Nuevo derivado de indazol o una sal del mismo, producto intermedio en la producción del mismo, antioxidante que usa el mismo, y uso en un derivado de indazol o una sal del mismo.

Un antioxidante que contiene al menos un compuesto representado por la siguiente fórmula (1) o una sal del mismo como un ingrediente activo**Fórmula**

Nuevo derivado de indazol o una sal del mismo, producto intermedio en la producción del mismo, antioxidante que usa el mismo, y uso en un derivado de indazol o una sal del mismo

Campo de la técnica

La presente invención se refiere a un nuevo derivado de indazol o una sal del mismo, y a un producto intermedio en la produccióndel mismo. La presente invención se refiere también a un antioxidante que contiene al menos un derivado de indazol o una sal del mismo como un ingrediente activo. Además, la presente invención se refiere al uso de un derivado de indazol de este tipo o una sal del mismo, para la producción de un antioxidante.

Antecedentes de la técnica

Recientemente, se ha puesto de manifiesto que la generación de peróxido lipfdico en un cuerpo biológico y la reacción con radicales que acompaña a la misma causan varios efectos adversos en el cuerpo biológico a través de un trastorno de la membrana, de un trastorno de las células o similar. En relación con esto, se han hecho varios intentos de aplicación de un antioxidante o de un agente de supresión de la generación de peróxido lipfdico a un medicamento, y se han hecho muchos estudios de antioxidantes.

Por ejemplo, como antioxidantes representativos, la vitamina C, la vitamina E, el polifenol y similares se utilizan en alimentos y cosméticos. También SOD (superóxido dismutasa) o similar que es una enzima que lleva oxígeno activo en una molécula de oxígeno y una molécula de peróxido de hidrógeno es bien conocido como un antioxidante. Además, la edavarona se utiliza como un agente terapéutico para impedir el agrandamiento de un sitio de infarto después del infarto cerebral por su acción antioxidante, y se sabe que el probucol o similar, que es un agente terapéutico para la hiperlipidemia, suprime la oxidación de LDL (lipoproteína de baja densidad) y tienen una acción que suprime la arteriesclerosis. Sin embargo, no muchos de éstos son, en la práctica, satisfactorios debido a sus débiles acciones, efectos secundarios y similares.

Por otro lado, la publicación de la patente europea n° 1.679.38 (documento 1 de la patente) describe un grupo de compuestos representados por una fórmula general que involucran a los compuestos representados por la siguiente fórmula (1). El documento 1 de la patente describe que un grupo de compuestos de este tipo tienen una acción que inhibe la Rho-cinasa, y es útil como un agente terapéutico para el glaucoma y similar. La publicación de la patente europea 1.87.99 (documento 2 de la patente) describe un agente protector de las neuronas de la retina que contiene, como ingrediente activo, un grupo de compuestos representados por una fórmula general que involucra los compuestos representados por la siguiente fórmula (1)-

Sin embargo, estos documentos 1 y 2 de la patente carecen de la descripción del compuesto representado por la propia fórmula (1) anterior, y carecen de la descripción y de la sugerencia para usar la aplicación del compuesto representado por la fórmula anterior (1) como un antioxidante.

Documentos de la técnica anterior

Documentos de la patente

Documento 1 de la patente: publicación de patente europea n° 1.679.38 Documento 2 de la patente: publicación de patente europea n° 1.87.99 Compendio de la invención

Problemas que se resolverán mediante la invención

Es un asunto muy interesante encontrar un nuevo antioxidante, y crear un nuevo compuesto, o una sal del mismo, que tenga una acción y efecto de este tipo, y un intermedio de producción de un nuevo compuesto de este tipo.

Medios para resolver los problemas

Los autores de la presente invención realizaron diligentes esfuerzos para encontrar un nuevo antioxidante, y, como resultado, tuvieron éxito en la creación de un nuevo derivado de indazol representado por la fórmula (1) o una sal del mismo y se encontró que un nuevo compuesto de este tipo tiene una acción antioxidante excelente en un sistema de medida de la peroxidación lipídica de microsomas que utiliza un microsoma de hígado de rata. Específicamente, la presente invención es como sigue.

La presente invención es un antioxidante que contiene al menos un compuesto representado por la siguiente fórmula (1) o una sal del mismo como un ingrediente activo. En lo sucesivo, un compuesto representado por la siguiente fórmula (1) o una sal del mismo se denomina "Compuesto de la invención (1)".

La presente invención proporciona también el propio Compuesto de la invención (1).

