Procedimientos de preparación de análogos de quinolona.

Un procedimiento seleccionado de:

(a) un procedimiento de preparación de un compuesto que tiene la fórmula 1:

**Fórmula**

y sales, ésteres y profármacos farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que:

A, V y Z son independientemente H, halógeno, azido, R2, CH2R2, SR2, OR2 o NR1R2; o

en el que A y Z, o V y Z, pueden formar un anillo carbocíclico, anillo heterocíclico, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido y/o condensado con un anillo cíclico;

W es NR1R2 o una amina de fórmula

NR1-(CR1 2)m-NR3R4

en la que R1 y R3 son independientemente H o alquilo C1-6;

m es 1-6; y

R4 es H, un alquilo C1-10 o alquenilo C2-10 que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos no adyacentes seleccionados de N, O y S, y opcionalmente sustituido con un anillo carbocíclico o heterocíclico; o R3 y R4 junto con N pueden formar un anillo opcionalmente sustituido que contiene uno o más N, O o S;

X es O, S, CR1 o NR1;

cada R2 es H, o un alquilo C1-10 o alquenilo C2-10 cada uno opcionalmente sustituido con un halógeno, uno o más heteroátomos no adyacentes, un anillo carbocíclico, un anillo heterocíclico, un arilo o heteroarilo, en el que cada anillo está opcionalmente sustituido;

o R1 y R2 junto con N pueden formar un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido que contiene uno o más N, O o S;

R es un sustituyente en cualquier posición sobre B; y es H, OR2, amino, alcoxi, amido, ciano o un sustituyente inorgánico; o R es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, -CONHR1, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más heteroátomos no adyacentes; o dos R adyacentes se ligan para obtener un anillo carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido de 5-6 miembros, opcionalmente condensado con un anillo carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido adicional;

B es un anillo opcionalmente sustituido, que puede ser aromático o no aromático, y puede ser monocíclico o estar condensado con un anillo único o múltiple, en el que dicho anillo único o múltiple puede contener opcionalmente uno o más heteroátomos;

n es 0-6;

o un compuesto que tiene la fórmula (2A) o (4A):**Fórmula**

Procedimientos de preparación de análogos de quinolona

Antecedentes El documento WO 2006/034113 (publicación fechada el 30/03/2006 de PCT/US2005/033323 presentada el 16/09/2005 y que reivindica las fechas de prioridad 17/04/2004, 22/12/2004 y 09/06/2005) desvela análogos de quinolona que pueden inhibir la proliferación celular y/o inducir apoptosis celular.

Resumen de la invención La presente invención se refiere a procedimientos de preparación de análogos de quinolona. Los compuestos preparados según los procedimientos de la presente invención pueden presentar una o más de las siguientes actividades: inhibir la proliferación celular, inducir apoptosis celular y estabilizar una estructura de cuádruplex.

La presente invención proporciona un procedimiento de preparación de un compuesto que tiene la fórmula 1:

y sales, ésteres y profármacos farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que:

A, V y Z son independientemente H, halógeno, azido, R2, CH2R2, SR2, OR2 o NR1R2; o en el que A y Z, o V y Z, pueden formar un anillo carbocíclico, anillo heterocíclico, arilo o heteroarilo, cada uno 25 de los cuales puede estar opcionalmente sustituido y/o condensado con un anillo cíclico; W es NR1R2 o una amina de fórmula NR1- (CR12) m-NR3R4

en la que R1 y R3 son independientemente H o alquilo C1-6; m es 1-6; y R4 es H, un alquilo C1-10 o alquenilo C2-10 que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos no adyacentes seleccionados de N, O y S, y opcionalmente sustituido con un anillo carbocíclico o heterocíclico; o R3 y R4 junto con N pueden formar un anillo opcionalmente sustituido que contiene uno o más N, O o S;

X es O, S, CR1 o NR1;

cada R2 es H, o un alquilo C1-10 o alquenilo C2-10 cada uno opcionalmente sustituido con un halógeno, uno o más heteroátomos no adyacentes, un anillo carbocíclico, un anillo heterocíclico, un arilo o heteroarilo, en el que 40 cada anillo está opcionalmente sustituido;

o R1 y R2 junto con N pueden formar un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido que contiene uno o más N, O o S; R es un sustituyente en cualquier posición sobre B; y es H, OR2, amino, alcoxi, amido, ciano o un sustituyente inorgánico; o R es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, -CONHR1, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más 45 heteroátomos no adyacentes; o dos R adyacentes se ligan para obtener un anillo carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido de 5-6 miembros, opcionalmente condensado con un anillo carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido adicional; B es un anillo opcionalmente sustituido, que puede ser aromático o no aromático, y puede ser monocíclico o estar condensado con un anillo único o múltiple, en el que dicho anillo único o múltiple puede contener

opcionalmente uno o más heteroátomos; n es 0-6;

o un compuesto que tiene la fórmula (2A) o (4A) :

en el que m, n, V, Z, X, W, B y R son como se han definido en la fórmula (1) , que comprende: poner en contacto un compuesto que tiene la fórmula (6A) , (6B) o (6C)

en el que cada L y L1 es un grupo saliente; y A, V y Z son como se han definido en la fórmula (1) ; con un compuesto que tiene la fórmula (7) o tautómeros del mismo

en el que n, X, B y R son como se han definido en la fórmula (1) ; y W' es OR6 en la que R6 es un alquilo C1-10; o W' es NR1R2 en la que R1 y R2 son como se han definido en la fórmula (1) ; en el que dicho compuesto que tiene la fórmula (6A) , (6B) o (6C) se pone en contacto con dicho compuesto que tiene la fórmula (7) o tautómeros del mismo en presencia de una base; y en el que cuando W' en el compuesto que tiene la fórmula (7) es OR6, el procedimiento comprende además la etapa de poner en contacto dicho compuesto producido poniendo en contacto dicho compuesto que tiene la fórmula (6A) , (6B) o (6C) con dicho compuesto que tiene la fórmula (7) o tautómeros del mismo en presencia de una base,

con una amina de fórmula HNR1R2 o una amina de fórmula HNR1- (CR12) m-NR3R4, siempre que dicha amina no sea NH3, para proporcionar un compuesto de fórmula (1) , (2A) o (4A) y

(b) un procedimiento de preparación de un compuesto que tiene la fórmula (8)

en el que V, A, Z e Y si están unidos a C son independientemente H, halógeno, azido, R2, CH2R2, SR2, OR2, NR1R2; 20 o están ausentes si están unidos a N;

T1, T2, T3 y T4 son independientemente C, N o S;

W es NR1R2 o NR1- (CR12) m-NR3R4;

X es O, S, CR1 o NR1;

E junto con N y X forma un anillo que puede condensarse con un anillo único o múltiple, en el que el anillo único o 25 anillo múltiple contiene opcionalmente uno o más heteroátomos;

n es 1-6;

p es 0-1;

R1 y R3 son independientemente H o alquilo C1-6;

cada R2 es H, o un alquilo C1-10 o alquenilo C2-10 cada uno opcionalmente sustituido con un halógeno, uno o más 30 heteroátomos no adyacentes, un anillo carbocíclico, un anillo heterocíclico, un arilo o heteroarilo, en el que cada anillo está opcionalmente sustituido;

o R1 y R2 junto con N pueden formar un anillo opcionalmente sustituido que contiene uno o más N, O o S; R4 es H, un alquilo C1-10 o alquenilo C2-10 que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos no adyacentes seleccionados de N, O y S, y opcionalmente sustituido con un anillo carbocíclico o heterocíclico; o R3 y R4 junto con N pueden formar un anillo opcionalmente sustituido;

m es 1-6;

R5 es un sustituyente en cualquier posición sobre E; y es H, OR2, amino, alcoxi, amido, halógeno, ciano o un sustituyente inorgánico; o R5 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, -CONHR1, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más heteroátomos no adyacentes; o dos R5 adyacentes se ligan para obtener un anillo carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido de 5-6 miembros, opcionalmente condensado con un anillo carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido adicional; que comprende poner en contacto un compuesto que tiene una fórmula (9) con un compuesto que tiene la fórmula (10) o tautómeros del mismo:

en los que m, n, p, V, A, Z , Y, T1, T2, T3, T4, X, W, E, R1, R2, R3, R4 y R5 son como se han definido en la fórmula (8) ; y cada L y L1 es un grupo saliente.

En el procedimiento anterior, el compuesto que tiene la fórmula (6A) , (6B) o (6C) puede ponerse en contacto con un compuesto de fórmula (7) o tautómeros del mismo en presencia de una base y átomo de coordinación, tal como el metal de coordinación de un ácido de Lewis.

