Método y sistema para dosificar un producto farmacéutico.

Un método para dosificar un producto farmacéutico en una máquina de empaque que comprendeal menos una unidad de dosificación volumétrica con una cámara (11) de dosificación,

comprendiendo dichoproducto farmacéutico al menos un primero y un segundo componentes,~

comprendiendo al menos uno de dichos componentes un ingrediente activo,

comprendiendo el dicho método:

medir un volumen del primer componente,

introducir el primer componente en un empaque,

medir un volumen del segundo componente,

introducir el segundo componente en el empaque,

pesar el empaque y los componentes, caracterizado porque el método comprende pesar el primer componentedespués de medir el volumen del primer componente y antes de introducir el primer componente en el empaque.

Método y sistema para dosificar un producto farmacéutico

Campo técnico

La presente invención se relaciona con un nuevo método para dosificar un producto farmacéutico en una máquina de empaque que comprende al menos una unidad de dosificación volumétrica con una cámara de dosificación provista con una primera y segunda parte deslizables. El producto farmacéutico comprende al menos un primero y segundo componentes, siendo los componentes típicamente una porción de unas pellas farmacéuticas y una porción de un polvo, respectivamente.

La presente invención se relaciona adicionalmente con un sistema para dosificar un producto farmacéutico en una máquina de empaque que comprende al menos una unidad de dosificación volumétrica con una cámara de dosificación provista con una primera y una segunda parte deslizables. El producto farmacéutico comprende al menos un primero y un segundo componentes. El sistema comprende una unidad de dosificación para medir un volumen de los componentes. El sistema comprende adicionalmente medios para introducir los dichos componentes en un empaque y medios para pesar los componentes y el empaque.

Antecedentes de la invención En la industria farmacéutica, la exactitud de las dosis medidas de mezclas medicinales es de importancia. Estas mezclas frecuentemente contienen componentes farmacológicos activos que son nocivos si la dosis dada es demasiado alta. Por otro lado, el efecto deseado del medicamento no se alcanza si la dosis es demasiado baja.

La mayoría de los productos farmacéuticos a granel como polvos, granulaciones y pellas se dosifican volumétricamente, debido a la velocidad del proceso y a la efectividad en costes. Midiendo individualmente un volumen de cada dosis antes de que la dosis sea empacada, se logra una manera exacta de asegurar una dosificación correcta.

La dosificación volumétrica puede ser llevada a cabo por alimentación gravimétrica de los componentes que se van a dosificar, o por alimentación forzada donde, por ejemplo, se utilizan uno o más rascadores, taladros rotatorios o medios de rotación que hacen uso de la fuerza centrífuga para alimentar un medicamento en una cámara de dosificación con un volumen predeterminado. Para generar la dosis correcta, la cámara de dosificación volumétrica está provista con láminas que abren y cierran la cámara de dosificación durante un ciclo, para alimentar y vaciar la cámara de dosificación, respectivamente.

En algunos campos de la manufactura farmacéutica la verificación del pesaje a 100% es una tecnología común donde se verifica el peso de un empaque lleno, y el peso medio del empaque vacío (peso de tara) es sustraído para calcular el peso de llenado ("pesaje tara-peso bruto") . Este método que provee un pesaje indirecto de la dosis del medicamento se utiliza frecuentemente cuando se llena el medicamento, por ejemplo, en cápsulas. Las cápsulas se pesan vacías, luego se llenan con medicamento y luego se pesan de nuevo junto con el contenido. Sustrayendo el resultado de la primera medición del segundo, se obtendrá una indicación indirecta del peso del medicamento.

El método de pesaje indirecto también es aplicable para otros empaques, tales como sachets. Así, el sachet se pesa vacío, luego se llena con el medicamento, y luego se pesa de nuevo junto con el contenido, y las dos mediciones son sustraídas para obtener indirectamente el peso del medicamento.

