Derivado del ácido 3-(biariloxi) priopiónico.

Un compuesto de fórmula general (I):**Fórmula**

[en la que,

R1 representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo alquilo C1-4, un grupo alquilo C1-4 halogenado o un grupo alcoxi C1-4,

R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano o un grupo alquilo C1-4, R3 y R4, cada uno independientemente, representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-4, un grupo alquilo C1-4 halogenado, un grupo alcoxi C1-4-alquilo C1-4 o un grupo hidroxi alquilo C1-4, o R3 y R4, junto con el átomo de carbono al que están unidos, representan un grupo que forma cicloalquilo C3-5, R5 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-4 o un grupo amino,

R6 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-4,

R7 y R8, cada uno independientemente, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-4,

R9 y R10, cada uno independientemente, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4, R11 y R12, cada uno independientemente, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4, o R11 y R12, junto con el átomo de carbono al que están unidos, representan un grupo que forma cicloalquilo C3-5, X representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo representado por -CH

(Rc)-,

Rc representa un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo,

Y representa un átomo de nitrógeno, o un grupo representado por ≥C(Ra)-, Ra representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-4, y Z representa un átomo de nitrógeno o un grupo representado por ≥CH-] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2010/064551.

Solicitante: DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 3-5-1 Nihonbashi-honcho Chuo-ku Toyko 103-8426 JAPON.

Inventor/es: HASEGAWA, MASASHI, NAKAMOTO,Yumi, NISHI,TATSUYA, OCHIAI,YUICHI, KITAZAWA,RYOKO, SUSAKI,HIROSHI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P1/04 (para úlceras, gastritis o reflujo esofágico p.ej. antiácidos, inhibidores de la secreción ácida, protectores de la mucosa)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P9/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos de... > A61P7/02 (Agentes antitrombóticos; Anticoagulantes; Inhibidores de la agregación plaquetaria)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4545 (conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pipamperona, anabasina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos en... > A61P9/10 (para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas; p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/04 (directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema... > C07D498/04 (Sistemas orto-condensados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/04 (unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema... > C07D513/04 (Sistemas orto-condensados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/5377 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4375 (conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de seis eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. quinolicinas, naftiridinas, berberina, vincamina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/5383 (condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/542 (condensados en orto o en peri con sistemas heterocíclicos)

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Fragmento de la descripción:

Derivado del ïcido 3- (biariloxi) priopiïnico Campo de la tïcnica La presente invenciïn se refiere a un derivado del ïcido 3- (biariloxi) propiïnico o una sal farmacolïgicamente aceptable del mismo que es ïtil como medicamento. Mïs particularmente, la presente invenciïn se refiere a un derivado del ïcido 3- (biariloxi) propiïnico o una sal farmacolïgicamente aceptable del mismo, que tiene una acciïn supresora en la agregaciïn plaquetaria.

Antecedentes de la invenciïn Recientemente, ha habido un incremento notable en las enfermedades cardiovasculares asociado con el envejecimiento de la poblaciïn asï como con cambios en los hïbitos alimentarios y estilos de vida. Dentro de ïstas, las enfermedades trombïticas tales como el infarto cerebral, el infarto de miocardio, y los trastornos de la circulaciïn perifïrica, no solamente tienen tasas de mortalidad altas, sino que tambiïn imponen una gran cantidad de cargas sociales o individuales a un paciente, tales como un mal pronïstico y limitaciones en la vida. Como causas directas del desencadenamiento de estas enfermedades, se conocen angioestenosis resultantes de trombos generados por medio de la activaciïn plaquetaria (tales como la adhesiïn a un sitio de lesiïn vascular, la liberaciïn de sustancias fisiolïgicamente activas, y la formaciïn de coïgulos) , e isquemia asociada con la angioestenosis. Los fïrmacos que tienen una acciïn supresora sobre la agregaciïn plaquetaria, que suprimen la activaciïn plaquetaria, desempeïan un papel importante en la prevenciïn del desencadenamiento, la prevenciïn de la recurrencia o en el tratamiento de estas enfermedades, y se considera que ïstos serïn cada vez mïs importantes en el futuro, junto con el incremento de las enfermedades trombïticas.

