- Un compuesto de fórmula (I): o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;

en la que Q se selecciona del grupo constituido por R 1 es H, C1-6 alifática o C3-8 cicloalifática opcionalmente sustituida con 0-4 J R ; cada R 2 es independientemente Z R , M R , (L R )-Z R o (X R )-M R ; cada J Q es independientemente Z Q , M Q , (L Q )-Z Q o (X Q )-N Q ; cada L R , L Q , X R y X Q es independientemente C1-6 alquilo opcionalmente interrumpido con hasta 2 presencias de -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -C(=N­ OH), -NRCO-, -NRC(O)O-, -SO2NR-, -NRSO2-,-NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRSO2NR-, -SO- o ­ SO2-; en los que cada L R está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 J LR ; cada L Q está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 J LQ ; cada X R está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 J XR ; cada X Q está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 J XQ ; cada Z R y Z Q es independientemente H; C 1-6 alifática; un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; o un sistema de anillos bicíclico de 8-12 miembros saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0­ 5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; en la que cada Z R está independiente y opcionalmente sustituido con 0-4 J ZR ; cada Z Q está independiente y opcionalmente sustituido con 0-4 J ZQ ; cada M R y M Q es independientemente halógeno, CN, CF3, NO2, OR, SR o N(R)2; cada J R es independientemente C1-6 alifática, C1-6 haloalquilo, halógeno, OH, C1-3 alcoxi, NO2 o CN; cada J IR , J LQ , J XR , J XQ , J ZR y J ZQ es independientemente V, M, (L V )-V, (L M )-M, C1-6 haloalquilo, halógeno, OH, C1-3 alcoxi, NO2 o CN; cada R es independientemente H, C1-6 alifática, C6-10 arilo, -(C1-6 alifática)-(C6-10 arilo), C3-8 cicloalifática, -C(=O) (C1-6 alifática), -C(=O)(C3-8 cicloalifática) o -C(=O)O(C1-6 alifática); en la que cada R está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 J; cada L V y L M es independientemente C1-6 alquilo opcionalmente interrumpido con hasta 2 presencias de -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -C(=N­ OH), -NRCO-, -NRC(O)O-, -SO2NR-, -NRSO2-,-NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRSO2NR-, -SO- o ­ SO2-; en los que cada L V está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 J LV ; cada L M está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 J LM ; cada V es independientemente H; C1-6 alifática; un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; o un sistema de anillos bicíclico de 8-12 miembros saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; en la que cada V está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 J V ; cada J, J LV , J LM y J V es independientemente R-, C3-6 cicloalquilo, C1-6 haloalquilo, halógeno, NO2, CN, OH, OR-, SH, SR-, NH2, NHR-, N(R-)2, COH, COR-, CONH2, CONHR-, CON(R-)2, NHCOR-, NR-COR-, NHCONH2, NHCONHR-, NHCON(R-)2, NR-CONH2, NR-CONHR-, NR-CON(R-)2, SO2NH2, SO2NHR-, SO2N(R-)2, NHSO2R- o NR-SO2R-; R- es C 1-6 alifática no sustituida; o dos grupos R-, junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado o parcialmente saturado que tiene 0-1 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; cada M es independientemente halógeno, CN, CF3, NO2, OH, O(C1-6 alquilo), SH, S(C1-6 alquilo), NH2, NH(C1-6 alquilo) o N(C1-6 alquilo)2; a condición de que cuando Q sea R 2 no sea en la posición 5 ó 6 del anillo bencimidazol; (X Q )-M Q

Descripción Campo Técnico de la Invención

La presente invención se refiere a compuestos que son inhibidores de proteína cinasas, a composiciones que contienen tales compuestos, a procedimientos para la elaboración de tales compuestos y al uso de los compuestos en la fabricación de medicamentos. Más concretamente, los compuestos son inhibidores de las cinasas FLT-3, PDK1 y Aurora y son útiles para tratar estados de enfermedad, tales como cáncer, que son aliviados con estos inhibidores de cinasas.

Antecedentes de la Invención

Las proteínas Aurora son una familia de tres serina/treonina cinasas muy relacionadas (denominadas Aurora-A, -B y –C) que son esenciales para el progreso de la fase mitótica del ciclo celular. Específicamente, la Aurora-A juega un papel crucial en la maduración y separación de centrosomas, formación del huso mitótico y separación fiel de cromosomas. La Aurora-B es una proteína de pasajeros cromosómicos que juega un papel fundamental en la regulación del alineamiento de los cromosomas en la placa de la metafase, el punto de control de ensamblaje del huso y la correcta finalización de la citoquinesis.

