COMPUESTOS DE PIRAZOLO(3,4-B)PIRIDINA, Y SU USO COMO INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASA.
Un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo:
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2003/014867.
Solicitante: GLAXO GROUP LIMITED.
Nacionalidad solicitante: Reino Unido.
Dirección: GLAXO WELLCOME HOUSE, BERKELEY AVENUE,GREENFORD, MIDDLESEX UB6 0NN.
Inventor/es: COOK, CAROLINE, MARY, GLAXOSMITHKLINE, REDGRAVE, ALISON JUDITH, GLAXOSMITHKLINE, HAMBLIN, JULIE NICOLE, GLAXOSMITHKLINE, COE,DIANE,MARY,GLAXOSMITHKLINE, LINDVALL,MIKA KRISTIAN,GLAXOSMITHKLINE, ALLEN,DAVID,GEORGE,GLAXOSMITHKLINE, JONES,PAUL,SPENCER,GLAXOSMITHKLINE, MITCHELL,CHARLOTTE,JANE,GLAXOSMITHKLINE, COOPER,ANTHONY WILLIAM JAMES GLAXOSMITHKLINE, DOWLE,MICHAEL DENNIS GLAXOSMITHKLINE, EDLIN,CHRISTOPHER,DAVID GLAXOSMITHKLINE, JOHNSON,MARTIN,REDPATH GLAXOSMITHKLINE.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 28 de Abril de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
Clasificación PCT:
- A61K31/437 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
- A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
- C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.
Clasificación antigua:
- A61K31/437 A61K 31/00 […] › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
- A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
- C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.
Fragmento de la descripción:
Compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina, y su uso como inhibidores de fosfodiesterasa.
La presente invención se refiere a compuestos de pirazolopiridina, a procesos para su preparación y a composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos. La invención también se refiere al uso de los compuestos de pirazolopiridina en la terapia, por ejemplo como inhibidores de fosfodiesterasas (PDE) y/o para el tratamiento y/o profilaxis de enfermedades inflamatorias y/o alérgicas tales como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), asma, artritis reumatoide o rinitis alérgica.
US 3.979.399, US 3.840.546 y US 3.966.746 (E.R. Squibb & Sons) describen derivados de 4-amino de pirazolo[3,4-b]piridina-5-carboxamidas en donde el grupo 4-amino NR3R4 puede ser un grupo amino acíclico en donde R3 y R4 pueden cada uno ser hidrógeno, alquilo inferior (por ejemplo, butilo), fenilo, etc.; NR3R4 puede alternativamente ser un grupo heterocíclico de 3-6 miembros tal como pirrolidino, piperidino y piperazino. Los compuestos se describen como depresores del sistema nervioso central útiles como agentes atarácticos, analgésicos e hipotensivos.
US 3.925.388, US 3.856.799, US 3.833.594 y US 3.755.340 (E.R. Squibb & Sons) describen derivados de 4-amino de ácidos pirazolo[3,4-b]piridina-5-carboxílicos y ésteres. El grupo 4-amino NR3R4 puede ser un grupo amino acíclico en donde R3 y R4 pueden cada uno ser hidrógeno, alquilo inferior (por ejemplo, butilo), fenilo, etc.; NR3R4 puede alternativamente ser un grupo heterocíclico de 5-6 miembros en donde un nitrógeno adicional está presente tal como pirrolidino, piperidino, pirazolilo, pirimidinilo, piridazinilo o piperazinilo. Los compuestos se mencionan como depresores del sistema nervioso central útiles como agentes atarácticos o tranquilizantes, y poseen propiedades antiinflamatorias y analgésicas. Se menciona que los compuestos incrementan la concentración intracelular de la adenosina-3',5'-monofosfato cíclico y para aliviar los síntomas del asma.
H. Hoehn y colaboradores., J. Heterocycl. Chem., 1972, 9(2), 235-253 describen una serie de derivados de ácido 1H-pirazolo[3,4-b]piridina-5-carboxílico con sustituyentes 4-hidroxi, 4-cloro, 4-alcoxi, 4-hidrazino y 4-amino.
