Derivados de fenil-[1,2,4]-oxadiazol-5-ona con grupo fenilo, procesos para su preparación y su uso como productos farmacéuticos.

Compuestos de la serie seleccionada de

3-(2-Cloro-4-{1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-etoxi}-fenil)-4H-[1,

2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Cloro-4-12-metil-1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-propoxi)-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Cloro-4-{3-metil-1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-butoxi}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Cloro-4-{1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-propoxi}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Cloro-4-{1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-2-fenil-etoxi}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Cloro-4-{[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-fenil-metoxi}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Cloro-4-{1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-3-fenil-propoxi}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Cloro-4-{1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-oxazol-5-il]-3-fenil-propoxi}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Cloro-4-{2-(4-fluoro-fenil)-1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-etoxi}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Cloro-4-{1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-2-piridin-2-il-etoxi}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Bromo-4-{1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-propoxi}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-[4-{1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-propoxi}-2-(2,2,2-trifluoro-etoximetil)-fenil]-4H-[1,2,4]oxadiazol-5- ona

3-(2-Metoximetil-4-{1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-propoxi}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Etoximetil-4-{1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-propoxi}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Etil-4-{1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-propoxi}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Ciclopropil-4-{1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-propoxi}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(4-{1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-propoxi}-naftalen-1-il)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(4-{1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-propoxi}-2-trifluorometilfenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(4'-Fluoro-5-{1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-propoxi}-bifenil-2-il)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Cloro-4-{2,2,2-trifluoro-1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-etoxi}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Cloro-4-{2,2-difluoro-1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-butoxi}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Fluoro-4-{2,2,2-trifluoro-1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-etoximetil}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Cloro-4-{2,2,2-trifluoro-1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-etoximetil}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5-ona

3-(2-Ciclopropil-4-{2,2,2-trifluoro-1-[4-metil-2-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-il]-etoximetil}-fenil)-4H-[1,2,4]oxadiazol-5- ona

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/009304.

Solicitante: SANOFI.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 54, RUE LA BOETIE 75008 PARIS FRANCIA.

Inventor/es: MATTER, HANS, URMANN, MATTHIAS, BERNARDELLI, PATRICK, KEIL,STEFANIE, WENDLER,WOLFGANG, GLIEN,MAIKE, CHANDROSS,KAREN, LEE,LAN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4245 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Oxadiazoles.
  • C07D413/12 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

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Fragmento de la descripción:

Derivados de fenil-[1, 2, 4]-oxadiazol-5-ona con grupo fenilo, procesos para su preparación y su uso como productos farmaceuticos

La invención se refiere a derivados de fenil-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona con grupo fenilo y a sus sales fisiológicamente aceptables y derivados fisiológicamente funcionales que muestran actividad agonista de PPARdelta.

Los agonistas de PPARdelta se han descrito en la tecnica anterior (p. ej., W0 01/00603, W0 02/092590, W02004/080943, W02005/054213 y W02005/097786) . Los compuestos que comprenden una caracteristica de oxadiazolona como inhibidores del factor Xa estaban descritos en el documento DE 10112768 A1, y los agentes hipoglucemiantes orales en el documento W0 96/13264. Del documento de patente internacional W0 97/40017, se conocen compuestos con un grupo fenilo unido con heterociclos como moduladores de moleculas con unidades de reconocimiento de fosfotirosina. En el documento W096/34851 se describen derivados de benceno como inhibidores de la escualeno sintasa y la proteina farnesiltransferasa.

Los documentos W02005/097762 y EP-A-1586573, que tienen fechas de publicación antes de la fecha de presentación de la presente invención, describen agonistas de PPAR delta, el documento W02005/097762 a los que tienen un grupo 1, 2, 4-oxadizol-3-ona y el documento EP-A-1586573 a los que tienen un elemento lineal que forma puentes. En el documento US-A-5641796 se describen agentes orales hipoglucemicos que comprenden un grupo oxatiazoltiona. Los documentos EP-A-1424330 y US-B1-6710063 describen activadores de PPARdelta con un grupo tetrazol o carboxilico terminal. Kulkarni et al. (Bioorganic & Medicinal Chemistr y , Elsevier Science Ltd., GB, 1999, 1475 - 1485) describe agentes antihiperglucemicos que tienen un grupo 2, 4-tiazolidin-diona-metilo terminal. Los derivados de ariltiazolidindiona y ariloxazolidindiona se mencionan en el documento W0 00/78313 y el documento W0 96/13264 describe agentes hipoglucemicos orales, que co mprenden un gr upo oxadiazolona terminal unido directamente al grupo fenilo/piridilo vecino.

La invención se basa en el objeto de proveer compuestos que permitan una modulación terapeuticamente utilizable del metabolismo de lipidos y/o hidratos de carbono y que sean, por lo tanto, adecuados para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades tales como la diabetes de tipo 2 y la aterosclerosis y sus diversas secuelas. 0tro fin de la invención es tratar trastornos desmielinizantes y otros trastornos neurodegenerativos del sistema nervioso central y periferico.