La expresión en exceso de la Aurora-A, -B o -C se ha observado en variedad de cánceres humanos, incluyendo adenocarcinomas colorrectales, ováricos, gástricos y ductales invasivos.

Diversos estudios han demostrado ahora que la disminución o inhibición de la Aurora-A o B en líneas celulares humanas de cáncer mediante ARNip, anticuerpos dominantes negativos o neutralizadores interrumpen el progreso de la mitosis con acumulación de células con ADN 4N y, en algunos casos, esto va seguido de endorreduplicación y muerte celular.

La FLT-3 juega un papel importante en el mantenimiento, crecimiento y desarrollo de células hematopoyéticas y no hematopoyéticas [Scheijen, B, Griffin JD, Oncogene, 2002, 21, 3314-3333 y Reilly, JT, British Journal de Hematology, 2002, 116, 744-757]. La FLT-3 es un receptor de la tirosina-cinasa que regula el mantenimiento de las combinaciones de células madre / progenitoras tempranas, así como el desarrollo de células linfoides y mieloides maduras [Lyman, S, Jacobsen, S, Blood, 1998, 91, 1101-1134].

La FLT-3 ha mostrado que juega un papel en diversos tumores malignos hematopoyéticos y no hematopoyéticos. Las mutaciones que inducen la activación independiente del ligando de las FLT-3 se han relacionado con la leucemia mieloide aguda (AML), la leucemia linfocítica aguda (ALL), la mastocitosis y el tumor del estroma gastrointestinal (GIST). Además de activar las mutaciones, la estimulación (autocrina o paracrina) dependiente del ligando de las FLT-3 tipo nativo expresadas en exceso puede contribuir al fenotipo neoplásico [Scheijen, B, Griffin JD, Oncogene, 2002, 21, 3314-3333].

La PDK1 (la proteína cinasa-1 dependiente de 3-fosfoinositido) juega un papel clave en la mediación de diversos sucesos celulares mediante la fosforilación de proteínas reguladoras clave que juegan papeles importantes en el control de procesos tales como la supervivencia, crecimiento, proliferación y regulación de glucosa celulares [(Lawlor, M.A. y col., J. Cell Sci., 114, pág. 2903-2910, 2001), (Lawlor, M.A. y col., EMBO J., 21, pág. 3728-3738, 2002)]. Muchos cánceres humanos, incluyendo el cáncer de próstata y el cáncer tipo NSCL tienen una elevada función con rutas de señalización mediadas por PDK1 como resultado de diversos sucesos genéticos diferentes, tales como mutaciones del PTEN o expresión en exceso de determinadas proteínas reguladoras clave [(Graff, J.R., Expert Opin. Ter. Targets, 6, pág. 103-113, 2002), (Brognard, J., y col., Cancer Res., 61, pág. 3986-3997, 2001)]. La inhibición de las PDK1 como un mecanismo para tratar el cáncer se demostró mediante transfección de una línea celular humana de cáncer negativa para PTEN (U87MG) con oligonucleótidos de sentido contrario dirigidos a las PDK1. La resultante disminución en los niveles de proteínas PDK1 condujo a una disminución en la proliferación y supervivencia celulares (Flynn, P., y col., Curr. Biol., 10, pág. 1439-1442, 2000).

Las proteína cinasas son dianas atractivas y demostradas para nuevos agentes terapéuticos para tratar una variedad de enfermedades humanas, con ejemplos que incluyen Gleevec y Tarceva. Las cinasas Aurora, FLT-3 y PDK1 son especialmente atractivas debido a su relación con numerosos cánceres humanos y a los papeles que juegan en la proliferación de estas células cancerosas. Por tanto, existe necesidad de compuestos que inhiban las proteína cinasas. El documento EP1389617A1 describe compuestos heterocíclicos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y agentes anti-tumorales que contienen los compuestos heterocíclicos como componentes eficaces. El documento WO01/25220A1 describe inhibidores de enzimas que se unen al ATP o GTP y/o catalizan la transferencia del grupo fosforilo, composiciones que comprenden los inhibidores y procedimientos de uso de los inhibidores y las composiciones de inhibidores. Los inhibidores y composiciones que comprenden los mismos son útiles para tratar una enfermedad o los síntomas de una enfermedad. La invención también proporciona procedimientos de elaboración de compuestos inhibidores de la fosforil transferasa, procedimientos de inhibición de la actividad de la fosforil transferasa y procedimientos para tratar una enfermedad o los síntomas de una enfermedad. El documento WO01/60816A1 describe inhibidores de cinasas, composiciones que comprenden los inhibidores y procedimientos de uso de los inhibidores y las composiciones de inhibidores. Los inhibidores y composiciones que comprenden los mismos son útiles para tratar una enfermedad o los síntomas de una enfermedad. El documento EP1132387A1 describe un derivado de pirimidinilbencimidazol o triazinilbencimidazol.