La presente invención proporciona también un compuesto representado por la siguiente fórmula (2) o una sal del mismo. En lo sucesivo, un compuesto representado por la siguiente fórmula (2), que es un producto intermedio en la produccióndel Compuesto de la invención (1) o una sal del mismo se denomina "Compuesto de la invención (2)", y el Compuesto de la invención (1) y el Compuesto de la invención (2) se denominan genéricamente "Compuesto de la invención".

(en donde Boc representa un grupo ter-butoxicarbonilo, y THP representa un grupo tetrahidropiranilo).

La presente invención proporciona también el uso de al menos un compuesto representado por la fórmula (1) o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable para producir un antioxidante.

Efectos de la invención

El Compuesto de la invención (1) exhibía una acción antioxidante excelente en un sistema de medida de la peroxidación lipídica de microsomas que utiliza un microsoma de hígado de rata. Es decir, el Compuesto de la invención (1) es útil como un antioxidante. También se proporciona el uso de al menos un compuesto representado por la fórmula (1) o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable para producir un antioxidante

Modos de llevar a cabo la invención

El Compuesto de la invención (1) es 1 -[6-(4-ciclopropil-1 H-indazol-5-il)piridin-3-il]-1 -etilpropilamina que es un derivado de indazol representado por la siguiente fórmula (1) y una sal del mismo, y el Compuesto de la invención (2) es éster ter-butílico del ácido 1-{6-[4-ciclopropil-1-(tetrahidropiran-2-il)-1H-indazol-5-il]piridin-3-il}-1- etilpropilcarbámico que es un producto intermedio en la producción del Compuesto de la invención (1) representado por la siguiente fórmula (2), y una sal del mismo.

(D

H

N

(2)

Yhp

La "sal" en el compuesto de la invención es preferiblemente una sal farmacéuticamente aceptable, y se mencionan, por ejemplo, sales con ácidos inorgánicos tal como ácido hidroclórico, ácido hidrobrómico, ácido hidroyódico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, o ácido fosfórico, sales con ácidos orgánicos tal como ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido oxálico, ácido malónico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido succinico, ácido cítrico, ácido tartárico (isómero D, isómero L, compuesto meso), ácido adípico, ácido glucónico, ácido glucoheptónico, ácido glucurónico, ácido benzoico, ácido itálico, ácido tereftálico, ácido láctico, ácido hipúrico, ácido glutámico, ácido aspártico, ácido 1,2- etano-dlsulfónico, ácido isetiónico, ácido lactoblónlco, ácido oleico, ácido pamoico, ácido poligalacturónico, ácido esteárico, ácido tánico, ácido metanosulfónlco, ácido etanosulfónico, ácido trifluorometanosulfónico, ácido bencensulfónico, ácido p-toluensulfónlco, éster lauril-sulfato, sulfato de metilo, ácido naftalensulfónico, o ácido sulfosallcíllco, sales con metales alcalinos tal como litio o potasio, sales con metales alcalinotérreos tal como calcio o magnesio, y sales con un amonio cuaternario, tal como amoníaco. Preferiblemente, se mencionan sales con ácido hidroclórico, ácido hidrobrómico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido succinico, ácido cítrico, ácido tartárico (isómero D, isómero L, compuesto meso) o ácido metanosulfónico, y de forma particularmente preferible, se mencionan ácido hidroclórico, ácido hidrobrómico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido succinico, ácido tartárico (Isómero L) y ácido metanosulfónico. El Compuesto de la invención (1) puede formar una sal en una proporción arbitraria con un ácido inorgánico, un ácido orgánico, un metal alcalino, un metal alcalinotérreo o similar, y cada sal de este tipo, o una mezcla de las mismas, está involucrada en la presente invención.

Cuando hay un hidrato y/o un solvato del compuesto de la invención, un hidrato y/o solvato de este tipo están también involucrados en el alcance del compuesto de la invención.

Cuando hay un polimorfismo... [Seguir leyendo]

1. Un antioxidante que contiene al menos un compuesto representado por la siguiente fórmula (1) o una sal del mismo como un ingrediente activo:

2. Un compuesto representado por la siguiente fórmula (1) o una sal del mismo:

3. Un compuesto representado por la siguiente fórmula (2) o una sal del mismo:

(2)

(en donde Boc representa un grupo ter-butoxicarbonilo, y THP representa un grupo tetrahidropiranilo).

4. Uso de un compuesto representado por al menos una de las fórmulas (1) siguientes o una sal del mismo

farmacéuticamente aceptable para la producción de un antioxidante: