DERIVADOS DE PIRROLIDINA EN CALIDAD DE MODULADORES DE PROSTAGLANDINA.
Un compuesto de la siguiente Fórmula IV:
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP02/14593.
Solicitante: MERCK SERONO SA.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: CENTRE INDUSTRIEL,1267 COINSINS, VAUD.
Inventor/es: ARALDI,GIAN,LUCA, LIAO,YIHUA, ZHAO,ZHONG.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 20 de Enero de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D207/10 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p.ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D207/36 C07D 207/00 […] › Atomos de oxígeno o azufre.
- C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Clasificación PCT:
- A61K31/40 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
- C07D207/10 C07D 207/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p.ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D207/36 C07D 207/00 […] › Atomos de oxígeno o azufre.
- C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Clasificación antigua:
- A61K31/40 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
- C07D207/10 C07D 207/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p.ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D207/36 C07D 207/00 […] › Atomos de oxígeno o azufre.
- C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Fragmento de la descripción:
Derivados de pirrolidina en calidad de moduladores de prostaglandina.
1. Campo de la invención
Esta invención proporciona compuestos de pirrolidina sustituidos y usos médicos y composiciones farmacéuticas que utilizan o comprenden uno o más de tales compuestos. Los compuestos de la invención son útiles para diversas terapias, incluyendo parto prematuro, dismenorrea, asma, hipertensión, infertilidad o trastornos de la fertilidad, coagulación sanguínea no deseada, preeclampsia o eclampsia, un trastorno eosinófilo, disfunción sexual, osteoporosis y otras enfermedades o trastornos destructivos de los huesos, y otras enfermedades y trastornos asociados con la prostaglandina y receptores de la misma.
2. Antecedentes
Se ha informado de ciertos receptores prostanoides y moduladores de los receptores. Véanse, en general, Eicosanoids: From Biotechnology to Therapeutic Applications (Plenum Press, Nueva York); Journal of Lipid Mediators and Cell Signalling 14: 83-87 (1996); The British Journal of Pharmacology, 112: 735-740 (1994); las solicitudes del PCT WO 96/06822, WO 97/00863, WO 97/00864 y WO 96/03380; EP 752421; las patentes de Estados Unidos 6.211.197, 4.211.876 y 3.873.566; y Bennett et al. J. Med. Chem., 19(5): 715-717 (1976).
Se ha informado de que ciertos ligandos de la prostaglandina y análogos proporcionan actividad biológica asociada con la prostaglandina. Véanse, por ejemplo, las patentes de Estados Unidos 6.288.120; 6.211.197; 4.090.019; y 4.033.989. Véase, también, la patente de Estados Unidos 4.003.911. Se informó de que la prostaglandina tipo E era mediada a través de la interacción con el receptor o los receptores E de la prostaglandina. Se han identificado cuatro subtipos de receptor EP de la prostaglandina: EP1, EP2, EP3 y EP4. Véanse las Patentes de Estados Unidos 5.605.814 y 5.759.789. Véase la Patente de Estados Unidos 5.605.814.
El documento WO 01/46140 describe el agonista selectivo del receptor EP4 en el tratamiento de la osteoporosis. La síntesis de (rac)-11-desoxi-12-azaprostanoides se describe en Tetrahedron Letters, nº 43, 1976, páginas 3853-3856. En el documento DE A-2527989 se describen las pirrolidonas como análogos de la prostaglandina.
El problema subyacente de la presente invención es proporcionar nuevos compuestos y medicamentos para el tratamiento de las enfermedades y trastornos asociados con la familia de compuestos de la prostaglandina.
