Determinadas amino-pirimidinas, composiciones de las mismas, y métodos para su uso.

Un compuesto de Fórmula I:

(Ver fórmula)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en donde:

R1 se selecciona de hidrógeno, halógeno, CN, CF3 y metilo;

R2 se selecciona de cicloalquilo C3-8, cicloalqueniloC3-8, heterocicloalquilode 3-8 miembros,

heterocicloalquenilode 3-8 miembros, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y NRbRc, en donde cada uno de los grupos cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10y heteroarilo de 5-10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionado de halógeno, CN, oxo, (CH2)nORa, (CH2)nOC(O)Ra, (CH2)nOC(O)ORa, (CH2)nOC(O)NRbRc, (CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra, (CH2)nNRdC(O)ORa, (CH2)nNRdC(O)NRbRc, (CH2)nNRdC(O)C(O)NRbRc, (CH2)nNRdC(S)Ra, (CH2)nNRdC(S)ORa, (CH2)nNRdC(S)NRbRc, (CH2)nNRdC(NRe)NRbRc, (CH2)nNRdS(O)Ra, (CH2)nNRdSO2Ra, (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O)Ra, (CH2)nC(O)ORa, (CH2)nC(O)NRbRc, (CH2)nC(S)Ra, (CH2)nC(S)ORa, (CH2)nC(S)NRbRc, (CH2)nC(NRe)NRbRc, (CH2)nSRa, (CH2)nS(O)Ra, (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, (CH2)ncicloalquilo C3-8, (CH 2 )n heterocicloalquilo de 3-8 miembros, (CH2)n arilo C6-10y (CH2)n heteroarilo de 5-10 miembros, en donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, (CH2)ncicloalquilo C3-8, (CH2 )n heterocicloalquilo de 3-8 miembros, (CH2)n arilo C6-10y (CH2 )n heteroarilo de 5- 10 miembros están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes Rf;

R3 se selecciona de hidrógeno, halógeno, CN, CF3 y metilo;

R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRbRc y SO2Ra;

R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilode 3-8 miembroso heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de halógeno, CN, oxo, ORa, OC(O)Ra, OC(O)ORa, NRbRc, C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRbRc, S(O)Ra, SO2Ra, SO2NRbRc,alquilo C1-6y haloalquilo C1-6 ;

R7 se selecciona de cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10y heteroarilo de 5-10miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de halógeno, CN, oxo, ORa, OC(O)Ra, OC(O)ORa, OC(O)NRbRc, NRbRc, NRdC(O)Ra, NRdC(O)ORa, NRdC(O)NRbRc, NRdC(O)C(O)NRbRc, NRdC(S)Ra, NRdC(S)ORa, NRdC(S)NRbRc, NRdC(NRe)NRbRc, NRdS(O)Ra, NRdSO2Ra, NRdSO2NRbRc, C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRbRc, C(S)Ra, C(S)ORa, C(S)NRbRc, C(NRe)NRbRc, SRa, S(O)Ra, SO2Ra, SO2NRbRc, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, de heterocicloalquenilo 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11, y heteroarilo de 5-10 miembros, en donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11y heteroarilo de 5-10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes de Rf; R8 y R9, en cada aparición, se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, halógeno y alquilo C1-6;

X es un enlace;

o alternativamente, X, R2 y R3, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de 5- 6 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre, y opcionalmente contiene uno o más enlaces dobles, y está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes Rf;

Ra, en cada aparición, se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5-10 miembros, en donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5-10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes Rf; Rb y Rc, en cada aparición, se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11, heteroarilo de 5-10 miembros, C(O)Rg, C(O)ORg, C(O)NRiRj t SO2Rg, en donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5-10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes Rf;

Rd, en cada aparición, se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C1-6;

Re, en cada aparición, se selecciona independientemente de hidrógeno, CN, OH, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6;

Rf, en cada aparición, se selecciona independientemente de halógeno, CN, ORh, OC(O)Rh, OC(O)ORh, OC(O)NRiRj, NRiRj, NRdC(O)Rh, NRdC(O)ORh, NRdC(O)NRiRj, NRdC(O)C(O)NRiRj, NRdC(S)Rh, NRdC(S)ORh, NRdC(S)NRiRj, NRdC(NRe)NRiRj, NRdS(O)Rh, NRdSO2Rh, NRdSO2NRiRj, C(O)Rh, C(O)ORh, C(O)NRiRj, C(S)Rh, C(S)ORh, C(S)NRiRj, C(NRe)NRiRj, SRh, S(O)Rh, SO2Rh, SO2NRiRj, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5-10 miembros, donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5-10 miembros está sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes Rk;

o dos sustituyentes Rf unidos a un solo átomo de carbono, junto con el átomo de carbono al que están ambos unidos, forman un grupo seleccionado de carbonilo, cicloalquilo C3-8 y heterocicloalquilo de 3-8 miembros ;

Rg, en cada aparición, se selecciona independientemente de alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, fenilo, naftilo, y aralquilo C7-11, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de halógeno,

CN, OH, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6 ;

Rh, en cada aparición, se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5-10 miembros, en donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8 heterocicloalquilo, de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5-10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes Rk ; Ri y Rj, en cada aparición, se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6 haloalquilo, C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11, heteroarilo de 5-10 miembros, C(O)Rg, y C(O)ORg, en donde cada grupo alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros heterocicloalquenilo, de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de5-10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de halógeno, CN, OH, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; Rk, en cada aparición, se selecciona independientemente de halógeno, CN, OH, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, NHC(O)alquilo C1-6, NHC(O)aralquilo C7-11, NHC(O)Oalquilo C1-6, NHC(O)Oaralquilo C7- 11, OC(O)alquilo C1-6, OC(O) aralquilo C7-11, OC(O)O alquilo C1-6, OC(O)Oaralquilo C7-11, C(O)alquilo C1-6, C(O)aralquilo C7-11, C(O)Oalquilo C1-6, C(O)Oaralquilo C7-11, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6, en donde cada sustituyente alquilo C1-6, alquenilo C2 -6, alquinilo C2-6, y aralquilo C7-11 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de OH, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, NHC(O)alquilo C1-6, NHC(O)aralquilo C7-11, NHC(O)Oalquilo C1-6 y NHC(O)O aralquilo C7-11; o dos sustituyentes Rk unidos a un solo átomo de carbono, junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, forman un grupo carbonilo;

m es 0, 1 o 2;

n, en cada aparición, es independientemente 0, 1 o 2;

p es 0, 1 o 2; y

q es 0, 1 o 2.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E16164963.

Solicitante: CYTOKINETICS, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 280 EAST GRAND AVENUE SOUTH SAN FRANCISCO, CA 94080 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: BERGNES, GUSTAVE, MORGAN, BRADLEY P., ROMERO, ANTONIO, LU,Pu-Ping, QIAN,Xiangping, CHUANG,CHIHYUAN, WARRINGTON,JEFFREY, YANG,ZHE, MUCI,ALEX R, COLLIBEE,SCOTT.

Fecha de Publicación: 29 de Enero de 2020.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/506 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
A61K31/519 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
A61P21/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema muscular o neuromuscular.
C07D401/12 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.

PDF original: ES-2784279_T3.pdf

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