Los ejemplos de sustancias in vivo que estïn involucradas en la agregaciïn plaquetaria incluyen 5'-adenosïndifosfato (ADP) , tromboxano A2 (TXA2) , colïgeno, serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) , o similares. Dentro de estos, se encuentran un receptor P2Y1 y un receptor P2Y12 como receptores de ADP, y algunos agentes antitrombïticos existentes demuestran un efecto por medio de estas acciones antagonistas de los receptores. Los ejemplos de tales agentes antitrombïticos incluyen ticlopidina u clorpidogrel. Estos compuestos se conocen por tener una estructura tienopiridïnica en comïn, pero ha habido una demanda de un fïrmaco que tenga una seguridad mayor y una eficacia de medicamento mïs excelente.

Por otro lado, como fïrmacos antagonistas para los receptores de ADP, que tienen una estructura no-tienopiridïnica, se conocen un derivado de ADP (vïanse los Documentos de Patente 1, 2) , un derivado de ïster de ïcido nicotïnico (vïase el Documento de Patente 3) , un derivado de tienopirimidina (vïanse los Documentos de patente 4, 5) , un derivado de sulfonil urea (vïase el Documento de Patente 6) , un derivado de piperazina (vïanse los Documentos de Patente 7, 8) , un derivado de quinolina (vïase el Documento de Patente 9) , un derivado de quinolina (vïanse los Documentos de Patente 10, 11) , un derivado de quinazolinadiona (vïase el Documento de Patente 12) , y similares.

[Documentos de la tïcnica anterior]

[Documentos de Patente]

[Documento de Patente 1] Publicaciïn Internacional Nï WO 1999/002542

[Documento de Patente 2] Publicaciïn Internacional Nï WO 2007/140333

[Documento de Patente 3] Publicaciïn Internacional Nï. WO 2008/002247

[Documento de Patente 4] Publicaciïn Internacional Nï. WO 2003/022214

[Documento de Patente 5] Publicaciïn Internacional Nï. WO 2006/100591

[Documento de Patente 6] Publicaciïn internacional Nï WO 2007/056167

[Documento de Patente 7] Publicaciïn Internacional Nï WO 2002/098856

[Documento de Patente 8] Publicaciïn internacional Nï WO 2006/114774

[Documento de Patente 9] Publicaciïn Internacional Nï. WO 2008/128647

[Documento de Patente 10] Publicaciïn Internacional Nï WO 2008/062770

[Documento de Patente 11] Publicaciïn internacional Nï WO 2007/105751

[Documento de Patente 12] Publicaciïn Internacional Nï WO 2008/133155

Sumario de la invenciïn [Problemas a resolver por la invenciïn]

Los presentes inventores han buscado un compuesto que tiene una seguridad mïs alta y una mayor excelencia de acciïn supresora de la agregaciïn plaquetaria a fin de desarrollar un nuevo agente antitrombïtico, y como resultado han encontrado que un compuesto que tiene la fïrmula general (I) , o una sal farmacolïgicamente aceptable del mismo segïn la presente invenciïn tiene un excelente efecto supresor en la agregaciïn plaquetaria, y han completado la presente invenciïn.

[Medios para Resolver los Problemas] La presente invenciïn se refiere a lo siguiente:

(1) un compuesto de la fïrmula general (I) :

[en la que,

R1 representa un ïtomo de halïgeno, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo alquilo C1-4, un grupo alquilo C1-4 halogenado o un grupo alcoxi C1-4, R2 representa un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de halïgeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-4, R3 y R4, cada uno independientemente, representan un ïtomo de hidrïgeno, un grupo alquilo C1-4, un grupo alquilo C1-4 halogenado, un grupo alcoxi C1-4-alquilo C1-4, o un grupo hidroxi alquilo C1-4, o R3 y R4 junto con el ïtomo de carbono al que estïn unidos, representan un grupo que forma cicloalquilo C3-5, R5 representa un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de halïgeno, un grupo hidroxilo, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-4 o un grupo amino, R6 representa un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de halïgeno o un grupo alquilo C1-4, R7 y R8, cada uno independientemente, representan un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de halïgeno o un grupo alquilo C1-4, R9 y R10, cada uno independientemente, representan un ïtomo de hidrïgeno o un grupo alquilo C1-4, R11 y R12, cada uno independientemente, representan un ïtomo de hidrïgeno o un grupo alquilo C1-4, o R11 y R12, junto con el ïtomo de carbono al que estïn unidos, representan un grupo que forma cicloalquilo C3-5, X representa un ïtomo de oxïgeno, un ïtomo de azufre o un grupo representado por -CH (Rc) -, Rc representa un ïtomo de hidrïgeno o un grupo hidroxilo, Y representa un ïtomo de nitrïgeno, o un grupo representado por =C (Ra) -, Ra representa un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de halïgeno o un grupo alquilo C1-4, y Z representa un ïtomo de nitrïgeno, o un grupo representado por =CH-] o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo;

