Derivados de imidazopiridina o imidazopirimidina como inhibidores de fosfodiesterasa 10A.

Compuestos de fórmula (I)**Fórmula**

en los que

A es N o C(R6);

R1 es hidrógeno, alquilo inferior o fluoroalquilo inferior;

R2 es halógeno, C(O)NR7R8 o C(O)OR9;

R3 es hidrógeno, NR10R11, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, fluoro-alquilo C1-7 o fluoro-alcoxi C1-7;

R4 es hidrógeno, alquilo C1-7, fluoroalquilo C1-7, alcoxi C1-7 o fluoro-alcoxi C1-7;

R5 es arilo o heteroarilo, que puede estar sustituido opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, fluoroalquilo C1-7, fluoro-alcoxi C1-7 e hidroxi;

R6 es hidrógeno, halógeno, CN, cicloalquilo, alquilo C1-7, cicloalquil-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, fluoroalquilo C1-7 o fluoro-alcoxi C1-7;

R7 y R8 independientemente el uno del otro se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7-alquilo C1-7, fluoroalquilo C1-7, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-7, NH2-alquilo C1-7, N(H,alquilo C1-7)-alquilo C1-C7, N(alquilo C1-7)2-alquilo C1-7, hidroxi-alquilo C1-7, hidroxi-alcoxi C1-7-alquilo C1-7, NH2C(O)-alquilo C1-7, N(H,alquilo C1-7)C(O)-alquilo C1-7, N(alquilo C1-7)2C(O)-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, hidroxi-alquilo C1-7-oxetanil-alquilo C1-7, oxo-tetrahidrofuranilo, tetrahidrofuranil-alquilo C1-7, oxo-tetrahidrofuranil-alquilo C1-7, hidroxi-fluoroalquilo C1-7, tetrahidrofuranilo, arilo y heteroarilo, dicho arilo o heteroarilo pueden estar sustituidos opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, fluoroalquilo C1-7, fluoro-alcoxi C1-7 e hidroxi, o R7 y R8, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo seleccionado de entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, azetidinilo, morfolinilo, 5,6-dihidro-8-H- [1,2,4]triazolo [4,3-a]pirazinilo, 3,4-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]pirazinilo, 2-oxa-6-aza-spiro[3,3]heptilo, 5,6-dihidro-8H25 imidazo[1,2-a]pirazinilo, [1,4]oxazepanilo, piperazinilo, tiomorfolinilo y 2-oxa-5-aza-biciclo[2,2,1]heptilo, dicho heterociclilo puede estar sustituidos opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, alquilo C1-7-C(O), alcoxi C1-7-alquilo C1-7, oxo, hidroxi, hidroxi-alquilo C1- 7, N(alquilo C1-7)2, NH2, N(H,alquilo C1-7), fluoroalquilo C1-7, fluoroalquilo C1-7-C(O), alcoxi C1-7 y fluoro-alcoxi C1-7; R9 es hidrógeno, alquilo C1-7, o fluoroalquilo C1-7;

R10 y R11 independientemente el uno del otro son hidrógeno, alquilo C1-7 o fluoroalquilo C1-7, o R10 y R11, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo seleccionado de entre el grupo que consiste en piperidinilo, morfolinilo, pirrolidinilo, azetidinilo y piperazinilo, dicho heterociclilo puede estar sustituido opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, fluoro-alquilo C1-7 y fluoro-alcoxi C1-7;

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Derivados de imidazopiridina o imidazopirimidina como inhibidores de fosfodiesterasa 1A La invención se refiere a nuevos derivados de imidazopiridina con la fórmula (I)

en la que

A es N o C(R6);

R1 es hidrógeno, alquilo inferior o fluoroalquilo inferior;

R2 es halógeno, C(Ó)NR7R8 o C()R9;

R3 es hidrógeno, NR1R11, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluoro-alquilo inferior o fluoro-alcoxi inferior;

R4 es hidrógeno, alquilo inferior, fluoroalquilo inferior, alcoxi inferior o fluoro-alcoxi inferior;

R5 es arilo o heteroarilo, que puede estar sustituido opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluoroalquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior e hidroxi;

R6 es hidrógeno, halógeno, CN, cicloalquilo, alquilo inferior, cicloalquil-alquilo inferior, alcoxi inferior, fluoro-alquilo inferior o fluoro-alcoxi inferior;