Cuando la varianza del peso de tara es igual a o mayor que el peso de llenado objetivo, los pesos de tara de los receptáculos individuales tienen que ser determinados individualmente para calcular pesos de llenado individuales. Adicionalmente, cuando el peso de tara del receptáculo es un múltiplo del peso de llenado de la dosis, la metodología de pesaje tara-peso bruto no es aplicable de ninguna manera. Para estos casos, debido a la precarga relativamente alta de los receptáculos, no pueden utilizarse las celdas de pesaje con sensibilidad y resolución apropiadas para la dosis que se va a pesar. Adicionalmente, esta metodología de pesaje indirecto no es suficientemente exacta cuando el peso de un ingrediente activo es considerablemente más pequeño que el peso del empaque. La cantidad de ingrediente activo en una dosis individual puede pesar tan poco como 1 mg, mientras que el excipiente con el cual se va a mezclar puede pesar mucho más, en algunos casos hasta milo veces más, uno o más gramos.

Sin embargo, el método de pesaje indirecto no basta suficientemente si se requiere una alta exactitud puesto que los empaques individuales pueden variar en peso debido a variaciones, por ejemplo, en el contenido de humedad, peso por superficie y tamaño.

Usualmente, los medicamentos contienen uno o más ingredientes activos que se mezclan con ingredientes inactivos. En algunos casos, la mezcla de los componentes antes de llenar la mezcla en dosis separadas no es una alternativa debido a problemas con la segregación de la mezcla durante la manipulación. Este podría ser el caso por

ejemplo cuando se mezclan componentes con propiedades diferentes, tales como propiedades de flujo, densidad y/o tamaño de partícula. El resultado de mezclar volúmenes más grandes antes de llenarlos en dosis separadas podría en estos casos ser una cantidad no confiable de contenido activo en cada dosis. Para esos casos, hay métodos de dosificación volumétrica de todos y cada uno de los componentes separadamente.

La dosificación volumétrica es usada ampliamente a pesar de los inconvenientes mencionados anteriormente. Utilizando formulaciones bien investigadas, al balancear necesidades diferentes es posible manejar los inconvenientes mencionados. Para formulaciones pediátricas los inconvenientes con exactitud y precisión son aún más pronunciados. Estas formulaciones requieren menos fármaco activo y los requerimientos de exactitud en la dosificación de un paciente así como las perspectivas legislativas son tan altas como para otros grupos de pacientes.

En contraste con la dosificación, donde la dosis normalmente se determina midiendo un volumen específico, los requisitos de la farmacopea se refieren a masa, uniformidad de masa y uniformidad de contenido (en % de masa) .

Cuando se utilizan sistemas de dosificación volumétricos, la masa de la porción dosificada y la uniformidad de la masa dependen de la precisión del confinamiento de la dosis y la uniformidad del reservorio de producto.

En el caso de la dosificación volumétrica de partículas o pellas hay más para considerar; cambios por ejemplo, en la densidad, forma o tamaño de partícula, pueden llevar a una desviación en los pesos dosificados, incluso si los volúmenes medidos son los mismos.

Adicionalmente, si la dosis que se va a medir disminuye en comparación con el tamaño de las partículas, o las pellas, la contribución de cada partícula o pella individual se incrementa. Un rango de dosificación normal comprende 1000 - 10000 partículas o pellas. En formulaciones con menos de 500 partículas o pellas la experiencia es que aquellas generarán una incertidumbre de exactitud y precisión en el contenido de la dosificación (precisión del peso objetivo) y en la uniformidad del contenido (desviaciones estándar relativas altas) .

En esos casos, por lo tanto es apropiado controlar adicionalmente el proceso de dosificación, esto es, pesos individuales y uniformidad de dosis, mediante IPC estadístico o mediante un pesaje de verificación al 100%. Los resultados de pesaje son útiles para ajustar el sistema de dosificación, minimizando así los rechazos.

Un ejemplo de cuando el pesaje indirecto no es suficientemente exacto es cuando una pequeña cantidad de pellas, en el rango de 5 mg a 500 mg, tiene que ser llenada en sachets con peso de tara de uno a varios gramos.

El objeto de la invención El objeto de la presente invención es en un primer aspecto proveer un método y un sistema para dosificar un producto farmacéutico, superando las desventajas discutidas anteriormente. Para superar los problemas mencionados anteriormente, el producto que se va a llenar es pesado para verificación antes de su introducción en un paquete. El sistema verifica por pesaje el producto dosificado volumétricamente con velocidad apropiada y está integrado en una máquina de llenado o empaque.

Resumen de la invención La presente invención se relaciona con un método para dosificar un producto farmacéutico. El método se utiliza en una máquina de empaque que comprende al menos una unidad de dosificación volumétrica con una cámara de dosificación. El producto farmacéutico comprende al menos un primero y segundo componentes. El método comprende medir un volumen del primer componente y pesar el volumen... [Seguir leyendo]

1. Un método para dosificar un producto farmacéutico en una máquina de empaque que comprende al menos una unidad de dosificación volumétrica con una cámara (11) de dosificación, comprendiendo dicho producto farmacéutico al menos un primero y un segundo componentes, comprendiendo al menos uno de dichos componentes un ingrediente activo, comprendiendo el dicho método: medir un volumen del primer componente, introducir el primer componente en un empaque, medir un volumen del segundo componente, introducir el segundo componente en el empaque, pesar el empaque y los componentes, caracterizado porque el método comprende pesar el primer componente

después de medir el volumen del primer componente y antes de introducir el primer componente en el empaque.

2. Un método de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha cámara (11) de dosificación está provista de una primera y segunda partes deslizables (10, 12) .

3. Un método de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde el método comprende el pesaje del segundo componente después de medir el volumen del segundo componente y antes de introducir el segundo componente en el empaque.

4. Un método de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 o 3, en donde el método comprende sellar el empaque después de introducir el primero y segundo componentes y antes de pesar el empaque.

5. Un método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, comprendiendo el producto farmacéutico más de dos componentes, en donde el método comprende pesar al menos dos de los componentes después de medir el volumen de dichos al menos dos componentes y antes de introducir los componentes en el empaque.

6. Un método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde el método comprende usar al menos uno de los resultados de los procedimientos de pesaje en una regulación de bucle por retroalimentación de la medición de volumen de los componentes farmacéuticos.

7. Un método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en donde el peso del primer componente farmacéutico es significativamente menor que el peso del segundo componente farmacéutico.

8. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde el volumen del primer componente farmacéutico es significativamente más pequeño que el volumen del segundo componente farmacéutico.

9. Un método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en donde el producto farmacéutico es introducido en sachets.

10. Un método de acuerdo con la reivindicación 9, en donde dichos sachets están hechos de lámina de aluminio.

11. Un sistema para dosificar un producto farmacéutico que comprende al menos un primero y un segundo componentes,

comprendiendo dicho sistema: al menos una unidad de dosificación volumétrica con una cámara (11) de dosificación, siendo usada la al menos una unidad de dosificación para medir un volumen de los componentes,

medios para introducir los dichos componentes en un empaque, medios (3, 4) para pesar los componentes y el empaque,

dichos medios (3, 4) para pesaje comprenden una primera unidad de pesaje para el pesaje del empaque con los componentes,

caracterizado porque dichos medios (3, 4) para pesaje comprenden adicionalmente una segunda unidad (3) de pesaje para pesar el primer componente después de medir el primer componente por volumen y antes de introducir el primer componente en el empaque.

12. Un sistema de acuerdo con la reivindicación 11, en donde dicha cámara (11) de dosificación está provista con una primera y una segunda parte (10, 12) deslizables.

13. Un sistema de acuerdo con la reivindicación 11 o 12, que comprende una primera unidad de dosificación

volumétrica y una segunda unidad de dosificación volumétrica, siendo usadas dicha primera y segunda unidades de dosificación volumétrica para medir un volumen del primer componente, y del segundo componente, respectivamente.

14. Un sistema de acuerdo con las reivindicaciones 11, 12 o 13, en donde los medios (3, 4) para pesar comprenden una tercera unidad (3) de pesaje, para pesar el segundo componente después de medir el segundo componente por 15 volumen, y antes de introducir el segundo componente en el empaque.

15. Un sistema de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11-14,

en donde el sistema comprende medios para regulación de bucle por retroalimentación de la medición del volumen de los componentes, usando dichos medios al menos uno de los resultados a partir de los procedimientos de pesaje.