ASOCIACIÓN DE UN ANTAGONISTA O AGONISTA INVERSO DEL RECEPTOR H3 DE LA HISTAMINA CON UN ANTIPSICÓTICO O UN ANTIDEPRESIVO Y SU USO PARA PREPARAR UN MEDICAMENTO QUE EVITE LOS EFECTOS INDESEABLES DE LOS FÁRMACOS PSICOTROPOS.

Fármaco novedoso que contiene, en un vehículo farmacéuticamente aceptable,

un antipsicótico o un antidepresivo (A), que presenta en solitario un efecto indeseable de aumento del peso corporal o de sedación y un antagonista y/o agonista inverso (B) del receptor H3 de la histamina, estando presente dicho antipsicótico o antidepresivo en el fármaco en una cantidad terapéuticamente eficaz para el antipsicótico o antidepresivo buscado, y estando presente dicho antagonista y/o agonista inverso del receptor H3 de la histamina en una cantidad terapéuticamente eficaz para asegurar uno de al menos tres efectos siguientes: supresión o al menos limitación del efecto indeseable de aumento de peso, supresión o limitación del efecto indeseable sobre la vigilia, aumento del efecto procognitivo del tratamiento, tal que: - el agente (A) se selecciona entre los agentes que presentan un efecto antagonista del receptor de la histamina H1 seleccionados entre olanzapina, clozapina, risperidona, quietapina, mirtazapina, aripiprazol; y - el agente (B) responde a la fórmula (II) en la que: b= 0 ó 1 i) R 1 y R 2 , iguales o diferentes, representan cada uno, independientemente, - un alquilo C1-C6 o un cicloalquilo, o tomados a la vez junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, - un compuesto cíclico de nitrógeno saturado con m de 2 a 8 o un compuesto cíclico de nitrógeno insaturado no aromático siendo p y q independientemente de 0 a 3 y r de 0 a 4, con la condición de que p y q no sean simultáneamente 0 y que 2 ≤ p+q+r ≤8, siendo R a-d independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo o carboalcoxi o - un grupo morfolino o - un grupo piperazino N-sustituido siendo R un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo, carboalcoxi, arilo, arilalquilo, alcanoilo o un grupo aroilo, ii) la cadena A" se selecciona entre un grupo alquileno lineal, ramificado, saturado o insaturado -(CH2)n"- en la que n" es un número entero de 1 a 8; un grupo alquenileno lineal o ramificado que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; y un grupo alquinileno lineal o ramificado que contiene de 1 a 4 átomos de carbono; iii) el grupo X" se selecciona entre -OCONH-, OCON(alquil)-, -OCON(alqueno)-, - OCO-, -OCOSNH-, -CH2-, -O-, -OCH2CO-, -S-, -CO-, -CS-, una amina o un alquilo saturado o insaturado; iv) la cadena B" se selecciona entre alquilenos lineales, ramificados, saturados o insaturados que contienen de 1 a 8 átomos de carbono; y -(CH2)n"(heteroátomo)- en la que el heteroátomo es, preferentemente, un átomo de oxígeno o de azufre; siendo n" un número entero de 1 a 5; e v) el grupo Y" representa un grupo fenilo no sustituido o mono o polisustituido por uno o varios sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre átomos de halógeno, OCF3, CHO, CF3, SO2N(alquil)2 tal como SO2N(CH3)2, NO2, S(arilo), SCH2(fenilo), un alqueno lineal o ramificado, un alquino lineal o ramificado eventualmente sustituido por un radical trialquil sililo, -O(alquil), -O(arilo), -CH2CN, una cetona, un aldehído, una sulfona, un acetal, un alcohol, un alquilo C1-C6, -CH=CHCHO, - C(alquil)=N-OH, -C(alquil)=N-O(alquil) y otros derivados cetónicos, -CH=NOH, - CH=NO (alquil) y otros derivados aldehídos, -C(alquil)=NH-CONH2, y O-fenilo o el grupo -OCH2(fenilo), -C(cicloalquil)-NOH, -C(cicloalquil)=N-O(alquil); un heterociclo eventualmente sustituido, un cicloalquilo; un grupo bicíclico y preferentemente un grupo norbomilo; un núcleo de fenilo condensado a un heterociclo que contiene un heteroátomo de nitrógeno o a un carbociclo o a un heterociclo con una función cetona; un alquilo C1-C6 lineal o ramificado; un alquino lineal o ramificado que contiene de 1 a 8 átomos de carbono y especialmente 1 a 5 átomos de carbono; un alquilo lineal o ramificado mono o polisustituido por grupos fenilos sin sustituir o mono o polisustituidos; una fenilalquil cetona en la que el grupo alquilo es lineal o ramificado o cíclico; una benzofenona sustituida o no sustituida; un fenilalcohol sustituido o no sustituido, lineal, ramificado o cíclico; un alqueno lineal o ramificado; un grupo piperidilo; un grupo fenilcicloalquilo; un grupo policíclico, especialmente un grupo fluorenilo, un grupo naftilo o polihidronaftilo o un grupo indanilo; un grupo enol; una cetona o un derivado cetónico; un grupo difenilo, un grupo fenoxifenilo; un grupo benciloxifenilo, -CN, -alquilo, -arilo, -alquilCOAlquilo, -COOAlquilo, - COalquilo, -COarilo, -COaralquilo, -COcicloalquilo, -OH, -alquil(OH), - alquil(Oalquil), -NHCOAlquilo, -NH2, o sus sales farmacéuticamente aceptables, hidratos, o sales hidratadas, o las estructuras cristalinas polimorfas de dichos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diastereoisómeros o enantiómeros