R7 y R8 independientemente el uno del otro se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, fluoroalquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo inferior, NH2-alquilo inferior, N(H,alquilo inferior)-alquilo inferior, N(alquilo inferior2)-alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, hidroxi-alcoxi inferior- alquilo inferior, NH2C(O)-alquil inferior, N(H,alquilo inferior)C()-alquilo inferior, N(alquilo inferior2)C()-alquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxi-alquilo inferior-oxetanil-alquilo inferior, oxo-tetrahidrofuranilo, tetrahidrofuranil-alquilo inferior, oxo-tetrahidrofuranil-alquilo inferior, hidroxi-fluoroalquilo inferior, tetrahidrofuranilo, arilo y heteroarilo, dicho arilo o heteroarilo pueden estar sustituidos opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluoroalquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior e hidroxi, oR'y R8, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo seleccionado de entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, azetidinilo, morfolinilo, 5,6-dihidro-8-H-[1,2,4]triazolo [4,3-a]p¡raz¡n¡lo, 3,4-dihidro- 1 H-pirrolo[1,2-a]pirazinilo, 2-oxa-6-aza-spiro[3.3]heptilo, 5,6-dihidro-8H-imidazo[1,2-a]pirazinilo, [1,4]oxazepanilo, piperazinilo, tiomorfolinilo y 2-oxa-5-aza-biciclo[2.2.1]heptilo, dicho heterociclilo puede estar sustituido opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo inferior, alquilo inferior-C(O), alcoxi inferior-alquilo inferior, oxo, hidroxi, hidroxi-alquilo inferior, N(alquilo inferior2), NH2, N(H,alquilo inferior), fluoroalquilo inferior, fluoroalquilo inferior-C(O), alcoxi inferior y fluoro-alcoxi inferior;

R9 es hidrógeno, alquilo inferior, o fluoroalquilo inferior;

R1 y R11 independientemente el uno del otro son hidrógeno, alquilo inferior o fluoroalquilo inferior, o R1 y R11, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo seleccionado de entre el grupo que consiste en piperidinilo, morfolinilo, pirrolidinilo, azetidinilo y piperazinilo, dicho heterociclilo puede estar sustituido opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluoro-alquilo inferior y fluoro-alcoxi inferior;

y sales farmacéuticamente aceptables. Además, la invención está relacionada con un proceso para la fabricación de los compuestos anteriores, preparaciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos asi como el uso de estos compuestos para la producción de preparaciones farmacéuticas.

La esquizofrenia es una enfermedad neurológica progresiva y devastadora que se caracteriza por síntomas episódicos positivos como ilusiones, alucinaciones, trastornos del pensamiento y psicosis y síntomas negativos persistentes como embotamiento afectivo, falta de atención y dejadez social, y deterioro cognitivo (Lewis DA y Lieberman JA, Neuron, , 28:325-33, 2). Durante décadas la investigación se ha centrado en la hipótesis de la "hiperactividad dopaminérgica que ha conducido a intervenciones terapéuticas que involucran el bloqueo del sistema dopaminérgico (Vandenberg RJ y Aubrey KR., Exp. Opin. Ther. Targets, 5(4): 57-518, 21\ Nakazato Ay Okuyama S, et al., Exp. Opin. Ther. Patents, 1(1): 75-98, 2). Esta aproximación farmacológica, al margen de mejorar los síntomas positivos en los pacientes esquizofrénicos, no está dirigida a los síntomas negativos y cognitivos que son los mejores predictores del resultado funcional (Sharma T., Br.J. Psychiatry, 174 (supl. 28): 44-51, 1999). Además, el tratamiento antipsicótico actual está asociado con efectos adversos como aumento de peso, síntomas extrapiramidales o efectos sobre el metabolismo de la glucosa y los lípidos, relacionados con su farmacología inespecífica.

En conclusión, sigue habiendo una necesidad de desarrollar nuevos antipsicóticos con una eficacia y perfil de seguridad mejorados. Se propuso un modelo complementario de esquizofrenia a mediados de 196 que se basaba

en la acción psicotomimética provocada por el bloqueo del sistema del glutamato por compuestos como la fenciclidina (PCP) y agentes relacionados (ketamina) que son antagonistas del receptor NMDA no competitivos. Es interesante, que en voluntarios sanos la acción psicotomimética inducida por PCP acción incorpora síntomas positivos y negativos así como disfunción cognitiva, pareciéndose mucho de esta manera a la esquizofrenia en pacientes (Javitt DC et al., Biol. Psychiatry, 45: 668-679, 1999).