CA 1003419, CH 553 799 y T. Denzel, Archiv der Pharmazie, 1974, 307(3), 177-186 describen 1H-pirazolo[3,4-b]piridinas 4,5-disustituidas, no sustituidas en la posición 1.
US 3.833.598 y GB 1.417.489 (E.R. Squibb & Sons) describen derivados de 4-amino de ácidos pirazolo[3,4-b]piridina-6-carboxílicos y ésteres. El grupo 4-amino NR3R4 puede ser un grupo amino acíclico en donde R3 y R4 pueden cada uno ser hidrógeno, alquilo inferior, R6,R7-fenilo, etc.; o NR3R4 puede ser un grupo heterocíclico de 5-6 miembros en donde un nitrógeno adicional está presente, a saber pirrolidino, piperidino, pirazolilo, dihidropiridazinilo o piperazinilo opcionalmente sustituido. En la posición 5 de la pirazolo[3,4-b]piridina está el grupo R5 que es hidrógeno, alquilo inferior, fenilo, fenil-alquilo inferior o halógeno; R5 es de preferencia hidrógeno, metilo o cloro. Los compuestos se mencionan como depresores del sistema nervioso central útiles como agentes atarácticos o tranquilizantes para el alivio de los estados de ansiedad y tensión. También se menciona que los compuestos incrementan la concentración intracelular de la adenosina-3',5'-monofosfato cíclico y para aliviar los síntomas del asma. También se menciona que los compuestos tienen propiedades antiinflamatorias y que son útiles como agentes antiinflamatorios, por ejemplo, para reducir las afecciones inflamatorias locales tales como aquellas de una naturaleza edematosa o que resultan de la proliferación del tejido conectivo en diversas especies de mamíferos tales como ratas y perros.
US 4.115.394 y GB 1.511.006 (E.R. Squibb & Sons) describen derivados de 4-amino de 6-fenil-pirazolo[3,4-b]piridinas. El grupo 4-amino NR3R4 es un grupo amino acíclico en donde R3 y R4 pueden ser cada uno hidrógeno, alquilo inferior, fenilo, fenil-alquilo inferior o fenilo sustituido. En la posición 5 de la pirazolo[3,4-b]piridina está el grupo R5 que es hidrógeno, alquilo inferior, fenilo o fenil-alquilo inferior; R5 es de preferencia hidrógeno. Se menciona que los compuestos tienen propiedades antiinflamatorias y que son útiles como agentes antiinflamatorios, por ejemplo, para reducir las afecciones inflamatorias locales tales como aquellas de una naturaleza edematosa o que resultan de la proliferación del tejido conectivo en diversas especies de mamífero tales como ratas y perros. También se menciona que los compuestos (a) tienen actividad diurética, y (b) incrementan la concentración intracelular de la adenosina-3',5'-monofosfato cíclico y para aliviar los síntomas del asma.
La solicitud de patente japonesa abierta al público JP-2002-20386-A (Ono Yakuhin Kogyo KK) publicada el 23 de Enero del 2002 describe compuestos de pirazolopiridina de la siguiente fórmula:
en donde R1 significa 1) un grupo
EP 0 076 035 A1 (ICI Americas) describe derivados de pirazolo[3,4-b]piridina como depresores del sistema nervioso central útiles como agentes atarácticos y tranquilizantes para el alivio de los estados de ansiedad y tensión.
