Derivados de indol como antagonistas del receptor CRTH2 en combinación con un segundo ingrediente activo.

Una combinación de un compuesto de la fórmula I:**Fórmula**

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que:**Fórmula**

representa**Fórmula**

o**Fórmula**

Y1 se selecciona entre arilo opcionalmente sustituido y -C

(R2)(R3)(R4);

Y2 se selecciona entre H y -alquilo C1-6;

Z se selecciona entre H y -alquilo C1-6;

R1a y R1b se seleccionan independientemente entre H, halógeno, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo opcionalmente sustituido y -(alquileno C1-3)-arilo opcionalmente sustituido;

R2 se selecciona entre H, -alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halógeno, -OH o -NHSO2CH3, -OH, -O-alquilo C1-6, -S(O)nalquilo C1-6, -CN, arilo opcionalmente sustituido, -O-arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido, en donde n es 0, 1 o 2;

R3 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; y

R4 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; o

R3, R4 y el átomo de carbono al que están unidos forman juntos -cicloalquilo C3-6, fluorenilo o -heterociclilo C3-6 que tiene un heteroátomo en el anillo seleccionado entre -N(Ra)-, -O- y -S-; o

R3, y R4 representan juntos alquilideno C1-6;

Ra es H, alquilo C1-6 o -C(O)alquilo C1-6; y

el sustituyente opcional para arilo y heteroarilo es de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, -alcoxi C1-3, -haloalquilo C1-3, hidroxi-alquilo C1-3, -S(O)n-alquilo C1-3, amino, y mono- y di-(alquilo C1- 3)amino; y un segundo ingrediente activo.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E12168410.

Solicitante: MERCK SHARP & DOHME CORP.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 126 EAST LINCOLN AVENUE RAHWAY, NJ 07065-0907 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: COLUCCI, JOHN, BERTHELETTE, CARL, BOYD, MICHAEL, VILLENEUVE,KARINE, METHOT,JOEY.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/435 (que tienen ciclos con seis eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P11/06 (Antiasmáticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/405 (Acidos indol-alcoilcarboxílicos; Sus derivados, p. ej. triptófano,indometacina)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/04 (unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4192 (1,2,3-Triazoles)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de indol como antagonistas del receptor CRTH2 en combinación con un segundo ingrediente activo Antecedentes de la invención

La prostaglandina D2 (PGD2) es un metabolito de ciclooxigenasa del ácido araquidónico. Se libera por los mastocitos y las células TH2 en respuesta a un desafío inmunológico, y se ha involucrado en el desempeño de papeles en diferentes sucesos fisiológicos tales como sueño y respuestas alérgicas.

Los receptores de PGD2 incluyen el receptor "DP", la molécula homologa al receptor de quimioatractor expresado en células TH2 ("CRTH2"), y el receptor "FP". Estos receptores son receptores acoplados a proteína G activados por PGD2. El receptor CRTH2 y su expresión en diferentes células que incluyen células T auxiliares humanas, basófilos, y eosinófilos, se describen en Abe, et al., Gene 227:71-77, 1999. Nagata, et al., FEBS Letters 459:195-199, 1999, y Nagata, et al., The Journal of Immunology 162:1278-1286, 1999, describen el receptor CRTH2. Hirai, et al., J. Exp. Med. 193:255-261,2001, indica que CRTH2 es un receptor de PGD2.

El documento de Patente W02007019675 desvela antagonistas de CRTH2 de fórmula:

R2

Sumario de la invención

La presente invención proporciona combinaciones de nuevos compuestos que son antagonistas del receptor CRTH2 y un segundo ingrediente activo. Las combinaciones de la presente invención son útiles para el tratamiento de diversos trastornos y enfermedades mediados por prostaglandinas; por lo tanto, se desvela un método para el tratamiento de enfermedades mediadas por prostaglandinas que usa los nuevos compuestos que se describen en el presente documento, así como composiciones farmacéuticas que contienen los mismos.

Breve descripción de las figuras

La Figura 1 representa un patrón de difracción de rayos X de polvo para la Forma B cristalina del compuesto del Ejemplo 8A.

La Figura 2 representa un patrón de difracción de rayos X de polvo para la Forma C cristalina del compuesto del Ejemplo 8A.