CAMPO DE LA INVENCIÓN [0001] La presente invención se refiere a un fármaco novedoso constituido por una asociación novedosa para usar como antipsicótico o más generalmente como psicotropo. [0002] Cierto número de agentes psicotropos administrados de forma crónica tienen el inconveniente de inducir en los enfermos un excesivo aumento de peso que constituye una consecuencia extremadamente molesta. [0003] Esto es particularmente cierto para los antipsicóticos de segunda generación, los agentes más usados en la actualidad en la esquizofrenia (Blackburn G.L., J. Clin. Psych. 2000, 61, 36; Bobes J. y col., Schizophrenia Res. 2003, 62, 77) pero afecta también a un determinado número de antidepresivos y otros agentes psicotropos (Ackerman S. y Nolom L.J., CNS Drugs 1998, 9, 135). [0004] De esta forma, el tratamiento continuado con agentes antipsicóticos tales como olanzapina, risperidona, clozapina, quietiapina o antidepresivos tales como mirtazapina, amitriptilina o paroxetina inducen aumentos de peso mensuales de 1 a 2,5 kg y aumentos de peso totales que pueden superar los 4 kg (Bobes y col., 2003). Este efecto indeseable se produce en cerca del 50% de los enfermos tratados en los que se convierte en algo muy molesto, especialmente en las mujeres. Esto disminuye a menudo el valor del tratamiento a los ojos del enfermo, quién reduce las dosis o incluso, lo abandona, lo que conduce a recaídas cada vez más difíciles de tratar. Además, está establecido que aumentos de peso de esta magnitud tienden de forma natural a aumentar de forma significativa los riesgos de diabetes de tipo 2, de afecciones cardiovasculares y del cáncer. Los diferentes intentos realizados para evitar este efecto indeseable mediante la asociación de los antipsicóticos a agentes tales como fluoxetina (Bustillo J.R. y col. Neuropsychopharmacol. 2003, 28, 527), sibutramina (Heiman y col., World J. Biol. Psycho. 2001, 2, 2515), amantadina (Baptista y col., Pharmacopsychiatry 1997, 30, 43) o tamoxifeno (Baptista y col., Pharmacopsychiatry 1997, 57, 215) no se han demostrado lo suficiente como para transformarse en una aplicación terapéutica. [0005] El mecanismo de aparición de este efecto indeseable está discutido, ya que la mayor parte de los agentes psicotropos interactúan con varios receptores cerebrales. Se ha mencionado especialmente a este respecto el bloqueo de los receptores 5HT2A, 5HT2c, α-adrenérgicos o histaminérgicos H1. [0006] La solicitud EP 0 982 300 así como la solicitud US 2002/065278 describen antagonistas o agonistas inversos del receptor H3 de la histamina. Sin embargo, dichos documentos no describen ni sugieren las asociaciones de dichos compuestos con un agente antipsicótico o antidepresivo antagonista del receptor H1 de la histamina. [0007] Liedtke y col., Naunyn Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 367, 1, 2003, 43-50, Meier Galina y col., European Journal of Pharmaceutical Sciences, 13, 2001, 249-259 y Shadbolt y col., Journal of Medicinal Chemistry, American Chemical Society, 14, 9, 1971, 836-842 describen varios antagonistas del receptor H3 de la histamina. [0008] La presente invención tiene por objeto resolver estos inconvenientes y permitir los tratamientos antipsicóticos o más genéricamente psicotropos mediante psicotropos neurolépticos denominados de segunda generación, evitando o limitando al mismo tiempo el aumento de peso relacionado con el tratamiento y evitando o retrasando la aparición de complicaciones asociadas y especialmente los riesgos de diabetes de tipo 2, de afecciones cardiovasculares y/o de enfermedades neoplásicas. [0009] Otro objeto de la invención es proporcionar un medio de tratamiento de ese tipo sensiblemente exento de otros efectos secundarios. [0010] Otro objeto adicional de la invención es, en determinados casos, mejorar la eficacia del tratamiento antipsicótico. [0011] La presente invención tiene por objeto un fármaco novedoso que comprende, en un vehículo farmacéuticamente aceptable, un antipsicótico o un antidepresivo (A), que muestra sólo un efecto indeseable de aumento del peso corporal

