Anticuerpos IgM humanos con la capacidad de inducir remielinización y usos diagnósticos y terapéuticos de los mismos, particularmente en el sistema nervioso central.

Un anticuerpo monoclonal humano, monómero o fragmento activo del mismo, caracterizado por su capacidad para unirse a oligodendrocitos, o un anticuerpo sintético derivado del mismo y que tiene la capacidad de unirse a oligodendrocitos, con las siguientes características:

(a) capaz de inducir la remielinización;

(b) capaz de promover la proliferación celular de células gliales; y

(c) capaz de promover la señalización de Ca2+ en oligodendrocitos; y que:

comprende una región variable de la cadena pesada que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 17, y comprende una región variable de la cadena ligera que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 18;

comprende una región variable de la cadena pesada que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 19, y comprende una región variable de la cadena ligera que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 20; o

comprende una región variable de la cadena pesada que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 27, y comprende una región variable de la cadena ligera que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 28.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10180618.

Solicitante: MAYO FOUNDATION FOR MEDICAL EDUCATION AND RESEARCH.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 200 FIRST STREET S.W. ROCHESTER, MN 55905 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: RODRIGUEZ, MOSES, MILLER, DAVID, J., PEASE,Larry R.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > A61K39/00 (Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53))
  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION... > Investigación o análisis de materiales por métodos... > G01N33/58 (en los que intervienen sustancias marcadas (G01N 33/53 tiene prioridad))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales,... > C12N5/10 (Células modificadas por introducción de material genético extraño, p. ej. células transformadas por virus)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales > C07K16/28 (contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Técnicas de mutación o de ingeniería genética;... > C12N15/09 (Tecnología del ADN recombinante)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > A61K45/00 (Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen antígenos... > A61K39/395 (Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > PROCESOS DE MEDIDA, INVESTIGACION O ANALISIS EN LOS... > Procesos de medida, investigación o análisis en... > C12Q1/68 (en los que intervienen ácidos nucleicos)
  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION... > Investigación o análisis de materiales por métodos... > G01N33/53 (Ensayos inmunológicos; Ensayos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas; Materiales a este efecto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales > C07K16/18 (contra materiales animales o humanos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > C07K19/00 (Péptidos híbridos (Inmoglobulinas híbridas compuestas   solamente de inmoglobulinas C07K 16/46))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P43/00 (Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00)
  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION... > Investigación o análisis de materiales por métodos... > G01N33/50 (Análisis químico de material biológico, p. ej. de sangre, de orina; Investigación o análisis por métodos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas con grupos coordinadores; Investigación o análisis inmunológico (procedimientos de medida, de investigación o análisis diferentes de los procedimientos inmunológicos en los que intervienen enzimas o microorganismos, composiciones o papeles reactivos a este efecto; procedimientos para preparar estas composiciones, procedimientos de control sensibles a las condiciones del medio en los procedimientos microbiológicos o enzimáticos C12Q))
  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION... > Investigación o análisis de materiales por métodos... > G01N33/577 (en los que interviene anticuerpos monoclonados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN... > Preparación de péptidos o de proteínas (proteína... > C12P21/08 (Anticuerpos monoclonales)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > C07K16/00 (Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales)
  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION... > Investigación o análisis de materiales por métodos... > G01N33/566 (utilizando un soporte específico o proteínas receptoras como reactivos para la formación de uniones por ligando)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > PROCESOS DE MEDIDA, INVESTIGACION O ANALISIS EN LOS... > Procesos de medida, investigación o análisis en... > C12Q1/02 (en los que intervienen microorganismos vivos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos,... > A61P31/12 (Antivirales)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/16 (Medicamentos contra el Parkinson)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos,... > A61P31/04 (Agentes antibacterianos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Microorganismos, p.ej. protozoos; Composiciones que... > C12N1/19 (modificados por la introducción de material genético extraño)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/28 (de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN... > Preparación de péptidos o de proteínas (proteína... > C12P21/02 (que tienen una secuencia conocida de varios aminoácidos, p. ej. glutation)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen sustancias... > A61K35/12 (Sustancias procedentes de mamíferos; Composiciones que comprenden tejidos o células indeterminadas; Composiciones que comprenden células madre no embrionarias; Células modificadas genéticamente (células madre no caracterizadas A61K 35/545; vacunas o preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Microorganismos, p.ej. protozoos; Composiciones que... > C12N1/21 (modificados por la introducción de material genético extraño)
  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION... > Investigación o análisis de materiales por métodos... > G01N33/15 (preparaciones medicinales)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Microorganismos, p.ej. protozoos; Composiciones que... > C12N1/15 (modificados por la introducción de material genético extraño)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Técnicas de mutación o de ingeniería genética;... > C12N15/02 (Preparación de células híbridas por fusión de dos o más células, p. ej. fusión de protoplastos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales,... > C12N5/079 (Células neurales)

