Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptables del mismo,

en la que es un enlace sencillo o doble; es un enlace sencillo o doble;cuando es un enlace sencillo, X se selecciona entre el grupo constituido por O, CH2, y CHR3;cuando es un doble enlace, X se selecciona entre el grupo constituido por CH y CR3; cuando es un enlace sencillo, Y se selecciona entre el grupo constituido por O, CH2, y CHR4; cuando es un doble enlace, Y se selecciona entre el grupo constituido por CH y CR4; n y m son independientemente 0, 1, 2, o 3; p es 0 ó 1; R1 y R2 se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por alcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxialquilo, alquilo, alquilsulfenilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, arilo, arilalcoxi, arilalcoxialquilo, arilalquilo, arilcarbonilo, ariloxi, ariloxialquilo, arilsulfenilalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilalquilo, carboxialquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalcoxi, heterociclilalcoxialquilo, heterociclilalquilo, heterociclilcarbonilo, heterocicliloxi, heterocicliloxialquilo, -NR3Rb, y (NRaRb)alquilo; R3 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alcoxicarboniloxi, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfoniloxi, arilo, arilalquilo, azido, hidroxi, -NRaRb, (NRaRb)alquilo, y (NRaRb)carboniloxi; en el que el alquenilo y el alquilo pueden opcionalmente formar una estructura cíclica saturada o no saturada, respectivamente, con un átomo de carbono adyacente; R5 y R6 se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo, arilalquilo, heterociclilalquilcarbonilo, y heterociclilcarbonilo; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alquilo, halo, y haloalquilo; y Ra y Rb se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo

Inhibidores de replicación de VHC.

Campo de la invención

La presente invención se refiere en general a compuestos antivirales, y más específicamente se refiere a compuestos que pueden inhibir la función de la proteína NS5A codificada por el Virus de la Hepatitis C (VHC), composiciones que comprenden tales compuestos, y procedimientos para inhibir la función de la proteína NS5A.

Antecedentes de la invención

El VHC es un patógeno humano importante, que infecta a aproximadamente a 170 millones de personas en todo el mundo - aproximadamente cinco veces el número infectado por el virus de inmunodeficiencia humana de tipo 1. Una fracción sustancial de estos individuos infectados por VHC desarrolla una grave enfermedad de hígado progresiva, incluyendo cirrosis y carcinoma hepatocelular (Lauer, G. M.; Walker, B. D.N. Engl. J. Med. 2001, 345, 41 - 52).

Actualmente, la terapia más eficaz de VHC emplea una combinación de interferón alfa y rivabirina, que conduce a una eficacia sostenida de 40% de pacientes (Poynard, T. et al. Lancet 1998, 352,1426 - 1432). Recientes resultados clínicos demuestran que el interferón alfa pegilado es superior al interferón alfa no modificado como monoterapia (Zeuzem, S. et al. N. Engl. J. Med. 2000, 343,1666 - 1672). Sin embargo, incluso con regímenes experimentales que implican combinaciones del interferón alfa pegilado y rivabirina, una fracción sustancial de pacientes no tienen una reducción sostenida de la carga viral. De este modo, existe una necesidad clara y amplio sentimiento de desarrollar compuestos terapéuticos eficaces para el tratamiento de infección por VHC.

El VHC es un virus de ARN de cadena positiva. Basándose en una comparación de la secuencia de la secuencia de aminoácidos deducida y la similitud extensiva en la región no traducida 5', el VHC se ha clasificado como un género separado de la familia Flaviviridae. Todos los miembros de la familia Flaviviridae tienen viriones con envuelta que contienen un genoma de ARN de cadena positiva que codifica todas las proteínas específicas de virus conocidas mediante traducción de marco abierto de lectura individual, no interrumpido.

Se encuentra una considerable heterogeneidad dentro de la secuencia de nucleótidos y aminoácidos codificados por el genoma de VHC. Al menos seis genotipos principales se han caracterizado, y se han descrito más de 50 subtipos. Los genotipos importantes de VHC difieren en su distribución por todo el mundo, y la significación clínica de la heterogeneidad genética de VHC permanece difícil a pesar de numerosos estudios del posible efecto de los genotipos en la patogénesis y terapia.

