DERIVADO DE PIRAZOL EN LA COMPOSICION MEDICINAL QUE CONTIENE EL MISMO, EL USO MEDICINAL DEL MISMO, Y UN INTERMEDIO PARA LA PRODUCCION DEL MISMO.

Un derivado de pirazol representado por la fórmula general:

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2003/010048.

Solicitante: KISSEI PHARMACEUTICAL CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 19-48, YOSHINO,MATSUMOTO-SHI NAGANO 399-8710.

Inventor/es: TERANISHI,HIROTAKA,CENTRAL RESEARCH LABORATORIES, FUSHIMI,NOBUHIKO,CENTRAL RESEARCH LABORATORIES, YONEKUBO,SHIGERU,CENTRAL RESEARCH LABORATORIES, SHIMIZU,KAZUO,CENTRAL RESEARCH LABORATORIES, SHIBAZAKI,TOSHIHIDE,CENTRAL RESEARCH LAB, ISAJI,MASAYUKI,CENTRAL RESEARCH LABORATORIES.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 26 de Mayo de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07H17/02 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07H AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS; ACIDOS NUCLEICOS (derivados de ácidos aldónicos o sacáricos C07C, C07D; ácidos aldónicos, ácidos sacáricos C07C 59/105, C07C 59/285; cianohidrinas C07C 255/16; glicales C07D; compuestos de constitución indeterminada C07G; polisacáridos, sus derivados C08B; ADN o ARN concerniente a la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos o su aislamiento, preparación o purificación C12N 15/00; industria del azúcar C13). › C07H 17/00 Compuestos que contienen radicales heterocíclicos unidos directamente a los heteroátomos de los radicales sacárido. › Radicales heterocíclicos que contienen solamente nitrógeno como heteroátomos del ciclo.

Clasificación PCT:

  • A61K31/7056 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo ciclos de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroatomo de un ciclo.
  • A61P19/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › Agentes antigotosos, p.ej.agentes antihiperuricémicos o uricosúricos.
  • A61P3/04 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
  • A61P3/06 A61P 3/00 […] › Antihiperlipidémicos.
  • A61P3/10 A61P 3/00 […] › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
  • A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
  • A61P9/04 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › Agentes inotrópicos, p. ej. estimulantes de la contracción cardíaca; Medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
  • A61P9/10 A61P 9/00 […] › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas, p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
  • A61P9/12 A61P 9/00 […] › Antihipertensivos.
  • C07H17/02 C07H 17/00 […] › Radicales heterocíclicos que contienen solamente nitrógeno como heteroátomos del ciclo.

Clasificación antigua:

  • A61K31/7056 A61K 31/00 […] › conteniendo ciclos de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroatomo de un ciclo.
  • A61P19/06 A61P 19/00 […] › Agentes antigotosos, p.ej.agentes antihiperuricémicos o uricosúricos.
  • A61P3/04 A61P 3/00 […] › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
  • A61P3/06 A61P 3/00 […] › Antihiperlipidémicos.
  • A61P3/10 A61P 3/00 […] › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
  • A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
  • A61P9/04 A61P 9/00 […] › Agentes inotrópicos, p. ej. estimulantes de la contracción cardíaca; Medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
  • A61P9/10 A61P 9/00 […] › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas, p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
  • A61P9/12 A61P 9/00 […] › Antihipertensivos.
  • C07H17/02 C07H 17/00 […] › Radicales heterocíclicos que contienen solamente nitrógeno como heteroátomos del ciclo.

Fragmento de la descripción:

Derivado de pirazol en la composición medicinal que contiene el mismo, el uso medicinal del mismo, y un intermedio para la producción del mismo.

Campo técnico

La presente invención se refiere a derivados de pirazol o sus sales farmacéuticamente aceptables que son útiles como medicamentos, composiciones farmacéuticas que los comprenden, sus usos farmacéuticos e intermedios para su producción.

Más concretamente, la presente invención se refiere a derivados de pirazol que tienen una actividad inhibidora de SGLT1 humano o sus sales farmacéuticamente aceptables que son útiles como agentes para la prevención o el tratamiento de una enfermedad asociada con la hiperglucemia tal como la diabetes, la tolerancia alterada a la glucosa, la glucemia basal alterada, las complicaciones diabéticas o la obesidad, las composiciones farmacéuticas que los comprenden, sus usos farmacéuticos y los intermedios para su producción.

Técnica anterior

La diabetes es una de las enfermedades relacionadas con el estilo de vida con los antecedentes del cambio de hábito de alimentación y la carencia de ejercicio. Por tanto, las terapias de dieta y ejercicio se realizan en pacientes con diabetes. Además, cuando son difíciles su control suficiente y funcionamiento continuo, el tratamiento con fármacos se realiza simultáneamente. Además, se ha confirmado mediante pruebas clínicas a gran escala que es necesario poner en práctica un control a largo plazo del nivel de azúcar en sangre estrictamente con el fin de evitar que aparezcan y avancen las complicaciones diabéticas en los pacientes con diabetes recibiendo tratamiento (véanse las siguientes Referencias 1 y 2). Además, muchos estudios epidemiológicos sobre la tolerancia alterada a la glucosa y la macroangiopatía muestran que la tolerancia alterada a la glucosa como tipo límite también es un factor de riesgo en la macroangiopatía así como en la diabetes. Así, se ha centrado la atención en la necesidad de mejorar la hiperglucemia postprandial (véase la siguiente Referencia 3).