Se ha descubierto una serie de compuestos que modulan la actividad de los receptores de PPA. Los compuestos son adecuados, en particular, para activar el PPAR-delta y PPAR-alfa, sin embargo el grado de activación relativa puede variar dependiendo de los compuestos.

Los compuestos de la presente invención son:

3. (2-Cloro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona

3. (2-Cloro-4{2-metil-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona

3. (2-Cloro-4-{3-metil-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-butoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona

3. (2-Cloro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona

3. (2-Cloro-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil) -fenil) -tiazol-5-il]-2-fenil-etoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona

3. (2-Cloro-4-{[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-fenil-metoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona

3. (2-Cloro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-3-fenil-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona

3. (2-Cloro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -oxazol-5-il]-3-fenil-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona

3. (2-Cloro-4-{2- (4-fluoro-fenil) -1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona

3. (2-Cloro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-2-piridin-2-il-etoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona

3. (2-Bromo-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona

3. [4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-2- (2, 2, 2-trifluoro-etoximetil) -fenil]-4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5ºna

3. (2-Metoximetil-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona

3. (2-Etoximetil-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona

3. (2-Etil-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona

3. (2-Ciclopropil-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-naftalen-1-il) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-2-trifluorometilfenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (4'-Fluoro-5-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-bifenil-2-il) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{2, 2, 2-trifluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{2, 2-difluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-butoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Fluoro-4-{2, 2, 2-trifluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoximetil}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{2, 2, 2-trifluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoximetil}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Ciclopropil-4-{2, 2, 2-trifluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoximetil}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5

ona 3- (8-{2, 2, 2-Trifluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoximetil}-quinolin-5-il) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (4-{2, 2, 2-Trifluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoximetil}-naftalen-1-il) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Fluoro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoximetil}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoximetil}-naftalen-1-il) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoximetil}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (4-{2, 2-Difluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-butoximetil}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (4-{2-Ciclopropil-2, 2-difluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoximetil}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5

ona

3. (4-{2- (4-Difluorometil-fenil) -2, 2-difluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoximetil}-fenil) -4H[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Fluoro-4-{2-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-hexil}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Fluoro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (2-Fluoro-4-{ (R) -1-[2- (4-trifluorometil-fenil) -4- (4-trifluorometil-piperidin-1-ilmetil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4

oxadiazol-5-ona 3- (2-Difluorometoxi-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (2-Metoxi-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (2-Metoxi-4-{ (R) -1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (2-Hidroxi-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (5-Fluoro-2-metoxi-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (5-Fluoro-2-metoxi-4-{ (R) -1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (2-Difluorometoxi-5-fluoro-4-{ (R) -1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5

ona

3. (2-Metoxi-4-{1-[2- (4-trifluorometil-fenil) -4- (4-trifluorometil-piperidin-1-ilmetil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4ºxadiazol-5-ona 3- (5-Fluoro-2-metoxi-4-{1-[2- (4-trifluorometil-fenil) -4- (4-trifluorometil-piperidin-1-ilmetil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H

1, 2, 4-oxadiazol-5-ona

3. (2- (2, 2, 2-Trifluoro-etoxi) -4-{1-[2- (4-trifluorometil-fenil) -4- (4-trifluorometil-piperidin-1-ilmetil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil)... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

REIvINDICACIoNES

1.º Compuestos de la serie seleccionada de 3- (2-Cloro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-12-metil-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi) -fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{3-metil-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-butoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-2-fenil-etoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-fenil-metoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-3-fenil-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -oxazol-5-il]-3-fenil-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{2- (4-fluoro-fenil) -1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-2-piridin-2-il-etoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Bromo-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3-[4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-2- (2, 2, 2-trifluoro-etoximetil) -fenil]-4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5

ona 3- (2-Metoximetil-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Etoximetil-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Etil-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Ciclopropil-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-naftalen-1-il) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-2-trifluorometilfenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (4'-Fluoro-5-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-bifenil-2-il) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{2, 2, 2-trifluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{2, 2-difluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-butoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Fluoro-4-{2, 2, 2-trifluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoximetil}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{2, 2, 2-trifluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoximetil}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Ciclopropil-4-{2, 2, 2-trifluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoximetil}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5

ona 3- (8-{2, 2, 2-Trifluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoximetil}-quinolin-5-il) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (4-{2, 2, 2-Trifluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoximetil}-naftalen-1-il) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Fluoro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoximetil}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoximetil}-naftalen-1-il) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoximetil}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (4-{2, 2-Difluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-butoximetil}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (4-{2-Ciclopropil-2, 2-difluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoximetil}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5

ona 3- (4-{2- (4-Difluorometil-fenil) -2, 2-difluoro-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoximetil}-fenil) -4H[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona

3. (2-Fluoro-4-{2-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-hexil}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Fluoro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (2-Fluoro-4-{ (R) -1-[2- (4-trifluorometil-fenil) -4- (4-trifluorometil-piperidin-1-ilmetil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4

oxadiazol-5-ona 3- (2-Difluorometoxi-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (2-Metoxi-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (2-Metoxi-4-{ (R) -1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (2-Hidroxi-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (5-Fluoro-2-metoxi-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (5-Fluoro-2-metoxi-4-{ (R) -1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (2-Difluorometoxi-5-fluoro-4-{ (R) -1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5

ona

3. (2-Metoxi-4-{1-[2- (4-trifluorometil-fenil) -4- (4-trifluorometil-piperidin-1-ilmetil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4ºxadiazol-5-ona 3- (5-Fluoro-2-metoxi-4-{1-[2- (4-trifluorometil-fenil) -4- (4-trifluorometil-piperidin-1-ilmetil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H

1, 2, 4-oxadiazol-5-ona

3. (2- (2, 2, 2-Trifluoro-etoxi) -4-{1-[2- (4-trifluorometil-fenil) -4- (4-trifluorometil-piperidin-1-ilmetil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) 4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (2-Difluorometoxi-4-{1-[2- (4-trifluorometil-fenil) -4- (4-trifluorometil-piperidin-1-ilmetil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H

1, 2, 4-oxadiazol-5-ona

3. (2-Difluorometoxi-4-{ (R) -1-[2- (4-trifluorometil-fenil) -4- (4-trifluorometil-piperidin-1-ilmetil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) 4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (2-Difluorometoxi-5-fluoro-4-{1-[2- (4-trifluorometil-fenil) -4- (4-trifluorometil-piperidin-1-ilmetil) -tiazol-5-il]-propoxi}

fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona

3. [5-Fluoro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-2- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -fenil]-4H-1, 2, 4-oxadiazol5-ona 3-[4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-2- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -fenil]-4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3-[4-{ (R) -1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-2- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -fenil]-4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona 3- (5-Fluoro-2- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -4-{1-[2- (4-trifluorometil-fenil) -4- (4-trifluorometil-piperidin-1-ilmetil) -tiazol-5-il]

propoxi}-fenil) -4H-1, 2, 4-oxadiazol-5-ona.

2.º Compuestos de la serie segun la reivindicación 1 seleccionados de 3- (2-Cloro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-etoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4{2-metil-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{3-metil-1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-butoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-2-fenil-etoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-fenil-metoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -tiazol-5-il]-3-fenil-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona 3- (2-Cloro-4-{1-[4-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -oxazol-5-il]-3-fenil-propoxi}-fenil) -4H-[1, 2, 4]oxadiazol-5-ona.

3.º Un producto farmaceutico que comprende uno o mas compuestos segun se reivindica en la reivindicación 1 6 2.

º.º Un producto farmaceutico que comprende uno o mas compuestos segun se reivindica en la reivindicación 1 6 2 y una o mas sustancias activas que tienen efectos favorables sobre las alteraciones o los trastornos frecuentemente asociados con los mismos.

0.º Un producto farmaceutico que comprende uno o mas compuestos segun se reivindica en la reivindicación 1 6 2 y uno o mas agentes antidiabeticos.

º.º Un producto farmaceutico que comprende uno o mas compuestos segun se reivindica en la reivindicación 1 6 2 y uno o mas moduladores de lipidos.

.º Compuestossegun se reivindica en la reivindicación1 6 2 para uso en el tratamiento y/o la prevenciónde trastornos del metabolismo de los acidos grasos y trastornos de la utilización del a glucosa.

º.º Compuestossegun se reivindica en la reivindicación1 6 2 para uso en el tratamiento y/o la prevenciónde trastornos en los que esta implicada la resistencia a la insulina.

_.º Compuestossegun se reivindica en la reivindicación 1 6 2 para uso en el tratamiento y/o la prevención de la diabetes mellitus que incluyen la prevención de las secuelas asociadas con la misma.

1d.º Compuestos segun se reivindica en lareivindicación 1 6 2 par a uso en el tratamiento y/o la prevención de dislipidemias y sus secuelas.

11.º Compuestos segun se reivindica en lareivindicación 1 6 2 par a uso en el tratamiento y/o la prevención de afecciones que pueden estar asociadas con en sindrome metabólico.

12.º Compuestos segun se reivindica en lareivindicación 1 6 2 par a uso en el tratamiento y/o la prevención de la desmielinización y otros trastornos neurodegenerativos del sistema nervioso central y periferico.

13.º Compuestos segun se reivindica en la reivindicación 1 6 2 en combinación con al menos otro compuesto activo para uso en el tratamiento de trastornos del metabolismo de acidos grasos y trastornos de utilización de la glucosa.

1º.º Compuestos segun se reivindica en la reivindicación 1 62 en combinación con al menos otro compuesto activo para uso en el tratamiento de trastornos en los que esta implicada la resistencia a la insulina.

10.º Un proceso para preparar una sustancia farmaceutica que comprende uno o mas de los compuestos segun se reivindica e n la r eivindicación 1 6 2, qu e c omprende m ezclar el co mpuesto act ivo co n un ve hiculo farmaceuticamente adecuado y llevar esta mezcla a una forma adecuada para la administración.


 

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