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Fragmento de la descripción:

CAMPO DE LA INVENCION

La presente invención se refiere, en general, al campo de la neurobiología, y, más particularmente, a la identificación de autoanticuerpos que desempeñan un papel en la función y terapia del sistema nervioso central. La invención también se refiere a materiales y procedimientos diagnósticos y terapéuticos, incluidos, a modo de ejemplo, composiciones farmacéuticas, autoanticuerpos para usar en procedimientos de tratamientos de enfermedades asociadas con la alteración neurológica, autoanticuerpos para usar en procedimientos de regeneración y restauración de la función neural, ensayos de detección selectiva y vacunas.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria del sistema nervioso central (SNC) crónica, con frecuencia progresiva, que se caracteriza patológicamente por desmielinización primaria, normalmente sin lesión axonal inicial. La etiología y patogenia de la EM se desconocen. Varias características inmunológicas de la EM y su moderada asociación con ciertos alelos del complejo mayor de histocompatibilidad ha urgido la especulación de que la EM es una enfermedad mediada por el sistema inmunitario.

Una hipótesis de autoinmunidad está avalada por el modelo de encefalomielitis autoinmunitaria experimental (EAR), en el que la inyección de ciertos componentes de mielina en animales genéticamente susceptibles conduce a la desmielinización del SNC mediada por linfocitos T. No obstante, en el SNC de los pacientes de EM no se han identificado definitivamente los autoantígenos específicos y linfocitos T reactivos a mielina patogénica ni la EM se asocia con otras enfermedades autoinmunitarias. Una hipótesis alternativa, en base a los datos epidemiológicos, es que un factor ambiental, quizá un virus no identificado, desencadena una respuesta inflamatoria en el SNC, que conduce a la destrucción directa o indirecta (espectador) de mielina, potencialmente con un componente autoinmunitario inducido. Esta hipótesis viene avalada por las pruebas de que varias infecciones víricas naturales, tanto en seres humanos como en animales, pueden producir desmielinización. Un modelo de virus experimental de uso habitual se induce con el virus de la encefalomielitis murina de Theiler (TMEV) (Dal Canto, M.C., y Lipton, H.L., Am. J. Path, 88:497-500 (1977)).

En Kirschning y col. (J. Neuroimmunology 99:122-130) se demostró que varios anticuerpos monoclonales (AcMo) murinos de tipo IgM que estimulan la remielinización en ratones que eran autoanticuerpos naturales codificados por genes de la línea germinal que reaccionan con los oligondendrocitos y los antígenos intracelulares. El AcMo de tipo IgM DS1F8 reactivo con oligodendrocitos humanos derivado de un paciente con esclerosis múltiple, que es similar a los AcMo murinos, está dirigido a estructuras de tipo microtúbulo. Estas similitudes del AcMo DS1F8 con los AcMo murinos que estimulan la remielinización sugieren que este AcMo humano es un autoanticuerpo natural.

Asakura y col. (Neurology 54:Suppl 3 PP A126-127) enseña que los autoanticuerpos naturales que reaccionan con los antígenos del SNC pueden estimular la remielinización.

La limitada eficacia de los tratamientos actuales para la EM y otras enfermedades desmielinizantes ha estimulado el interés en nuevas terapias para aliviar estas enfermedades. No obstante, debido a la aparentemente compleja etiopatogenia de estas enfermedades que implican potencial mente a factores ambientales y autoinmunitarios, sigue existiendo la necesidad de un tratamiento eficaz de estos trastornos desmielinizantes.