El compuesto cartazolate, 1-etil-4-n-butilamino-1H-pirazolo[3,4-b]-piridina-5-carboxilato de etilo, es conocido. J.W. Daly et al., Med. Chem. Res., 1994, 4, 293-306 y D. Shi et al., Drug Development Research, 1997, 42, 41-56 describen una serie de derivados de ácido 1H-pirazolo[3,4-b]piridina-5-carboxílico 4-(amino)sustituido, incluyendo 4-ciclopentilamino-1-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina-5-carboxilato de etilo, y sus afinidades y actividades antagonistas en los receptores de la A1-
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo:
en donde:
R1 es alquilo de C1-3, fluoroalquilo de C1-2 o
R2 es un átomo de hidrógeno (H), metilo o fluoroalquilo de C1;
R3 es cicloalquilo de C3-8 opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc):
en donde n1 y n2 son independientemente 1 ó 2; e Y es O, S, SO2 o NR4; donde R4 es un átomo de hidrógeno (H), alquilo de C1-2, fluoroalquilo de C1-2, CH2C(O)NH2, C(O)NH2, C(O)-alquilo de C1-2 o C(O)-fluoroalquilo de C1;
en donde en R3 el cicloalquilo de C3-8 está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes que son independientemente oxo (=O), OH, alcoxi de C1; fluoroalcoxi de C1; NHR21 en donde R21 es un átomo de hidrógeno (H); alquilo de C1-2; fluoroalquilo de C1; -CH2OH; -CH2NHR22 en donde R22 es H; -C(O)OR23 en donde R23 es H; -C(O)NHR24 en donde R24 es H; -C(O)R25 en donde R25 es metilo; flúor; hidroxiimino (=N-OH); o (alcoxi de C1-2)imino (=N-OR26 en donde R26 es alquilo de C1-2); y en donde cualquier sustituyente OH, alcoxi, fluoroalcoxi o NHR21 no está sustituido en el átomo de carbono R3 unido (enlazado) al grupo
y en donde en R3 el grupo heterocíclico de sub-fórmula (aa), (bb) o (cc) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes que son oxo (=O);
y R3a es un átomo de hidrógeno (H);
y en donde Het es de sub-fórmula (i), (ii), (iii), (iv) o (v):
en donde:
W1, W2, W4 y W5 son N; y W3 es NRW;
X1, X3 y X4 son N o CRX; X2 es O, S o NRX; y X5 es CRX1RX2 o CRX3RX4;
Y1, Y2 e Y3 son CRY o N; Y4 es O, S o NRY; e Y5 es CRY1RY2;
Z1 y Z5 son O, S o NRZ; y Z2, Z3 y Z4 son N o CRZ;
en donde:
RW es un átomo de hidrógeno (H) o alquilo de C1-2;
RX, RX2, RY y RY2 independientemente son:
en donde n17 es 0, 1 ó 2 y en donde Het2 es un anillo heterocíclico saturado de 4, 5 ó 6 miembros que contiene un átomo del anillo O o S o un grupo del anillo NR27 en donde R27 es H, alquilo de C1-2, -C(O)Me o
y en donde cuando n17 es 2 entonces el anillo Het2 puede opcionalmente contener un átomo de N del anillo adicional en la posición del anillo Het2 enlazado con el resto
o R10 y R11 juntos son
en donde el anillo heterocíclico Het1 contiene un átomo de O o S y/o un grupo del anillo NR14 en donde R14 es H, alquilo de C1-4, cicloalquilo de C3-6, bencilo, fenilo, -C(O)R19 o
en donde R19, independiente de cualquier otro R19, es alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, tienilo, furilo (furanilo), o fenilo o bencilo; en donde el fenilo y bencilo están de manera independiente opcionalmente sustituidos por uno o dos (independientemente) flúor, metilo o metoxi;
y en donde el anillo heterocíclico Het1 está opcionalmente sustituido (en una posición o posiciones distintas de cualquier posición NR14) por uno o dos sustituyentes oxo (=O) y/o un sustituyente alquilo de C1-4;
con la condición de que, cuando el anillo heterocíclico Het1 contiene un átomo del anillo O o S y un grupo del anillo NR14 entonces: (a) el átomo del anillo O/S y el grupo del anillo NR14 no estén directamente enlazados entre sí; y (b) el átomo del anillo O/S y el grupo del anillo NR14 estén separados por más de un átomo de carbono a menos que Het1 contenga un resto de
RX1 y RY1 son independientemente un átomo de hidrógeno (H), alquilo de C1-2 o fluoroalquilo de C1;
RX3 y RX4 juntos son
RZ es un átomo de hidrógeno (H),
con la condición de que:
cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (bb), n1 es 1, e Y es NR4, entonces R4 no sea alquilo de C1-2 o fluoroalquilo de C1-2.
cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (aa) e Y es NR4, entonces R4 no sea C(O)NH2, C(O)-alquilo de C1-2 o C(O)-fluoroalquilo de C1.