En los últimos años, ha progresado el desarrollo de diversos agentes antidiabéticos con el antecedente de un rápido aumento de pacientes con diabetes. Por ejemplo, se utilizan inhibidores de la a-glucosidasa, que retrasan la digestión de los carbohidratos y la absorción en el intestino delgado para mejorar la hiperglucemia postprandial. También se ha informado que la acarbosa, uno de los inhibidores de la a-glucosidasa, tiene un efecto preventivo o retardante de la incidencia de la diabetes mediante su aplicación a pacientes con tolerancia alterada a la glucosa (véase la siguiente Referencia 4). No obstante, puesto que los inhibidores de la a-glucosidasa no afectan a los elevados niveles de glucosa mediante la ingestión de un monosacárido de glucosa (véase la siguiente Referencia 5), con los últimos cambios en las composiciones de azúcares en las comidas, se ha deseado desarrollar agentes que ejerzan una gama más amplia de actividades inhibidoras de la absorción de carbohidratos.

Mientras tanto, se ha sabido que SGLT1, el transportador de glucosa dependiente de sodio, existe en el intestino delgado controlando la absorción de carbohidratos. También se ha informado de que la insuficiencia de absorción de glucosa y galactosa aparece en pacientes con disfunción debida a anomalías congénitas de SGLT1 humano (véanse las siguientes Referencias 6-8). Además, se ha confirmado que SGLT1 está implicado en la absorción glucosa y galactosa (véanse las siguientes Referencias 9 y 10).

Además, se confirma que el ARNm y la proteína de SGLT1 aumentan y la absorpción de glucosas se acelera en ratas OLETF y ratas con síntomas diabéticos inducidos por estreptozotocina (véanse las siguientes Referencias 11 y 12). Generalmente en pacientes con diabetes, la digestión y absorpción de carbohidratos aumentan. Por ejemplo, se confirma que el ARNm y la proteína de SGLT1 aumentan sumamente en el intestino delgado humano (véase la siguiente Referencia 13).

Por lo tanto, el bloqueo de la actividad de SGLT1 humano inhibe la absorción de carbohidratos tales como la glucosa en el intestino delgado, con posterioridad puede prevenir el aumento del nivel de azúcar en sangre. Especialmente, se considera que el retraso de la absorpción glucosa basado en el mecanismo anteriormente mencionado es eficaz para normalizar la hiperglucemia postprandial. Además, puesto que se cree que el aumento de SGLT1 en el intestino delgado contribuye a aumentar la absorción de carbohidratos, se ha deseado el rápido desarrollo de agentes, que tengan una potente actividad inhibidora de SGLT1 humano, para la prevención o el tratamiento de la diabetes.

Referencia 1: The Diabetes Control and Complications Trial Research Group, N. Engl. J. Med., 1993, 9, Vol. 329, Núm. 14, págs. 977-986;

Referencia 2: UK Prospective Diabetes Study Group, Lancet, 1998, 9, Vol. 352, Núm. 9131, págs. 837-853;

Referencia 3: Makoto, TOMINAGA, Endocrinology & Diabetology, 2001, 11, Vol. 13, Núm. 5, págs. 534-542;

Referencia 4: Jean-Louis Chiasson and 5 persons, Lancet, 2002, 6, Vol. 359, Núm. 9323, págs. 2072-2077;

Referencia 5: Hiroyuki, ODAKA and 3 persons, Journal of Japanese Society of Nutrition and Food Science, 1992, Vol. 45, Núm. 1, págs. 27-31;

Referencia 6: Tadao, BABA and 1 person, Supplementary volume of Nippon Rinsho, Ryoikibetsu Shokogun, 1998, Núm. 19, págs. 552-554;

Referencia 7: Michihiro, KASAHARA and 2 persons, Saishin Igaku, 1996, 1, Vol. 51, Núm. 1, págs. 84-90;

Referencia 8: Tomofusa, TSUCHIYA and 1 person, Nippon Rinsho, 1997, 8, Vol. 5,5, Núm. 8, págs. 2131-2139;

Referencia 9: Yoshikatsu, KANAI, Kidney and Dialysis, 1998, 12, Vol. 45, edición extra, págs. 232-237;

Referencia 10: E. Turk and 4 persons, Nature, 1991, 3, Vol. 350, págs. 354-356;

Referencia 11: Y. Fujita and 5 persons, Diabetology, 1998, Vol. 41, págs. 1459-1466;

Referencia 12: J. Dyer and 5 persons, Biochemical Society Transactions, 1997, Vol. 25, p.479S;

Referencia 13: J. Dyer and 4 persons, American Journal of Physiology, 2002, 2, Vol, 282, Núm. 2, págs. G241-G248

Descripción de la invención

Los autores de la presente invención han estudiado con la mayor seriedad para encontrar compuestos que tienen una actividad inhibidora de SGLT1 humano. Como resultado, se encontró que algunos derivados de pirazol representados por la siguiente fórmula general (I) muestran una actividad inhibidora de SGLT1 humano en el intestino delgado y ejercen una excelente actividad inhibidora en el aumento del nivel de glucosa en sangre como se muestra más abajo, formando de ese modo la base de la presente invención.

La presente invención está destinada a proporcionar derivados de pirazol novedosos que ejercen una excelente actividad inhibidora del aumento del nivel de glucosa en sangre mostrando una actividad inhibidora de SGLT1 humano e inhibiendo la absorpción de un carbohidrato tal como la glucosa en el intestino delgado, o sus sales farmacéuticamente aceptables, y a proporcionar las composiciones farmacéuticas que los comprenden, sus usos farmacéuticos y los intermedios para su producción.

Esto es, la presente invención se refiere a

[1] un derivado de pirazol representado por la fórmula general:


donde

R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo hidroxialquilo C2-C6, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con cicloalquilo C3-C7, un grupo arilo que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6, o un grupo arilalquilo C1-C6 que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un...

 

Reivindicaciones:

1. Un derivado de pirazol representado por la fórmula general:


donde

R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo hidroxialquilo C2-C6, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con cicloalquilo C3-C7, un grupo arilo que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6, o un grupo arilalquilo C1-C6 que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6 en el anillo;

uno de Q y T representa un grupo representado por la fórmula:


o un grupo representado por la fórmula:


mientras que el otro representa un grupo alquilo C1-C6, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con alcoxi C1-C6 o un grupo cicloalquilo C3-C7;

R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquil(C1-C6)tio, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo haloalcoxi C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)alcoxi C1-C6 sustituido, un grupo alcoxi C2-C6 sustituido con cicloalquilo C3-C7 o un grupo de fórmula general: -A-R8 donde A representa un enlace sencillo, un átomo de oxígeno, un grupo metileno, un grupo etileno, -OCH2- o -CH2O-; y R8 representa un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo heterocicloalquilo C2-C6, un grupo arilo que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alqueniloxi C2-C6, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C2-C7, un grupo ciano y un grupo nitro, o un grupo heteroarilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-C6;

X representa un enlace sencillo, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre;

Y representa un enlace sencillo, un grupo alquileno C1-C6 o un grupo alquenileno C1-C6 con la condición de que X es un enlace sencillo cuando Y es un enlace sencillo;

Z representa un grupo carbonilo o un grupo sulfonilo;

R4 y R5 son iguales o diferentes, y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre los siguientes grupos sustituyentes (i), o se une junto con el átomo de nitrógeno contiguo para formar un grupo amino cíclico C2-C6 que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo hidroxialquilo C1-C6;

R3, R6 y R7 son iguales o diferentes, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 o un grupo alcoxi C1-C6; y

el grupo sustituyente (i) consiste en un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono o dialquil(C1-C6)amino, un grupo mono o di[hidroxialquil(C1-C6)amino], un grupo ureido, un grupo sulfamido, un grupo mono o di(alquil C1-C6)ureido, un grupo mono o di(alquil C1-C6)sulfamida, un grupo acil(C2-C7)amino, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilamino, un grupo de fórmula general: -CON(R9)R10 donde R9 y R10 son iguales o diferentes, y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono o dialquil(C1-C6)amino, un grupo mono o di[hidroxialquil(C1-C6)amino], un grupo ureido, un grupo mono o di(alquil C1-C6)ureido, un grupo acil(C2-C7)amino, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilamino y un grupo carbamoilo, o se une junto con el átomo de nitrógeno contiguo para formar un grupo amino cíclico C2-C6 que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo heterocicloalquilo C2-C6, un grupo arilo que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heteroarilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-C6, un grupo amino cíclico C2-C6 que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo hidroxialquilo C1-C6, y un grupo amino cíclico aromático C1-C4 que puede tener un grupo alquilo C1-C6 como sustituyente,

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. Un derivado de pirazol como se ha reivindicado en la reivindicación 1, donde Y representa un grupo alquileno C1-C6 o un grupo alquenileno C1-C6; uno de R4 y R5 representa un grupo alquilo C1-C6 que tiene los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre el siguiente grupo sustituyente (i), el otro representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre los siguientes grupos sustituyentes (i); y el grupo sustituyente (i) consiste en un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono o dialquil(C1-C6)amino, un grupo mono o di[hidroxialquil(C1-C6)amino], un grupo ureido, un grupo sulfamida, un grupo mono o di(alquil C1-C6)ureido, un grupo mono o di(alquil C1-C6)sulfamida, un grupo acil(C2-C7)amino, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilamino, un grupo de fórmula general: -CON(R9)R10 donde R9 y R10 son iguales o diferentes, y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono o dialquil(C1-C6)amino, un grupo mono o di[hidroxialquil(C1-C6)amino], un grupo ureido, un grupo mono o di(alquil C1-C6)ureido, un grupo acil(C2-C7)amino, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilamino y un grupo carbamoilo, o se une junto con el átomo de nitrógeno contiguo para formar un grupo amino cíclico C2-C6 que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo heterocicloalquilo C2-C6, un grupo arilo que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heteroarilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-C6, un grupo amino cíclico C2-C6 que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo hidroxialquilo C1-C6, y un grupo amino cíclico aromático C1-C4 que puede tener un grupo alquilo C1-C6 como sustituyente, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

3. Un derivado de pirazol como se ha reivindicado en la reivindicación 2, donde uno de R4 y R5 representa un grupo alquilo C1-C6 que tiene un grupo seleccionado entre los siguientes grupos sustituyentes (iA), el otro representa un átomo de hidrógeno; y el grupo sustituyente (iA) es un grupo de fórmula general: -CON(R9A)R10A donde R9A y R10A se unen junto con el átomo de nitrógeno contiguo para formar un grupo amino cíclico C2-C6 que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo hidroxialquilo C1-C6, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