La Figura 3 representa una curva de calorimetría diferencial de barrido (DSC) para la Forma B cristalina del compuesto del Ejemplo 8A.

La Figura 4 representa una curva de calorimetría diferencial de barrido (DSC) para la Forma C cristalina del compuesto del Ejemplo 8A.

Descripción detallada de la invención

La presente invención se refiere a combinaciones de compuestos de fórmula I:

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que:

representa

o

X1CX?

I

iAAA#

y

iAAA#

N

y

N

C= I

yV\A-

c

y

Yi se selecciona entre arilo opcionalmente sustituido y -C(R2)(R3)(R4);

Y2 se selecciona entre H y -alquilo Ci-6;

Z se selecciona entre H y -alquilo Ci-6;

Ría y Rib se seleccionan independientemente entre H, halógeno, -Oalquilo C1-6, -O-haloalquilo C1.6, -alquilo Ci-6, haloalquilo C1.6, arilo opcionalmente sustituido y -(alquileno Ci-3)-arilo opcionalmente sustituido;

R2 se selecciona entre H, -alquilo Ci-6 opcionalmente sustituido con halógeno, -OH o -NHSO2CH3, -OH, -Oalquilo C1- 6, -S(0)nalquilo Ci-6, -CN, arilo opcionalmente sustituido, -O-arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido, en el que n es 0, 1 o 2;

R3 se selecciona entre H, -alquilo Ci-6, haloalquilo C1-6, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; y

R4 se selecciona entre H, -alquilo Ci-6, haloalquilo Ci-6, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; o

R3, R4 y el átomo de carbono al que están unidos forman juntos -cicloalquilo C3-6, fluorenilo o -heterociclilo C3-6 que tiene un heteroátomo en el anillo seleccionado entre -N(Ra)-, -O- y -S-; o R3, y R4 representan juntos alquilideno Ci^; Ra es H, alquilo Ci-6 o -C(0)alquilo Ci-6; y

el sustituyente opcional para arllo y heteroarilo es de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, -alcoxi C1.3, -haloalquilo 1-3, hidroxi-alquilo C1-3, -S(0)n-alquilo C1-3, amino, y mono- y di-(alquilo Cv 3)amino; y un segundo ingrediente activo.

En un subconjunto de la fórmula I están los compuestos en los que Rib, Y2 y Z son cada uno H.

En un subconjunto de la fórmula I están los compuestos de fórmula la y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos:

En otro subconjunto de fórmula I están los compuestos de fórmula Ib y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos:

N"N

En otro subconjunto de fórmula I están los compuestos de fórmula le y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos:

En un grupo dentro de las fórmulas I, la, Ib y le están los compuestos en los que Ria es H o halógeno. En una realización, Riaes H. En otra realización Riaes F.

En otro grupo dentro de las fórmulas I, la, Ib y le están los compuestos en los que Yi es arilo opcionalmente sustituido. En una realización Yi es fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, -alcoxi C1-3, -haloalquilo C1-3, hidroxi-alquilo C1-3, -S(0)n-alquilo C1.3, amino, y mono- y di-(alquilo Ci-3)amino.

En otro grupo dentro de las fórmulas I, la, Ib y le están los compuestos en los que Y1 es -C(R3)(R4)-fenilo opcionalmente sustituido o -ChbO-fenilo opcionalmente sustituido. En una realización, R3 y R4 son cada uno H. En una segunda realización uno de R3 y R4 es OH y el otro es H, alquilo C1.3 o fenilo opcionalmente sustituido. En una tercera realización R3, R4 y el átomo de carbono al que están unidos forman juntos -cicloalquilo C3.6. En una cuarta realización uno de R3 y R4 es H y el otro es alquilo C1-3 o fenilo opcionalmente sustituido. En una quinta realización, R3 y R4 representan juntos -alquilideno C1.3. Dentro de este grupo, los sustituyeles opcionales para fenilo son de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, -alcoxi C1-3, -haloalquilo C1-3, hidroxi-alquilo C1-3, - S(0)n-alquilo C1-3, amino, y mono- y di-(alquilo Ci-3)amino; más particularmente el sustituyente opcional es 1 o 2 átomos de halógeno.