Los nucleótidos cíclicos, adenosina monofosfato cíclica (cAMP) y cíclico guanosina monofosfato cíclica (cGMP) son segundos mensajeros ubicuos responsables de mediar la respuesta biológica de una serie de señales extracelulares, que incluye neurotransmisores, la luz y hormonas. cAPM y cGMP regulan una serie de procesos ¡ntracelulares particularmente en las neuronas del sistema nervioso central activando las quinasas dependientes de cAMP y cGMP que después fosforilan las proteínas involucradas en la regulación de la transmisión sináptica, diferenciación y supervivencia neuronal.

Un mecanismo crucial para controlar los niveles de nucleótidos cíclicos ¡ntracelulares y por lo tanto la señalización de nucleótidos cíclicos mediante la hidrólisis del enlace fosfodiéster 3,5 mediante fosfodiesterasas. Las fosfodiesterasas (PDE) son una familia de enzimas ampliamente expresadas codificadas por 21 genes diferentes en humanos, con cada gen codificando varias variantes de corte y empalme (Beavo, J., Physiol. Rev. 1995, 75, 725- 748; Conti, M., Jin, S.L., Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 1999, 63, 1-38; Soderling, S.H., Beavo, J.A., Curr. Opin. CelIBiol. 2,12, 174-179, Manallack, D.T. etal. J. Med.Chem. 25, 48(1), 3449-3462).

Las familias de PDE difieren en su especificidad de sustrato por los nucleótidos cíclicos, su mecanismo de regulación y su sensibilidad a los inhibidores. Además, están localizados diferencialmente en el organismo, entre las células de un órgano e incluso dentro de las células. Estas diferencias conducen a una involucración diferenciada de las familias de PDE en las diferentes funciones fisiológicas.

PDE1A es un sustrato dual de PDE codificado por un único gen tal como se describió en 1999 por tres grupos de investigación diferentes (Fujishige K., et al., EurJ Biochem (1999) 266(3): 1118-1127, Soderling S.H., et al., ProcNatl Acad Sci USA (1999) 96(12)771-776, Loughney K., et al., Gene (1999) 234(1): 19-117). PDE1A se diferencia del resto de miembros de la familia de multigenes con respecto a la secuencia de aminoácidos (779 aa), patrón de expresión específico de tejido, afinidad por cAMP y cGMP y el efecto sobre la actividad de PDE mediante inhibidores específicos y generales.

PDE1A presenta una de las distribuciones más restrictivas de cualquier familia de PDE expresadas principalmente en el cerebro, en particular en el núcleo accumbens y el putamen caudado. Adicionalmente el tálamo, el bulbo olfativo, el hipocampo y el córtex frontal muestran niveles moderados de expresión de PDE1A. Se ha sugerido que todas estas áreas cerebrales están involucradas en la patofisiología de la esquizofrenia y psicosis, lo que sugiere un papel central de PDE1A en esta enfermedad mental devastadora. Fuera del sistema nervioso central, la expresión del transcrito de PDE1A también se observa en tejidos periféricos como la glándula tiroides, la glándula pituitaria, las células pancreáticas secretoras de insulina y los testículos (Fujishige, K. et al., J. Biol. Chem. 1999, 274, 18438- 18445, Sweet, L. (25) WO 25/12485). Por otro lado, la expresión de la proteína PDE1A se ha observado sólo en los... [Seguir leyendo]

1 Compuestos de fórmula (I) en los que

A es N o C(R );

R1 es hidrógeno, alquilo Inferior o fluoroalquilo inferior;

R2 es halógeno, C()NR7R8 o C()R9;

R3 es hidrógeno, NRR11, alquilo C-i_7, alcoxl C1.7, fluoro-alquilo C-i_7 o fluoro-alcoxi Ci.7;

R4 es hidrógeno, alquilo Ci_7, fluoroalquilo Ci.7, alcoxl Ci.7 o fluoro-alcoxi Ci_7;

R5 es arilo o heteroarilo, que puede estar sustituido opcionalmente por 1 a 3 sustltuyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo Ci_7, alcoxi Ci.7, fluoroalquilo Ci.7, fluoro-alcoxi Ci_7e hidroxi;

R6 es hidrógeno, halógeno, CN, cicloalquilo, alquilo Ci_7, cicloalquil-alquilo Ci.7, alcoxi Ci_7, fluoroalquilo C-|.7 o fluoro-alcoxi Ci_7;

R7 y R8 independientemente el uno del otro se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C-|.7, alcoxi Ci_7-alqu¡lo Ci_7, fluoroalquilo C-|.7, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo Ci_7, NH2-alquilo Ci_7, N(H,alquilo Ci_7)-alquilo C1-C7, N(alquilo Ci.7)2-alquilo C-|.7, hidroxi-alquilo Ci_7, hidroxi-alcoxi Ci_7-alquilo Ci_7, NH2C()-alquilo C-|.7, N(H,alquilo Ci.7)C()-alquilo Ci.7, N(alquilo Ci.7)2C()-alquilo Ci_7, alcoxi Ci_7, hidroxi-alquilo Ci_7-oxetanil-alquilo Ci.7, oxo-tetrahidrofuranilo, tetrahidrofuranil-alquilo Ci_7, oxo-tetrahidrofuranil-alquilo Ci.7l hidroxi-fluoroalquilo Ci.7, tetrahidrofuranilo, arilo y heteroarilo, dicho arilo o heteroarilo pueden estar sustituidos opcionalmente por 1 a 3 sustituyeles independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo Ci_7, alcoxi Ci.7, fluoroalquilo Ci_7, fluoro-alcoxi Ci_7e hidroxi, o R7 y R8, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo seleccionado de entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, azetidinilo, morfolinilo, 5,6-dihidro-8-H- [1,2,4]triazolo [4,3-a]pirazinilo, 3,4-dihidro-1 H-pirrolo[1,2-a]pirazinilo, 2-oxa-6-aza-spiro[3,3]heptilo, 5,6-dihidro-8H- imidazo[1,2-a]pirazinilo, [1,4]oxazepanilo, piperazinilo, tiomorfolinilo y 2-oxa-5-aza-biciclo[2,2,1]heptilo, dicho heterociclilo puede estar sustituidos opcionalmente por 1 a 3 sustituyeles independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo Ci_7, alquilo Ci_7-C(), alcoxi Ci.7-alquilo Ci_7, oxo, hidroxi, hidroxi-alquilo Ci_ 7, N(alquilo Ci.7)2, NH2, N(H,alquilo Ci_7), fluoroalquilo Ci_7, fluoroalquilo Ci_7-C(), alcoxi Ci.7 y fluoro-alcoxi Ci_7;

R9 es hidrógeno, alquilo C-|.7, o fluoroalquilo Ci.7; iniiw,,f 1 ion

R y R independientemente el uno del otro son hidrógeno, alquilo Ci_7 o fluoroalquilo Ci.7, o R y R , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo seleccionado de entre el grupo que consiste en piperidinilo, morfolinilo, pirrolidinilo, azetidinilo y piperazinilo, dicho heterociclilo puede estar sustituido opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo Ci-7, alcoxi Ci_7, fluoro-alquilo Ci_7 y fluoro-alcoxi Ci.7; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

2. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, en el que A es N.

3. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, en el que A es C(R6) y R6 es como se ha definido en la reivindicación 1.

4. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, en el que R1 es hidrógeno o alquilo Ci.7.

5. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, en el que R1 es metilo.

6. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 5, en el que R2 es C()NR7R8 y R7 y R8 son como se ha definido en la reivindicación 1.

7. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 6, en el que R3 es hidrógeno o NR1R11 y R1 y R11 son como se ha definido en la reivindicación 1.

8. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 7, en el que R3 es hidrógeno.

9. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 8, en el que R4 es hidrógeno o alquilo Ci-7.

1. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 9, en el que R4 es hidrógeno.

11. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 1, en el que R5 es fenllo o tlazolllo, que puede estar sustituido opcionalmente por 1 a 2 sustituyeles Independientemente seleccionados de entre halógeno.

12. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -11, en el que R5 es fenilo.

13. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -12, en el que R6 es hidrógeno, halógeno, CN o cicloalquilo.

14. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -13, en el que R6 es hidrógeno, CN, bromo, cloro o ciclopropilo.

15. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -14, en el que R7 y R8 independientemente el uno del otro se seleccionan de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1.7, alcoxi Ci_7-alquilo C1.7, fluoroalquilo C1.7, cicloalquilo, N(H,alquilo Ci-7)-alquilo C1.7, hidroxi-alquilo C1-7, hidroxi-alcoxi Ci_7-alquilo C1.7, N(alquilo Ci.7)2C()-alquilo C1.7, alcoxi C1.7, 3-(hidroxi-alquilo Ci-7)-oxetan-3-il-alquilo C1.7, 2-oxo-tetrahidrofuranilo, tetrahidrofuranil-alquilo C1.7, hidroxi-fluoroalquilo C1.7, tetrahidrofuranilo, fenilo y piridinilo, o R7 y R8, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo seleccionado de entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, azetidinilo, morfolinilo, 5,6-dihidro-8-H-[1,2,4]triazolo[4,3-a] pirazinilo, 3,4-dihidro-1H-pirrolo[1,2- ajpirazinilo, 2-oxa-6-aza-spiro[3,3]heptilo, 5,6-dihidro-8H-imidazo[1,2-a]pirazinilo, [1,4]oxazepanilo, piperazinilo, tiomorfolinilo y 2-oxa-5-aza-biciclo[2,2,1]heptilo, dicho heterociclilo puede estar sustituido opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C7, alquilo C1.7- C(O), alcoxi Ci-7-alquilo C1.7, oxo, hidroxi, hidroxi-alquilo C1.7, N(alquilo 1-7)2-

16. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -15, en el que R7 y R8 independientemente el uno del otro se seleccionan de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1.7, alcoxi Ci-7-alquilo C1.7 e hidroxi-alquilo- C1.7, o R7 y R8, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo seleccionado de entre el grupo que consiste en azetidinilo y morfolinilo, dicho heterociclilo pueden estar sustituido opcionalmente por 1 a 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno e hidroxi.

17. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -16, en el que R7 y R8 independientemente el uno del otro se seleccionan de entre el grupo que consiste en hidrógeno, metilo, 3-metoxi-propilo y 3-hidroxi-propilo, o R7 y R8, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman 3,3-difluoro-azetidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, azetidin-1 -ilo o 3-hidroxi-azetidin-1 -ilo.

18. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -17, en el que R9 es alquilo C1.7.

19. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -18, en el que R1 y R11, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman piperidinilo o morfolinilo.

2. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-19, seleccionados del grupo que consiste en (2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico,

amida 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida]del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico,

4-dimetilamida 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico, 4-dimetilamida 3-{[2-(4-fluoro-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-7-il]-amida} del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico, (2-tiazol-2-il-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico,

4-metilamida 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico,

4-dimetilamida 3-{[2-(3-fluoro-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-7-il]-amida} del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico,

4- dimetilamida 3-[(2-tiazol-2-il-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico, (3-metil-2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico, 1-Metil-5-(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-ilcarbamoil)-1 H-pirazol-4-carboxilato de etilo,

5- (2-Fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-ilcarbamoil)-1 H-pirazol-4-carboxilato de etilo,

1-Etil-5-(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-ilcarbamoil)-1 H-pirazol-4-carboxilato de etilo,

(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(pirrolidina-1-carbonil)-2H-pirazol-3-carboxílico, 5-(6-Ciano-2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-ilcarbamoil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo,

4-(metil-propil-amida) 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico, 4-[(2-metoxi-etil)-metil-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-

dicarboxílico,

(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 4-(3,3-Difluoro-acetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3- carboxílico,

3- [(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] 4-[(2,2,2-trifluoro-etil)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-

dicarboxílico,

4- ciclopropilamida 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico, (2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-2H-pirazol-3-carboxílico, 4-[metil-(2-metilamino-etil)-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

4-dietilamida 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-p¡razol-3,4-d¡carboxíl¡co, 4-[(2-hidroxi-etil)-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-p¡razol-3,4-d¡carboxíl¡co, 4-terc-butllamlda 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-¡l)-amida] del ácido 2-metil-2H-p¡razol-3,4-d¡carboxíl¡co, 4-lsopropllamlda 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-d¡carboxíl¡co, (2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 4-(acetid¡na-1-carbon¡l)-2-met¡l-2H-p¡razol-3-carboxíl¡co, (2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-ll)-am¡da del ácido 4-(5,6-Dihidro-8H-[1,2,4]tr¡azolo[4,3-a]p¡raz¡na-7-carbonil)-2-met¡l- 2H-pirazol-3-carboxílico,