El genoma de ARN de VHC de una sola cadena es de aproximadamente 9500 nucleótidos de longitud y tiene un único marco abierto de lectura (ORF) que codifica una única poliproteína grande de aproximadamente 3000 aminoácidos. En las células infectadas, esta poliproteína se escinde en múltiples sitios mediante proteasas celulares y virales para producir proteínas estructurales y no estructurales (NS). En el caso de VHC, la generación de proteínas no estructurales maduras (NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, y NS5B) se efectúa mediante dos proteasas virales. La primera se cree que es una metaloproteasa y se escinde en la unión de NS2-NS3; la segunda es una serina proteasa contenida dentro de la región N-terminal de NS3 (también denominada en el presente documento como NS3 proteasa) y media todas las escisiones posteriores cadena abajo de NS3, tanto en cis, en el sitio de escisión NS3-NS4A, como en trans, para los sitios restantes NS4A-NS4B, NS4B-NS5A, NS5A-NS5B. La proteína NS4A parece servir en múltiples funciones, actuando como un cofactor para la NS3 proteasa y posiblemente auxiliando en la localización de la membrana de NS3 y otros componentes de replicasa viral. La formación de complejo de la proteína NS3 con NS4A parece necesaria para los episodios de procesamiento, potenciando la eficacia proteolítica en todos los sitios. La proteína NS3 también muestra actividad de nucleósido trifosfatasa y ARN helicasa. La NS5B (también denominada en el presente documento como VHC polimerasa) es una polimerasa de ARN dependiente de ARN que está implicada en la replicación de VHC.

Entre los compuestos que han demostrado eficacia en la inhibición de la replicación de VHC como inhibidores de la VHC serina proteasa son los compuestos de péptidos descritos en la Patente de Estados Unidos Nº 6.323.180. Los inhibidores de la NS5B polimerasa también han demostrado actividad. Sin embargo, ninguno de estos compuestos ha avanzado hasta la fecha, más allá de ensayos clínicos (De Clercq, E.J. Clin. Virol. 2001, 22, 73 - 89). Los Inhibidores de VHC se describen también en los documentos WO 2004/002940, US 2005/0119318 y US 2004/ 0142985.

Se desean compuestos útiles para tratar pacientes infectados con VHC que inhiben de manera selectiva la replicación viral del VHC. En particular, se desean los compuestos que sean eficaces para inhibir la función de la proteína NS5A. La proteína NS5A de VHC se describe, por ejemplo, en Tan, S.-L., Katzel, M.G. Virology 2001, 284, 1 - 12; y en Park, K.-J.; Choi, S.-H, J. Biological Chemistry 2003.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a compuestos de fórmula (I)

o a sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que

es un enlace sencillo o doble;

es un enlace sencillo o doble;

cuando

es un enlace individual, X se selecciona entre el grupo constituido por O, CH₂, y CHR³;

cuando

es un doble enlace, X se selecciona entre el grupo constituido por CH y CR³;

cuando

es un enlace sencillo, Y se selecciona entre el grupo constituido por O, CH₂, y CHR⁴;

cuando

es un doble enlace, Y se selecciona entre el grupo constituido por CH y CR⁴;

n y m son independientemente 0, 1, 2, o 3;

p es 0 ó 1;

R₁ y R₂ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por alcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxialquilo, alquilo, alquilsulfenilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, arilo, arilalcoxi, arilalcoxialquilo, arilalquilo, arilcarbonilo, ariloxi, ariloxialquilo, arilsulfenilalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilalquilo, carboxialquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalcoxi, heterociclilalcoxialquilo, heterociclilalquilo, heterociclilcarbonilo, heterocicliloxi, heterocicliloxialquilo, -NR^aR^b, y (NR^aR^b)alquilo;

R³ y R⁴ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alcoxicarboniloxi, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfoniloxi, arilo, arilalquilo, azido, hidroxi, -NR^aR^b, (NR^aR^b)alquilo, y (NR^aR^b)carboniloxi; en el que el alquenilo y el alquilo pueden opcionalmente formar una estructura cíclica saturada o no saturada, respectivamente, con un átomo de carbono adyacente;

R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo, arilalquilo, heterociclilalquilcarbonilo, y heterociclilcarbonilo;

R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alquilo, halo, y haloalquilo;

y

R^a y R^b se seleccionan...

1. Un compuesto de fórmula (I)

o una sal farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que

es un enlace sencillo o doble;

es un enlace sencillo o doble;

cuando

es un enlace sencillo, X se selecciona entre el grupo constituido por O, CH₂, y CHR³;

cuando

es un doble enlace, X se selecciona entre el grupo constituido por CH y CR³;

cuando

es un enlace sencillo, Y se selecciona entre el grupo constituido por O, CH₂, y CHR⁴;

cuando

es un doble enlace, Y se selecciona entre el grupo constituido por CH y CR⁴;

n y m son independientemente 0, 1, 2, o 3;

p es 0 ó 1;

R¹ y R² se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por alcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxialquilo, alquilo, alquilsulfenilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, arilo, arilalcoxi, arilalcoxialquilo, arilalquilo, arilcarbonilo, ariloxi, ariloxialquilo, arilsulfenilalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilalquilo, carboxialquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalcoxi, heterociclilalcoxialquilo, heterociclilalquilo, heterociclilcarbonilo, heterocicliloxi, heterocicliloxialquilo, -NR³R^b, y (NR^aR^b)alquilo;