En otro grupo dentro de las fórmulas la y Ib están los compuestos en los que Ria es H o F, e Y1 se selecciona entre fenilo opcionalmente sustituido, -C(R3)(R4)-fenilo opcionalmente sustituido y -CH20-fenilo opcionalmente sustituido. Dentro de este grupo están los compuestos de fórmula Ib en los que Y1 es -C(R3)(R4)-fenilo opcionalmente sustituido, y (i) uno de R3 y R4es H, y el otro es H, -alquilo C1.3 o fenilo opcionalmente sustituido; o (ii) R3, R4 y el átomo de carbono al que están unidos forman juntos -cicloalquilo C3-6; o (iii) R3 y R4 representan juntos -alquilideno C1-3.

En otro grupo dentro de las fórmulas Ib están los compuestos en los que Ria es H o F, e Y1 es -CH2-fenilo opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, -alcoxi C1-3, - haloalquilo C1.3, hidroxi-alquilo C1-3, -S (0)n-alquilo C1-3, amino, y mono- y di-(alquilo Ci-3)amino; más particularmente el sustituyente opcional es 1 o 2 átomos de halógeno.

Los compuestos representativos de la presente invención (incluyendo sales farmacéuticamente aceptables de los mismos) son:

ácido [7-(4-bencil-[1,2,3]triazol-1 -ll)-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il]-acético; ácido {7-[4-(4-metoxi-fenil)-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a] indol-10-il}-acético;

[7-(5-bencil-[1,2,3]triazol-1 -il)-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il]-acético ácido;

ácido (7-{5-[(2,6-diclorofenoxi)metil]-1 H-1,2,3-triazol-1 -il}-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il)acético;

ácido (7-{5-[1 -(4-fluoro-fenil)-1 -hidroxi-etil]-[1,2,3]triazol-1 -il}-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il)-acético;

... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una combinación de un compuesto de la fórmula I:

O

I

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que:

X1^CX2

kAAA*

\

y

representa

o

?

%j\nn*

N

y

N

C= I

C

>

Yi se selecciona entre arilo opcionalmente sustituido y -C(R2)(Rs)(R4);

Y2 se selecciona entre H y -alquilo C1.6;

Z se selecciona entre H y -alquilo C1.6;

Ría y Rib se seleccionan independientemente entre H, halógeno, -O-alquilo C1.6, -O-haloalquilo C1.6, -alquilo Ci-6, haloalquilo Ci-6, arilo opcionalmente sustituido y -(alquileno Ci-3)-arilo opcionalmente sustituido;

R2 se selecciona entre H, -alquilo C1.6 opcionalmente sustituido con halógeno, -OH o -NHSO2CH3, -OH, -O-alquilo Ci-6, -S(0)nalquilo Ci-6, -CN, arilo opcionalmente sustituido, -O-arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido, en donde n es 0, 1 o 2;

R3 se selecciona entre H, -alquilo Ci.6, haloalquilo Ci.6, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido;

y

R4 se selecciona entre H, -alquilo Ci.6, haloalquilo Ci.6, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; o

R3, R4 y el átomo de carbono al que están unidos forman juntos -cicloalquilo C3-6, fluorenllo o -heterociclilo C3-6que tiene un heteroátomo en el anillo seleccionado entre -N(Ra)-, -O- y -S-; o R3, y R4 representan juntos alquilideno Ci-6;

Ra es H, alquilo Ci-e o -C(0)alquilo Ci-e; y

el sustituyente opcional para arilo y heteroarilo es de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, -alcoxi C1-3, -haloalquilo C1-3, hidroxi-alquilo C1-3, -S(0)n-alquilo C1-3, amino, y mono- y di-(alquilo C1- 3)amino; y un segundo ingrediente activo.

2. Una combinación de la reivindicación 1 en la que en el compuesto de fórmula I Rib, Y2 y Z son cada uno H.

3. Una combinación de la reivindicación 1 en la que el compuesto de fórmula I tiene la fórmula la y sales farmacéuticamente aceptables del mismo:

en la que Y1 y Ría son como se han definido en la reivindicación 1.

4. Una combinación de la reivindicación 1 en la que el compuesto de fórmula I tiene la fórmula Ib y sales

farmacéuticamente aceptables del mismo:

en la que Y1 y Ría son como se han definido en la reivindicación 1.

