Uso de calcio elemental en la fabricación de un medicamento para reducir el riesgo de cáncer de próstata,

en el que la administración del medicamento consiste en administrar una dosis de calcio elemental a un sujeto que lo necesita

Aporte complementario de calcio para reducir el riesgo de cáncer de próstata.

Esta solicitud reivindica prioridad bajo la 35 U.S.C. nº. 119 de la solicitud de patente provisional número serial 60/269.256, presentada el 16 de febrero de 2001, que se incorpora aquí enteramente por referencia.

La investigación que condujo a la presente invención fue subvencionada en parte por la National Institutes of Health Grant nº. CA37287. Consecuentemente, el Gobierno puede tener ciertos derechos en la invención.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a promover la salud de la próstata reduciendo el riesgo de cancerogénesis de la próstata y evitándola óptimamente mediante la modificación de la ingestión oral. En particular, la ingestión de complementos de calcio da por resultado un riesgo reducido de cáncer de próstata.

Antecedentes de la invención

Las configuraciones dietéticas se han asociado repetidamente con el riesgo de neoplasia colorrectal: una dieta rica en vegetales y fruta se asocia con un riesgo menor, mientras que la ingestión de grasa animal y carnes rojas parece que aumenta el riesgo (Sandler, Gastroenterology Clinics NA, 25:717-735, 1996). Los mecanismos subyacentes no se conocen, pueden ser debidos en parte a alteraciones en los ácidos biliares, que son cancerígenos en modelos de animales. (Nagengast y otros, Eur, J. Cancer, 1995, 31A,:1067-70).

Newmark y colegas (Newmark y otros, J. Natl. Cancer Inst., 1984, 72: 1323-1325) propusieron que el calcio se une a los ácidos biliares en el lumen del intestino, inhibiendo sus efectos proliferantes y cancerígenos. En apoyo de esta hipótesis, estudios en animales han indicado un efecto protector de calcio dietético sobre la lesión de mucosa inducida por la bilis y la cancerogénesis experimental del intestino (Pence, Mut. Res., 1993, 290:87-95; Pence, Carcinogenesis, 1998, 9:187-190. Sin embargo, la investigación epidemiológica en seres humanos ha sido inconsistente; en algunos estudios se ha asociado un riesgo aminorado de cáncer colorrectal con la ingestión de calcio mientras que, en otros, no se ha encontrado tal asociación (Blergsma-Kadijk y otros, Epidemiology, 1996, 7:590-597; Martínez y Wilett, Cancer Epidemiol., Biomarkers Prev, 1998, 7:163-168). Se ha dado cuenta de resultados análogamente mezclados en adenomas grandes de intestino, probablemente precursores de la mayor parte de cánceres colorrectales (Morson y otros, Cancer Surv., 1983, 2:451-477).

El efecto protector de los complementos de calcio en la prevención de carcinoma colorrectal puede ser debido, en parte, a rasgos singulares del sistema digestivo humano, la fijación de ácidos biliares o a algún otro mecanismo. Ninguna de estas explicaciones proporciona indicación alguna de que los complementos de calcio, tomados oralmente, afecten al desarrollo o el transcurso de cualesquier otros cánceres. Es cierto que, dada la aparente relación entre complementos orales de calcio y cáncer del intestino grueso, no son de esperar tales asociaciones.

Recientemente, Baron ha descrito que 1200 mg de calcio elemental (suministrados en 3000 mg de carbonato cálcico) administrados una vez o dos veces al día dieron por resultado una disminución del riesgo de adenomas colorrectales recurrentes en pacientes con una historia de adenomas colorrectales (patente U.,S. nº. 6.251.439). En particular, se aleatorizaron 930 pacientes con una historia reciente de adenomas colorrectales en cuanto a carbonato cálcico (3 g diariamente, 1.200 mg de calcio elemental o placebo), con colonoscopias de seguimiento uno y cuatro años después del examen de cualificación. El análisis principal se enfocó a nuevos adenomas encontrados después de la primera endoscopia de seguimiento, hasta (incluido) el segundo examen de seguimiento. Como medida de los efectos se calcularon las relaciones de riesgo de como mínimo un adenoma recurrente y las relaciones de los números medios de adenomas e intervalos de confianza de 95%.