o de sedación debido principalmente a un efecto antagonista de la histamina (H1), elegido entre agentes antipsicóticos tales como olanzapina, risperidona, clozapina, quietiapina o antidepresivos tales como mirtazapina, aripiprazol y más preferentemente olanzapina y un antagonista y/o agonista inverso (B) del receptor H3 de la histamina, estando presente dicho antipsicótico o antidepresivo en el fármaco en una cantidad terapéuticamente eficaz para el efecto antipsicótico o antidepresivo buscado, y estando presente dicho antagonista y/o agonista inverso del receptor H3 de la histamina en una cantidad terapéuticamente eficaz para asegurar al menos uno de los siguientes tres efectos: supresión o al menos limitación del efecto indeseable de aumento de peso, supresión o al menos limitación del efecto indeseable sobre la vigilia, aumento del efecto procognitivo del tratamiento. [0012] Preferentemente, las dosis de antipsicótico y/o de antidepresivo son iguales

o similares a las de los fármacos antipsicóticos o antidepresivos correspondientes ya usados.

Los antagonistas/antagonistas inversos (B) de la histamina para el receptor H3 responden a la fórmula (II) de la reivindicación 1. Concretamente se puede utilizar según la presente invención, un derivado de imidazol, estando descritos muchos derivados, por ejemplo, en los documentos listados a continuación. [0014] Los compuestos (B) se han descrito en la solicitud PCT/EP99/01744 (US SN09/622199, y en la solicitud divisional 10/856,838). [0015] Preferentemente, en la fórmula (II), R1 y R2 tomados a la vez junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un compuesto cíclico de nitrógeno saturado.

**(Ver fórmula)**

con m de 2 a 8, preferentemente 5; y representando Ra-b independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo en C1-C6, preferentemente un átomo de hidrógeno; [0016] Preferentemente, en la fórmula (II), la cadena A" se selecciona entre les cadenas de hidrocarburos saturados o insaturados, lineales o ramificados, que contienen de 1 a 6 átomos de carbono , preferentemente, cadenas de alquilo C1-C6; [0017] Preferentemente, en la fórmula (II), X" es -O-; [0018] Preferentemente, en la fórmula (II), B" se selecciona entre un grupo arilo, una cadena de alquileno lineal -(CH2)n-, siendo n de a 5, o una cadena de alquileno ramificada que contiene de 2 a 8 átomos de carbono, estando la cadena de alquileno eventualmente interrumpida por uno o varios átomos de oxígeno o de azufre; preferentemente una cadena de alquileno lineal -(CH2)n-, siendo n de 1 a 5; [0019] Preferentemente en la fórmula general (II), Y" representa un grupo fenilo no sustituido o mono o polisustituido por uno o varios sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre átomos de halógeno, OCF3, -CN, -alquilo, -arilo, alquilCOAlquilo, -COOAlquilo, -COalquilo, -COarilo, -COaralquilo, -COcicloalquilo, -OH, -alquil(OH), -alquil(Oalquilo), -Oarilo, -NHCOAlquilo, -Oalquilo, -C(alquil)=NOH, -C(alquil)=N-O(alquil), -NO2, -NH2, CHO, CF3, SO2N(alquil)2 tal como SO2N(CH3)2, o un núcleo de fenilo condensado con un heterociclo que contiene un heteroátomo de nitrógeno o a un carbociclo, pudiendo estar dicho núcleo condensado eventualmente sustituido por los sustituyentes anteriormente citados; preferentemente,