4. Un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde X representa un enlace sencillo; e Y representa un grupo trimetileno o un grupo 1-propenileno, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

5. Un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde X representa un átomo de oxígeno; e Y representa un grupo etileno o un grupo trimetileno, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

6. Un derivado de pirazol como se ha reivindicado en la reivindicación 1, donde X representa un enlace sencillo; Y representa un enlace sencillo; uno de R4 y R5 representa un grupo alquilo C1-C6 que tiene los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre el siguiente grupo sustituyente (iB), el otro representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre los siguientes grupos sustituyentes (iB); y el grupo sustituyente (iB) consiste en un grupo ureido, un grupo sulfamido, un grupo mono o di(alquil C1-C6)ureido, un grupo mono o di(alquil C1-C6)sulfamida, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilamino, un grupo de fórmula general: -CON(R9B)R10B donde uno de R9B y R10B representa un grupo alquilo C1-C6 que tiene los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono o dialquil(C1-C6)amino, un grupo mono o di[hidroxialquil(C1-C6)amino], un grupo ureido, un grupo mono o di(alquil C1-C6)ureido, un grupo acil(C2-C7)amino, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilamino y un grupo carbamoilo, el otro representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono o dialquil(C1-C6)amino, a mono o di[hidroxi(C1-6 alquil)] amino grupo, un grupo ureido, un grupo mono o di(alquil C1-C6)ureido, un grupo acil(C2-C7)amino, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilamino y un grupo carbamoilo, o se une junto con el átomo de nitrógeno contiguo para formar un grupo amino cíclico C2-C6 que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo heterocicloalquilo C2-C6, un grupo arilo que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heteroarilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-C6, un grupo amino cíclico C2-C6 que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo hidroxialquilo C1-C6, y un grupo amino cíclico aromático C1-C4 que puede tener un grupo alquilo C1-C6 como sustituyente, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

7. Un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, donde R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxialquilo C2-C6; T representa un grupo representado por la fórmula:


o un grupo representado por la fórmula:


Q representa un grupo alquilo C1-C6 o un grupo haloalquilo C1-C6; y R3, R6 y R7 representan un átomo de hidrógeno, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

8. Un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, donde uno de Q y T representa un grupo representado por la fórmula:


el otro representa un grupo alquilo C1-C6, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con alcoxi C1-C6 o un grupo cicloalquilo C3-C7, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

9. Un derivado de pirazol como se ha reivindicado en la reivindicación 7 o 8, donde T representa un grupo representado por la fórmula:


o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

10. Un derivado de pirazol como se ha reivindicado en la reivindicación 7 o 9, donde Q representa un grupo isopropilo, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

11. Un profármaco de un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-10 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, donde T representa un grupo representado por la fórmula:


o un grupo representado por la fórmula:


en el que el grupo hidroxi de la posición 4 está sustituido con un grupo glucopiranosilo o un grupo galactopiranosilo, o el grupo hidroxi de la posición 6 está sustituido con un grupo glucopiranosilo, un grupo galactopiranosilo, un grupo acilo C2-C7, un grupo acilo C2-C7 sustituido con alcoxi C1-C6, un grupo acilo C2-C7 sustituido con alcoxi(C2-C7)carbonilo, un grupo alcoxicarbonilo C2-C7, un grupo arilalcoxi(C2-C7)carbonilo o un grupo alcoxi(C2-C7)carbonilo sustituido con alcoxi C1-C6.

12. Un derivado de pirazol como se ha reivindicado en la reivindicación 1, que es un compuesto seleccionado del siguiente grupo:

4-(4-{3-[1-carbamoil-1-(metil) etilcarbamoil]propil}-2-metilfenil)metil]-3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-5-isopropil-1H-pirazol;

3-(ß-D-galactopiranosiloxi)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il]carbonil}-1-(metil)etilcarbamoil]-pro-pil}fenil)metil]-5-isopropil-1H-pirazol;

3-(ß-D-galactopiranosiloxi)-5-isopropil-4-{[4-(3-{1-[2-(dimetilamino)etilcarbamoil]-1-(metil)etilcarbamoil}-propil)fenil]metil}-1H-pirazol;

4-[(4-{3-[1-(2-aminoetilcarbamoil)-1-(metil)etilcarbamoil]propil}fenil)metil]-3-(ß-D-galactopiranosiloxi)-5-iso-propil-1H-pirazol;

3-(ß-D-galactopiranosiloxi)-5-isopropil-4-{[4-(3-{1-[(piperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}-propil)fenil]metil}-1H-pirazol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-hidroxietil)-piperazin-1-il]carbonil}-1-(metil)etilcarbamoil]-pro-pil}-2-metilfenil)metil]-5-isopropil-1H-pirazol;

3-(ß-D-galactopiranosiloxi)-5-isopropil-4-{[4-(3-{1-[(4-metilpiperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}-propil)fenil]metil}-1H-pirazol;