Se sabe que un grupo de autoanticuerpos exhiben actividad en el sistema nervioso central y que estaba particularmente asociado con la estimulación de la remielinización. Uno de los objetivos de los solicitantes ha sido investigar el amplio abanico de actividades de los anticuerpos y, de forma concomitante, identificar otros miembros de la clase que demuestran dichas actividades. En consecuencia, la presente invención está dirigida a la satisfacción de estos y otros objetivos.

La mención de cualquier referencia en el presente documento no debe interpretarse como admisión de que dicha referencia está disponible como Técnica anterior a la presente solicitud.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

En un primer aspecto, la presente invención proporciona:

Un anticuerpo monoclonal humano, o una mezcla, monómero o fragmento activo del mismo, caracterizado por su capacidad para unirse a oligodendrocitos, o un anticuerpo sintético derivado del mismo y que tiene la

capacidad de unirse a oligodendrocitos, con las siguientes características:

(a) capaz de inducir la remielinización;

(b) capaz de promover la proliferación celular de células gliales; y

(c) capaz de promover la señalización de Ca2+ en oligodendrocitos; y que:

comprende una región variable de la cadena pesada que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 17, y comprende una región variable de la cadena ligera que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 18; comprende una región variable de la cadena pesada que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 19, y comprende una región variable de la cadena ligera que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 20; o comprende una región variable de la cadena pesada que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 27, y comprende una región variable de la cadena ligera que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 28; o

En el presente documento se han identificado y analizado anticuerpos concretos, y la invención se extiende, en consecuencia, a autoanticuerpos humanos, de modo que son ejemplos de autoanticuerpos humanos sHlgM22 (LIM 22), sHlgM46, ebvHIgM MSI19D10 y CB2bG8. La invención también proporciona, en otro aspecto, un ensayo para la detección selectiva de otros anticuerpos y parejas de unión relacionadas, incluidos haptenos y análogos peptídicos, que pueden exhibir una actividad terapéutica similar. Dichas actividades incluirían el tratamiento o prevención de lesiones o disfunciones neurológicas, tal como esclerosis múltiple, ELA, ictus, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Alzheimer.

La presente invención se refiere, en otro aspecto, a la promoción o estimulación de la regeneración o remielinización de los axones del sistema nervioso central en un mamífero. Específicamente, la presente invención se refiere a autoanticuerpos para usar en procedimientos de estimulación de la remielinización de los axones sistema nervioso central (SNC), incluidos anticuerpos del subtipo IgM y monómeros de la misma, y, en particular, a autoanticuerpos humanos, o mezclas y/o fragmentos activos de los mismos, que se caracterizan por su capacidad para unirse a estructuras y células dentro del sistema nervioso central. La presente invención también se extiende a la preparación y uso de autoanticuerpos humanos, en el que son ejemplos de los autoanticuerpos humanos sHlgM22 (LYM 22), sHlgM46, ebvHIgM, MSI19D10 y CB2bG8. Las secuencias de la región variable de las cadenas pesada y ligera de los anticuerpos de ejemplo se exponen en las Figuras del siguiente modo: LYM 22 se expone en las Figuras 17 y 18 (SEC ID N° 1, 5, 49 y 50); MSI19D10 se expone en las Figuras 19 y 20 (SEC ID N° 9 y 11); CB2bG8 se expone en las Figuras 27 y 28 (SEC ID N° 13 y 15); La invención se extiende a anticuerpos y a las correspondientes proteínas de anticuerpos y a moléculas pequeñas, tales como haptenos, que tienen, o corresponden al menos en parte a, las secuencias expuestas en las Figuras indicadas.

... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un anticuerpo monoclonal humano, monómero o fragmento activo del mismo, caracterizado por su capacidad para unirse a oligodendrocitos, o un anticuerpo sintético derivado del mismo y que tiene la capacidad de unirse a oligodendrocitos, con las siguientes características:

(a) capaz de inducir la remielinización;

(b) capaz de promover la proliferación celular de células gliales; y

(c) capaz de promover la señalización de Ca2+ en oligodendrocitos; y que:

comprende una región variable de la cadena pesada que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 17, y comprende una región variable de la cadena ligera que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 18;

comprende una región variable de la cadena pesada que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 19, y comprende una región variable de la cadena ligera que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 20; o

comprende una región variable de la cadena pesada que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 27, y comprende una región variable de la cadena ligera que tiene las secuencias de la región CDR1, CDR2 y CDR3 como se expone en la Figura 28.

2. El anticuerpo monoclonal de la Reivindicación 1, que es del subtipo IgM.

3. El anticuerpo monoclonal de una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para su uso en:

(a) estimular la remielinización de los axones del sistema nervioso central en un mamífero que necesite dicha terapia; o

(b) tratar una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central en un mamífero que necesite dicha terapia.

4. Un procedimiento in vitro de estimular la proliferación de células gliales de cultivos mixtos, que comprende:

(a) cultivar un cultivo celular mixto que contiene células gliales en condiciones suficientes para la proliferación celular;

(b) introducir en el cultivo mixto una cantidad eficaz de un autoanticuerpo como se define en las reivindicaciones 1 ó 2, de modo que se produce un cultivo mixto tratado con anticuerpo;

(c) mantener el cultivo de la etapa (b) en condiciones suficientes para proliferación de células tratadas con el anticuerpo, de modo que tiene como resultado la proliferación de las células gliales en el cultivo mixto; y

(d) recoger las células gliales del cultivo mixto.

5. Una composición farmacéutica que comprende, como agente activo, un autoanticuerpo monoclonal humano, un fragmento activo del mismo, o un monómero, o un autoanticuerpo sintético derivado del mismo y que tiene la capacidad de unirse a oligodendrocitos como se ha definido en las reivindicaciones 1 ó 2.

6. El anticuerpo monoclonal de las Reivindicaciones 1 ó 2, marcado con un marcador aceptable.

7. Una secuencia de ácido nucleico aislado que codifica al menos un dominio variable de un autoanticuerpo monoclonal humano, un fragmento activo del mismo, o un monómero, o un autoanticuerpo sintético derivado del mismo, cada uno tiene la capacidad de unirse a oligodendrocitos y las características y CDRs definidas en las reivindicaciones 1 ó 2.

8. El ácido nucleico aislado de la reivindicación 7, en el que el ácido nucleico es una secuencia de ADN o una secuencia de ARN.

9. El ácido nucleico aislado de la reivindicación 7, en el que el ácido nucleico está unido operativamente a un promotor de la transcripción del ARN.

10. El ácido nucleico aislado de la Reivindicación 8, en el que dicha secuencia de ADN está unida operativamente a una secuencia de control de la expresión.

11. Un vector que comprende la molécula de ácido nucleico de cualquiera de las reivindicaciones 7, 8, 9 ó 10.

12. El vector de la Reivindicación 11, en el que el vector es un plásmido, un cósmido, cromosoma artificial de levadura (YAC), bacteriófago o ADN viral eucariótico.

13. Un sistema vector del huésped para la producción de un polipéptido que comprende el vector de la

reivindicación 11 en una célula huésped adecuada.

14. Un virus recombinante transformado con el ácido nucleico asilado de cualquiera de las Reivindicaciones 7, 8, 9 ó 10.

15. Un procedimiento de obtención de un polipéptido que comprende:

(a) cultivar un sistema de vector del huésped de la reivindicaciones 13, para producir el polipéptido; y

(b) recuperar el polipéptido producido en la etapa (a); y

(c) purificar el polipéptido recuperado en la etapa (b).

16. Un kit de ensayo para demostrar la presencia de un anticuerpo monoclonal como se define en las reivindicaciones 1 ó 2 en una muestra celular eucariota, que comprende:

(a) una cantidad predeterminada de dicho anticuerpo;

(b) una cantidad predeterminada de una pareja de unión específica de dicho anticuerpo; y

(c) direcciones para el uso de dicho kit;

(i) en el que dicho anticuerpo o dicha pareja de unión específica se marcan de forma detectable.