Y" representa un grupo fenilo eventualmente sustituido por un átomo de halógeno. [0020] Entre los compuestos de fórmula (II), se prefieren los de fórmula (IIa)

**(Ver fórmula)**

en la que: 5 R1 y R2, iguales o diferentes, representa cada uno independientemente

• un compuesto cíclico de nitrógeno saturado

**(Ver fórmula)**

estando m comprendido entre 2 y 8,

Ra-b

se seleccionan independientemente entre un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-C4, y ii) la cadena AII se selecciona entre un grupo alquilo lineal -(CH2)nII-para el que nII es 3; iii) el grupo X" es -O-; iv) la cadena BII es un grupo alquilo lineal que contiene 3 átomos de carbono; y v) el grupo YII representa un grupo fenilo, no sustituido o mono-o polisustituido con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre átomos de halógeno, OCF3, CHO, CF3, SO2N(alquil)2 tal como SO2N(CH3)2, NO2, S(aril), SCH2(fenil), alquilCOAlquilo, -COOAlquilo, -COalquilo, -COarilo, -COaralquilo, -COcicloalquilo, -alquil(OH), -alquil(Oalquil), -Oarilo, -NHCOAlquilo, -Oalquilo, -C(alquil)=N-OH , C(alquil)=NO( alquil), -NO2, -NH2, un alqueno lineal o ramificado, un alquino lineal o ramificado sustituido eventualmente por un radical trialquilsililo, -O(alquil), -O(aril), CH2CN, una cetona,...

1. Fármaco novedoso que contiene, en un vehículo farmacéuticamente aceptable, un antipsicótico o un antidepresivo (A), que presenta en solitario un efecto 5 indeseable de aumento del peso corporal o de sedación y un antagonista y/o agonista inverso (B) del receptor H3 de la histamina, estando presente dicho antipsicótico o antidepresivo en el fármaco en una cantidad terapéuticamente eficaz para el antipsicótico o antidepresivo buscado, y estando presente dicho antagonista y/o agonista inverso del receptor H3 de la histamina en una cantidad terapéuticamente eficaz para asegurar uno de al menos tres efectos siguientes: supresión o al menos limitación del efecto indeseable de aumento de peso, supresión o limitación del efecto indeseable sobre la vigilia, aumento del efecto procognitivo del tratamiento, tal que: -el agente (A) se selecciona entre los agentes que presentan un efecto antagonista del receptor de la histamina H1 seleccionados entre olanzapina, clozapina, risperidona, quietapina, mirtazapina, aripiprazol; y -el agente (B) responde a la fórmula (II)

**(Ver fórmula)**

en la que: b= 0 ó 1 20 i) R1 y R2, iguales o diferentes, representan cada uno, independientemente, -un alquilo C1-C6 o un cicloalquilo,

o tomados a la vez junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, -un compuesto cíclico de nitrógeno saturado

**(Ver fórmula)**

25 con m de 2 a 8 o un compuesto cíclico de nitrógeno insaturado no aromático

**(Ver fórmula)**

siendo p y q independientemente de 0 a 3 y r de 0 a 4, con la condición

de que p y q no sean simultáneamente 0 y que 2 ≤ p+q+r ≤8, siendo Ra-d independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo o carboalcoxi o

- un grupo morfolino o -un grupo piperazino N-sustituido

**(Ver fórmula)**

siendo R un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo, carboalcoxi, arilo,

