COMPOSICIONES FARMACEUTICAS OFTALMICAS A BASE DE AMINOACIDOS Y DE HIALURONATO DE SODIO.

Composiciones farmacéuticas oftálmicas, que contienen como principio activo,

una combinación de:

- del 0,01 al 0,5% en peso de glicina

- L-prolina: del 0,09 al 0,06% en peso

- hialuronato de sodio: del 0,5 al 0,1% en peso

y posiblemente

- clorhidrato de L-lisina: del 0,01 al 0,02% en peso

- L-leucina: del 0,02 al 0,005% en peso

Composiciones farmacéuticas oftálmicas a base de aminoácidos y de hialuronato de sodio.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas oftálmicas, a base de aminoácidos y de hialuronato de sodio, con una acción protectora y regeneradora sobre las células epiteliales de la córnea.

Técnica anterior

Aún no se ha encontrado una cura para la hiposecreción lagrimal (ojo seco). El síndrome de ojo seco se trata con colirios o geles (lágrimas artificiales) que presentan una acción limpiadora, lubricante y desinfectante, que tienen las características fisicoquímicas de las lágrimas naturales.

Las lágrimas artificiales son preparaciones bastante densas, diseñadas para permanecer en el ojo de manera extensa y prevenir una rápida dilatación.

Estos productos reducen considerablemente la calidad de la visión tras su administración y no realizan ninguna acción de cicatrización de heridas.

La cirugía ocular diseñada para la corrección de defectos visuales y la extracción de cataratas se está convirtiendo en algo cada vez más común. Estas operaciones no requieren normalmente puntos, pero las heridas tardan algún tiempo en cicatrizar.

No existen agentes de cicatrización de heridas que promuevan una rápida cicatrización de las úlceras de la córnea, heridas y lesiones de origen posoperatorio, patológico, traumático o paraquirúrgico.

En consecuencia, el tratamiento normalmente supone la administración de preparaciones tópicas (colirios, pomadas o lágrimas artificiales) con una actividad antibiótica y antiinflamatoria.

El documento WO2004/060348 da a conocer una composición, que contiene entre otros hialuronato de sodio y los aminoácidos glicina, prolina, lisina y leucina. La composición puesta como ejemplo contiene en total 53 componentes diferentes y se usa para el tratamiento de úlceras de la córnea y lesiones de origen patológico, traumático, quirúrgico o paraquirúrgico y los síntomas de ojo seco.

El documento WO 2004/004744 describe una composición que comprende ácido hialurónico libre y un conjugado de ácido hialurónico o una sal del mismo y una molécula de unión, que es un sustrato de la transglutaminasa. La molécula de unión tiene al menos de dos a seis aminas alifáticas contiguas y es preferiblemente lisina o polilisina. La composición se usa para el tratamiento de los síntomas de ojo seco, que se sabe que están asociados con las úlceras de la córnea.

El documento US5741817 enseña el uso de glicina y otros aminoácidos, como por ejemplo lisina y leucina en composiciones oftálmicas, tales como lágrimas artificiales. Pueden potenciar la actividad microbiana de los agentes antimicrobianos.

El documento WO03/013487 enseña la utilidad de una composición a base de aminoácidos para la cicatrización y/o curación de heridas y lesiones, en particular para la aplicación en el campo oftálmico. Dicha composición comprende como principios activos principales glicina, prolina y lisina.

Goa KL, Benfield P (Drugs. Marzo de 1994; 47(3): 536-66) proporciona una visión general sobre la farmacología del ácido hialurónico y su uso terapéutico en oftalmología. Se describe que el ácido hialurónico se ha usado satisfactoriamente desde hace décadas en el tratamiento de úlceras de la córnea y en cirugía ocular así como para el tratamiento del ojo seco.

Por tanto, existe una necesidad de nuevas preparaciones que realicen una acción regeneradora a nivel epitelial y promuevan una reepitelización de la córnea y su fácil cicatrización.