Resumen de la Invención

La presente invención proporciona compuestos y composiciones farmacéuticamente aceptables de los mismos que son útiles como inhibidores de proteína cinasas, tales como la proteína cinasa Aurora (Aurora A, Aurora B, Aurora C), cinasa FLT-3 y cinasa PDK1. Estos compuestos tienen la fórmula I:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que Q, R1 y R2 son como se definen posteriormente. Estos compuestos y composiciones farmacéuticamente aceptables de los mismos son 10 útiles para tratar o prevenir diversas enfermedades, trastornos o dolencias, incluyendo, pero sin limitarse a, cáncer y otros trastornos proliferativos.

Los compuestos proporcionados por esta invención también son útiles para el estudio de

cinasas en fenómenos biológicos y patológicos; el estudio de rutas de transducción de señales

intracelulares mediadas por tales cinasas; y la evaluación comparativa de nuevos inhibidores de cinasas. La presente invención también proporciona procedimientos para la elaboración de los compuestos de esta invención.

Descripción detallada de la Invención 20 La presente invención se refiere a un compuesto de fórmula I:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que Q se selecciona del grupo constituido por R1 es H, C1-6 alifática o C3-8 cicloalifática opcionalmente sustituida con 0-4 JR; cada R2 es independientemente ZR, MR, (LR)-ZR o (XR)-MR; cada JQ es independientemente ZQ, MQ, (LQ)-ZQ o (XQ)-MQ; cada LR, LQ, XR y XQ es independientemente C1-6 alquilo opcionalmente interrumpido con hasta 2 presencias de -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -C(=NOH), -NRCO-, -NRC(O)O-, -SO2NR-, -NRSO2-,-NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRSO2NR-, -SO-o SO2-; en la que cada LR está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 JLR; cada LQ está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 JLQ; cada XR está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 JXR; cada XQ está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 JXQ; cada ZR y ZQ es independientemente H; C1-6 alifática; un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; o un sistema de anillos bicíclico de 8-12 miembros saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 05 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; en la que cada ZR está independiente y opcionalmente sustituido con 0-4 JZR; cada ZQ está independiente y opcionalmente sustituido con 0-4 JZQ; cada MR y MQ es independientemente halógeno, CN, CF3, NO2, OR, SR o N(R)2; cada JR...

1. Un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la que Q se selecciona del grupo constituido por

**(Ver fórmula)**

10 R1 es H, C1-6 alifática o C3-8 cicloalifática opcionalmente sustituida con 0-4 JR; cada R2 es independientemente ZR, MR, (LR)-ZR o (XR)-MR; cada JQ es independientemente ZQ, MQ, (LQ)-ZQ o (XQ)-NQ; cada LR, LQ, XR y XQ es independientemente C1-6 alquilo opcionalmente interrumpido con hasta 2 presencias de -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -C(=NOH), -NRCO-, -NRC(O)O-, -SO2NR-, -NRSO2-,-NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRSO2NR-, -SO-o SO2-; en los que cada LR está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 JLR; cada LQ está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 JLQ; cada XR está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 JXR; cada XQ está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 JXQ; cada ZR y ZQ es independientemente H; C 1-6 alifática; un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; o un sistema de anillos bicíclico de 8-12 miembros saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 05 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; en la que