arilalquilo, alcanoilo o un grupo aroilo, ii) la cadena A" se selecciona entre un grupo alquileno lineal, ramificado, saturado o insaturado -(CH2)n"-en la que n" es un número entero de 1 a 8; un grupo alquenileno lineal o ramificado que contiene de 1 a 8 átomos de carbono; y un grupo alquinileno lineal o ramificado que contiene de 1 a 4 átomos de carbono; iii) el grupo X" se selecciona entre -OCONH-, OCON(alquil)-, -OCON(alqueno)-, OCO-, -OCOSNH-, -CH2-, -O-, -OCH2CO-, -S-, -CO-, -CS-, una amina o un alquilo saturado o insaturado; iv) la cadena B" se selecciona entre alquilenos lineales, ramificados, saturados o insaturados que contienen de 1 a 8 átomos de carbono; y -(CH2)n"(heteroátomo)-en la que el heteroátomo es, preferentemente, un átomo de oxígeno o de azufre; siendo n" un número entero de 1 a 5; e v) el grupo Y" representa un grupo fenilo no sustituido o mono o polisustituido por uno o varios sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre átomos de halógeno, OCF3, CHO, CF3, SO2N(alquil)2 tal como SO2N(CH3)2, NO2, S(arilo), SCH2(fenilo), un alqueno lineal o ramificado, un alquino lineal o ramificado eventualmente sustituido por un radical trialquil sililo, -O(alquil), -O(arilo), -CH2CN, una cetona, un aldehído, una sulfona, un acetal, un alcohol, un alquilo C1-C6, -CH=CHCHO,

C(alquil)=N-OH, -C(alquil)=N-O(alquil) y otros derivados cetónicos, -CH=NOH, CH=NO (alquil) y otros derivados aldehídos, -C(alquil)=NH-CONH2, y O-fenilo o el grupo -OCH2(fenilo), -C(cicloalquil)-NOH, -C(cicloalquil)=N-O(alquil); un heterociclo eventualmente sustituido, un cicloalquilo; un grupo bicíclico y 5 preferentemente un grupo norbomilo; un núcleo de fenilo condensado a un heterociclo que contiene un heteroátomo de nitrógeno o a un carbociclo o a un heterociclo con una función cetona; un alquilo C1-C6 lineal o ramificado; un alquino lineal o ramificado que contiene de 1 a 8 átomos de carbono y especialmente 1 a 5 átomos de carbono; un alquilo lineal o ramificado mono o polisustituido por grupos fenilos sin sustituir o 10 mono o polisustituidos; una fenilalquil cetona en la que el grupo alquilo es lineal o ramificado o cíclico; una benzofenona sustituida o no sustituida; un fenilalcohol sustituido o no sustituido, lineal, ramificado o cíclico; un alqueno lineal o ramificado; un grupo piperidilo; un grupo fenilcicloalquilo; un grupo policíclico, especialmente un grupo fluorenilo, un grupo naftilo o polihidronaftilo o un grupo indanilo; un grupo fenol; una cetona o un derivado cetónico; un grupo difenilo, un grupo fenoxifenilo; un grupo benciloxifenilo, -CN, -alquilo, -arilo, -alquilCOAlquilo, -COOAlquilo, -COalquilo, -COarilo, -COaralquilo, -COcicloalquilo, -OH, -alquil(OH), alquil(Oalquil), -NHCOAlquilo, -NH2,

o sus sales farmacéuticamente aceptables, hidratos, o sales hidratadas, o las estructuras cristalinas polimorfas de dichos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diastereoisómeros o enantiómeros.

2. Fármaco según la reivindicación 1 en el que dicho antipsicótico o antidepresivo (A) es olanzapina.

3. Fármaco según la reivindicación 1 ó 2 tal que (B) es de fórmula (IIa)

**(Ver fórmula)**

en la que:

R1 y R2, iguales o diferentes, representa cada uno independientemente 30 • un compuesto cíclico de nitrógeno saturado

i) estando m comprendido entre 2 y 8,

**(Ver fórmula)**

Ra-b

se seleccionan independientemente entre un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-C4, y ii) la cadena A" se selecciona entre un grupo alquilo lineal -(CH2)nII-en la que nII es 3; iii) el grupo X" es -O-; iv) la cadena BII es un grupo alquilo lineal que contiene 3 átomos de carbono; y v) el grupo YII representa un grupo fenilo, no sustituido o mono-o polisustituido con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre átomos de halógeno, OCF3, CHO, CF3, SO2N(alquil)2 tal como SO2N(CH3)2, NO2, S(aril), SCH2(fenil), alquilCOAlquilo, -COOAlquilo, -COalquilo, -COarilo, -COaralquilo, -COcicloalquilo, -alquil(OH), -alquil(Oalquil), -Oarilo, -NHCOAlquilo, -Oalquilo, -C(alquil)=N-OH , C(alquil)=N-O(alquil), -NO2, -NH2, un alqueno lineal o ramificado, un alquino lineal o ramificado sustituido eventualmente por un radical trialquilsililo, -O(alquil), -O(aril), CH2CN, una cetona, un aldehído, una sulfona, un acetal, un alcohol, un alquilo C1-C4, -CH=CHCHO, -C(alquil)=N-OH, -C(alquil)=N-O(alquil) y otros derivados cetónicos, -CH=NOH, -CH=NO(alquil), y otros derivados aldehídos, -C(alquil)=NH-NHCONH2, O-fenilo o -OCH2(fenil), -C(cicloalquil)=NOH, -C(cicloalquil)=N-O(alquil);