4-[(3-metoxl-prop¡l)-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-met¡l-2H-pirazol-3,4-d¡carboxíl¡co, 4-[(3-hidroxi-propil)-amida] 3-[(2-fenil-im¡dazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-met¡l-2H-p¡razol-3,4-dicarboxílico, 4-{[2-(2-hidroxi-etoxi)-etil]-amida} 3-[(2-fenil-im¡dazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-p¡razol-3,4- dlcarboxíllco,

4-dlmetllcarbamollmetil-amida 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-p¡razol-3,4- dlcarboxíllco,

4-(metox¡-met¡l-amida) 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-p¡razol-3,4-d¡carboxíl¡co, 4-[(3-h¡droxlmet¡l-oxetan-3-¡lmet¡l)-am¡da] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dlcarboxíllco,

4-[(2-oxo-tetrahldro-furan-3-¡l)-amlda] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dlcarboxíllco,

4-[(2-hidroxi-propil)-amida] 3-[(2-fenil-im¡dazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-p¡razol-3,4-dicarboxílico, 4-[(2-hidroxi-1 -metil-etil)-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-

dlcarboxíllco,

3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-am¡da] 4-[(tetrahidro-furan-2-ilmet¡l)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 2-met¡l-4-(1-metil-3,4-dihidro-1H-p¡rrolo[1,2-a]pirazina-2-carbonil)- 2H-plrazol-3-carboxílico,

3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-am¡da] 4-[(3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-propil)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] 4-[(tetrah¡dro-furan-3-ilmet¡l)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

3- [(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] 4-[(tetrahidro-furan-3-¡l)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-

dicarboxílico,

(2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 2-metll-4-(2-oxa-6-aza-sp¡ro[3,3]heptano-6-carbon¡l)-2H-p¡razol-3-

carboxílico,

(2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 4-(5,6-dlh¡dro-8H-¡mldazo[1,2-a]pirazina-7-carbon¡l)-2-met¡l-2H- pirazol-3-carboxílico,

(2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 2-met¡l-4-([1,4]oxazepan-4-carbon¡l)-2H-pirazol-3-carboxN¡co, (2-fen¡l-¡midazo[1,2-a]pind¡n-7-¡l)-am¡da del ácido 4-(4-Acet¡l-p¡peraz¡na-1-carbon¡l)-2-rnet¡l-2H-pirazol-3-carboxN¡co, (2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 2-rnet¡l-4-(p¡peraz¡na-1-carbonll)-2H-p¡razol-3-carboxfl¡co, (2-fenil-imidazo[1,2-a]p¡ridin-7-il)-amida del ácido 4-((S)-2-Metox¡metil-p¡rrol¡d¡na-1-carbon¡l)-2-metil-2H-p¡razol-3- carboxílico,

(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirid¡n-7-il)-amida del ácido 4-(1,1-D¡oxo-tiomorfol¡na-4-carbon¡l)-2-met¡l-2H-p¡razol-3- carboxílico,

(2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 2-met¡l-4-(3-oxo-p¡perazina-1-carbon¡l)-2H-p¡razol-3-carboxíl¡co, (2-fen¡l-¡midazo[1,2-a]pind¡n-7-¡l)-am¡da del ácido 4-(3-H¡drox¡-acet¡d¡na-1-carbon¡l)-2-metil-2H-p¡razol-3-carboxíl¡co, (2-fenil-imidazo[1,2-a]pirid¡n-7-il)-amida del ácido 2-met¡l-4-((1S,4S)-2-oxa-5-aza-biciclo[2,2,1]heptano-5-carbon¡l)- 2H-pirazol-3-carboxílico,

(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirid¡n-7-il)-amida del ácido 2-met¡l-4-(4-met¡l-p¡perazina-1-carbon¡l)-2H-p¡razol-3-carboxíl¡co, (2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 4-(3-H¡drox¡met¡l-morfol¡na-4-carbonil)-2-met¡l-2H-p¡razol-3- carboxílico,

4- fenilamida 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-p¡razol-3,4-d¡carboxíl¡co,

3- [(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] 4-piridin-4-ilamida del ácido 2-met¡l-2H-plrazol-3,4-d¡carboxíl¡co,