R³ y R⁴ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alcoxicarboniloxi, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfoniloxi, arilo, arilalquilo, azido, hidroxi, -NR^aR^b, (NR^aR^b)alquilo, y (NR^aR^b)carboniloxi; en el que el alquenilo y el alquilo pueden opcionalmente formar una estructura cíclica saturada o no saturada, respectivamente, con un átomo de carbono adyacente;

R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo, arilalquilo, heterociclilalquilcarbonilo, y heterociclilcarbonilo;

R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alquilo, halo, y haloalquilo;

y

R^a y R^b se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, que es un compuesto de fórmula (II)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que

n y m son independientemente 1 ó 2;

p es 0 ó 1;

R¹ y R² se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por alcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxialquilo, alquilo, alquilsulfenilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, arilo, arilalcoxi, arilalcoxialquilo, arilalquilo, arilcarbonilo, ariloxi, ariloxialquilo, arilsulfenilalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilalquilo, carboxialquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalcoxi, heterociclilalcoxialquilo, heterociclilalquilo, heterociclilcarbonilo, heterocicliloxi, heterocicliloxialquilo, -NR^aR^b, y (NR^aR^b)alquilo;

R³ y R⁴ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alcoxicarboniloxi, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfoniloxi, arilo, arilalquilo, azido, hidroxi, -NR^aR^b, (NR^aR^b)alquilo, y (NR^aR^b)carboniloxi; en el que el alquenilo y el alquilo pueden opcionalmente formar una estructura cíclica saturada o no saturada, respectivamente, con un átomo de carbono adyacente;

R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo, arilalquilo, heterociclilalquilcarbonilo, y heterociclilcarbonilo;

R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alquilo, halo, y haloalquilo;

y

R^a y R^b se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que

n y m son independientemente 1 ó 2;

p es 0 ó 1;

R¹ y R² se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por alcoxi, alcoxiakoxialquilo, alcoxialquilo, alquilo, alquilsulfenilalquilo, arilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, carboxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -NR^aR^b, y (NR^aR^b)alquilo;

R³ y R⁴ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alcoxi, alquilsulfoniloxi, azido, hidroxi, -NR^aR^b, y (NR^aR^b)carboniloxi;

R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, y heterociclilcarbonilo;

R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo, y halo; y

R^a y R^b se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo, y cicloalquilo.

4. El compuesto de la reivindicación 2, en el que

n y m son 1;

p es 1;

R¹ y R² se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; y

R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, y R⁸ son hidrógeno.

5. El compuesto de la reivindicación 2, en el que

n y m son 1;

p es 1;

R¹ y R² se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por alquilo, cicloalquilo, y heterociclilalquilo; y

R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, y R⁸ son hidrógeno.

6. El compuesto de la reivindicación 1, que es un compuesto de fórmula (III)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que

X se selecciona entre el grupo constituido por O, CH₂, y CHR³;

Y se selecciona entre el grupo constituido por O, CH₂, y CHR⁴;

n y m son independientemente 0, 1, o 2;

p es 0 ó 1;

R¹ y R² se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por alcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxialquilo, alquilo, alquilsulfenilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, arilo, arilalcoxi, arilalcoxialquilo, arilalquilo, arilcarbonilo, ariloxi, ariloxialquilo, arilsulfenilalquilo, arilsulfinilalquilo; arilsulfonilalquilo, carboxialquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalcoxi, heterociclilalcoxialquilo, heterociclilalquilo, heterociclilcarbonilo, heterocicliloxi, heterocicliloxialquilo, -NR^aR^b, y (NR^aR^b)alqui- lo;

R³ y R⁴ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alcoxicarboniloxi, alquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfoniloxi, arilo, arilalquilo, azido, hidroxi, -NR^aR^b, (NR^aR^b)alquilo, y (NR^aR^b)carboniloxi; en el que el alquenilo y el alquilo pueden opcionalmente formar una estructura cíclica saturada o no saturada, respectivamente, con un átomo de carbono adyacente;

R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo, arilalquilo, heterociclilalquilcarbonilo, y heterociclilcarbonilo;

R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alquilo, halo, y haloalquilo;

y

R^a y R^b se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo; heterociclilo, y heterociclilalquilo.

7. El compuesto de la reivindicación 6, en el que

X se selecciona entre el grupo constituido por O, CH₂, y CHR³;

Y se selecciona entre el grupo constituido por O, CH₂, y CHR⁴;

n y m son independientemente 0, 1, o 2;

p es 0 ó 1;

R¹ y R² se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por alcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxialquilo, alquilo, alquilsulfenilalquilo, arilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, carboxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, NR^aR^b, y (NR^aR^b)alquilo;

R³ y R⁴ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alquilsulfoniloxi, azido, hidroxi, -NR^aR^b, (NR^aR^b)carboniloxi; en la que el alquenilo puede opcionalmente formar una estructura cíclica saturada con un átomo de carbono adyacente;

R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, y heterociclilcarbonilo;

R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo, y halo; y

R^a y R^b se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo, y cicloalquilo.