Descripción de la invención

Se ha descubierto ahora que la combinación de algunos aminoácidos con hialuronato de sodio es particularmente eficaz para promover el proceso de reconstitución del epitelio de la córnea y el tejido estromal en el caso de lesiones de la córnea patológicas, traumáticas, quirúrgicas o paraquirúrgicas.

Por tanto, la invención se refiere a composiciones farmacéuticas oftálmicas que contienen, como principio activo, una combinación de:

a) el 0,01-0,5% de glicina y el 0,09-0,06% de L-prolina

b) el 0,5-0,1% de hialuronato de sodio; y posiblemente

c) L-lisina y L-leucina en la concentración reivindicada (intervalos de porcentaje en peso).

Más particularmente, las composiciones según la invención contienen glicina, L-prolina y hialuronato de sodio, y posiblemente L-lisina en forma de clorhidrato, y L-leucina.

Las composiciones según la invención tienen un efecto sorprendente como adyuvantes: ayudan en la regeneración de las microvellosidades epiteliales e inducen y aceleran la reepitelización de la córnea tras cirugía ocular.

Por tanto, las composiciones según la invención se utilizarán para tratar:

- alteraciones ligeras, moderadas o graves de la película lagrimal: el efecto de regeneración sobre las microvellosidades epiteliales que representan el sustrato fundamental para una restauración eficaz del glicocálix y en consecuencia de la película lagrimal, reduce drásticamente los síntomas típicos de ojo seco.

- pacientes que se someten a tratamientos con láser (PRK): la reducción del tiempo de reepitelización posoperatoria evita la aparición de la opacidad y el síndrome de ojo seco que son típicos de los primeros meses tras la cirugía;

- úlceras de la córnea con recaída y/o persistentes: el efecto de reepitelización duradero previene las recaídas y permite una reepitelización completa;

- cirugía de extracción de cataratas, facoemulsificación: el efecto de cicatrización rápida sobre el túnel corneal reduce significativamente la incomodidad que siente el paciente.

Las composiciones según la invención se aplicarán al ojo 4-6 veces al día, durante un máximo de 3 meses.

Las composiciones según la invención contienen los diversos principios activos dentro de los siguientes intervalos de porcentaje en peso:

- del 0,01 al 0,5% de glicina;

- L-prolina: del 0,09 al 0,06%;

- hialuronato de sodio: del 0,5 al 0,1 %

y posiblemente

- clorhidrato de L-lisina: del 0,01 al 0,02%;

- L-leucina: del 0,02 al 0,005%.

Según un aspecto preferido, las composiciones según la invención contendrán los diversos principios activos en los siguientes porcentajes en peso:

- glicina: 0,1%

- L-prolina: 0,075%;

- hialuronato de sodio: 0,3%;

y posiblemente

- clorhidrato de L-lisina: 0,014;

- L-leucina: 0,011%.

Lo siguiente es un ejemplo de una formulación según la invención.

Ejemplo

Preparación

Se mezclan 30 kg de agua purificada con L-prolina, glicina, lisina HCl, L-leucina y cloruro de sodio, y se agita hasta que se hayan disuelto completamente todos los componentes.

Se añade por separado el hialuronato de sodio a 100 kg de agua purificada y se agita hasta que se haya disuelto completamente todo el componente.

Se combinan las dos disoluciones y se enrasa hasta el volumen final de 144 litros con agua purificada, comprobando que el valor de pH está entre 6 y 7, y ajustándolo con ácido cítrico o bicarbonato de sodio si fuese necesario.

Finalmente, se filtra la disolución a través de un filtro de 0,22 µm en condiciones estériles y se pone en un recipiente.

Ensayo farmacológico

Se investigó la eficacia protectora y regeneradora de las lágrimas artificiales según la invención en la reconstitución del epitelio de la córnea y el tejido estromal en el caso de lesiones de la córnea patológicas, traumáticas, quirúrgicas o paraquirúrgicas.

Se examinaron 300 ojos de 200 pacientes:

- los 100 ojos de 50 pacientes que padecían alteraciones...

1. Composiciones farmacéuticas oftálmicas, que contienen como principio activo, una combinación de: