alkeniloxi, (C1-C12) -alkoxi- (C1-C12) -alkil, (C1-C12) -alkoxi- (C1-C12) -alkoxi, (C1C12) -alkoxi (C1-C8) -alkoxi- (C1-C8) -alkil, (C6-C12) -ariloxi, (C7-C16) -aralkiloxi, (C6-C12) -ariloxi- (C1-C6) -alkoxi, (C7-C16) -aralkoxi- (C1-C6) -alkoxi, (C1-C8) -hidroxialkil, (C6-C16) -ariloxi- (C1-C8) -alkil, (C7-C16) -aralkoxi- (C1-C8) -alkil, (C6-C12) ariloxi- (C1-C8) -alkoxi- (C1-C6) -alkil, (C7-C12) -aralkiloxi- (C1-C8) -alkoxi- (C1-C6) -alkil, -O-[CH2]xCfH (2f+1-g) Fg, -OCF2Cl, -OCF2-CHFCl, (C1-C12) -alkilcarbonil, (C3-C8) -cicloalkilcarbonil, (C6-C12) -arilcar-bonil, (C7-C16) aralkilcarbonil, (C1-C12) -alkoxicarbonil, (C1-C12) -alkoxi- (C1-C12) -alkoxicarbonil, (C6-C12) -ari-loxicarbonil, (C7C16) -aralkoxicarbonil, (C3-C8) -cicloalkoxicarbonil, (C2-C12) -alkeniloxicarbonil, (C2-C12) -aki-niloxicarbonil, (C6-C12) ariloxi- (C1-C6) -alkoxicarbonil, (C7-C16) -aralkoxi- (C1-C6) -alkoxicarbonil, (C3-C8) -ci-cloalkil- (C1-C6) -alkoxicarbonil, (C3-C8) -cicloalkoxi- (C1-C6) -alkoxicarbonil, (C1-C12) -alkilcarboniloxi, (C3-C8) -cicloalkilcarboniloxi, (C6-C12) arilcarboniloxi, (C7-C16) -aralkilcarboniloxi, cinnamoiloxi, (C2-C12) -alkenilcar-boniloxi, (C2-C12) -alkinilcarboniloxi, (C1-C12) -alkoxicarboniloxi, (C1-C12) -alkoxi- (C1-C12) -alkoxicarboniloxi, (C6-C12) -ariloxicarboniloxi, (C7-C16) aralkiloxicarboniloxi, (C3-C8) -cicloalkoxicarboniloxi, (C2-C12) -alkeni-loxicarboniloxi, (C2-C12) -alkiniloxicarboniloxi, carbamoil, N- (C1-C12) -alkilcarbamoil, N, N-di (C1-C12) -alkilcar-bamoil, N- (C3-C8) -cicloalkilcarbamoil, N, N-diciclo (C3-C8) -alkilcarbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- (C3-C8) -ci-cloalkilcarbamoil, N- ( (C3-C8) -cicloallcil- (C1-C8) alkil) carbamoil, N- (C1-C6) -alkil-N- ( (C3-C8) -cicloalkil- (C1-C6) -alkil) carbamoil, N- (+) -dehidroabietilcarbamoil, N- (C1C6) -alkil-N- (+) -dehidroabietilcarbamoil, N- (C6-C12) -arilcarbamoil, N- (C7-C16) -aralkilcarbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N

(C6-C16) -arilcarbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- (C7-C16) -aralkilcarbamoil, N- ( (C1-C16) -alkoxi- (C1-C10) -alkil) carbamoil, N- ( (C6-C16) -ariloxi- (C1-C10) -akl) carbamoil, N- ( (C7-C16) -aralkiloxi- (C1-C10) -alkil) carbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C1-C10) alkoxi- (C1-C10) -alkil) carbamoil, N- (C1-C10) -aklil-N- ( (C6-C12) -ariloxi- (C1-C10) -akil) carbamoil, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C7C16) -ar-alkiloxi- (C1-C10) -alkil) -carbamoil, CON (CH2) h, donde un grupo CH2 puede sustituirse con, O, S, N- (C1-C8) alkilim-ino, N- (C3-C8) -cicloalkilimino, N- (C3-C8) -cicloalkil- (C1-C4) -alkilimino, N- (C6-C12) -arilimino, N- (C7-C16) -aralkilimino, N- (C1-C4) -alkoxi- (C1-C6) -alkilimino, and h is from 3 to 7; carbamoiloxi, N- (C1-C12) -alkilcarbamoiloxi, N, N-di (C1-C12) -alkilcarbamoiloxi, N- (C3-C8) -cicloalkilcarbamoiloxi, N- (C6-C16) -arilcarbamoiloxi, N- (C7-C16) aralkilcarbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkil-N- (C6-C12) -arilcarbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkil-N- (C7-C16) -aralkilcar-bamoiloxi, N ( (C1-C10) -alkil) carbamoiloxi, N- ( (C6-C12) -ariloxi- (C1-C10) -alkil) carbamoiloxi, N- ( (C7-C16) -ar-alkiloxi- (C1-C10) alkil) carbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C1-C10) -alkoxi- (C1-C10) -alkil) carbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C6-C12) -ariloxi (C1-C10) -alkil) carbamoiloxi, N- (C1-C10) -alkil-N- ( (C7-C16) -aralkiloxi- (C1-C10) -alkil) carbamoiloxi, amino, (C1-C12) alkilamino, di- (C1-C12) -alkilamino, (C3-C8) -cicloalkilamino, (C3-C12) -alke-nilamino, (C3-C12) -alkinilamino, N- (C6-C12) arilamino, N- (C7-C11) -aralkilamino, N-alkil-aralkilamino, N-alkil-ar-ilamino, (C1-C12) -alkoxiamino, (C1-C12) -alkoxi-N (C1-C10) -alkilammo, (C1-C12) -alkanoilamino, (C3-C8) -cicloal-kanoilamino, (C6-C12) -aroilamino, (C7-C16) aralkanoilamino, (C1-C12) -alkanoil-N- (C1-C10) -alkilamino, (C3-C8) -cicloalkanoil-N- (C1-C10) -alkilamino, (C6-C12) -aroil-N (C1-C10) -alkilamino, (C7-C11) -aralkanoil-N- (C1-C10) -alkilamino, (C1-C12) -alkanoilamino- (C1-C8) -alkil, (C3-C8) cicloalkanoilamino- (C1-C8) -alkil, (C6-C12) -aroilamino- (C1-C8) -alkil, (C7-C16) -aralkanoilamino- (C1-C8) -alkil, amino- (C1C10) -alkil, N- (C1-C10) -alkilami-no- (C1-C10) -alkil, N, N-di- (C1-C10) -alkilamino- (C1-C10) -alkil, (C3-C8) -cicloalkilamino- (C1C10) -alkil, (C1-C12) -alkilmercapto, (C1-C12) -alkilsulfinil, (C1-C12) -alkilsulfonil, (C6-C16) -arilmercapto, (C6-C16) -arilsulfinil, (C6-C16) -arilsulfonil, (C7-C16) -aralkilmercapto, (C7-C16) -aralkilsulfinil, or (C7-.