8. El compuesto de la reivindicación 6, en el que

X es CHR³;

Y es CHR⁴;

n y m son 1;

p es 0 ó 1;

R¹ y R² se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por alcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxialquilo, alquilo, alquilsulfenilalquilo, arilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, carboxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -NR^aR^b, y (NR^aR^b)alquilo;

R³ y R⁴ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alquilsulfoniloxi, azido, hidroxi, -NR^aR^b, (NR^aR^b)carboniloxi; en el que el alquenilo puede opcionalmente formar una estructura cíclica saturada con un átomo de carbono adyacente;

R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alcoxicarbonilo; alquilo, y heterociclilcarbonilo;

R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo, y halo; y

R^a y R^b se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo, y cicloalquilo.

9. El compuesto de la reivindicación 6, en el que

X es CHR³;

Y es CHR⁴;

n y m son 1;

p es 1;

R¹ y R² se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por alcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxialquilo, alquilo, alquilsulfenilalquilo, arilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, carboxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -NR^aR^b, y (NR^aR^b)alquilo;

R³ y R⁴ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alquilsulfoniloxi, azido, hidroxi, -NR^aR^b, (NR^aR^b)carboniloxi; en el que el alquenilo pueden opcionalmente formar una estructura saturada cíclica con un átomo de carbono adyacente;

R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, y heterociclilcarbonilo;

R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo, y halo; y

R^a y R^b se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo, y cicloalquilo.

10. El compuesto de la reivindicación 6, en el que

X es CH₂;

Y es CH₂;

n y me son 1;

p es 1;

R¹ y R² se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por alcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxialquilo, alquilo, alquilsulfenilalquilo, arilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, carboxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -NR^aR^b, y (NR^aR^b)alquilo;

R⁵, R⁶, R⁷, y R⁸ son hidrógeno; y

R^a y R^b se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo, y cicloalquilo.

11. El compuesto de la reivindicación 1, que es un compuesto seleccionado entre el grupo constituido por

12. El compuesto de la reivindicación 1, que es un compuesto seleccionado entre el grupo constituido por

13. Un compuesto seleccionado entre el grupo constituido por

14. Una composición que comprende el compuesto de una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 13 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

15. La composición de la Reivindicación 14 que comprende además un interferón y rivabirina.

16. La composición de la Reivindicación 14 que comprende además un segundo compuesto que tiene actividad anti-VHC.

17. Un procedimiento ex vivo de inhibición de la función del replicón de VHC que comprende poner en contacto el replicón de VHC con un compuesto de una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 13.

18. Un procedimiento ex vivo de inhibición de la función de la proteína NS5a de VHC que comprende poner en contacto la proteína NS5a de VHC con el compuesto de una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 13.

19. El uso de un compuesto de una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 13 en la fabricación de un medicamento para tratar una infección por VHC en un paciente.

20. El compuesto de una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 13 para uso en el tratamiento de una infección por VHC en un paciente.

21. El uso de la Reivindicación 19 o el compuesto de la reivindicación 20, que comprende además otro compuesto que tiene actividad anti-VHC para administrarse antes de, después, o de manera simultánea con el compuesto de una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 13.

22. La composición de la reivindicación 16, o el uso o el compuesto de la Reivindicación 21, en el que el segundo u otro compuesto que tiene actividad anti-VHC es un interferón.

23. La composición, uso o compuesto de la Reivindicación 22, en la que el interferón se selecciona entre el grupo constituido por interferón alfa 2B, interferón alfa pegilado, interferón de consenso, interferón alfa 2A, e interferón tau linfoblastoide.

24. La composición de la reivindicación 16, o el uso o compuesto de la Reivindicación 21, en la que el segundo u otro compuesto que tiene actividad anti-VHC es una ciclosporina.

25. La composición, uso o compuesto de la Reivindicación 24, en la que la ciclosporina es ciclosporina A.

26. La composición de la Reivindicación 16, o el uso o compuesto de la Reivindicación 21, en la que el segundo u otro compuesto que tiene actividad anti-VHC se selecciona entre el grupo constituido por interleucina 2, interleucina 6, interleucina 12, un compuesto que potencia el desarrollo de una respuesta de linfocitos T cooperadores de tipo 1, ARN de interferencia, ARN de sentido opuesto, Imiqimod, rivabirina, un inhibidor de inosin 5'-monofosfato deshidrogenasa, amantadina, y rimantadina.