5. Una combinación de la reivindicación 3 en la que en el compuesto de fórmula la Y1 es -C(R3)(R4)-fenilo opcionalmente sustituido o -CH2-0-fenilo opcionalmente sustituido; y (i) uno de R3 y R4 es H u OH y el otro es H, - alquilo C1.3 o fenilo opcionalmente sustituido; o (ii) R3, R4 y el átomo de carbono al que están unidos forman juntos -

cicloalquilo C3.6; o (iii) R3 y R4 representan juntos -alquilideno C1-3.

6. Una combinación de la reivindicación 5 en la que en el compuesto de fórmula I Y1 es -C(R3)(R4)-fenilo opcionalmente sustituido con 1 o 2 átomos de halógeno.

7. Una combinación de la reivindicación 6 en la que en el compuesto de fórmula la uno de R3 y R4 es H u OH, y el

otro es H, -alquilo C1.3 o fenilo opcionalmente sustituido con 1 o 2 átomos de halógeno.

8. Una combinación de la reivindicación 6 en la que en el compuesto de fórmula la R3, R4 y el átomo de carbono al que están unidos forman juntos -cicloalquilo C3-6-

9. Una combinación de la reivindicación 6 en la que en el compuesto de fórmula la R3 y R4 representan juntos - alquilideno Ci-3.

10. Una combinación de la reivindicación 1 en la que en el compuesto de fórmula I se selecciona entre el grupo que

consiste en:

ácido [7-(4-bencil-[1,2,3]triazol-1 -il)-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il]-acético;

ácido {7-[4-(4-metoxi-fenil)-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

ácido [7-(5-bencil-[1,2,3]triazol-1 -il)-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il]-acético;

ácido (7-{5-[(2,6-diclorofenoxi)metil]-1 H-1,2,3-triazol-1 -il}-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il)acético;

ácido (7-{5-[1-(4-fluoro-fenil)-1-hidroxi-etil]-[1,2,3]triazol-1-il}-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il)-acético;

ácido {7-[5-(1 -fenil-ciclopentil)-[1,2,3]triazo1 -1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

ácido [7-(5-bencil-[1,2,3]triazol-1 -il)-4-fluoro-6,7,8,9-tetrah¡dropirido[1,2-a]indol-10-il]-acético;

ácido {4-fluoro-7-[5-(4-fluorobencil)-1 H-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

ácido {(7R)-4-fluoro-7-[5-(4-fluorobencil)-1 H-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]-indol-10-il}-acético;

ácido [3-(5-bencil-[1,2,3]triazol-1 -il)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético;

ácido {7-[4-(4-fluoro-fenil)-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

ácido {7-[4-(4-metanosulfon¡lam¡no-but¡l)-[1,2,3]triazol-1-il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

ácido {7-[4-(1 -hidroxi-2-metil-propil)-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

ácido {7-[4-(1 -hidroxi-1 -fenil-etil)-[1,2,3 ]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

ácido [7-(4-fenoximetil-[1,2,3]triazol-1 -il)-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il]-acético;

ácido {7-[4-(4-metanosulfonil-fenil)-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

ácido (7-{4-[4-(1 -hidroxi-1 -metil-etil)-fenil]-[1,2,3]triazol-1 -il}-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il)-acético;

ácido {7-[4-(4-trifluorometil-fenil)-[1,2,3]triazol-1-il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}acético;

ácido [7-(4-naftalen-1 -il-[1,2,3]triazol-1 -il)-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il]-acético;

ácido {7-[4-(4-dimetilamino-fenil)-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

ácido {7-[5-(4-fluoro-fenil)-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

ácido [7-(5-fenoximetil-[1,2,3]triazol-1 -il)-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il]-acético;

ácido (7-{5-[(4-bromofenil)-hidroxi-metil]-[1,2,3]triazol-1 -il}-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il)-acético;

áster de tere-butilo del ácido 4-[3-(10-carboximetil-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-7-il)-3/-/-[1,2,3]triazol-4-il]-

piperidin-1 -carboxílico;

ácido [7-(5-ciclohexil-[1,2,3]triazol-1 -il)-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il]-acético;

ácido {7-[5-(9-hidroxi-9H-fluoren-9-il)-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

ácido (7-{5-[1-(4-fluorofenil)-vinil]-[1,2,3]triazol-1-il}-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il)-acético;

