Compuestos heterocíclicos tricíclicos condensados como inhibidores de la integrasa del VIH.

Un compuesto que tiene la fórmula:**Fórmula**

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos,



en donde:

A es alquileno C1-C4, alquenileno C2-C4, arileno, cicloalquilo C3-C7, heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, -O-, -NH-C(O)-, -C(O)NH- o -C(O)-;

X es O, -N(alquilo C1-C6)- o -C(R10)(R11), de tal modo que, cuando X ≥ O o -N(alquilo C1-C6)-, entonces R4, R5, R6 y R7 son cada uno diferentes de -OR9, -N(R9)2 o halo;

cada aparición de m es independientemente 0 o 1;

n es 0 o 1, de tal modo que, cuando n es 0, entonces R4 y R5 no se encuentran presentes;

R1 es alquilo C1-C6, que está opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos, cada uno seleccionado independientemente de entre cicloalquilo C3-C7, heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros, heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 6 miembros, arilo C6-C10, halo, haloalquilo C1-C6, -OR9, -N(R9)2, -C(O)R9, -C(O)N(R9)2, - NHC(O)R9 y -SR9, en donde dicho grupo cicloalquilo C3-C7, dicho grupo heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 6 miembros y dicho grupo arilo C6-C10 pueden estar, cada uno, opcional e independientemente sustituidos con uno o más grupos, cada uno seleccionado independientemente de entre alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros, heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 6 miembros, arilo C6-C10, halo, haloalquilo C1-C6, -OR9, -N(R9)2, -C(O)R9, - C(O)N(R9)2, -NHC(O)R9 y -SR9;

R2, R5, R6, R7, R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente de entre H, alquilo -C1-C6, cicloalquilo C3- C7, halo, haloalquilo C1-C6, -OR9, -N(R9)2, -C(O)R9, -C(O)N(R9)2 y -NHC(O)R9, en donde dicho grupo alquilo C1- C6 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, cada uno seleccionado independientemente de entre halo, -OH, -O(alquilo C1-C6), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, -SH o -S(alquilo C1-C6); R3 es H, alquilo -C1-C6, cicloalquilo C3-C7, haloalquilo C1-C6, -C(O)R9, -C(O)N(R9)2 y -NHC(O)R9, en donde dicho grupo alquilo C1-C6 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, cada uno seleccionado independientemente de entre halo, -OH, -O(alquilo C1-C6), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, -SH o - S(alquilo C1-C6);

R4 es H, o R4 y R5 y el átomo de carbono común al que están unidos, se unen para formar un grupo -C(O)- endocíclico;

R8 se selecciona de entre alquilo C1-C6, -(alquileno C1-C3)m-(cicloalquilo C3-C7), -(alquileno C1-C3)m-(heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros), -(alquileno C1-C3)m-(heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 6 miembros) y - (alquileno C1-C3)m-(arilo C6-C10), en donde dicho grupo cicloalquilo C3-C7, dicho grupo heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 6 miembros y dicho grupo arilo C6-C10 pueden estar, cada uno, opcional e independientemente sustituidos con hasta 5 grupos, cada uno seleccionado independientemente de entre alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros, heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 6 miembros, arilo C6-C10, halo, haloalquilo C1-C6, -OR9, -N(R9)2, -C(O)R9, - C(O)N(R9)2, -NHC(O)R9 y -SR9; y

cada aparición de R9 se selecciona independientemente de entre H, alquilo -C1-C6, cicloalquilo C3-C7, arilo C6-C10 y bencilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CN2014/075685.

Solicitante: MERCK SHARP & DOHME CORP.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 126 EAST LINCOLN AVENUE RAHWAY, NJ 07065 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: COLEMAN, PAUL, J., GRAHAM, THOMAS, RAHEEM,IZZAT T, HARTINGH,TIMOTHY J, SCHREIER,JOHN, SISKO,JOHN T, WAI,JOHN, HU,LIHONG, PENG,XUANJIA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/5025 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
  • A61K31/5365 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
  • A61P31/18 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para el VIH.
  • C07D471/16 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas peri-condensados.
  • C07D487/16 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas peri-condensados.
  • C07D491/16 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas peri-condensados.

PDF original: ES-2656696_T3.pdf

 

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