con la condición de que: cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (cc), entonces NR3R3a es de sub-fórmula (L), (m), (m1) o (m2), en donde el punto de unión
y con la condición de que:
cuando R3 es cicloalquilo de C3-8 opcionalmente sustituido, entonces cualquier sustituyente OH, alcoxi, fluoroalcoxi, -CH2OH, -CH2NHR22, -C(O)OR23, -C(O)NHR24, -C(O)R25 o flúor está en la posición 3, 4 ó 5 del anillo cicloalquilo de R3 (en donde, en esta unión, la posición 1 del anillo cicloalquilo de R3 se determina como el punto de unión al
2. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 1 que es un compuesto de fórmula (IA) o una sal del mismo:
en donde:
R1 es alquilo de C1-3, fluoroalquilo de C1-2 o
R2 es un átomo de hidrógeno (H), metilo o fluoroalquilo de C1;
R3 es cicloalquilo de C3-8 opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de la sub-fórmula (aa), (bb) o (cc):
en donde n1 y n2 son independientemente 1 ó 2; e Y es O, S, SO2 o NR4; donde R4 es un átomo de hidrógeno (H), alquilo de C1-2, fluoroalquilo de C1-2, CH2C(O)NH2, C(O)NH2, C(O)-alquilo de C1-2 o C(O)-fluoroalquilo de C1;
en donde en R3 el cicloalquilo de C3-8 está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes que son oxo (=O), OH, alcoxi de C1, fluoroalcoxi de C1; o alquilo de C1-2; y en donde cualquier sustituyente OH, alcoxi o fluoroalcoxi no está sustituido en el átomo de carbono R3 unido (enlazado) al grupo
y en donde en R3 el grupo heterocíclico de sub-fórmula (aa), (bb) o (cc) está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyente que son oxo (=O);
y en donde Het es de sub-fórmula (i), (ii), (iii), (iv) o (v):
en donde:
W1, W2, W4 y W5 son N; y W3 es NRW;
X1, X3 y X4 son N o CRX; X2 es O, S o NRX; y X5 es CRX1RX2;
Y1, Y2 e Y3 son CRY o N; Y4 es O, S o NRY; e Y5 es CRY1RY2;
Z1 y Z5 son O, S o NRZ; y Z2, Z3 y Z4 son N o CRZ;
en donde:
RW es un átomo de hidrógeno (H) o alquilo de C1-2;
RX, RX2, RY y RY2 independientemente son:
RX1 y RY1 son independientemente un átomo de hidrógeno (H), alquilo de C1-2 o fluoroalquilo de C1; y
RZ es un átomo de hidrógeno (H);
con la condición de que:
cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (bb), n1 es 1, e Y es NR4, entonces R4 no sea alquilo de C1-2 o fluoroalquilo de C1-2.
cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (aa) e Y es NR4, entonces R4 no sea C(O)NH2, C(O)-alquilo de C1-2 o C(O)-fluoroalquilo de C1;
con la condición de que: cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (cc), entonces NHR3 sea de sub-fórmula (L), (m) o (m1), en donde el punto de unión
y con la condición de que:
donde R3 es cicloalquilo de C3-8 opcionalmente sustituido, entonces cualquier sustituyente OH, alcoxi o fluoroalcoxi está en la posición 3, 4 ó 5 del anillo cicloalquilo de R3 (en donde, en esta unión, la posición 1 del anillo cicloalquilo de R3 se determina como el punto de unión al
3. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde R2 es un átomo de hidrógeno (H) o metilo.
4. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 1, 2, ó 3 en donde R1 es alquilo de C2-3, fluoroalquilo de C2 o
5. Un compuesto o sal de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde R1 es etilo, n-propilo, fluoroalquilo de C2 o
6. Un compuesto o sal de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde R1 es etilo.
7. Un compuesto o sal de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde en R3 hay un sustituyente o ningún sustituyente.
8. Un compuesto o sal de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde R3 es cicloalquilo de C3-8 opcionalmente sustituido o el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de sub-fórmula (aa), (bb) o (cc).
9. Un compuesto o sal de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (aa), (bb) o (cc), entonces Y es O.
10. Un compuesto o sal de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (aa), (bb) o (cc), entonces R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (bb) y n1 es 1.
11. Un compuesto o sal de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde, en R3, el grupo heterocíclico de sub-fórmula (aa), (bb) o (cc) está sin sustituir (en donde, cuando Y es NR4, R4 no se clasifica como un sustituyente).
12. Un compuesto o sal de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde NHR3 o NR3R3a es de sub-fórmula (a), (a1), (b), (c), (c1), (c3), (c4), (c5), (d), (e), (f), (g), (g1), (g2), (g3), (g4), (h), (i), (j), (k), (k1), (L), (m), (m1), (m2), (m3), (m5), (n), (o), (o1), (o2), (o3), (o4), (p), (p2), (p3), (p5), (p7) o (q), en donde el punto de unión
13. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 12, en donde NHR3 o NR3R3a es de sub-fórmula (h):
14. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 13, en donde R1 es etilo.
15. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 13, en donde Het es de sub-fórmula (i), (ii) o (v).
16. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 13, en donde Het es de sub-fórmula (ia), (ib), (ic), (id), (ie), (if), (ig), (va), (vb) o (iia):
17. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 12, en donde Het es de sub-fórmula (ia), (ic) o (id).
18. Un compuesto que es:
N-Ciclopentil-1-etil-5-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
N-Ciclopentil-1-etil-5-{5-[(metilsulfonil)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
N-Ciclopentil-1-etil-5-(5-isopropil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
N-Ciclopentil-1-etil-5-(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
N-Ciclopentil-1-etil-5-{5-[(metilsulfonil)metil]--1,3,4-tiadiazol-2-il}-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
N-Ciclopentil-1-etil-5-(5-isopropil-1,3,4-tiadiazol-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-(5-isopropil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-N-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
N-Ciclohexil-1-etil-5-(5-isopropil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-(S-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-N-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-(5-Terc-butil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-1-etil-N-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-(5-Terc-butil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-N-ciclohexil-1-etil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-(5-Terc-butil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-N-ciclopentil-1-etil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-{5-[(metilsulfonil)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-N-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
N-Ciclohexil-1-etil-5-{5-[(metilsulfonil)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-N-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[3-(metoximetil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]-N-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-{3-[(Dimetilamino)metil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}-1-etil-N-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[3-(morfolin-4-ilmetil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]-N-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-(5-Ciclopropil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-1-etil-N-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
N-(1-Acetilpiperidin-4-il)-1-etil-5-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[5-(3-metiloxetan-3-il)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-N-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-{5-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-N-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-isopropil-1,3,4-oxadiazol-2-carboxamida,
4-{5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-1-metilpirrolidin-2-ona,
1-Etil-N-tetrahidro-2H-piran-4-il-5-(5-tetrahidro-2H-piran-4-il-1,3,4-oxadiazol-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[5-(morfolin-4-ilmetil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-N-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-[5-(Terc-butoximetil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-1-etil-N-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina, o
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3-oxazol-4-carboxilato de metilo;
o una sal de los mismos.
19. Un compuesto que es:
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-4,5-dihidro-1,3-oxazol-4-carboxilato de metilo,
1-Etil-5-(4-metil-4,5-dihidro-1,3-oxazol-2-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-(n-Propil)-5-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[5-(tetrahidrofuran-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[5-(dimetilamino)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-(5-metil-1,2,4-triazol-3-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
N-(1-Acetilpiperidin-4-il)-1-etil-5-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina, o
N-(1-Acetilpiperidin-4-il)-1-etil-5-[3-(morfolin-4-ilmetil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina;
o una sal de los mismos.
20. Un compuesto que es:
1-Etil-5-[(4R)-4-fenil-4,5-dihidro-1,3-oxazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[(4S)-4-fenil-4,5-dihidro-1,3-oxazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[(4S)-4-(fenilmetil)-4,5-dihidro-1,3-oxazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[(4R)-4-(fenilmetil)-4,5-dihidro-1,3-oxazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[(4S,5R)-5-metil-4-fenil-4,5-dihidro-1,3-oxazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[(5R)-5-fenil-4,5-dihidro-1,3-oxazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[(5S)-5-fenil-4,5-dihidro-1,3-oxazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-(4,4-Dimetil-4,5-dihidro-1,3-oxazol-2-il)-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
Ácido 2-[1-etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3-oxazol-4-carboxílico,
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-(1-metiletil)-1,3-oxazol-4-carboxamida,
1-Etil-5-[4-(4-morfolinilcarbonil)-1,3-oxazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
trans-4-{[1-Etil-5-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il]amino}ciclohexanol,
1-Etil-5-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-3-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
4-{[1-Etil-5-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il]amino}ciclohexanona,
5-[5-(1,1-Dimetiletil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-1-etil-6-metil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-6-metil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-5-[5-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-(5-Ciclobutil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-{5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-2-pirrolidinona,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3,4-oxadiazol-2-il}metil)acetamida,
1-Etil-5-[5-(1-metil-2-piperidinil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-{5-[(4-metil-1,2,5-oxadiazol-3-il)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
3-{5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3,4-oxadiazol-2-il}ciclopentanona,
1-Etil-5-[5-(tetrahidro-3-furanil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
(4S)-4-{5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-1,3-tiazolidin-2-ona,
5-[5-(2,2-Dimetilciclopropil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3,4-oxadiazol-2-il}metil)-N-metilacetamida,
1-Etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-5-[5-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[5-(1-metilciclobutil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[5-(3-metil-5-isoxazolil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-[5-(1-Acetil-4-piperidinil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-{3-[(4-metil-1-piperazinil)metil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[3-(4-fluorofenil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina, o
1-Etil-5-{3-[2-oxo-2-(1-pirrolidinil)etil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina;
o una sal de los mismos.
21. Un compuesto que es:
2-{5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-N-fenilacetamida,
2-{5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-N-(1-feniletil)acetamida,
1-Etil-5-{3-[2-oxo-2-(1-piperidinil)etil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
2-{5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-N-(fenilmetil)acetamida,
2-{5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-N,N-dimetilacetamida,
N-Etil-2-{5-[1-etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}acetamida,
1-Etil-5-{3-[1-(4-morfolinil)etil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-[3-(Ciclohexilmetil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-{3-[2-oxo-2-(1-piperidinil)etil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-{3-[2-(4-metil-1-piperazinil)-2-oxoetil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-5-[5-(1H-1,2,3-triazol-1-ilmetil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-{5-[(2,4-Dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[5-(2-furanilmetil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[5-(3-isoxazolilmetil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-etil-5-(5-{[4-(metiloxi)fenil]metil}-1,3,4-oxadiazol-2-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-5-[5-(1H-tetrazol-1-ilmetil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[5-(5-isotiazolilmetil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-{5-[(3-metil-5-isoxazolil)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-(5-{[4-(Dimetilamino)fenil]metil}-1,3,4-oxadiazol-2-il)-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina (1:1),
1-Etil-5-{5-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
2-[1-({5-[1-etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3,4-oxadiazol-2-il}metil)ciclopentil]-N-metilacetamida,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3,4-oxadiazol-2-il}metil)ciclopropancarboxamida,
1-Etil-5-{5-[(5-metil-3-isoxazolil)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-{5-[(5-metil-3-isoxazolil)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-{5-[2-(4-metil-1,3-tiazol-5-il)etil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-{5-[(3,5-Dimetil-4-isoxazolil)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
N-(1-{5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3,4-oxadiazol-2-il}etil)acetamida,
5-{5-[(1-acetil-4-piperidinil)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-{5-[(4-metilfenil)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[5-(4-metilfenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-[5-(3,4-Dimetilfenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-[5-(2,4-Dimetilfenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-{5-[(4-Bromofenil)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-(fenilmetil)-1,3-oxazol-4-carboxamida,
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-{[4-(metiloxi)fenil]metil}-1,3-oxazol-4-carboxamida,
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-[(2-metilfenil)metil])-1,3-oxazol-4-carboxamida,
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-[(4-metilfenil)metil])-1,3-oxazol-4-carboxamida,
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-[(3-metilfenil)metil])-1,3-oxazol-4-carboxamida,
N-[(4-Clorofenil)metil]-2-[1-etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3-oxazol-4-carboxamida,
N-[(2,3-Dimetilfenil)metil]-2-[1-etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3-oxazol-4-carboxamida,
N-[(3,5-Dimetilfenil)metil]-2-[1-etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3-oxazol-4-carboxamida,
N-[(3,4-Dimetilfenil)metil]-2-[1-etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3-oxazol-4-carboxamida,
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-(1-feniletil)-1,3-oxazol-4-carboxamida,
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-{(1R)-1-[4-(metiloxi)fenil]etil}-1,3-oxazol-4-carboxamida,
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-[(1R)-1-fenilpropil]-1,3-oxazol-4-carboxamida,
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-(4-metilfenil)-1,3-oxazol-4-carboxamida,
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-({4-[(metilsulfonil)amino]fenil}metil)-1,3-oxazol-4-carboxamida,
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-{[4-(metilsulfonil)fenil]metil}-1,3-oxazol-4-carboxamida,
N-(1-Acetil-4-piperidinil)-2-[1-etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3-oxazol-4-carboxamida,
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1,3-oxazol-4-carboxamida,
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-(tetrahidro-2-furanilmetil)-1,3-oxazol-4-carboxamida,
2-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-[2-(4-metil-1-piperazinil)etil]-1,3-oxazol-4-carboxamida,
N-[1-(Aminometil)ciclohexil]-2-[1-etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-N-metil-1,3-oxazol-4-carboxamida,
N-(2,6-Dimetilfenil)-2-[1-etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3-oxazol-4-carboxamida,
N-{[4-(Aminocarbonil)fenil]metil-2-[1-etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3-oxazol-4-carboxamida,
2-{5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)acetamida,
5-{3-[2-(2,6-Dimetil-4-morfolinil)-2-oxoetil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-{3-[2-(4-metil-1-piperidinil)-2-oxoetil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
2-{5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-N-[1-metil-2-(metiloxi)etil]acetamida,
5-{3-[2-(3,5-Dimetil-1-piperidinil)-2-oxoetil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-{3-[2-(3-metil-1-piperidinil)-2-oxoetil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
2-{5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-N-3-piridinilacetamida,
6-{5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-2-piperidinona,
1-Etil-5-{5-[(3-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)acetamida,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)benzamida,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)-2-fenilacetamida,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)-2-metilpropanamida,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)-2-metilbutanamida,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)ciclohexancarboxamida,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)-2-furancarboxamida,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)metansulfonamida,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)bencensulfonamida,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)-1-fenilmetansulfonamida,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)-2-propansulfonamida,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)-1-propansulfonamida,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)ciclopropansulfonamida,
N-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)-2-tiofensulfonamida,
1-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)-2-pirrolidinona,
1-({5-[1-Etil-4-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il]-1,2,4-oxadiazol-3-il}metil)-2-piperidinona,
5-{3-[(1-Acetil-4-piperidinil)metil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-(3-{[1-(3-metilbutanoil)-4-piperidinil]metil}-1,2,4-oxadiazol-5-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-(3-{[1-(3-metilsulfonil)-4-piperidinil]metil}-1,2,4-oxadiazol-5-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-{3-[1-(fenilsulfonil)ciclopropil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[3-(fenilmetil)-1,2,4-oxadiazol-5-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-[3-(1-feniletil)-1,2,4-oxadiazol-5-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-(3-{[4-(metiloxi)fenil]metil}-1,2,4-oxadiazol-5-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-(3-{[4-(Dimetilamino)fenil]metil}-1,2,4-oxadiazol-5-il)-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-(3-{[3-(Dimetilamino)fenil]metil}-1,2,4-oxadiazol-5-il)-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-(3-{[4-(Dimetilamino)fenil]metil}-1,2,4-oxadiazol-5-il)-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-{3-[(feniloxi)metil]-1,2,4-oxadiazol-5-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-5-[3-(5,6,7,8-tetrahidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-3-ilmetil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-{3-[(4-fenil-1-piperazinil)metil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-(5-etil-1,2,4-oxadiazol-3-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
5-(5-{[4-(Dimetilamino)fenil]metil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina,
1-Etil-5-(5-{[4-(metiloxi)fenil]metil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina, o
5-(3,8-Dioxa-1-azaspiro[4,5]dec-1-en-2-il)-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina;
o una sal de los mismos.