16. aralkilsulfonil; o donde R1 y R2 o R2 y R3 forman una cadena [CH2]o, que es saturada o insaturada por una doble unión C=C, donde 1 o 2 grupos de CH2 se pueden sustituir con O, S, SO, SO2 o NRâ? y Râ? es hidrógeno, (C6-C12) -aril, (C1-C8) -alkil, (C1-C8) -alkoxi- (C1-C8) -alkil, (C7-C12) -aralkoxi- (C1-C8) -alkil, (C6-C12) -ariloxi- (C1-C8) -alkil, (C1-C10) -alkanoil, opcionalmente sustituido (C7-C16) aralkanoil, o sustituido opcionalmente por (C6-C12) -aroil; y/o es 3, 4 o 5;

o donde los radicales R1 y R2 o R2 y R3, junto con la piridina o piridazina que los transporta, forman un anillo de 5, 6, 7, 8-tetrahidroisoquinolina, un anillo de 5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolina, o un anillo de 5, 6, 7, 8-tetrahidrocinnolina;

o donde R1 y R2 o R2 y R3 forman un anillo aromático carbocíclico o heterocíclico de 5-o 6-miembros; o donde R1 y R2 o R2 y R3, conjuntamente con la piridina o la piridazina que los transporta, forman un sistema de anillo heterocíclico opcionalmente sustituido seleccionado entre tienopiridinas, furanopiridinas, piridopiridinas, pirimidinopiridinas, imidazopiridinas, tiazolopiridinas, oxazolopiridinas, quinolina, isoquinolina y cinolina;

o donde los radicales R1 y R2, junto con la piridina que los transporta, forman un compuesto de Fórmula Id:

** (Ver fórmula) **

donde V es S, O o NRk y Rk se selecciona entre hidrógeno, (C1-C6) -alkil, aril o benzil; donde un radical de aril podría ser sustituido por entre 1 y 5 sustituyentes como se han definido; y R24, R25, R26 y R27 en cada caso de forma mutuamente independiente tienen el significado de R1, R2 y R3; f es de1a8; g es 0º de1a (2f+1) ; xes de0 a 3; y h es de3 a7;

o una sal activa fisiológicamente derivada de los anteriores.

8. Las estructuras miméticas de la reivindicación 7 para el uso de dicha reivindicación, donde la estructura mimética es un compuesto de Fórmula (Ia) , (Ib) o (Ic) :

** (Ver fórmula) **

y los sustituyentes de R12 a R23 en cada caso mutuamente independientes tienen el significado de R1, R2 y R3

9. La estructura mimética de cualquiera de las reivindicaciones 1-6 para el uso de esa reivindicación, donde la anemia es anemia de enfermedad crónica y la estructura mimética es para su uso en: aumento de la cantidad de hierro disponible para crear nuevos glóbulos rojos; aumento de reticulocitos; aumento del volumen corpuscular celular medio; aumento de la hemoglobina corpuscular media; aumento del hematocrito; aumento de la hemoglobina; o aumento del conteo de glóbulos rojos.

10. La estructura mimética de cualquiera de las reivindicaciones 1, 4, 5 o 6 para el uso de esa reivindicación,

donde la estructura mimética se seleccionase de entre el grupo que consta de [ (1-Cloro-4-hidroxi-soquinolina-3carbonil) -amino]-ácido acético, [ (4-Hidroxi-7-fenoxi-iso-quinolina-3-carbonil) -amino]-ácido acético,