(2) el compuesto, o la sal farmacïuticamente aceptable del mismo que se ha descrito en el punto (1) anterior, en el que R1 representa un ïtomo de flïor, un ïtomo de cloro, un grupo ciano, un grupo metilo, un grupo etilo o un grupo trifluorometilo;

(3) el compuesto, o la sal farmacïuticamente aceptable del mismo que se ha descrito en el punto (1) anterior, en el que R1 representa un ïtomo de cloro;

(4) el compuesto, o la sal farmacolïgicamente aceptable del mismo que se ha descrito en uno cualquiera del punto (1) a (3) anteriores, en el que R2 representa un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de cloro o un grupo metilo;

(5) el compuesto, o la sal farmacïlogicamente aceptable del mismo que se ha descrito en uno cualquiera del punto (1) a (3) anteriores, en el que R2 representa un ïtomo de hidrïgeno;

(6) el compuesto, o la sal farmacïlogicamente aceptable del mismo que se ha descrito en uno cualquiera del punto (1) a (5) anteriores, en el que R3 y R4, cada uno independientemente, representan un ïtomo de hidrïgeno

o un grupo metilo, o R3 y R4, junto con el ïtomo de carbono al que estïn unidos, representan un grupo que forma ciclopropilo;

(7) el compuesto, o la... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fïrmula general (I) :

[en la que,

R1 representa un ïtomo de halïgeno, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo alquilo C1-4, un grupo alquilo C1-4 halogenado o un grupo alcoxi C1-4, R2 representa un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de halïgeno, un grupo ciano o un grupo alquilo C1-4, R3 y R4, cada uno independientemente, representan un ïtomo de hidrïgeno, un grupo alquilo C1-4, un grupo alquilo C1-4 halogenado, un grupo alcoxi C1-4-alquilo C1-4 o un grupo hidroxi alquilo C1-4, o R3 y R4, junto con el ïtomo de carbono al que estïn unidos, representan un grupo que forma cicloalquilo C3-5, R5 representa un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de halïgeno, un grupo hidroxilo, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-4 o un grupo amino, R6 representa un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de halïgeno o un grupo alquilo C1-4, R7 y R8, cada uno independientemente, representan un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de halïgeno o un grupo alquilo C1-4, R9 y R10, cada uno independientemente, representan un ïtomo de hidrïgeno o un grupo alquilo C1-4, R11 y R12, cada uno independientemente, representan un ïtomo de hidrïgeno o un grupo alquilo C1-4, o R11 y R12, junto con el ïtomo de carbono al que estïn unidos, representan un grupo que forma cicloalquilo C3-5, X representa un ïtomo de oxïgeno, un ïtomo de azufre o un grupo representado por -CH (Rc) -,

Rc representa un ïtomo de hidrïgeno o un grupo hidroxilo, Y representa un ïtomo de nitrïgeno, o un grupo representado por =C (Ra) -, Ra representa un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de halïgeno o un grupo alquilo C1-4, y Z representa un ïtomo de nitrïgeno o un grupo representado por =CH-] o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

2. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con la reivindicaciïn 1, en el que R1 representa un ïtomo de flïor, un ïtomo de cloro, un grupo ciano, un grupo metilo, un grupo etilo o un grupo trifluorometilo.

3. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con la reivindicaciïn 1, en el que R1 representa un ïtomo de cloro.

4. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R2 representa un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de cloro o un grupo metilo.

5. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R2 representa un ïtomo de hidrïgeno.

6. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las

reivindicaciones 1 a 5, en el que R3 y R4, cada uno independientemente, representan un ïtomo de hidrïgeno o un grupo metilo, o R3 y R4, junto con el ïtomo de carbono al que estïn unidos, representan un grupo que forma ciclopropilo.

7. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R3 representa un grupo metilo y R4 representa un ïtomo de hidrïgeno o un grupo 40 metilo.

8. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R5 representa un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de cloro, un ïtomo de flïor, un grupo hidroxilo, un grupo nitro, un grupo metilo o un grupo amino.

9. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R5 representa un ïtomo de flïor, un grupo metilo o un grupo amino.

10. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R6 representa un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de flïor, un ïtomo de cloro o un grupo metilo.

11. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R6 representa un ïtomo de hidrïgeno o un ïtomo de flïor.

12. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que R7 y R8, cada uno independientemente, representan un ïtomo de hidrïgeno, un ïtomo de flïor, un ïtomo de cloro o un grupo metilo.

13. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que R7 y R8, cada uno independientemente, representan un ïtomo de hidrïgeno o un ïtomo de flïor.

14. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el que R9 y R10, cada uno independientemente, representan un ïtomo de hidrïgeno, un grupo metilo, un grupo etilo o un grupo n-propilo.

15. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el que R9 representa un ïtomo de hidrïgeno y R10 representa un ïtomo de hidrïgeno, un grupo metilo o un grupo etilo.

16. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en el que R11 y R12, cada uno independientemente, representan un ïtomo de hidrïgeno, un grupo metilo o un grupo etilo, o R11 y R12, junto con el ïtomo de carbono al que estïn unidos, representan un grupo que forma ciclopropilo.

17. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en el que X representa un ïtomo de oxïgeno.

18. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en el que X representa un grupo representado por -CH2-.

19. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que Y representa un ïtomo de nitrïgeno, o un grupo representado por =C (Ra) -, y Ra representa un ïtomo de hidrïgeno.

20. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, en el que Z representa un ïtomo de nitrïgeno.

21. El compuesto, o sal farmacïuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con la reivindicaciïn 1, seleccionado entre los siguientes:

ïcido 3-{[4'- ({4-[ (3S) -7-cloro-3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il]piperidin-1-il}carbonil) -3'fluorobifenil-2-il]oxi}-2, 2-dimetilpropanoico, ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-3, 4-dihidro-1, 5-naftiridin-1 (2H) -il) piperidin-1-il]carbonil}-3'fluorobifenil-2-il) oxi]butanoico, ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1-il]carbonil}-3'fluorobifenil-2-il) oxi]butanoico, ïcido (2R, 3R) -3-[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1il]carbonil}-3'-fluorobifenil-2-il) oxi]-2-metilbutanoico, ïcido (2S) -2-{[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1-il]carbonil}3'-fluorobifenil-2-il) oxi]metil}butanoico, ïcido (2S) -3-[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-3, 4-dihidro-1, 5-naftiridin-1 (2H) -il) piperidin-1-il]carbonil}-3'fluorobifenil-2-il) oxi]-2-metilpropanoico, ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1-il]carbonil}3', 5-difluorobifenil-2-il) oxi]butanoico, ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-3, 4-dihidro-1, 5-naftiridin-1 (2H) -il) piperidin-1-il]carbonil}-3', 5difluorobifenil-2-il) oxi]butanoico, ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1-il]carbonil}-3'metilbifenil-2-il) oxi]butanoico, ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1-il]carbonil}-5fluoro-3'-metilbifenil-2-il) oxi]butanoico, ïcido (3R) -3-[ (3'-cloro-4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1il]carbonil}bifenil-2-il) oxi]butanoico, ïcido (2S) -3-{[4'- ({4-[ (3S) -7-cloro-3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il]piperidin-1-il}carbonil) 3'-fluorobifenil-2-il]oxi}-2-metilpropanoico, ïcido (2S) -3-[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1-il]carbonil}-3'fluorobifenil-2-il) oxi]-2-metilpropanoico, ïcido (2S) -3-{[4'- ({4-[ (3S) -7-cloro-3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il]piperidin-1-il}carbonil) 3', 5-difluorobifenil-2-il]oxi}-2-metilpropanoico, ïcido (2S) -3-[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1-il]carbonil}3', 5-difluorobifenil-2-il) oxi]-2-metilpropanoico, ïcido (3R) -3-{[4'- ({4-[ (3S) -7-cloro-3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il]piperidin-1-il}carbonil) 3'-fluorobifenil-2-il]oxi}butanoico, ïcido (3R) -3-{[4'- ({4-[ (3S) -7-cloro-3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il]piperidin-1-il}carbonil) 3', 5-difluorobifenil-2-il]oxi}butanoico, ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1-il]carbonil}2', 5'-difluorobifenil-2-il) oxi]butanoico, ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1-il]carbonil}3', 4-difluorobifenil-2-il) oxi]butanoico, ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-3, 4-dihidro-1, 5-naftiridin-1 (2H) -il) piperidin-1-il]carbonil}-3'metilbifenil-2-il) oxi]butanoico, ïcido (3R) -3-[2- (6-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-3, 4-dihidro-1, 5-naftiridin-1 (2H) -il) piperidin-1-il]carbonil}-5fluoropiridin-3-il) fenoxi]butanoico, ïcido (3R) -3-[2- (6-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1-il]carbonil}5-fluoropiridin-3-il) fenoxi]pentanoico, ïcido (3R) -3-[2- (6-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1-il]carbonil}5-fluoropiridin-3-il) -4-fluorofenoxi]butanoico, ïcido (3R) -3-[2- (6-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-3, 4-dihidro-1, 5-naftiridin-1 (2H) -il) piperidin-1-il]carbonil}-5fluoropiridin-3-il) -4-fluorofenoxi]butanoico, ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-3, 4-dihidro-1, 5-naftiridin-1 (2H) -il) piperidin-1-il]carbonil}-5-fluoro-3'metilbifenil-2-il) oxi]butanoico, ïcido (2S) -3-[2- (6-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-3, 4-dihidro-1, 5-naftiridin-1 (2H) -il) piperidin-1-il]carbonil}-5fluoropiridin-3-il) fenoxi]-2-metilpropanoico, ïcido (3R) -3-[ (3'-amino-4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1il]carbonil}bifenil-2-il) oxi]butanoico, ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1-il]carbonil}3', 5'-difluorobifenil-2-il) oxi]butanoico, ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-ciano-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1-il]carbonil}3'-fluorobifenil-2-il) oxi]butanoico, ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-etil-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1-il]carbonil}-3'fluorobifenil-2-il) oxi]butanoico, y ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1-il]carbonil}-3'fluoro-4-metilbifenil-2-il) oxi]butanoico.

22. Un compuesto de acuerdo con la reivindicaciïn 1, que es ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-Cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-3, 4dihidro-1, 5-naftiridin-1 (2H) -il) piperidin-1-il]carbonil}-3'-fluorobifenil-2-il) oxi]butanoico o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

23. Un compuesto de acuerdo con la reivindicaciïn 1, que es ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-Cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-3, 4dihidro-1, 5-naftiridin-1 (2H) -il) piperidin-1-il]carbonil}-3', 5-difluorobifenil-2-il) oxi]butanoico o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

24. Un compuesto de acuerdo con la reivindicaciïn 1, que es ïcido (3R) -3-{[4'- ({4-[ (3S) -7-Cloro-3-metil-2-oxo-2, 3dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il]piperidin-1-il}carbonil) -3'-fluorobifenil-2-il]oxi}butanoico o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

25. Un compuesto de acuerdo con la reivindicaciïn 1, que es ïcido (3R) -3-{[4'- ({4-[ (3S) -7-Cloro-3-metil-2-oxo-2, 3dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il]piperidin-1-il}carbonil) -3', 5-difluorobifenil-2-il]oxi}butanoico o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

26. Un compuesto de acuerdo con la reivindicaciïn 1, que es ïcido (3R) -3-[ (4'-{[4- (7-Cloro-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3dihidro-1H-pirido[2, 3-b][1, 4]oxazin-1-il) piperidin-1-il]carbonil}-3', 4-difluorobifenil-2-il) oxi]butanoico o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

27. Un compuesto de acuerdo con la reivindicaciïn 1, que es ïcido (3R) -3-