Como resultado de este protocolo de tratamiento, había un riesgo menor de adenomas recurrentes en sujetos aleatorizados a calcio. Entre los 930 sujetos que tuvieron al menos un examen de estudio, la relación de riesgo ajustada de cualquier recurrencia de adenoma era 0,85 (intervalo de confianza de 95%, 0,74 a 0,98; P = 0,04), la relación ajustada de los números medios de adenomas era 0,76 (intervalo de confianza de 95%, 0,60 a 0,96; P = 0,02). El efecto del calcio era independiente de la grasa de la dieta inicial y la ingestión de calcio. No había asociación de toxicidad con la complementación. Estos hallazgos indican que la complementación con calcio puede evitar prevenir una proporción de adenomas colorrectales, precursores de la mayoría de cánceres colorrectales. Así, este trabajo resolvió la incertidumbre en cuanto al rechazo de los efectos de calcio elemental sobre el cáncer colorrectal: el calcio tiene un efecto protector en esta forma de cáncer.

La patente U.S. nº. 5 886 012 da cuenta de que una terapia de combinación de un bloqueante de canal de calcio y un complemento de calcio es útil en el tratamiento de enfermedades de la paratiroides mediadas por el factor hiper- tensina.

Un análisis de los pacientes que recibieron complementos de calcio para determinar el efecto protector sobre el cáncer colorrectal, en particular adenomas colorrectales, en comparación con controles de placebo, ha revelado un descubrimiento de partida que forma la base de la presente invención.

Sumario de la invención

La presente invención es un procedimiento ventajoso para conservar en un sujeto una próstata sana. Específicamente, la invención proporciona el uso de calcio elemental en la fabricación de un medicamento para reducir el riesgo de cáncer de próstata, en el que la administración del medicamento consiste en administrar una dosis de calcio elemental a un sujeto que lo necesita.

Descripción detallada de la invención

En un aspecto, la presente invención proporciona el uso de calcio elemental en la fabricación de un medicamento para reducir el riesgo de cáncer de próstata, en el que la administración del medicamente consiste en administrar una dosis de calcio elemental a un paciente que lo necesita. Así, la invención promueve la salud de la próstata en beneficio de pacientes con riesgo de enfermedades o trastornos de la próstata, especialmente cáncer de próstata. La presente invención reduce significativamente el riesgo de que se desarrolle cáncer de próstata después de dos o más años de tratamiento.

En un ensayo clínico específico, durante los dos primeros años de tratamiento, las curvas de Kaplan-Meier para los grupos de calcio y placebo eran casi idénticos. En el tercer año se presentaron marcadas diferencias de estas curvas, con una incidencia menor de cáncer de próstata en el grupo de calcio. Estos grados menores de incidencia se manifestaron como estadísticamente significativos en un ensayo del orden logarítmico para un seguimiento completo de 5 años, con p = 0,05. La relación de probabilidad ajustada para el calcio durante los seguimientos de 4 y cinco años era de 0,54 (con un intervalo de confianza de 95% de 0,22-1,30) y 0,43 (con un intervalo de confianza de 95% de 0,20-0,94), respectivamente.

La dosis de calcio elemental a usar junto con la presente invención se puede establecer fácilmente. En particular, se puede usar una dosis que varía de 1 mg/kg/día a 100 mg/kg/día, preferiblemente de 1 mg/kg/día a 50 mg/kg/día y, más preferiblemente, de aproximadamente 20 mg/kg dos veces al día. En una realización específica, la dosis diaria de carbonato cálcico es de 1200 a 2400 mg por día, especialmente de aproximadamente 1200 dos veces al día. En una realización específica, una dosis diaria de carbonato cálcico es de aproximadamente 3000 mg por día, que proporciona una dosis de aproximadamente 1200 mg de calcio elemental por día. Alternativamente, la dosis puede ser de 3000 mg dos veces al día, que proporciona 2400 mg de calcio elemental.

El calcio elemental se puede obtener de muchas fuentes. Usualmente se encuentra en una sal. A los fines de la presente invención, calcio elemental se refiere a calcio tal como existe en cualquier composición (por ejemplo, calcio libre o en una sal de calcio). Entre los ejemplos de fuentes de calcio están, no únicamente, carbonato cálcico, citrato cálcico, hidróxido cálcico, fosfato cálcico (incluidos fosfato tricálcico y fosfato dicálcico), clorofosfato cálcico o combinaciones de los mismos. En una realización específica, el calcio se proporciona como carbonato cálcico.