Uso de acivicina para la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de una infección de un animal acuático por el virus de la necrosis pancreática infecciosa (IPNV)

Composiciones para incrementar la supervivencia de animales acuáticos expuestos a virus RNA.

La presente invención está dirigida al uso de acivicina para preparar un medicamento para el tratamiento de una infección producida por un virus Birnaviridae en un animal acuático, preferentemente para el tratamiento del virus de la necrosis pancreática infecciosa (IPNV) en peces.

Antecedentes de la invención

Campo de la invención

La presente invención generalmente apunta a tratar los organismos, particularmente organismos acuáticos susceptibles a un virus, como una infección por birnavirus acuático, administrando compuestos que aumentan la supervivencia de los sujetos cuando son expuestos o infectados con un virus. La invención apunta a un método profiláctico/terapéutico para aumentar la supervivencia de especies acuáticas, particularmente poblaciones de los peces que pueden estar o pueden infectarse con un virus como un birnavirus acuático y más particularmente a una composición para la prevención y tratamiento del virus de la necrosis pancreática infecciosa (infectious pancreatic necrosis virus) (IPNV) en peces comprendiendo compuestos isoxazol y/o compuestos aminoglicósido. La invención también apunta a un método profiláctico/terapéutico para aumentar la supervivencia de especies animales, particularmente pollos y poblaciones de cerdo que pueden estar o pueden infectarse con un virus como un birnavirus, ortomixovirus, picornavirus y a una composición para la prevención y tratamiento del virus de la enfermedad infecciosa bursal (infectious bursal disease virus) (IBDV) en pollos que comprende compuestos isoxazol y/o compuestos aminoglicósido.

Antecedentes

Se estima que las enfermedades de los peces cuestan veinte a treinta centavos por cada dólar gastado en la crianza del pez en los Estados Unidos. Aunque los patógenos de peces incluyen hongos, protozoos y los agentes bacterianos, las enfermedades virales son la mayor preocupación de los criadores de peces, gerentes del criadero y científicos porque son principalmente ingobernables. Los peces son susceptibles a una variedad de infecciones y enfermedades virales. Tales virus incluyen IPNV, virus de la necrosis celular del pillar (PCNV), virus de necrosis de hematopoyética infecciosa (IHNV), virus de la septicemia hemorrágica vira1 (VHSV), virus de la necrosis hipodermal y hematopoyética infecciosa (IHHNV), virus de la mancha blanca de la gamba (WSV), virus del síndrome Taura (TSV), parvovirus hepatopancreático (HPV), virus de la anemia infecciosa del salmón (ISAV), así como otros en las familias siguientes: Birnaviridae, Rhabdoviridae, Iridoviridae, Reoviridae, Ortomixovirus, y Picornavirus. Por ejemplo, los birnavirus acuáticos infectan sobre 63 organismos marinos y de agua fresca como peces, gambas y otros crustáceos, ostras y otros moluscos. E1 birnavirus acuático, IPNV, es el agente causal de la enfermedad pancreática en el pez. Otras especies de Birnaviridae son conocidas, tales como IBDV, virus de la tellina y virus de la ostra.

IPNV e IBDV son miembros de la familia Birnaviridae. Ellos son virus icosahédricos sin envoltura de aproximadamente 60 nm de diámetro con un genoma que consiste en dos segmentos de ARN de doble-hebra.

El virus infeccioso de la necrosis pancreática (IPNV) es una enfermedad vira1 contagiosa en una variedad de animales acuáticos. En el pez, IPNV causa morbosidad y mortalidad en la trucha arco iris, salmón Atlántico, salmón de Pacífico, trucha de arroyo y otros salmónidos, sobre todo en fases de pececillos y fases juveniles. IPNV es capaz de infectar a varios hospederos diferentes y tiene presencia mundial. Pilcher et al., Crit. Rev. Microbiol. 7:287 (1980), contenidos que están incorporados como referencia en su integridad. IPNV se ha aislado en una variedad de especies animales acuáticas a lo largo del mundo, incluyendo varias especies de truchas y especies de salmones, carpa, percha, pica, anguilas, char, moluscos y crustáceos. Los ejemplos de especies de peces y crustáceos/mariscos en que IPNV y virus similares a IPNV se ha aislado se encuentran en la Tabla 1. Por ejemplo, IPNV se ha encontrado en animales acuáticos tales como salmón Atlántico, la trucha arco iris cultivada Oncorhynchus mykiss, lenguado salvaje Rhombosolea tapirina, bacalao Pseudophycis sp., pez perro Squalus megalops y brezo Genypterus blacodes. Crane et al., Dis. Aquat. Organ. 43:1 (2000). IPNV se ha aislado de especies salmónidos y especies no-salmónidos de peces sin síntomas patogénicos.

El virus de la enfermedad infecciosa bursal (1BDV) también es una enfermedad viral contagiosa en una variedad de pájaros. IBDV afecta la bursa de Fabricius, un órgano que produce linfocitos que ayudan a proteger los pájaros contra enfermedad y muerte. IBDV ataca la bursa, matando las células linfoides y suprimiendo los sistemas inmunológicos de los pájaros. Los síntomas clínicos de IBDV incluyen diarrea, depresión de peso, palidez, y cojera. Estos síntomas producen poblaciones aumentadas de cadáveres de pájaros, sobre el promedio de mortalidad y conversión del alimento y ganancia de peso pobre. IBDV causa problemas serios para los productores de pollos comerciales a lo largo del mundo, costando millones de dólares anualmente en pérdidas de la producción y costos de tratamiento y sumando sobre cien millones de dólares en pérdidas cada año a nivel mundial. IBDV es capaz rápidamente de producir virus mutantes, llamados cepas variantes que son resistentes a las vacunas.

TABLA 1 Especies de Peces y Crustáceos/Mariscos desde los cuales IPNV y Virus Similares a IPNV han sido aislados

En los sobrevivientes de un IPNV epizoótico, el virus persiste y puede causar el retraso de crecimiento severo en el pez individual que exhibe la persistencia del virus. McKnight et al., Br. Vet. J. 132: 76 (1976). En salmones pequeños, IPNV produce necrosis considerable o inflamación del páncreas. La enfermedad aguda se ha informado principalmente en un número limitado de especies salmónidas, como la trucha y salmón. Muchas de estas especies son de gran importancia económica. Porque la mortalidad puede ser tan alta como 90 por ciento, la aparición de IPNV en un criadero puede ser un desastre económico. Pilcher et al., Crit. Rev. Microbiol. 7:287 (1 980).

La edad más susceptible para la infección de IPNV en el pez está en el pez joven, sobre todo aquellos que tienen dos a cuatro meses de edad, en los cuales tales infecciones resultan en mortalidad alta. Wolf et al.. US. DEPT.INT. BUR. Sport Fish and Wildlife Fish Disease Leaflet 1:14 (1966); Frantsi et al., J. Wildlife Dis. 7:249 (1971). En la trucha, el IPNV ataca normalmente peces jóvenes de aproximadamente cinco a seis semanas después de su primer alimento. Se sabe que el IPNV afecta al pez en su primer año en el agua salada y se extiende rápidamente en el pez cultivado contenido en jaulas de mar. Los peces afectados son delgados, anoréxicos y letárgicos con una tendencia a congregarse en las esquinas de la jaula y no mantener una posición horizontal. Ferguson et al., J. Fish Dis. 9:95 (1986). Los peces afectados son más oscuros que lo usual, mueven los ojos ligeramente y a menudo inflan la barriga. Al principio de una aparición, se ven grandes números de peces lentos y oscuros contra las salidas de agua, y se ven "peces estremeciéndose" casi en la superficie. Los peces estremeciéndose resultan un síntoma característico de la enfermedad, presentan una forma violenta de nadar en que los peces ruedan girando sobre su eje mayor. Si se examina la anatomía interior del pez afectado, una mucosidad blanca característica se ve en el estómago. El páncreas parece ser el órgano designado como primario para el virus. McKnight et al., Br. Vet. J. 132:76 (1976).