El problema se resuelve mediante un compuesto de la siguiente Fórmula IV:
en la que
A es O, S, CR2R3;
B es (CR2R3)n o está ausente; o
A y B tomados en combinación forman un grupo 1,2-vinileno opcionalmente sustituido o un grupo etinilo;
V es (CR2R3)m, arilo divalente opcionalmente sustituido, o heteroarilo divalente opcionalmente sustituido;
L es C(O)Z;
G es halógeno; y en la que G está presente en la posición 3 del anillo de pirrolidina;
Q es (CR2R3)q que puede incluir 0 ó 1 enlace doble o triple carbono-carbono;
U es un grupo alquilo C1-12 opcionalmente sustituido;
Z es hidroxi, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido con uno o más enlaces insaturados, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido con uno o más enlaces insaturados, heteroalquilo opcionalmente sustituido, heteroalquenilo opcionalmente sustituido, heteroalquinilo opcionalmente sustituido, amino, NR4R5, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido que contiene uno o más átomos N, O o S, arilo carbocíclico C6-18 opcionalmente sustituido que contiene 1 a 3 anillos independientes o condensados, heteroarilo opcionalmente sustituido que contiene uno o más átomos N, O o S, aralquilo C6-18 opcionalmente sustituido que incluye compuestos de uno o múltiples anillos, o heteroaralquilo C1-C4 opcionalmente sustituido;
n es un número entero seleccionado de 0-3;
m es un número entero seleccionado de 1-6;
q es un número entero seleccionado de 0-5;
R2 y R3 se seleccionan, independientemente, en cada aparición del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, halógeno, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido con uno o más enlaces insaturados, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido con uno o más enlaces insaturados, heteroalquilo opcionalmente sustituido, heteroalquenilo opcionalmente sustituido y heteroalquinilo opcionalmente sustituido; y
R4 y R5 se seleccionan, independientemente, en cada aparición del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido que contiene uno o más átomos N, O o S, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido con uno o más enlaces insaturados, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido con uno o más enlaces insaturados, heteroalquilo opcionalmente sustituido, heteroalquenilo opcionalmente sustituido, heteroalquinilo opcionalmente sustituido, aril-carbocíclico C6-18 opcionalmente sustituido que contiene 1 a 3 anillos independientes o condensados, heteroarilo opcionalmente sustituido que contiene uno o más átomos N, O o S, aril-alquilo C6-18 opcionalmente sustituido que incluye compuestos de uno o múltiples anillos y heteroaril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido,
o R4 y R5 tomados en combinación es un heterocicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido que contiene uno o más átomos N, O o S; y sales del mismo farmacéuticamente aceptables;
donde heteroalquilo se selecciona de alcoxi C1-12, alquilo C1-12-tio, alquilo C1-12-sulfinilo que tiene uno o más grupos sulfóxido, alquilo C1-12-sulfonilo que tiene uno o más grupos sulfonilo, y alquilo C1-12-amino,
heteroalquenilo se selecciona de alcoxi C1-12, alquilo C1-12-tio, alquilo C1-12-sulfinilo que tiene uno o más grupo sulfóxido, alquilo C1-12-sulfonilo que tiene uno o más grupos sulfonilo y alquilo C1-12-amino que todos incluyen uno o más dobles enlaces carbono-carbono,
heteroalquinilo se selecciona de alcoxi C1-12, alquilo C1-12-tio, alquilo C1-12-sulfinilo que tiene uno o más grupos sulfóxido, alquilo C1-12-sulfonilo que tiene uno o más grupos sulfonilo y alquilo C1-12-amino en los que todos incluyen uno o más dobles enlaces triples carbono-carbono,
heteroarilo se selecciona de un grupo heteroaromático monocíclico o de anillo condensado bicíclico o tricíclico que contiene uno o más átomos N, O o S, y
en el que los sustituyentes opcionales se seleccionan del grupo constituido por halógeno; ciano; hidroxilo; nitro; azido; un grupo alcanoílo C1-6; carboxamido; grupos alquilo C1-12; grupos alquenilo C2-12 y alquinilo C2-12 con uno o más enlaces insaturados; grupos alcoxi C1-12 con uno o más enlaces de oxígeno; ariloxi; grupos alquilo C1-12-tio que tiene uno o más enlaces tioéter; grupos alquilo C1-12-sulfinilo con uno o más enlaces sulfinilo; grupos alquilo C1-12-sulfonilo con uno o más enlaces sulfonilo; grupos amino-alquilo C1-12 con uno o más átomos N; aril-carbocíclico con 6 o más carbonos; aralquilo que tiene de 1 a 3 anillos independientes o condensados y de 6 a aproximadamente 18 átomos de carbono en el anillo; aralcoxi que tiene de 1 a 3 anillos independientes o condensados y de 6 a aproximadamente 18 átomos de carbono en el anillo; o un grupo heteroaromático o heteroalicíclico que tiene de 1 a 3 anillos independientes o condensados con 3 a aproximadamente 8 miembros por anillo y uno o más átomos de N, O o S.
