PEPTIDOS ANTIGENICOS DEL CANCER DERIVADOS DE WT1.
Utilización de un péptido de una secuencia de aminoácidos como la mostrada en cualquiera de las SEC ID Nos:
2, 8 y 9 para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento o la prevención del cáncer en un paciente positivo para HLA-A26
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2005/006113.
Solicitante: INTERNATIONAL INSTITUTE OF CANCER IMMUNOLOGY, INC..
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 13-9, ENOKI-CHO,SUITA-SHI, OSAKA 564-0053.
Inventor/es: SUGIYAMA, HARUO.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 24 de Marzo de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07K14/47A34
- C07K16/30 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › de células tumorales.
- G01N33/569H2
Clasificación PCT:
- A61K35/12 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 35/00 Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción. › Sustancias procedentes de mamíferos; Composiciones que comprenden tejidos o células indeterminadas; Composiciones que comprenden células madre no embrionarias; Células modificadas genéticamente (vacunas o preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00).
- A61K38/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00).
- A61K39/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53).
- A61K48/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen material genético que se introduce en las células del cuerpo vivo para tratar enfermedades genéticas; Terapia génica.
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
- C07K14/82 C07K […] › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Productos de traducción de oncogenes.
- C07K16/32 C07K 16/00 […] › contra productos de traducción de oncogenes.
- C12N15/09 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Tecnología del ADN recombinante.
- C12N5/07 C12N […] › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Células o tejidos animales.
- C12N5/10 C12N 5/00 […] › Células modificadas por introducción de material genético extraño, p. ej. células transformadas por virus.
- C12P21/02 C12 […] › C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA. › C12P 21/00 Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00). › que tienen una secuencia conocida de varios aminoácidos, p. ej. glutation.
- G01N33/53 FISICA. › G01 METROLOGIA; ENSAYOS. › G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › Ensayos inmunológicos; Ensayos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas; Materiales a este efecto.
- G01N33/574 G01N 33/00 […] › para el cáncer.
Clasificación antigua:
- A61K35/12 A61K 35/00 […] › Sustancias procedentes de mamíferos; Composiciones que comprenden tejidos o células indeterminadas; Composiciones que comprenden células madre no embrionarias; Células modificadas genéticamente (vacunas o preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00).
- A61K38/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00).
- A61K39/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53).
- A61K48/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen material genético que se introduce en las células del cuerpo vivo para tratar enfermedades genéticas; Terapia génica.
- A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
- C07K14/82 C07K 14/00 […] › Productos de traducción de oncogenes.
- C07K16/32 C07K 16/00 […] › contra productos de traducción de oncogenes.
- C12N15/09 C12N 15/00 […] › Tecnología del ADN recombinante.
- C12N5/06
- C12N5/10 C12N 5/00 […] › Células modificadas por introducción de material genético extraño, p. ej. células transformadas por virus.
- C12P21/02 C12P 21/00 […] › que tienen una secuencia conocida de varios aminoácidos, p. ej. glutation.
- G01N33/53 G01N 33/00 […] › Ensayos inmunológicos; Ensayos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas; Materiales a este efecto.
- G01N33/574 G01N 33/00 […] › para el cáncer.
Fragmento de la descripción:
Péptidos antigénicos del cáncer derivados de WT1.
Campo técnico
La presente invención se refiere a la utilización de péptidos antigénicos del cáncer derivados de WT1.
Antecedentes
El gen WT1 (gen 1 del tumor de Wilms) ha sido identificado como uno de los genes causantes de tumor de Wilms que es un tumor renal infantil (Cell 60: 509, 1990, Nature 343: 774, 1990). El gen WT1 codifica el factor de transcripción WT1, y WT1 desempeña una función importante en muchos procesos tales como la proliferación, la diferenciación y la apoptosis de células y el desarrollo de tejidos (Int. Rev. Cytol. 181: 151, 1998). El gen WT1 fue definido originalmente como un gen supresor de tumores. Sin embargo, estudios posteriores revelaron que el gen WT1 se expresa en leucemia y en varios cánceres sólidos, incluyendo cáncer de pulmón y cáncer de mama, indicando que el gen WT1 ejerce más bien una función oncogénica estimulando el crecimiento del cáncer. Además, se demostró in vitro que, cuando células mononucleares de sangre periférica positivas para HLA-A*0201 o para HLA-A*2402 son estimuladas con péptidos derivados de WT1, se inducen linfocitos T citotóxicos (CTLs) específicos para los péptidos y destruyen las células de leucemia o de tumores sólidos que expresan endógenamente WT1. Estos resultados demostraban que WT1 es una molécula diana prometedora para inmunoterapia del cáncer (Int. J. Hematol. 76: 127, 2002). Sin embargo, no se ha determinado si dicho WT1 contiene porción(es) peptídica(s) capaz(ces) de unirse al antígeno HLA-A2 6 ni tampoco se ha informado de la existencia de tal(es) péptido(s).
Además, aunque se dedujeron las secuencias de unión para un péptido antigénico del cáncer capaz de unirse a HLA-A*0201 (un miembro de los antígenos HLA-A2) (WO 00/18795), solamente unos cuantos péptidos antigénicos del cáncer han demostrado ser eficaces hasta ahora (WO 00/06602 y WO 00/026249).
Descripción de la invención
Se describen péptidos antigénicos del cáncer derivados de WT1, su utilización como inductores de CTLs, etcétera. El alcance de la protección conferida está definido en las reivindicaciones.
Los presentes inventores han llevado a cabo investigaciones intensas encaminadas a la identificación de nuevos péptidos antigénicos del cáncer derivados de WT1. Como resultado, se reveló que los péptidos mostrados en las SEC ID Nos: 2, 8 y 9 pueden inducir CTLs restringidos por el HLA-A26. Esto es, los presentes inventores han encontrado por vez primera que WT1 contiene una(s) porción(es) peptidica(s) antigénica(s) del cáncer que se une(n) al antígeno HLA-A26 entre varias subclases de antígenos HLA y que es(son) reconocida(s) por CTLs. Este hallazgo condujo al desarrollo de una nueva terapia de vacunas contra el cáncer que pueden inducir CTLs específicos para WT1 en pacientes con cáncer positivos para HLA-A2 6.
El péptido antigénico del cáncer derivado de WT1 anteriormente mencionado y un polinucleótido que codifica el mismo, etcétera, según se describen en la presente, pueden ser utilizados eficazmente como inductores de CTLs, concretamente como una vacuna contra el cáncer. Además, los péptidos antigénicos del cáncer descritos en la presente pueden ser utilizados eficazmente como ingrediente de un agente detector de CTLs específicos para WT1. La presente invención ha sido establecida sobre la base de estos hallazgos. Por tanto, la presente invención está relacionada con:
Por tanto, se describe en el contexto de la presente invención:
Reivindicaciones:
1. Utilización de un péptido de una secuencia de aminoácidos como la mostrada en cualquiera de las SEC ID Nos: 2, 8 y 9 para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento o la prevención del cáncer en un paciente positivo para HLA-A26.
2. La utilización de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la composición farmacéutica es una vacuna contra el cáncer.
3. Una composición farmacéutica que contiene un péptido de una secuencia de aminoácidos como la mostrada en cualquiera de las SEC ID Nos: 2, 8 y 9 para ser utilizada en un método de tratamiento o prevención del cáncer en un paciente positivo para HLA-A26.
4. La utilización de acuerdo con la reivindicación 3, en la que composición farmacéutica es utilizada como inductora de CTLs.
5. La utilización de acuerdo con la reivindicación 3, en la que la composición farmacéutica es utilizada como vacuna contra el cáncer.
6. Una célula presentadora de antígeno sobre la cual se presenta un complejo entre un péptido descrito en la reivindicación 1 y un antígeno HLA-A26.
7. Un CTL que reconoce un complejo entre un péptido descrito en la reivindicación 1 y un antígeno HLA-A26.
8. Un monómero, dímero, tetrámero o pentámero de HLA que comprende un péptido descrito en la reivindicación 1 junto con un antígeno HLA-A26.
9. Un reactivo para la detección de CTLs específicos para un péptido antigénico del cáncer que se une a HLA-A26 derivado de WT1, donde el reactivo contiene como ingrediente un monómero, dímero, tetrámero o pentámero de HLA descrito en la reivindicación 8.
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