4- [bis-(2-hidroxi-etil)-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]pir¡din-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-p¡razol-3,4-d¡carboxíl¡co, 4-[(1-h¡droximet¡l-prop¡l)-am¡da] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]p¡rid¡n-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-p¡razol-3,4- dicarboxílico,

(2-fenil-imidazo[1,2-a]pirid¡n-7-il)-amida del ácido 4-(3-h¡drox¡-p¡rrol¡d¡na-1-carbonll)-2-met¡l-2H-p¡razol-3-carboxíl¡co, (2-fenil-imidazo[1,2-a]pirid¡n-7-il)-amida del ácido 4-(3-d¡met¡lam¡no-p¡rrol¡d¡na-1-carbonil)-2-met¡l-2H-p¡razol-3- carboxílico,

4-[(2,3-dihidroxi-propil)-metil-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]p¡rid¡n-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dlcarboxílico,

4-[(2-metoxi-et¡l)-am¡da] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-am¡da] del ácido 2-met¡l-2H-pirazol-3,4-dicarboxíl¡co, 4-(acet¡d¡na-1-carbon¡l)-2-etll-2H-p¡razol-3-carboxíl¡co (2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido del ácido, (5-morfol¡n-4-il-2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-c]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-cloro-2-met¡l-2H-pirazol-3-carboxíl¡co,

3- {[2-(3-cloro-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-7-il]-amida} 4-dlmetllamlda del ácido 2-met¡l-2H-pirazol-3,4-dicarboxíl¡co,

4- metllamida 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2H-pirazol-3,4-dlcarboxíl¡co,

4-[(2-hidroxi-1 -hidroximetil-etil)-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-p¡razol-3,4- dicarboxílico,

(6-bromo-2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡din-7-¡l)-am¡da del ácido 4-(acetidina-1-carbon¡l)-2-met¡l-2H-p¡razol-3-carboxíl¡co, (6-ciano-2-fenil-¡m¡dazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 4-(acet¡dina-1-carbon¡l)-2-met¡l-2H-pirazol-3-carboxíl¡co, (6-ciano-2-fen¡l-im¡dazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(morfolina-4-carbon¡l)-2H-p¡razol-3-carboxíl¡co, (6-cloro-2-fenil-imidazo[1,2-a]p¡r¡d¡n-7-il)-amida del ácido 4-(acetid¡na-1-carbon¡l)-2-met¡l-2H-pirazol-3-carboxíl¡co, (2-fenil-5-piperidin-1 -il-imidazo[1,2-c]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-(acet¡d¡na-1-carbon¡l)-2-metil-2H-p¡razol-3- carboxílico,

(6-cloro-2-fenil-¡midazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 2-met¡l-4-(morfolina-4-carbon¡l)-2H-p¡razol-3-carboxíl¡co, (5-morfolin-4-il-2-fenil-imidazo[1,2-c]pirim¡d¡n-7-il)-amida del ácido 2-met¡l-4-(morfol¡na-4-carbonil)-2H-p¡razol-3- carboxílico,

(6-c¡cloprop¡l-2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]p¡rid¡n-7-¡r carboxílico,

(6-c¡cloprop¡l-2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-a]p¡rid¡n-7-¡r carboxílico,

(5-morfolin-4- carboxílico,

3-[(6-ciano-2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7- dicarboxílico,

-amida

-amida

4-(acetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3-

2-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-2H-pirazol-3-

-2-fenil-imidazo[1,2-c]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-(acetid¡na-1-carbon¡l)-2-metil-2H-pirazol-3-

)-amida] 4-[(3-hidroxi-propil)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-

(6-ciano-2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(piperazina-1-carbonil)-2H-pirazol-3-carboxílico,

3- [(6-ciano-2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] 4-[(2-hidroxi-propil)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

(2-fenil-imidazo[1,2-c]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-cloro-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico,

4- amida 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-c]pirimidin-7-il)-amida] del ácido 2-met¡l-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico,

4-dimetilamida 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-c]pirimidin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico, 1-Metil-5-(2-fenil-imidazo[1,2-c]pirimidin-7-ilcarbamoil)-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo,

4-metllamlda 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-c]pirimidin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxNico, 4-[(3-metoxl-propll)-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-c]pirimidin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dlcarboxíllco,

(2-fenil-imidazo[1,2-c]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-(acetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3-carbox[lico, 4-lsopropllamlda 3-[(2-fen¡l-¡m¡dazo[1,2-c]pirimidin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarbox[lico, 4-[(2-hidroxi-etil)-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-c]pirimidin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarbox[lico y (2-fenil-imidazo[1,2-c]pirimidin-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-2H-pirazol-3-carbox[lico y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

21. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 2, seleccionados del grupo que consiste en

4-dimetilamida 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico, (2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido del ácido 4-(3,3-difluoro-acetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3- carboxílico,

(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-2H-pirazol-3-carboxílico, (2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 4-(acetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico, 4-[(3-metoxi-propil)-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico, 4-[(3-hidroxi-propil)-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico, 4-[(2-hidroxi-propil)-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarboxílico, 4-[(2-hidroxi-1-metil-etil)-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4- dicarboxílico,

(2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 4-(3-Hidroxi-acetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico, (6-bromo-2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 4-(acetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico, (6-ciano-2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-2H-pirazol-3-carbox[lico, (6-cloro-2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 4-(acetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3-carbox[lico, (6-cloro-2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-2H-pirazol-3-carbox[lico, (6-ciclopropil-2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 4-(acetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3-

carboxílico,

(6-ciclopropil-2-fenil-imidazo[1,2-a]piridin-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-2H-pirazol-3-

carboxílico,

4-dimetilamida 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-c]pirimidin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarbox[lico, 4-[(3-metoxi-propil)-amida] 3-[(2-fenil-imidazo[1,2-c]pirimidin-7-il)-amida] del ácido 2-metil-2H-pirazol-3,4-dicarbox[lico, (2-fenil-imidazo[1,2-c]pirimidin-7-il)-amida del ácido 4-(acetidina-1-carbonil)-2-metil-2H-pirazol-3-carbox[lico, y (2-fenil-imidazo[1,2-c]pirimidin-7-il)-amida del ácido 2-metil-4-(morfolina-4-carbonil)-2H-pirazol-3-carbox[lico y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

22. Composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 21 y un transportador y/o adyuvante farmacéuticamente aceptable.

23. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1-21 para uso como sustancias terapeúticas activas para el tratamiento y/o profilaxis de trastornos psicóticos, esquizofrenia, síntomas positivos, negativos y/o cognitivos asociados a la esquizofrenia, trastorno ilusorio, trastorno psicótico inducido por sustancias, trastornos de ansiedad,

pánico, trastornos obsesivo/compulsivos, trastorno de estrés agudo, trastorno de ansiedad generalizado, adicciones a drogas, trastorno del movimiento, enfermedad de Parkinson, síndrome de las piernas inquietas, trastornos de deficiencia cognitiva, enfermedad de Alzheimer, demencia por múltiples infartos, trastornos del estado de ánimo, depresión, trastornos bipolares, condiciones neuropsiquiátricas, psicosis, trastorno de déficit de atención con 5 hiperactividad, trastornos relacionados con la falta de atención, diabetes y trastornos relacionados, diabetes mellitus de tipo 2, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Huntington, esclerosis múltiple, apoplejía, daño espinal, tumores sólidos, neoplasias hematológicas, carcinoma de células renales o cáncer de mama.

24. El uso de compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-21 para la preparación de 1 medicamentos para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de trastornos psicóticos, esquizofrenia, síntomas positivos, negativos y/o cognitivos asociados a la esquizofrenia, trastorno ilusorio, trastorno psicótico inducido por sustancias, trastornos de ansiedad, pánico, trastornos obsesivo/compulsivos, trastorno de estrés agudo, trastorno de ansiedad generalizado, adicciones a drogas, trastorno del movimiento, enfermedad de Parkinson, síndrome de las piernas inquietas, trastornos de deficiencia cognitiva, enfermedad de Alzheimer, demencia por múltiples infartos, 15 trastornos del estado de ánimo, depresión, trastornos bipolares, condiciones neuropsiquiátricas, psicosis, trastorno de déficit de atención con hiperactividad, trastornos relacionados con la falta de atención, diabetes y trastornos relacionados, diabetes mellitus de tipo 2, trastornos neurodegenerativos, enfermedad de Huntington, esclerosis múltiple, apoplejía, daño espinal, tumores sólidos, neoplasias hematológicas, carcinoma de células renales o cáncer de mama.