En una realización preferida, la presente invención se dirige a un compuesto de la siguiente Fórmula V:
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la siguiente Fórmula IV:
en la que
A es O, S, CR2R3;
B es (CR2R3)n o está ausente; o
A y B tomados en combinación forman un grupo 1,2-vinileno sustituido opcionalmente o un grupo etinilo;
V es (CR2R3)m, arilo divalente opcionalmente sustituido, o heteroarilo divalente opcionalmente sustituido;
L es C(O)Z;
G es halógeno; y en donde G está presente en la posición 3 del anillo de pirrolidina;
Q es (CR2R3)q que puede incluir 0 ó 1 enlace doble o triple carbono-carbono;
U es un grupo alquilo C1-12 opcionalmente sustituido;
Z es hidroxi, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido con uno o más enlaces insaturados, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido con uno o más enlaces insaturados, heteroalquilo opcionalmente sustituido, heteroalquenilo opcionalmente sustituido, heteroalquinilo opcionalmente sustituido, amino, NR4R5, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido que contiene uno o más átomos N, O o S, aril-carbocíclico C6-18 opcionalmente sustituido que contiene 1 a 3 anillos independientes o condensados, heteroarilo opcionalmente sustituido que contiene uno o más átomos N, O o S, arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido que incluye compuestos de uno o múltiples anillos, o heteraril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido;
n es un número entero seleccionado de 0-3;
m es un número entero seleccionado de 1-6;
q es un número entero seleccionado de 0-5;
R2 y R3 se seleccionan, independientemente, en cada aparición del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, halógeno, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido con uno o más enlaces insaturados, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido con uno o más enlaces insaturados, heteroalquilo opcionalmente sustituido, heteroalquenilo opcionalmente sustituido y heteroalquinilo opcionalmente sustituido; y
R4 y R5 se seleccionan, independientemente, en cada aparición del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido que contiene uno o más átomos N, O o S, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido con uno o más enlaces insaturados, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido con uno o más enlaces insaturados, heteroalquilo opcionalmente sustituido, heteroalquenilo opcionalmente sustituido, heteroalquinilo opcionalmente sustituido, arilo carbocíclico C6-18 opcionalmente sustituido que contiene 1 a 3 anillos independientes o condensados, heteroarilo opcionalmente sustituido que contiene uno o más átomos N, O o S, arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido que incluye compuestos de anillo simple o múltiple y heteroaril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido,
o R4 y R5 tomados en combinación es un heterocicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido que contiene uno o más átomos N, O o S; y sales del mismo farmacéuticamente aceptables;
en donde heteroalquilo se selecciona de alcoxi C1-12, alquilo C1-12-tio, alquilo C1-12-sulfinilo que tiene uno o más grupos sulfóxido, alquilo C1-12-sulfonilo que tiene uno o más grupos sulfonilo, y alquilo C1-12-amino.
heteroalquenilo se selecciona de alcoxi C1-12, alquilo C1-12-tio, alquilo C1-12-sulfinilo que tiene uno o más grupo sulfóxido, alquilo C1-12-sulfonilo que tiene uno o más grupos sulfonilo y alquilo C1-12-amino incluyendo todos uno o más dobles enlaces carbono-carbono,
heteroalquinilo se selecciona de alcoxi C1-12, alquilo C1-12-tio alquilo C1-12-sulfinilo que tiene uno o más grupo sulfóxido, alquil C1-12-sulfonilo que tiene uno o más grupos sulfonilo y alquil C1-12-amino incluyendo todos uno o más dobles enlaces triples carbono-carbono,
heteroarilo se selecciona de un grupo heteroaromático monocíclico, o de anillo condensado bicíclico o tricíclico que contiene uno o más N, O o S átomos, y
en el que los sustituyentes opcionales se seleccionan del grupo constituido por halógeno; ciano; hidroxilo; nitro; azido; un grupo alcanoílo C1-6; carboxamido; grupos alquilo C1-12; grupos alquenilo C2-12 y alquinilo C2-12 con uno o más enlaces insaturados; grupos alcoxi C1-12 con uno o más enlaces oxígeno; ariloxi; grupos alquilo C1-12-tio que tiene uno o más enlaces tioéter; grupos alquilo C1-12-sulfinilo con uno o más enlaces sulfinilo; grupos alquilo C1-12-sulfonilo con uno o más enlaces sulfonilo; grupos amino alquilo C1-12-amino con uno o más átomos N; aril-carbocíclico con 6 o más carbonos; aralquilo que tiene de 1 a 3 anillos independientes o condensados y desde 6 a aproximadamente 18 átomos de anillo de carbono; aralcoxi que tiene de 1 a 3 anillos independientes o condensados y de 6 a 18 átomos de carbono en el anillo; o un grupo heteroaromático o heteroalicíclico que tiene de 1 a 3 anillos independientes o condensados con 3 a aproximadamente 8 miembros por anillo y uno o más átomos de N, O o S.