En ejemplos particulares, la base es una base no nucleófila que tiene un pKa de menos de 20. Pueden usarse diversas bases conocidas en la técnica para poner en práctica los procedimientos de la invención, que incluyen, pero no se limitan a, trietilamina (TEA) , diisopropiletilamina (DIEA) , diazabicicloundeceno (DBU) , carbonato de cesio, 1, 8bis (dimetilamino) naftaleno (Proton sponge) y dimetilaminopiridina (DMAP) .

Ã?cidos de Lewis adecuados para su uso en poner en práctica los procedimientos de la invención pueden seleccionarse realizando una reacción de prueba, y observando la cantidad de producto de reacción producida, como se describe más adelante. En una realización, el ácido de Lewis tiene la fórmula MLn, en la que L es un átomo de halógeno o un radical orgánico, n es 3-5 y M es un metal del grupo II, tal como MgCl2. Otros grupos M incluyen, pero no se limitan a, átomo elemental del grupo III (por ejemplo, B) , un átomo elemental del grupo IV, As, Sb, V o Fe.

En el procedimiento anterior, el compuesto que tiene la fórmula (1) , (2A) o (4A) , en la que W es OR6 y R6 es un alquilo C1-6, puede ponerse adicionalmente en contacto con una amina de fórmula HNR1- (CR12) n-NR3R4 (3)

en la que R1 y R3 son independientemente H o alquilo C1-6; n es 1-6; y R4 es H, un alquilo C1-10 o alquenilo C2-10 que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos no adyacentes seleccionados de N, O y S, y opcionalmente sustituido con un anillo carbocíclico o heterocíclico; o R3 y R4 junto con N pueden formar un anillo opcionalmente sustituido que contiene uno o más N, O o S.

En la fórmula anterior (3) , R3 y R4 junto con N pueden formar una piperidina, pirrolidina, piperazina, morfolina, tiomorfolina, imidazol o aminotiadiazol opcionalmente sustituido.

En el procedimiento anterior, el compuesto que tiene la fórmula (1) , (2A) o (4A) , en la que W es OR6 y R6 es un alquilo C1-6, puede adicionalmente ponerse en contacto con una amina de fórmula HNR1R2, siempre que dicha amina no sea NH3. En la amina HNR1R2, el sustituyente R1 puede ser H, y R2 es un alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con un heteroátomo, un cicloalquilo C3-6, arilo o un anillo heterocíclico de 5-14... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento seleccionado de:

(a) un procedimiento de preparación de un compuesto que tiene la fórmula 1:

y sales, ésteres y profármacos farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que:

A, V y Z son independientemente H, halógeno, azido, R2, CH2R2, SR2, OR2 o NR1R2; o en el que A y Z, o V y Z, pueden formar un anillo carbocíclico, anillo heterocíclico, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido y/o condensado con un anillo cíclico;

W es NR1R2 o una amina de fórmula 15 NR1- (CR12) m-NR3R4

en la que R1 y R3 son independientemente H o alquilo C1-6; m es 1-6; y

R4 es H, un alquilo C1-10 o alquenilo C2-10 que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos no adyacentes seleccionados de N, O y S, y opcionalmente sustituido con un anillo carbocíclico o heterocíclico; o R3 y R4 junto con N pueden formar un anillo opcionalmente sustituido que contiene uno o más N, O o S; X es O, S, CR1 o NR1; cada R2 es H, o un alquilo C1-10 o alquenilo C2-10 cada uno opcionalmente sustituido con un halógeno, uno o más heteroátomos no adyacentes, un anillo carbocíclico, un anillo heterocíclico, un arilo o heteroarilo, en el que cada anillo está opcionalmente sustituido;

o R1 y R2 junto con N pueden formar un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido que contiene uno o más N, O o S; R es un sustituyente en cualquier posición sobre B; y es H, OR2, amino, alcoxi, amido, ciano o un sustituyente

inorgánico; o R es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, -CONHR1, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más heteroátomos no adyacentes; o dos R adyacentes se ligan para obtener un anillo carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido de 5-6 miembros, opcionalmente condensado con un anillo carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido adicional; B es un anillo opcionalmente sustituido, que puede ser aromático o no aromático, y puede ser monocíclico o estar condensado con un anillo único o múltiple, en el que dicho anillo único o múltiple puede contener opcionalmente uno o más heteroátomos; n es 0-6;