Después de una aparición del IPNV, el pez sobreviviente generalmente se vuelve portador del virus. Los peces que llevan el virus son un problema serio para la industria de la acuicultura porque el único método actualmente disponible para eliminar el virus en el pez del portador, es la destrucción completa de estos peces. Varios factores parecen influir en la severidad de la infección y el subsiguiente establecimiento del estado de...

1. Uso de acivicina para la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de una infección de un animal acuático por el virus de la necrosis pancreática infecciosa (IPNV).

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la administración del medicamento se efectúa en un momento seleccionado del grupo que consiste en antes; durante; después; durante y después; antes y durante; antes y durante y después; o antes y después de que dicho animal acuático se exponga a y/o sea infectado por dicho virus.

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que la administración del medicamento es mediante un método seleccionado del grupo que consiste en introducir el compuesto en el ambiente acuático; incluir el compuesto en el alimento; e inyectar en el animal acuático el compuesto disuelto en un vehículo farmacéuticamente aceptable.

4. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la administración inhibe la síntesis de RNA genómico viral en dicho animal acuático.

5. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la administración disminuye la carga viral/concentración viral del IPNV en un tejido del animal acuático.

6. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la administración disminuye la carga viral/concentración viral del IPNV en un tejido del animal acuático desde 10⁵ pfu/ml hasta una carga viral/concentración viral de 10¹ a 10³ pfu/ml.

7. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la administración disminuye la carga viral/concentración viral del IPNV en un tejido del animal acuático en de 10 veces a 10⁴ veces.

8. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la administración disminuye la carga viral/concentración viral del IPNV en un tejido del animal acuático en de 10 veces a 100 veces.

9. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el medicamento se administra en una concentración de 7,0 a 30 µg/ml de agua en el ambiente de un animal acuático.

10. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el medicamento se administra en una concentración de 9,0 a aproximadamente 14 µg/ml de agua en el ambiente de un animal acuático.

11. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que el animal acuático se selecciona del grupo que consiste en peces, copépodos, cefalópodos, crustáceos, camarones, anguilas y moluscos.

12. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que el animal acuático es un pez seleccionado del grupo que consiste en peces de las familias Anguiliidae, Bothidae, Caragidae, Cotostomidae, Chichlidae, Clupeidae, Cobitidae, Coregonidae, Cyprinidae, Esocidae, Moronidae, Paraichthydae, Percidae, Poecilidae, Salmonidae, Salvelinus, Sciaenidae, Thymallidae y las especies Seriola quinqueradiata (seriola coreana), Scophthaimus maximus (rodaballo), Limanda limanda (lenguado), Hippoglossus hippoglossus (hipogloso), Gadus morhua (bacalao del Atlántico), Misgrunus anguillisaudarus (locha) y Esox lucious (lucio).

13. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que el animal acuático es un pez de la familia Salmonidae o Salvelinus seleccionado del grupo que consiste en trucha, Oncorhynchus tshawytscha (salmón chinook, real o del Pacífico), Oncorhynchus nerka (salmón de lomo azul, rojo o sockeye), Oncorhynchus kisurch (salmón coho, plateado), Oncorhynchus gorbuscha (salmón rosado), Onchorhynchus mykiss (trucha arco iris), Oncorhynchus keta (salmón chum o keta), Oncorhynchus masou (salmón masou o japonés) y Salmo salar (salmón de Atlántico).

14. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el que dicho medicamento es alimento para peces en forma de una pella húmeda.

15. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que la administración del medicamento frena o detiene el avance de la enfermedad pancreática.

16. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en el que el animal acuático se selecciona del grupo que consiste en: salmón, trucha arco iris y trucha de arroyo.

17. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en el que dicho medicamento es para la administración después de que se detecten los síntomas clínicos de IPNV y/o después de la detección de IPNV en tejido de dichos animales acuáticos y/o después de la detección de una mortalidad incrementada o una supervivencia disminuida en dichos animales acuáticos.