2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto es de la siguiente Fórmula V:
en la que
A se selecciona de O y CH2;
B es CR2R3 o ausente en la que R2 y R3 se seleccionan, independientemente, de H y alquilo C1-6; o A y B tomados en combinación forman un grupo 1,2-vinileno;
G es halógeno;
L es C(O)Z;
Q es (CR2R3)q que puede incluir 0 ó 1 dobles enlaces C=C;
U es
V se selecciona de (CR2CR3)m, arilo y heteroarilo;
W se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6 alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo;
Z es hidroxi;
m es un número entero seleccionado de 1, 2, 3, 4, 5 y 6;
q es un número entero seleccionado de 0, 1, 2, 3, 4 y 5.
3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto tiene la siguiente Fórmula VI:
en la que
G es halógeno;
L es C(O)Z;
Q es (CR2R3)q en donde R2 y R3 se seleccionan, independientemente, de H y alquilo C1-C6;
U es
V se selecciona de arilo y heteroarilo;
W se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6 alquilo C1-C6;
Z es hidroxi;
q es un número entero seleccionado de 1 y 2.
4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, en el que G es cloro.
5. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que V es arilo.
6. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que V es fenilo
7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto tiene la siguiente Fórmula VII:
en la que
B es CH2 o está ausente;
G es halógeno;
L es C(O)Z;
Q es (CR2R3)q en la que R2 y R3 se seleccionan, independientemente, de H y alquilo C1-C6;
U es
R6 y R7 pueden formar un cicloalquilo C3-C6 con el carbono al que están unidos;
V se selecciona de arilo y heteroarilo;
W se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6 alquilo C1-C6;
Z es hidroxi;
q es un número entero seleccionado de 1 y 2.
8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en el que G es cloro.
9. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que V es fenilo o furilo.
10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto es de la siguiente Fórmula VIII:
en la que
G es halógeno;
L es C(O)Z;
Q es (CR2R3)q que puede incluir 0 ó 1 doble enlace C=C en la que R2 y R3 se seleccionan, independientemente, de H y alquilo C1-C6;
U es
V es (CR2R3)m;
W se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6 alquilo C1-C6;
Z es hidroxi;
m es un número entero seleccionado 1, 2 y 3;
q es un número entero seleccionado de 1 y 2.
11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, en el que G es cloro.
12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto tiene la siguiente Fórmula IX:
en la que
G es halógeno;
L es C(O)Z;
Q es (CR2R3)q en la que R2 y R3 se seleccionan, independientemente, de H y alquilo C1-C6;
U es
V es (CR2R3)m;
W se selecciona de arilo y heteroarilo;
Z es hidroxi;
q es un número entero seleccionado de 1 y 2;
m es un número entero seleccionado 1, 2 y 3.
13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 12, en el que G es cloro.
14. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que W es arilo.
15. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que W es fenilo.
16. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto es:
Ácido 7-[(2R, 3R)-3-cloro-1-(4-hidroxinonil)-pirrolidin-2-il]-hept-5-enoico;
Ácido 7-(-3-cloro-1-{4-[1-(ciclopropilmetil)ciclobutil]-4-hidroxibutil}pirrolidin-2-il)hept-5-enoico;
Ácido 7-{(3R)-3-cloro-1-[(2E)-4-hidroxinon-2-enil]pirrolidin-2-il}hept-5-enoico;
Ácido 7-{(3R)-3-cloro-1-[(2Z)-4-hidroxinon-2-enil]pirrolidin-2-il}hept-5-enoico;
7-[(2R)-1-(3-hidroxioctil)-3-oxopirrolidin-2-il]hept-5-enoato de metilo;
Ácido 4-{[3-cloro-1-(3-hidroxioctil)pirrolidin-2-il]metoxi}benzoico;
Ácido 5-({[3-cloro-1-(3-hidroxioctil)pirrolidin-2-il]metoxi}metil)-2-furoico;
Ácido 4-{2-[3-cloro-1-(3-hidroxioctil)pirrolidin-2-il]etil}benzoico;
Ácido 7-{3-cloro-1-[4-hidroxi-4-(1-propilciclobutil)butil]pirrolidin-2-il}hept-5-enoico;
Ácido 4-(2-{3-cloro-1-[(4R)-4-hidroxinonil]pirrolidin-2-il}etil}benzoico;
Ácido (5Z)-7-{1-[3-hidroxi-3-(1-fenilciclopropil)propil]-3-oxopirrolidin-2-il}hept-5-enoico;
Ácido (5Z)-7-{1-[3-hidroxi-4-(3-metilfenil)butil]-3-oxopirrolidin-2-il}hept-5-enoico;
Ácido (5Z)-7-{(2S, 3R)-3-cloro-1-[(3R)-3-hidroxi-4-(3-metilfenil)butil]pirrolidin-2-il}-hept-5-enoico;
Ácido (5Z)-7{(2S, 3R)-3-cloro-1-[(3S)-3-hidroxi-4-(3-metilfenil)butil]pirrolidin-2-il}-hept-5-enoico;
Ácido (5Z)-7-[1-(3-hidroxi-4-fenilbutil)-3-oxopirrolidin-2-il]hept-5-enoico;
Ácido (5Z)-7-{(2S,3R)-1-[4-(1-butilciclobutil)-4-hidroxibutil]-3-cloropirrolidin-2-il)-hept-5-enoico;
Ácido 7-(1-{4-[1-(ciclopropilmetil)ciclobutil]-4-hidroxibutil}-3-oxopirrolidin-2-il)-heptanoico;
Ácido 4-{2-[(2S,3R)-3-cloro-1-(4-hidroxinonil)pirrolidin-2-il]etil}benzoico;
Ácido (5Z)-7-{(2S,3R)-3-cloro-1-[4-(1-etilciclobutil)-4-hidroxibutil]pirrolidin-2-il}-hept-5-enoico;
Ácido (5Z)-7-[(2S,3R)-3-cloro-1-(4-hidroxinonil)pirrolidin-2-il]hept-5-enoico o ácido 4-(2-{1-[4-(1-butilciclobutil)-4-hidroxibutil]-3-cloropirrolidin-2-il}etil)benzoico; y sales de los mismos farmacéuticamente aceptables.
17. Un derivado de pirrolidina de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 para uso como un medicamento.
18. Un derivado de pirrolidina de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 así como los isómeros, formas ópticamente activas como enantiómeros, diastereómeros y mezclas de estos, así como sales de los mismos para uso en la prevención o en el tratamiento del parto prematuro, dismenorrea, asma, hipertensión, infertilidad o trastornos de la fertilidad, disfunción sexual, coagulación no deseada de la sangre, una enfermedad o trastorno destructivo de los huesos, preeclampsia o eclampsia, o un trastorno eosinófilo.
19. Uso de un derivado de pirrolidina de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 así como isómeros, formas ópticamente activas como enantiómeros, diastereómeros y mezclas de estos, así como sales de los mismos para la preparación de un medicamento para la prevención o el tratamiento del parto prematuro, dismenorrea, asma, hipertensión, infertilidad o trastornos de la fertilidad, disfunción sexual, coagulación no deseada de la sangre, una enfermedad o trastorno destructivo de los huesos, preeclampsia o eclampsia, o un trastorno eosinófilo.
20. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y uno o más compuestos de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.
21. La composición de la reivindicación 20, en la que el compuesto se envasa junto con instrucciones para uso del compuesto para tratar el parto prematuro, dismenorrea, asma, hipertensión, infertilidad o trastornos de la fertilidad, disfunción sexual, coagulación no deseada de la sangre, una enfermedad o trastorno destructivo de los huesos, preeclampsia o eclampsia, o un trastorno eosinófilo.
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