o un compuesto que tiene la fórmula (2A) o (4A) :

o en el que m, n, V, Z, X, W, B y R son como se han definido en la fórmula (1) , que comprende:

poner en contacto un compuesto que tiene la fórmula (6A) , (6B) o (6C) 10

en el que cada L y L1 es un grupo saliente; y A, V y Z son como se han definido en la fórmula (1) ; con un compuesto que tiene la fórmula (7) o tautómeros del mismo

en el que n, X, B y R son como se han definido en la fórmula (1) ; y W' es OR6 en la que R6 es un alquilo C1-10; o W' es NR1R2 en la que R1 y R2 son como se han definido en la fórmula (1) ; en el que dicho compuesto que tiene la fórmula (6A) , (6B) o (6C) se pone en contacto con dicho compuesto que tiene la fórmula (7) o tautómeros del mismo en presencia de una base; y en el que cuando W' en el compuesto que tiene la fórmula (7) es OR6, el procedimiento comprende además la etapa de poner en contacto dicho compuesto producido poniendo en contacto dicho compuesto que tiene la fórmula (6A) , (6B) o (6C) con dicho compuesto que tiene la fórmula (7) o tautómeros del mismo en presencia de una base, con una amina de fórmula HNR1R2 o una amina de fórmula HNR1- (CR12) m-NR3R4, siempre que dicha amina no sea NH3, para proporcionar un compuesto de fórmula (1) , (2A) o (4A) y

(b) un procedimiento de preparación de un compuesto que tiene la fórmula (8)

en el que V, A, Z e Y si están unidos a C son independientemente H, halógeno, azido, R2, CH2R2, SR2, OR2, NR1R2; o están ausentes si están unidos a N; T1, T2, T3 y T4 son independientemente C, N o S; W es NR1R2 o NR1- (CR12) m-NR3R4; X es O, S, CR1 o NR1; E junto con N y X forma un anillo, que puede condensarse con un anillo único o múltiple, en el que el anillo único o anillo múltiple contiene opcionalmente uno o más heteroátomos; n es 1-6; p es 0-1; R1 y R3 son independientemente H o alquilo C1-6; cada R2 es H, o un alquilo C1-10 o alquenilo C2-10 cada uno opcionalmente sustituido con un halógeno, uno o más heteroátomos no adyacentes, un anillo carbocíclico, un anillo heterocíclico, un arilo o heteroarilo, en el que cada anillo está opcionalmente sustituido;

o R1 y R2 junto con N pueden formar un anillo opcionalmente sustituido que contiene uno o más N, O o S; R4 es H, un alquilo C1-10 o alquenilo C2-10 que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos no adyacentes seleccionados de N, O y S, y opcionalmente sustituido con un anillo carbocíclico o heterocíclico; o R3 y R4 junto con N pueden formar un anillo opcionalmente sustituido; m es 1-6; R5 es un sustituyente en cualquier posición sobre E; y es H, OR2, amino, alcoxi, amido, halógeno, ciano o un sustituyente inorgánico; o R5 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, -CONHR1, cada uno opcionalmente sustituido con

uno o más heteroátomos no adyacentes; o dos R5 adyacentes se ligan para obtener un anillo carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido de 5-6 miembros, opcionalmente condensado con un anillo carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido adicional; que comprende poner en contacto un compuesto que tiene una fórmula (9) con un compuesto que tiene la fórmula (10) o tautómeros del mismo:

en el que m, n, p, V, A, Z, Y, T1, T2, T3, T4, X, W, E, R1, R2, R3, R4 y R5 son como se han definido en la fórmula 10 (8) ; y cada L y L1 es un grupo saliente.

2. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (a) y en el que la amina usada en la etapa de poner en contacto adicionalmente el compuesto producido poniendo en contacto el compuesto de fórmula (6A) , (6B)

o (6C) con el compuesto de fórmula (7) o tautómeros del mismo en presencia de una base, 15 es una amina de fórmula HNR1- (CR12) m-NR3R4 (3)

en la que R1 y R3 son independientemente H o alquilo C1-6;

m es 1-6; y R4 es H, un alquilo C1-10 o alquenilo C2-10 que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos no adyacentes seleccionados de N, O y S, y opcionalmente sustituido con un anillo carbocíclico o heterocíclico; o R3 y R4 junto con N pueden formar un anillo opcionalmente sustituido que contiene uno o más N, O o S.