o sus sales farmacéuticamente aceptables, hidratos, o sales hidratadas, o las estructuras cristalinas polimorfas de dichos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diastereoisómeros o enantiómeros.

4. Fármaco según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el grupo Y" es un grupo fenilo sustituido por un átomo de halógeno.

5. Fármaco según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que dicho compuesto (B) es el 3-(4-clorofenil)propil-3-pipéridinopropil éter (BF2649), o sus sales farmacéuticamente aceptables, hidratos, o sales hidratadas, o las estructuras cristalinas polimorfas de dichos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diastereoisómeros o enantiómeros.

6. Fármaco según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que las proporciones de compuesto (A) con respecto a compuesto (B) son de 5 a 100 mg de compuesto (B) por 0,5 a 50 mg de compuesto (A).

7. Fármaco según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores adaptado para la administración oral.

8. Fármaco según la reivindicación 7 en forma de comprimidos, de cápsulas, de polvo

o de una preparación bebible.

9. Fármaco según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, especialmente en forma de comprimido, cápsula o preparación bebible que asocia 5 a 80 mg de compuesto (BF2649), a 3 a 20 mg de olanzapina.

10. Fármaco según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, especialmente en forma de comprimido, cápsula o preparación bebible que asocia 5 a 80 mg de compuesto (BF2649), a 0,5 a 10 mg de risperidona.

11. Fármaco según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, especialmente en forma de comprimido, cápsula o preparación bebible que asocia 5 a 80 mg de compuesto (BF2649), a 10 a 30 mg de aripiprazol.

12. Antagonista y/o agonista inverso del receptor H3 de la histamina (B) tal como se ha definido según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores para uso en la prevención o la relación de los efectos indeseables de un tratamiento psiquiátrico con un antipsicótico o un antidepresivo (A) según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores sobre la vigilia ocasionada o susceptible de ser ocasionada por dicho tratamiento o para potenciar los efectos terapéuticos de dicho tratamiento sobre la esfera cognitiva, para administración complementaria en dicho tratamiento.

13. Antagonista y/o agonista inverso del receptor H3 de la histamina (B), tal como se ha definido según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para uso en la prevención o corrección de la epilepsia y/o las convulsiones ocasionadas o susceptibles de ser ocasionadas por un tratamiento psiquiátrico mediante un antipsicótico o un

antidepresivo (A) tal como se ha definido según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para administración complementaria en dicho tratamiento.

14. Antagonista y/o agonista inverso del receptor H3 de la histamina (B), tal como se

5 ha definido según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para uso en la potenciación del efecto terapéutico sobre la esfera cognitiva de un tratamiento psiquiátrico mediante un antipsicótico o un antidepresivo (A) tal como se ha definido según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para administración complementaria en dicho tratamiento.

15. Antagonista y/o agonista inversa del receptor H3 de la histamina (B) tal como se ha definido según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para uso en la prevención

o corrección de los efectos indeseados de un tratamiento psiquiátrico mediante un antipsicótico o un antidepresivo (A) que muestra un efecto antagonista del receptor de la histamina H1 y seleccionado entre olanzapina, clozapina, risperidona, quietapina, mirtazapina, aripiprazol, paroxetina y amitriptilina, sobre la ganancia de peso ocasionada o susceptible de ser ocasionada por dicho tratamiento para administración complementaria en dicho tratamiento.

16. Combinación de un compuesto (A) y de un compuesto (B) como se han definido según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para uso en la prevención y/o tratamiento de una patología seleccionada entre: la esquizofrenia, la depresión, la psicosis, los trastornos mentales, la manía, los trastornos afectivos bipolares.