cada ZR está independiente y opcionalmente sustituido con 0-4 JZR; cada ZQ está independiente y opcionalmente sustituido con 0-4 JZQ; cada MR y MQ es independientemente halógeno, CN, CF3, NO2, OR, SR o N(R)2; cada JR es independientemente C1-6 alifática, C1-6 haloalquilo, halógeno, OH, C1-3 alcoxi, NO2 o CN; cada JIR, JLQ, JXR, JXQ, JZR y JZQ es independientemente V, M, (LV)-V, (LM)-M, C1-6 haloalquilo, halógeno, OH, C1-3 alcoxi, NO2 o CN; cada R es independientemente H, C1-6 alifática, C6-10 arilo, -(C1-6 alifática)-(C6-10 arilo), C3-8 cicloalifática, -C(=O) (C1-6 alifática), -C(=O)(C3-8 cicloalifática) o -C(=O)O(C1-6 alifática); en la que cada R está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 J; cada LV y LM es independientemente C1-6 alquilo opcionalmente interrumpido con hasta 2 presencias de -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -C(=NOH), -NRCO-, -NRC(O)O-, -SO2NR-, -NRSO2-,-NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRSO2NR-, -SO-o SO2-; en los que cada LV está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 JLV; cada LM está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 JLM; cada V es independientemente H; C1-6 alifática; un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; o un sistema de anillos bicíclico de 8-12 miembros saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; en la que cada V está independiente y opcionalmente sustituido con 0-2 JV; cada J, JLV, JLM y JV es independientemente R', C3-6 cicloalquilo, C1-6 haloalquilo, halógeno, NO2, CN, OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', N(R')2, COH, COR', CONH2, CONHR', CON(R')2, NHCOR', NR'COR', NHCONH2, NHCONHR', NHCON(R')2, NR'CONH2, NR'CONHR', NR'CON(R')2, SO2NH2, SO2NHR', SO2N(R')2, NHSO2R' o NR'SO2R'; R' es C 1-6 alifática no sustituida; o dos grupos R', junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado o parcialmente saturado que tiene 0-1 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; cada M es independientemente halógeno, CN, CF3, NO2, OH, O(C1-6 alquilo), SH, S(C1-6 alquilo), NH2, NH(C1-6 alquilo) o N(C1-6 alquilo)2; a condición de que cuando Q sea

R2 no sea

**(Ver fórmula)**

en la posición 5 ó 6 del anillo bencimidazol;

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 es H.

3. El compuesto de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que Q es

**(Ver fórmula)**

5. El compuesto de la reivindicación 4, en el que Q es

**(Ver fórmula)**

6. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que JQ es (LQ)-ZQ o (XQ)-MQ.

15 7. El compuesto de la reivindicación 6, en el que LQ es C1-6 alquilo opcionalmente interrumpido con hasta 2 presencias de -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR-, -NRCO-, -SO2NR-o NRSO2-.

8. El compuesto de la reivindicación 7, en el que LQ es C1-6 alquilo opcionalmente interrumpido con hasta 1 presencia de -NR-. 20 9. El compuesto de la reivindicación 8, en el que la 1 presencia de -NR-está unida

directamente al anillo Q. 10. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que JQ es ZQ o MQ. 11. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 6-10, en el que ZQ es H o un

grupo opcionalmente sustituido seleccionado de C1-6 alifático, C3-8 cicloalifático, fenilo, heteroarilo 5 de 5-8 miembros y heterociclilo de 5-8 miembros.

12. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 6-11, en el que XQ es C1-6 alquilo opcionalmente interrumpido con hasta 2 presencias de -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR-, NRCO-, -SO2NR-o -NRSO2-.

13. El compuesto de la reivindicación 12, en el que XQ es C1-6 alquilo opcionalmente 10 interrumpido con hasta 1 presencia de -NR-. 14. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 6-13, en el que el anillo Q está sustituido por 2 presencias de JQ, en el que un JQ es (LQ)-ZQ o (XQ)-MQ y el otro JQ es ZQ o MQ. 15. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-14, en el que cada R2 se selecciona de ZR o MR. 15 16. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-15, sustituido como se muestra en la Fórmula III:

**(Ver fórmula)**

17. El compuesto de la reivindicación 16, en el que al menos uno de R2 no es H.

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

19. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de los siguientes:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

20. Una composición que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-19 y un excipiente, adyuvante o vehículo farmacéuticamente aceptable. 5 21. Un procedimiento in vitro de inhibición de la actividad de la proteína cinasa Aurora en

una muestra biológica que comprende poner en contacto dicha muestra biológica con: a) una composición de la reivindicación 20; o b) un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-19. 22. Un procedimiento in vitro de inhibición de la actividad de la proteína cinasa FLT-3 en

10 una muestra biológica que comprende poner en contacto dicha muestra biológica con: a) una composición de la reivindicación 20; o b) un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-19. 23. Un procedimiento in vitro de inhibición de la actividad de la proteína cinasa PDK1 en

una muestra biológica que comprende poner en contacto dicha muestra biológica con: a) una composición de la reivindicación 20; o b) un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-19. 24. El uso de a) una composición de la reivindicación 20; o b) un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-19

20 en la fabricación de un medicamento para tratar un trastorno proliferativo en un paciente.

