UTILIZACION DE (1R,2R)-3-(3-DIMETILAMINO-1-ETIL-2-METIL-PROPIL)FENOL PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR INFLAMATORIO.

(1R,2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metilpropil)fenol para su utilización en el tratamiento del dolor inflamatorio

Utilización de (1R,2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)fenol para el tratamiento del dolor inflamatorio.

El tratamiento de estados de dolor crónico y no crónico tiene gran importancia en medicina. Actualmente existe una necesidad mundial de terapias contra el dolor adicionales, no exclusivamente opioides, pero eficaces. La necesidad de acción urgente para lograr un tratamiento satisfactorio para el paciente y selectivo de estados de dolor crónicos y no crónicos, debiendo entenderse con ello un tratamiento del dolor eficaz y satisfactorio para el paciente, se pone de manifiesto también en la gran cantidad de trabajos científicos que han aparecido últimamente en el campo de la analgesia aplicada o de la investigación fundamental sobre la nocicepción.

Aunque los analgésicos utilizados habitualmente para el tratamiento del dolor (por ejemplo opioides, inhibidores de la reabsorción de NA y 5HT, NSAIDS y también inhibidores COX) tienen eficacia analgésica, a veces se producen efectos secundarios, sobre todo en el caso de los opioides, que tienen un efecto más fuerte.

Por ello, el objetivo de la presente invención consistía en encontrar sustancias que fueran adecuadas para el tratamiento del dolor y que, con las dosis eficaces, al mismo tiempo presentaran menos efectos secundarios que los conocidos en el estado actual de la técnica.

Los documentos WO 02/06751 y EP 0693475 dan a conocer la utilización de (1R,2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)fenol para el tratamiento del dolor. Ninguno de los documentos menciona la utilización para la producción de un medicamento para el tratamiento del dolor inflamatorio.

Sorprendentemente se ha comprobado que el 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)fenol es adecuado para su utilización en el tratamiento del dolor inflamatorio.

En consecuencia, un objeto de la invención consiste en un principio activo seleccionado entre un compuesto A analgésico, seleccionándose el compuesto A entre:

Grupo a), que contiene:

compuestos 1-fenil-3-dimetilamino-propano de fórmula general I

donde

R² y R³ se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, entre H o alquilo(C_1-4) ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o

R² y R³ forman juntos un grupo cicloalquilo(C_4-7) saturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

R⁹ a R¹³ se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, entre H, F, Cl, Br, I, CH₂F, CHF₂, CF₃, OH, SH, OR¹⁴, OCF₃, SR¹⁴, NR¹⁷R¹⁸, SOCH₃, SOCF₃; SO₂CH₃, SO₂CF₃, CN, COOR¹⁴, NO₂, CONR¹⁷R¹⁸; alquilo(C_1-6) ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; fenilo sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

R⁹ y R¹⁰, o R¹⁰ y R¹¹, forman juntos un anillo OCH₂O, OCH₂CH₂O, OCH=CH, CH=CHO, CH=C(CH₃)O, OC(CH₃)=CH, (CH₂)₄ u OCH=CHO, limitándose el compuesto A en el sentido de esta solicitud a 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)fenol, preferentemente (1R,2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)fenol;

en caso dado en forma de sus racematos, en forma de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, o en forma de mezclas de estereoisómeros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla; en la forma representada o en forma de sus ácidos o sus bases, o en forma de sus sales, en particular de sales fisiológicamente tolerables, o en forma de sus solvatos, en particular de hidratos.

En el sentido de esta invención, por el concepto "grupos alquilo o cicloalquilo" se entienden hidrocarburos saturados e insaturados (pero no aromáticos) ramificados, no ramificados y cíclicos, que pueden estar sustituidos de forma simple o múltiple o no estar sustituidos. En este contexto, alquilo(C_1-2) representa C1- o C2-alquilo, alquilo(C_1-3) representa C1-, C2- o C3-alquilo, alquilo(C_1-4) representa C1-, C2-, C3- o C4-alquilo, alquilo(C_1-5) representa C1-, C2-, C3-, C4- o C5-alquilo, alquilo(C_1-6) representa C1-, C2-, C3-, C4-, C5- o C6-alquilo, alquilo(C_1-7) representa C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6- o C7-alquilo, alquilo(C_1-8) representa C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7- o C8-alquilo, alquilo(C_1-10) representa C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8-, C9- o C10-alquilo y alquilo(C_1-18) representa C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8-, C9-, C10-, C11-, C12-, C13-, C14-, C15-, C16-, C17- o C18-alquilo. Además, cicloalquilo(C_3-4) representa C3- o C4-cicloalquilo, cicloalquilo(C_3-5) representa C3-, C4- o C5-cicloalquilo, cicloalquilo(C_3-6) representa C3-, C4-, C5- o C6-cicloalquilo, cicloalquilo(C_3-7) representa C3-, C4-, C5-, C6- o C7-cicloalquilo, cicloalquilo(C_3-8) representa C3-, C4-, C5-, C6-, C7- o C8-cicloalquilo, cicloalquilo(C_4-5) representa C4- o C5-cicloalquilo, cicloalquilo(C_4-6) representa C4-, C5- o C6-cicloalquilo, cicloalquilo(C_4-7) representa C4-, C5-, C6- o C7-cicloalquilo, cicloalquilo(C_5-6) representa C5- o C6-cicloalquilo y cicloalquilo(C_5-7) representa C5-, C6- o C7-cicloalquilo. En cuanto al término "cicloalquilo", éste también incluye cicloalquilos saturados en los que 1 ó 2 átomos de carbono se han sustituido por un heteroátomo, S, N u O. No obstante, el concepto "cicloalquilo" también abarca en particular cicloalquilos insaturados de forma simple o múltiple, preferentemente de forma simple, sin heteroátomo en el anillo, siempre que el cicloalquilo no constituya ningún sistema aromático. Preferentemente, los grupos alquilo o cicloalquilo son metilo, etilo, vinilo (etenilo), propilo, alilo (2-propenilo), 1-propinilo, metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, pentilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 2,2-dimetilpropilo, hexilo, 1-metilpentilo, ciclopropilo, 2-metilciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, pero también adamantilo, CHF₂, CF₃ o CH₂OH, y también pirazolinona, oxapirazolinona, [1,4]-dioxano o dioxolano.