3-(ß-D-galactopiranosiloxi)-5-isopropil-4-{[4-(3-{1-[(4-isopropilpiperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}propil)fenil]metil}-1H-pirazol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[(4-{3-[(S)-2-hidroxi-1-(metil)etilcarbamoil]propil}fenil)metil]-5-isopropil-1H-pira-zol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[(4-{(1E)-3-[(S)-2-hidroxi-1-(metil)etilcarbamoil]prop-1-enil}fenil)metil]-5-isopro-pil-1H-pirazol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-5-isopropil-4-{[4-(2-{1-[(4-metilpiperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}-eto-xi)-2-metilfenil]metil}-1H-pirazol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[(4-{2-[2-hidroxi-1,1-di-(metil)etilcarbamoil]etoxi}-2-metilfenil)metil]-5-isopropil-1H-pirazol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[(4-{2-[1-{[4-(2-hidroxietil)-piperazin-1-il]carbonil}-1-(metil)etilcarbamoil]etoxi}-2-metilfenil)metil]-5-isopropil-1H-pirazol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-5-isopropil-4-{[4-(2-{1-[(piperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}-etoxi)-2-metilfenil]metil}-1H-pirazol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-5-isopropil-4-{[4-(3-{1-[(piperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}-propil)-2-metilfenil]metil}-1H-pirazol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-5-isopropil-4-{[4-(3-{1-[(piperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}-propoxi)-2-metilfenil]metil}-1H-pirazol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-hidroxietil)-piperazin-1-il]carbonil}-1-(metil)etilcarbamoil]propo-xi}-2-metilfenil)metil]-5-isopropil-1H-pirazol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-5-isopropil-4-([4-(3-{1-[(4-metilpiperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}pro-poxi)-2-metilfenil]metil)-1H-pirazol;

3-(ß-D-galactopiranosiloxi)-1-(3-hidroxipropil)-5-isopropil-4-{[4-(3-{1-[(piperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etil-carbamoil}propil)fenil]metil}-1H-pirazol;

3-(ß-D-galactopiranosiloxi)-5-isopropil-4-{[4-(3-{1-[(piperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}-propoxi)-2-metilfenil]metil}-1H-pirazol;

4-{[2-fluoro-4-(3-{1-[(piperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)-etilcarbamoil}propil)fenil]metil}-3-(ß-D-galactopirano-siloxi)-5-isopropil-1H-pirazol;

4-{[2-cloro-4-(3-{1-[(piperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)-etilcarbamoil}propil)fenil]metil}-3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-5-isopropil-1H-pirazol, y

sus sales farmacéuticamente aceptables.

13. Un derivado de pirazol como se ha reivindicado en la reivindicación 12, que es un compuesto seleccionado del siguiente grupo:

3-(ß-D-galactopiranosiloxi)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il]carbonil}-1-(metil)etilcarbamoil]-pro-pil}fenil)metil]-5-isopropil-1H-pirazol;

3-(ß-D-galactopiranosiloxi)-5-isopropil-4-{[4-(3-{1-[(piperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}-propil)fenil]metil}-1H-pirazol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[(4-{3-[1-{[4-(2-hidroxietil)-piperazin-1-il]carbonil}-1-(metil)etilcarbamoil]-pro-pil}-2-metilfenil)metil]-5-isopropil-1H-pirazol;

3-(ß-D-galactopiranosiloxi)-5-isopropil-4-{[4-(3-{1-[(4-metilpiperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}-propil)fenil]metil}-1H-pirazol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-5-isopropil-4-{[4-(2-{1-[(4-metilpiperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}-etoxi)-2-metilfenil]metil}-1H-pirazol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-4-[(4-{2-[1-{[4-(2-hidroxietil)-piperazin-1-il]carbonil}-1-(metil)etilcarbamoil]etoxi}-2-metilfenil)metil]-5-isopropil-1H-pirazol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-5-isopropil-4-{[4-(2-{1-[(piperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}-etoxi)-2-metilfenil]metil}-1H-pirazol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-5-isopropil-4-{[4-(3-{1-[(piperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}-propil)-2-metilfenil]metil}-1H-pirazol;

3-(ß-D-glucopiranosiloxi)-5-isopropil-4-{[4-(3-{1-[(piperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}-propoxi)-2-metilfenil]metil}-1H-pirazol;

3-(ß-D-galactopiranosiloxi)-5-isopropil-4-{[4-(3-{1-[(piperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)etilcarbamoil}-propoxi)-2-metilfenil]metil}-1H-pirazol;

4-{[2-fluoro-4-(3-{1-[(piperazin-1-il)carbonil]-1-(metil)-etilcarbamoil}propil)fenil]metil}-3-(ß-D-galactopirano-siloxi)-5-isopropil-1H-pirazol, y

sus sales farmacéuticamente aceptables.

14. Una composición farmacéutica que comprende como ingrediente activo un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

15. Un inhibidor de SGLT1 humano que comprende como ingrediente activo un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

16. Un agente para inhibir la hiperglucemia postprandial que comprende como ingrediente activo un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

17. Un agente para la prevención o el tratamiento de una enfermedad asociada con la hiperglucemia, que comprende como ingrediente activo un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

18. Un agente para la prevención o el tratamiento como se ha reivindicado en la reivindicación 17, donde la enfermedad asociada con la hiperglucemia es una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en la diabetes, la tolerancia alterada a la glucosa, las complicaciones diabéticas, la obesidad, la hiperinsulinemia, la hiperlipidemia, la hipercolesterolemia, la hipertrigliceridemia, las alteraciones del metabolismo lipídico, la aterosclerosis, la hipertensión, la insuficiencia cardíaca congestiva, el edema, la hiperuricemia y la gota.

19. Un agente para la inhibición del avance de la tolerancia alterada a la glucosa o glucemia basal alterada en la diabetes en un sujeto, que comprende como ingrediente activo un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

20. Un agente para la prevención o el tratamiento de una enfermedad asociada con el incremento del nivel de galactosa en sangre, que comprende como ingrediente activo un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

21. Un agente para la prevención o el tratamiento como se ha reivindicado en la reivindicación 20, donde la enfermedad asociada con el incremento del nivel de galactosa en sangre es la galactosemia.

22. Una composición farmacéutica como se ha reivindicado en la reivindicación 14, donde la forma de dosificación es una formulación de liberación sostenida.

23. Un agente como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 15-21, donde la forma de dosificación es una formulación de liberación sostenida.

24. Un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para la prevención o el tratamiento de una enfermedad asociada con la hiperglucemia.

25. Un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para la inhibición del avance de la tolerancia alterada a la glucosa en la diabetes en un sujeto.

26. El uso de un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para la fabricación de una composición farmacéutica para la prevención o el tratamiento de una enfermedad asociada con la hiperglucemia.

27. El uso de un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para la fabricación de una composición farmacéutica para la inhibición del avance de la tolerancia alterada a la glucosa en la diabetes en un sujeto.

28. Una combinación farmacéutica que comprende (A) un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y (B) al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a la insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulador del receptor quinasa de insulina, un inhibidor de la tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de la proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de la glucógeno fosforilasa, un inhibidor de la glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de la fructosa-6-bifosfatasa, un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de la glucógeno sintasa quinasa 3, el péptido 1 de tipo glucagón, un análogo del péptido 1 de tipo glucagón, un agonista del péptido 1 de tipo glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de la aldosa reductasa, un inhibidor de la formación de productos finales de glucosilación avanzada, un inhibidor de la proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonista del canal del sodio, un inhibidor del transcrito del factor NF-?B, un inhibidor de la peroxidasa lipídica, un inhibidor de la dipeptidasa ácida N-acetilada conectada a a, el factor de crecimiento I de tipo insulínico, el factor de crecimiento derivado de plaquetas, un análogo del factor de crecimiento derivado de plaquetas, el factor de crecimiento epidérmico, el factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metilhidantoína, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa, un derivado de ácido fíbrico, un agonista del adrenoceptor ß3, un inhibidor de la acil coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de la hormona tiroidea, un inhibidor de la absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de la proteína de transferencia de triglicéricos microsomal, un inhibidor de la lipoxigenasa, un inhibidor de la carnitina palmitoil transferasa, un inhibidor de la escualeno sintetasa, un potenciador del receptor de lipoproteínas de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácidos biliares, un inhibidor del cotransportador de sodio/ácidos biliares, un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol, un supresor del apetito, un inhibidor de la enzima conversora de angiotensina, un inhibidor de la endopeptidasa neutra, un antagonista del receptor de angiotensina II, un inhibidor de la enzima conversora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensor vasodilatador, un agente de bloqueo simpático, un agente antihipertensor de acción central, un agonista del adrenoceptor a2, un agente antiplaquetario, un inhibidor de la síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico y un alcalinizador urinario.

29. Una combinación farmacéutica que comprende (A) un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y (B) al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a la insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulador del receptor quinasa de insulina, un inhibidor de la tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de la proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de la glucógeno fosforilasa, un inhibidor de la glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de la fructosa-6-bifosfatasa, un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de la glucógeno sintasa quinasa 3, el péptido 1 de tipo glucagón, un análogo del péptido 1 de tipo glucagón, un agonista del péptido 1 de tipo glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de la aldosa reductasa, un inhibidor de la formación de productos finales de glucosilación avanzada, un inhibidor de la proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonista del canal del sodio, un inhibidor del transcrito del factor NF-?B, un inhibidor de la peroxidasa lipídica, un inhibidor de la dipeptidasa ácida N-acetilada conectada a a, el factor de crecimiento I de tipo insulínico, el factor de crecimiento derivado de plaquetas, un análogo del factor de crecimiento derivado de plaquetas, el factor de crecimiento epidérmico, el factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metilhidantoína, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa, un derivado de ácido fíbrico, un agonista del adrenoceptor ß3, un inhibidor de la acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de la hormona tiroidea, un inhibidor de la absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de la proteína de transferencia de triglicéricos microsomal, un inhibidor de la lipoxigenasa, un inhibidor de la carnitina palmitoil transferasa, un inhibidor de la escualeno sintetasa, un potenciador del receptor de lipoproteínas de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácidos biliares 256, un inhibidor del cotransportador de sodio/ácidos biliares, un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol, un supresor del apetito, un inhibidor de la enzima conversora de angiotensina, un inhibidor de la endopeptidasa neutra, un antagonista del receptor de angiotensina II, un inhibidor de la enzima conversora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensor vasodilatador, un agente de bloqueo simpático, un agente antihipertensor de acción central, un agonista del adrenoceptor a2, un agente antiplaquetario, un inhibidor de la síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico y un alcalinizador urinario para la prevención o el tratamiento de una enfermedad asociada con la hiperglucemia.

30. Una combinación farmacéutica que comprende (A) un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y (B) al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a la insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulador del receptor quinasa de insulina, un inhibidor de la tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de la proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de la glucógeno fosforilasa, un inhibidor de la glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de la fructosa-6-bifosfatasa, un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de la glucógeno sintasa quinasa 3, el péptido 1 de tipo glucagón, un análogo del péptido 1 de tipo glucagón, un agonista del péptido 1 de tipo glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de la aldosa reductasa, un inhibidor de la formación de productos finales de glucosilación avanzada, un inhibidor de la proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonista del canal del sodio, un inhibidor del transcrito del factor NF-?B, un inhibidor de la peroxidasa lipídica, un inhibidor de la dipeptidasa ácida N-acetilada conectada a a, el factor de crecimiento I de tipo insulínico, el factor de crecimiento derivado de plaquetas, un análogo del factor de crecimiento derivado de plaquetas, el factor de crecimiento epidérmico, el factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metilhidantoína, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa, un derivado de ácido fíbrico, un agonista del adrenoceptor ß3, un inhibidor de la acil coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de la hormona tiroidea, un inhibidor de la absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de la proteína de transferencia de triglicéricos microsomal, un inhibidor de la lipoxigenasa, un inhibidor de la carnitina palmitoil transferasa, un inhibidor de la escualeno sintetasa, un potenciador del receptor de lipoproteínas de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácidos biliares, un inhibidor del cotransportador de sodio/ácidos biliares, un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol, un supresor del apetito, un inhibidor de la enzima conversora de angiotensina, un inhibidor de la endopeptidasa neutra, un antagonista del receptor de angiotensina II, un inhibidor de la enzima conversora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensor vasodilatador, un agente de bloqueo simpático, un agente antihipertensor de acción central, un agonista del adrenoceptor a2, un agente antiplaquetario, un inhibidor de la síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico y un alcalinizador urinario para la inhibición del avance de la tolerancia alterada a la glucosa en la diabetes en un sujeto.

31. El uso de (A) un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y (B) al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a la insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulador del receptor quinasa de insulina, un inhibidor de la tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de la proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de la glucógeno fosforilasa, un inhibidor de la glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de la fructosa-6-bifosfatasa, un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de la glucógeno sintasa quinasa 3, el péptido 1 de tipo glucagón, un análogo del péptido 1 de tipo glucagón, un agonista del péptido 1 de tipo glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de la aldosa reductasa, un inhibidor de la formación de productos finales de glucosilación avanzada, un inhibidor de la proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonista del canal del sodio, un inhibidor del transcrito del factor NF-?B, un inhibidor de la peroxidasa lipídica, un inhibidor de la dipeptidasa ácida N-acetilada conectada a a, el factor de crecimiento I de tipo insulínico, el factor de crecimiento derivado de plaquetas, un análogo del factor de crecimiento derivado de plaquetas, el factor de crecimiento epidérmico, el factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metilhidantoína, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa, un derivado de ácido fíbrico, un agonista del adrenoceptor ß3, un inhibidor de la acil coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de la hormona tiroidea, un inhibidor de la absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de la proteína de transferencia de triglicéricos microsomal, un inhibidor de la lipoxigenasa, un inhibidor de la carnitina palmitoil transferasa, un inhibidor de la escualeno sintetasa, un potenciador del receptor de lipoproteínas de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácidos biliares, un inhibidor del cotransportador de sodio/ácidos biliares, un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol, un supresor del apetito, un inhibidor de la enzima conversora de angiotensina, un inhibidor de la endopeptidasa neutra, un antagonista del receptor de angiotensina II, un inhibidor de la enzima conversora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensor vasodilatador, un agente de bloqueo simpático, un agente antihipertensor de acción central, un agonista del adrenoceptor a2, un agente antiplaquetario, un inhibidor de la síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico y un alcalinizador urinario, para la fabricación de una composición farmacéutica para la prevención o el tratamiento de una enfermedad asociada con la hiperglucemia.

32. El uso de (A) un derivado de pirazol como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y (B) al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a la insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina, un inhibidor de SGLT2, una insulina o análogo de insulina, un antagonista del receptor de glucagón, un estimulador del receptor quinasa de insulina, un inhibidor de la tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de la proteína tirosina fosfatasa 1B, un inhibidor de la glucógeno fosforilasa, un inhibidor de la glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de la fructosa-6-bifosfatasa, un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogénesis hepática, D-quiroinositol, un inhibidor de la glucógeno sintasa quinasa 3, el péptido 1 de tipo glucagón, un análogo del péptido 1 de tipo glucagón, un agonista del péptido 1 de tipo glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de la aldosa reductasa, un inhibidor de la formación de productos finales de glucosilación avanzada, un inhibidor de la proteína quinasa C, un antagonista del receptor de ácido ?-aminobutírico, un antagonista del canal del sodio, un inhibidor del transcrito del factor NF-?B, un inhibidor de la peroxidasa lipídica, un inhibidor de la dipeptidasa ácida N-acetilada conectada a a, el factor de crecimiento I de tipo insulínico, el factor de crecimiento derivado de plaquetas, un análogo del factor de crecimiento derivado de plaquetas, el factor de crecimiento epidérmico, el factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metilhidantoína, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, catárticos, un inhibidor de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa, un derivado de ácido fíbrico, un agonista del adrenoceptor ß3, un inhibidor de la acil coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista del receptor de la hormona tiroidea, un inhibidor de la absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de la proteína de transferencia de triglicéricos microsomal, un inhibidor de la lipoxigenasa, un inhibidor de la carnitina palmitoil transferasa, un inhibidor de la escualeno sintetasa, un potenciador del receptor de lipoproteínas de baja densidad, un derivado de ácido nicotínico, un secuestrante de ácidos biliares, un inhibidor del cotransportador de sodio/ácidos biliares, un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol, un supresor del apetito, un inhibidor de la enzima conversora de angiotensina, un inhibidor de la endopeptidasa neutra, un antagonista del receptor de angiotensina II, un inhibidor de la enzima conversora de endotelina, un antagonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensor vasodilatador, un agente de bloqueo simpático, un agente antihipertensor de acción central, un agonista del adrenoceptor a2, un agente antiplaquetario, un inhibidor de la síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico y un alcalinizador urinario, para la fabricación de una composición farmacéutica para la inhibición del avance de la tolerancia alterada a la glucosa en la diabetes en un sujeto.