25. El uso según la reivindicación 24, que comprende administrar a dicho paciente un agente terapéutico adicional junto con dicha composición como una forma de dosificación única o independientemente de dicha composición como parte de una forma de dosificación múltiple.

26. El uso de a) una composición de la reivindicación 20; o

b) un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-19 en la fabricación de un medicamento para tratar melanoma, mieloma, leucemia, linfoma, neuroblastoma o un cáncer seleccionado de cáncer de colon, de mama, gástrico, ovárico, cervical, de pulmón, del sistema nervioso central (SNC), renal, de próstata, de vejiga, pancreático, cerebral (gliomas), de cabeza y cuello, de riñón, hígado, melanoma, sarcoma o tiroideo en un paciente que lo necesite.

27. El uso de a) una composición de la reivindicación 20; o

10 b) un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-19 en la fabricación de un medicamento para tratar cáncer en un paciente que lo necesite que comprende la etapa de interrumpir la mitosis de las células cancerosas mediante inhibición de Aurora.

28. El uso de a) una composición de la reivindicación 20; o b) un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-19 en la fabricación de un medicamento para tratar cáncer en un paciente que lo necesite que comprende la etapa de interrumpir la mitosis de las células cancerosas mediante inhibición de FLT-3.

20 29. Un procedimiento de preparación de un compuesto de la reivindicación 1 de fórmula

1:

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2 y JQ son como se definen aquí; y el Anillo Q es

o 60 que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula a:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

en la que R1 y R2 son como se definen según una cualquiera de las reivindicaciones 1-19; con un compuesto de fórmula b:

**(Ver fórmula)**

en la que el Anillo Q es

o

**(Ver fórmula)**

10 y JQ es como se definen según una cualquiera de las reivindicaciones 1-19; en condiciones adecuadas de acoplamiento de ácido borónico o éster borónico. 30. Un procedimiento de preparación de un compuesto de la reivindicación 1 de fórmula I:

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2 y JQ son como se definen según una cualquiera de las reivindicaciones 1-19; 15 y el Anillo Q es

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula a:

**(Ver fórmula)**

en la que R1 y R2 son como se definen según una cualquiera de las reivindicaciones 1-19; con un compuesto de fórmula c:

**(Ver fórmula)**

en la que JQ es como se define según una cualquiera de las reivindicaciones 1-19; y el Anillo Q es

**(Ver fórmula)**

10 en condiciones de desplazamiento adecuadas. 31. Un procedimiento de preparación de un compuesto de la reivindicación 1 de fórmula I:

**(Ver fórmula)**

en la que R2, R2, el Anillo Q y JQ son como se definen según una cualquiera de las 15 reivindicaciones 1-19; que comprende ciclar un compuesto de fórmula 7:

**(Ver fórmula)**

en la que R2 y el Anillo Q son como se definen según una cualquiera de las reivindicaciones 1-19;

con CN-Br en condiciones de ciclación adecuadas.

32. Un procedimiento de preparación de un compuesto de la reivindicación 1 de fórmula

5 2:

**(Ver fórmula)**

que comprende calentar el compuesto de fórmula 1:

**(Ver fórmula)**

con NH2-JJ en condiciones de desplazamiento adecuadas para formar el compuesto de fórmula 2. 33. El procedimiento de la reivindicación 32, que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula a:

**(Ver fórmula)**

en la que R1 y R2 son como se definen según una cualquiera de las reivindicaciones 1-19; con

**(Ver fórmula)**

63 en condiciones de desplazamiento adecuadas para formar un compuesto de fórmula 1:

**(Ver fórmula)**

34. El compuesto de la reivindicación 16, en el que R1 es H.

35. El compuesto de la reivindicación 16, en el que JQ es (LQ)-ZQ; LQ es C1-6 alquilo interrumpido con 1 presencia de -NR-unido directamente al anillo Q; y ZQ es es o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de C1-6 alifático, C3-8 cicloalifático, fenilo, heteroarilo de 5-8 miembros y heterociclilo de 5-8 miembros.