3. El procedimiento de la reivindicación 2, en el que R3 y R4 junto con N forman una piperidina, pirrolidina, piperazina, morfolina, tiomorfolina, imidazol o aminotiadiazol opcionalmente sustituido.

4. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (a) y en el que R1 es H, y R2 es un alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con un heteroátomo, un cicloalquilo C3-6, arilo o un anillo heterocíclico de 5-14 miembros que contiene uno o más N, O o S; o R1 y R2 junto con N pueden formar un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido que contiene uno o más N, O o S.

5. El procedimiento de la reivindicación 4, en el que R2 es un alquilo C1-10 sustituido con morfolina, tiomorfolina,

imidazol, aminotiadiazol, pirrolidina, piperazina, piridina o piperidina; o R1 y R2 junto con N forman piperidina, 35 pirrolidina, piperazina, morfolina, tiomorfolina, imidazol o aminotiadiazol.

6. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (a) y en el que B en cada fórmula en la reivindicación 1 es un fenilo opcionalmente sustituido.

7. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (a) y en el que cada R en cada fórmula en la reivindicación 1 es H.

8. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (a) y en el que cada X es NR1 o S.

9. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (a) y en el que uno de A y V es H o halógeno, y opcionalmente en el que dicho halógeno es flúor o cloro.

10. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (a) y en el que cada Z es H, halógeno, o SR2 en la que R2 es alquilo C1-10. 50

11. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (a) y que comprende poner en contacto dicho compuesto que tiene la fórmula (6A) , (6B) o (6C) y dicho compuesto que tiene la fórmula (7) para formar una mezcla, y poner en contacto dicha mezcla con dicha base.

12. El procedimiento de la reivindicación 11, en el que dicha mezcla se enfría a una temperatura por debajo de temperatura ambiente, y dicha base se pone en contacto con dicha mezcla.

13. El procedimiento de la reivindicación 11, en el que dicha base se pone en contacto con dicha mezcla a 5 temperatura ambiente o a una temperatura por encima de la temperatura ambiente.

14. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (a) y en el que dicha base es una amina, opcionalmente trialquilamina.

15. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (a) y comprende poner en contacto dicho compuesto que tiene la fórmula (6A) , (6B) o (6C) con dicho compuesto que tiene la fórmula (7) , y producir un compuesto que tiene la fórmula (4)

en el que n, W, V, A, Z, X, y R son como se han definido en la fórmula (1) en la reivindicación 1; fórmula (4B)

en el que n, W, V, Z, X, B y R son como se han definido en la fórmula 1 en la reivindicación 1; o fórmula (5A)

en el que n, W, V, Z, X, y R son como se han definido en la fórmula 1 en la reivindicación 1.

16. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (a) y en el que el compuesto que tiene la fórmula (6A) , (6B) o (6C) se pone en contacto con un compuesto de fórmula (7) o tautómeros del mismo en presencia de una base y átomo de coordinación.

17. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (b) y comprende poner en contacto dicho compuesto que tiene la fórmula (9) con dicho compuesto que tiene la fórmula (10) en presencia de una base.

18. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (b) y en el que B es

en el que X es O, S, CR1º NR1;

X1 y X2 son independientemente CR1 o NR1; cada R1 es H o alquilo C1-6.

19. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (b) y en el que

(i) cada T1, T2, T3y T4es C; o

(ii) T1es N, y cadaT2, T3y T4es C; o

(iii) T2 es N, y cadaT1, T3y T4 es C; o 20 (iv) cadaT1y T3esN, y cadaT2y T4es C; o

(v) cada T1y T4es N, y cadaT2y T3 es C; o

(vi) cadaT1, T2y T3es C, y T4 es N.

20. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (b) y en el que cada grupo saliente es independientemente halógeno, tosilato, alquilsulfonilo, carbonato, acetato, carbamato, trifluoroacetato, fosfato, metoxi, metoxi activado, nitro, boro, o un boro sustituido.

21. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que cada L y L1 es halógeno.

22. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (b) y en el que dicho compuesto de fórmula (8) tiene la fórmula (11)

y sales, ésteres y profármacos farmacéuticamente aceptables del mismo; en el que V, X e Y están ausentes si están unidos a un heteroátomo distinto de nitrógeno, e independientemente H, halógeno, azido, R2, CH2R2, SR2, OR2 o NR1R2 si están unidos a C o N; o en el que V y X, o X e Y, pueden formar un anillo carbocíclico, anillo heterocíclico, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido y/o condensado con un anillo cíclico;

Z1, Z2y Z3son C, N o S; Z es O, S, CR1 o NR1; E junto con N y Z forma un anillo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido que está condensado con un arilo o

heteroarilo opcionalmente sustituido, en el que dicho arilo o heteroarilo puede ser monocíclico o estar condensado con un anillo único o múltiple, y en el que dicho anillo único o múltiple contiene opcionalmente uno o más heteroátomos; el anillo T es un anillo de 5 miembros opcionalmente sustituido;

U es NR1R2 o NR1- (CR12) m-NR3R4; en el que en cada uno de NR1R2, R1 y R2 junto con N pueden formar un anillo opcionalmente sustituido que contiene uno o más N, O o S; R1 y R3 son independientemente H o alquilo C1-6; cada R2 es H, o un alquilo C1-10 o alquenilo C2-10 cada uno opcionalmente sustituido con un halógeno, uno o más heteroátomos no adyacentes seleccionados de N, O y S, un anillo carbocíclico, un anillo heterocíclico, un arilo o heteroarilo, en el que cada anillo está opcionalmente sustituido; R4 es H, un alquilo C1-10 o alquenilo C2-10 que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos no adyacentes seleccionados de N, O y S, y opcionalmente sustituido con un anillo carbocíclico o heterocíclico; o R3 y R4 junto con N pueden formar un anillo opcionalmente sustituido;

m es 1-6; cada R5 es un sustituyente en cualquier posición sobre W; y es H, OR2, amino, alcoxi, amido, halógeno, ciano o un sustituyente inorgánico; o R5 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, -CONHR1, cada uno opcionalmente sustituido con halógeno, carbonilo o uno o más heteroátomos no adyacentes; o dos R5 adyacentes se ligan para obtener un anillo carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido de 5-6 miembros, opcionalmente condensado con un anillo carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido adicional; y n es 1-6.

23. El procedimiento de la reivindicación 22, en el que el anillo T está seleccionado del grupo que consiste en:

en el que V, X e Y son como se han definido en la fórmula (11) .

24. El procedimiento de la reivindicación 22, en el que dicho compuesto tiene la fórmula (12A) o (12B)

en el que U, V, E, X, Y, Z, Z1, Z2, Z3, R5, T y n son como se han descrito en la fórmula (11) ; Z4 es CR6, NR2 o C=O en la que R6 es alquilo C1-10; y Z y Z4 pueden formar opcionalmente un doble enlace.

25. El procedimiento de la reivindicación 22, en el que dicho compuesto tiene la fórmula (13) , (14) o (15)

en el que U, V, X, Y, Z, Z1, Z2, Z3, R5, T y n son como se han descrito en la fórmula (11) .

26. El procedimiento de la reivindicación 1, que es el procedimiento (b) y en el que el compuesto que tiene la fórmula (9) se pone en contacto con un compuesto de fórmula (10) o tautómeros del mismo en presencia de una base y átomo de coordinación.

27. El procedimiento de la reivindicación 16 o 26, en el que dicha base tiene un pKa inferior a 20.

28. El procedimiento de la reivindicación 16 o 26, en el que dicha base es trietilamina, diisopropiletilamina, diazabicicloundeceno, carbonato de cesio, 1, 8-bis (dimetilamino) naftaleno o dimetilaminopiridina (DMAP) .

29. El procedimiento de la reivindicación 16 o 26, en el que dicho átomo de coordinación es el metal de coordinación de un ácido de Lewis.

30. El procedimiento de la reivindicación 29, en el que dicho ácido de Lewis tiene la fórmula MLn, en la que L es un átomo de halógeno o un radical orgánico, n es 3-5 y M es un metal del grupo II, átomo elemental del grupo III, un átomo elemental del grupo IV, As, Sb, V o Fe.

31. El procedimiento de la reivindicación 30, en el que dicho átomo elemental del grupo III es B, o en el que dicho ácido de Lewis es MgCl2.