22. Un compuesto que es:
1-Etil-5-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina (el compuesto del Ejemplo 14),
5-(5-Terc-butil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina (el compuesto del Ejemplo 17),
1-Etil-5-{5-[(metilsulfonil)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina (el compuesto del Ejemplo 23),
1-Etil-5-[5-(3-metiloxetan-3-il)-1,3,4-oxadiazol-2-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina (el compuesto del Ejemplo 34),
1-Etil-5-{5-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina (el compuesto del Ejemplo 35),
1-Etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-5-[5-tetrahidro-2H-piran-4-il)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina (el compuesto del Ejemplo 38), también denominado: 1-Etil-5-[5-(morfolin-4-ilmetil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina (el compuesto del Ejemplo 39),
1-Etil-5-[5-(tetrahidrofuran-2-il)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina (el compuesto del Ejemplo 44),
1-Etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-5-[5-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina (el compuesto del Ejemplo 77), o
1-Etil-5-{3-[2-oxo-2-(1-pirrolidinil)etil]-1,2,4-oxadiazol-5-il}-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina (el compuesto del Ejemplo 84);
o una sal de los mismos.
23. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 22, que es 1-etil-5-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina
o una sal del mismo.
24. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 18, que es 5-(5-ciclopropil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-1-etil-N-tetrahidro-2H-piran-4-il-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina.
o una sal de mismo.
25. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 20, que es 1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-5-[5-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-1,3,4-oxadiazol-2-il]-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina
o una sal del mismo.
26. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 21, que es 5-{5-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina
o una sal del mismo.
27. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 21, que es 5-{5-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-1-metil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina.
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
28. Un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 21, que es 5-{5-[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il}-1-etil-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-amina
29. Un compuesto, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, para uso como una sustancia terapéutica activa en un mamífero tal como un ser humano.
30. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y uno o más vehículos y/o excipientes farmacéuticamente aceptables.
31. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 30 que es adecuada para y/o está adaptada para la administración oral.
32. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 30 ó 31, para el tratamiento y/o profilaxis de una enfermedad inflamatoria y/o alérgica, o de deterioro cognitivo en un trastorno neurológico, en un mamífero tal como un ser humano.
33. El uso de un compuesto como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de una enfermedad inflamatoria y/o alérgica o deterioro cognitivo en un mamífero tal como un ser humano.
34. El uso de un compuesto como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de: asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), dermatitis atópica, urticaria, rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, conjuntivitis vernal, granuloma eosinófilo, psoriasis, artritis reumatoide, choque séptico, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, lesión por reperfusión del miocardio y cerebro, glomerulonefritis crónica, choque endotóxico, síndrome de insuficiencia respiratoria del adulto, esclerosis múltiple, deterioro cognitivo en un trastorno neurológico, depresión o dolor; en un ser humano.
35. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 30, para uso en el tratamiento y/o profilaxis de: asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), dermatitis atópica, urticaria, rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, conjuntivitis vernal, granuloma eosinófilo, psoriasis, artritis reumatoide, choque séptico, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, lesión por reperfusión del miocardio y cerebro, glomerulonefritis crónica, choque endotóxico, síndrome de insuficiencia respiratoria del adulto, esclerosis múltiple, deterioro cognitivo en un trastorno neurológico, depresión o dolor; en un ser humano.
36. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, para el tratamiento y/o profilaxis de la depresión en un ser humano.
37. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, para el tratamiento y/o profilaxis del deterioro cognitivo.
38. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con la reivindicación 37, en donde el deterioro cognitivo es un trastorno neurológico.
39. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con la reivindicación 38, en donde el trastorno neurológico es enfermedad de Alzheimer.
40. El uso de un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de la depresión en un ser humano.
41. El uso de un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis del deterioro cognitivo en un ser humano.
42. El uso de un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con la reivindicación 41, en donde el deterioro cognitivo es un trastorno neurológico.
43. El uso de un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con la reivindicación 41, en donde el trastorno neurológico es enfermedad de Alzheimer.
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