ácido (7-{(R)-5-[bis-(4-fluorofenil)-hidroxi-metil]-[1,2,3]triazol-1 -il}-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il)-acético;

ácido {(R)-7-[5-(4-fluorobencil)-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

ácido j(R)-7-[5-(1 -feniletil)-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

ácido ((R)-7-{5-[bis-(4 -fluorofenil)-metil]-[1,2,3]triazol-1 -il}-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il)-acético;

ácido ((R)-7-{5-[1 -(4-fluorofenil)-1 -hidroxietil]-[1,2,3]triazol-1 -il}-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il)-acético;

ácido {4-fluoro-7-[5-(1 -fenil-etil)-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

ácido {7-[5-(3,4-difluorobencil)-1 H-1,2,3-triazol-1 -il]-4-fluoro-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}acético;

ácido {7-[5-(4-clorobencil)-1 H-1,2,3-triazol-1 -il]-4-fluoro-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}acético; y

ácido {7-[5-(2,2,2-trifluoro-1 -hidroxi-1 -feniletil)-1 H-1,2,3-triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}

acético;

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

11. Una combinación de la reivindicación 1 en la que en el compuesto de fórmula I se selecciona entre el grupo que

consiste en:

ác

do

ác

do

ác

do

ác

do

ác

do

ác

do

ác

do

ác

do

ác

do

ác

do

ác

do

ác

do

ác

do

[7-(5-bencil-[1,2,3]triazol-1 -il)-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il]-acético;

(7-{5-[1 -(4-fluorofenil)-1 -hidroxi-etil]-[1,2,3]triazol-1 -il}-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il)-acético; {7-[5-(1 -fenil-ciclopentil)-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

[7-(5-bencil-[1,2,3]triazol-1 -il)-4-fluoro-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il]-acético; {4-fluoro-7-[5-(4-fluoro-bencil)-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético; {(7R)-4-fluoro-7-[5-(4-fluorobencil)-1 H-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]-indol-10-il}-acético; (7-{5-[1 -(4-fluorofenil)-vinil]-[1,2,3]triazol-1 -il}-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il)-acético; (7-{(R)-5-[bis-(4-fluorofenil)-hidroxi-metil]-[1,2,3]triazol-1 -il}-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il)-acético; {(R)-7-[5-(4-fluorobencil)-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

{(R)-7-[5-(1 -feniletil)-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético; ((R)-7-{5-[Bis-(4-fluorofenil)-metil]-[1,2,3]triazol-1 -il}-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]-indol-10-il)-acético; ((R)-7-{5-[1 -(4-fluorofenil)-1 -hidroxietil]-[1,2,3]triazol-1 -il}-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il)-acético; y {4-fluoro-7-[5-(1 -feniletil)-[1,2,3]triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético;

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

12. Una combinación de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, en la que el compuesto es ácido [7-(5-bencil-[1,2,3] triazol-1-il)-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il]-acético.

13. Una combinación de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, en la que el compuesto es ácido (4-fluoro-7-[5-(4-fluorobencil)-[1,2,3]-triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético.

14. Una combinación de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, en la que el compuesto es ácido {(7R)-4-fluoro-7-[5-(4-fluorobencil)-1 H-[1,2,3]-triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10- il}-acético.

15. Una combinación de la reivindicación 14, en la que el compuesto es ácido {(7R)-4-fluoro-7-[5-(4-fluorobencil)-1 H- [1,2,3]-triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-il}-acético.

16. Una combinación de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, en la que el compuesto es ácido {(R)-7-[5-(4-fluorobencil)-[1,2,3]-triazol-1 -il]-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10-¡l}-acético.

17. Una combinación de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, en la que el compuesto es ácido ((R)-7-{5-[1 -(4-fluorofenil)-1 -hidroxietil]-[1,2,3]-triazol-1 -il}-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol-10- il)-acético.

18. Una combinación de cualquier reivindicación anterior en la que dicho segundo ingrediente es un modificador de leucotrieno.

19. Una combinación de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 en la que dicho segundo ingrediente es un antagonista de receptor de leucotrieno seleccionado entre montelukast, pranlukast y zafirlukast y sales farmacéuticamente aceptables de cada uno.

20. Una combinación de la reivindicación 19 en la que el antagonista de leucotrieno es montelukast.