33. Un derivado de pirazol representado por la fórmula general:


donde

R11 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo hidroxialquilo C2-C6 que puede tener un grupo protector, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con cicloalquilo C3-C7, un grupo arilo que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxi que puede tener un grupo protector, un grupo amino que puede tener un grupo protector, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6, o un grupo arilalquilo C1-C6 que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxi que puede tener un grupo protector, un grupo amino que puede tener un grupo protector, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6 en el anillo;

uno de Q2 y T2 representa a 2,3,4,6-tetra-O-acetil-ß-D-glucopiranosiloxi grupo o a 2,3,4,6-tetra-O-acetil-ß-D-galactopiranosiloxi grupo, mientras que el otro representa un grupo alquilo C1-C6, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con alcoxi C1-C6 o un grupo cicloalquilo C3-C7;

R12 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi que puede tener un grupo protector, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquil(C1-C6)tio, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo haloalcoxi C1-6, un grupo alcoxi(C1-C6)alcoxi C1-C6 sustituido, un grupo alcoxi C2-C6 sustituido con cicloalquilo C3-C7 o un grupo de fórmula general: -A-R18 donde A representa un enlace sencillo, un átomo de oxígeno, un grupo metileno, un grupo etileno, -OCH2- o -CH2O-; y R18 representa un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo heterocicloalquilo C2-C6, un grupo arilo que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxi que puede tener un grupo protector, un grupo amino que puede tener un grupo protector, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alqueniloxi C2-C6, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo hidroxialquilo C1-C6 que puede tener un grupo protector, un grupo carboxi que puede tener un grupo protector, un grupo alcoxicarbonilo C2-C7, un grupo ciano y un grupo nitro, o un grupo heteroarilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-C6;

X representa un enlace sencillo, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre;

Y representa un enlace sencillo, un grupo alquileno C1-C6 o un grupo alquenileno C1-C6 con la condición de que X es un enlace sencillo cuando Y es un enlace sencillo;

Z representa un grupo carbonilo o un grupo sulfonilo; R14 y R15 son iguales o diferentes, y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 grupos seleccionados entre los siguientes grupos sustituyentes (ii), o se une junto con el átomo de nitrógeno contiguo para formar un grupo amino cíclico C2-C6 que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo hidroxialquilo C1-C6 que puede tener un grupo protector;

R3, R6 y R7 son iguales o diferentes, y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 o un grupo alcoxi C1-C6; y

el grupo sustituyente (ii) consiste en un grupo hidroxi que puede tener un grupo protector, un grupo amino que puede tener un grupo protector, un grupo mono o dialquil(C1-C6)amino que puede tener un grupo protector, un grupo mono- o di[hidroxi(alquil C1-6)]amino que puede tener un grupo protector, un grupo ureido, un grupo sulfamido, un grupo mono o di(alquil C1-C6)ureido, un grupo mono o di(alquil C1-C6)sulfamida, un grupo acil(C2-C7)amino, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilamino, un grupo de fórmula general: -CON(R19)R20 donde R19 y R20 son iguales o diferentes, y cada uno representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo hidroxi que puede tener un grupo protector, un grupo amino que puede tener un grupo protector, un grupo mono o dialquil(C1-C6)amino que puede tener un grupo protector, un grupo mono o di[hidroxialquil(C1-C6)amino] que puede tener un grupo protector, un grupo ureido, un grupo mono o di(alquil C1-C6)ureido, un grupo acil(C2-C7)amino, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilamino y un grupo carbamoilo, o se une junto con el átomo de nitrógeno contiguo para formar un grupo amino cíclico C2-C6 que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo hidroxialquilo C1-C6 que puede tener un grupo protector, un grupo cicloalquilo C3-C7, un grupo heterocicloalquilo C2-C6, un grupo arilo que puede tener los mismos o diferentes 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo hidroxi que puede tener un grupo protector, un grupo amino que puede tener un grupo protector, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heteroarilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-C6, un grupo amino cíclico C2-C6 que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo hidroxialquilo C1-C6 que puede tener un grupo protector, y un grupo amino cíclico aromático C1-C4 que puede tener un grupo alquilo C1-C6 como sustituyente, o una de sus sales.


 

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