Una composición que comprende una fracción n-butanol del extracto de Notoginseng radix como un ingrediente efectivo para prevenir y tratar la artritis,

en el que el extracto se prepara mediante un método que comprende los pasos de:

• pulverizar el Notoginseng radix para obtener un polvo de Notoginseng radix,

• extraer dicho polvo mediante reflujo en etanol para obtener un extracto crudo de Notoginseng radix,

• filtrar y concentrar al vacío la solución de extracción obtenida bajo presión reducida para obtener extracto de Notoginseng radix, y

• fraccionar el extracto de Notoginseng radix con n-butanol

Composición que comprende un extracto de Notoginseng radix como ingrediente efectivo para la prevención y tratamiento de la artritis.

Campo técnico

La presente invención está relacionada con una composición que comprende el extracto de Notoginseng radix como un ingrediente efectivo para la prevención y tratamiento de la artritis.

Antecedentes

Las enfermedades relacionadas con la artritis están representadas con las enfermedades degenerativas intratables, que dan lugar al dolor del 12% de la población total en el planeta, y más de 2 millones de personas que padecen dichas enfermedades en Corea.

La artritis es el término general para los síntomas sobre el sistema musculoesquelético provocados por los cambios inflamatorios en los tejidos musculoesqueléticos y conectivos. La enfermedad se caracteriza por una inflamación crónica que provoca un daño permanente en los tejidos, deformación, degeneración y problemas que afectan a las articulaciones, huesos, cartílagos o columna vertebral (Hofbause, LC, Heufelder, AE: The role of osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor kappaB ligand in the pathogenesis and treatment of rheumatoid arthritis, Arthritis and Rheumatism 44: 253-259, 2001).

La artritis está clasificada en artritis degenerativa (osteoartritis), artritis reumatoide, reumatismo que no afecta a las articulaciones o enfermedad del colágeno.

La artritis degenerativa, que es la forma más común de todas las enfermedades relacionadas con la artritis, se desarrolla por la degeneración local por el desgaste del cartílago de las articulaciones. La causa de la enfermedad sigue siendo desconocida pero la edad y el sobrepeso pueden ser las razones. En primer lugar, los cambios degenerativos aparecen en el cartílago de las articulaciones. La degeneración se inicia primero en el cartílago de las articulaciones y destruye los condrocitos y después la matriz del cartílago se destruye por la acción de la catepsina B, catepsina D, colagenasa, etc. La destrucción supera a la generación de proteoglicano y colágeno, y la adaptabilidad del cartílago para superar las fuerzas se debilita, resultando en microfracturas en los tejidos óseos subcondriales. A medida que la enfermedad progresa, se observa un endurecimiento del hueso subcondrial, sobreosificación alrededor de la articulación, deformación de la articulación, etc. Entonces, la superficie del cartílago se vuelve áspera y se repite la inflamación en la cavidad de la articulación recubierta por la cápsula de la articulación, resultando en un dolor constante, anquilosis y alteración motora gradual en la articulación.

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta a todo el cuerpo y sus síntomas aparecen simétricamente en las articulaciones móviles. La enfermedad también es conocida como una enfermedad autoinmune provocada por el malfuncionamiento del sistema inmunitario. No obstante, la causa de la enfermedad sigue siendo cuestionable. La artritis reumatoide se caracteriza por una sinovitis inflamatoria continua que provoca la destrucción del cartílago y la erosión del hueso, que resulta en la deformación de la estructura de la articulación. Los síntomas de la artritis reumatoide son edema en la articulación, articulaciones tiernas, inflamación, rigidez matinal y dolor agudo al doblarse. A medida que la enfermedad progresa, se puede encontrar daño estructural como erosión ósea y destrucción de la articulación (Firestein, GS: Evolving concept of rheumatoid arthritis. Nature 423:356-361, 2003). Además, un paciente con artritis reumatoide puede padecer otros síntomas por un daño orgánico adicional, por ejemplo daño en la piel, riñones, corazón, pulmón, sistema nervioso central y ojos, que es el resultado de la vasculitis relacionada con un proceso autoinmune.

Los síntomas relacionados con la artritis incluye aceleración de la tasa de sedimentación de los eritrocitos y aumento de la concentración de proteína C-reactiva en suero (PCR) o receptor de IL-2 soluble (IL-2r). La aceleración de la tasa de sedimentación de los eritrocitos se detecta en casi todos los pacientes con artritis reumatoide activa. La concentración de proteína C-reactiva en suero también aumenta en estos pacientes. Está relacionado con la activación de la enfermedad y la posibilidad de daño progresivo de la articulación. La concentración de IL-2r soluble, un producto de la activación de los linfocitos T, aumenta también en suero y en fluido sinovial de los pacientes con artritis reumatoide activa, (Udagawa, N., Kotake, S., Kamatani, N., Takahashi, N., y Suda, T: The molecular mechanism of osteoclastogenesis in rheumatoid arthritis. Athritis Research 4: 281-289, 2002).

Es una creencia general que los linfocitos T CD4+ de tipo Th1 juegan un papel importante en la progresión y continuación de la artritis reumatoide. Es decir, que los linfocitos T CD4+ estimulan a los macrófagos y a las células sinoviales para secretar citoquinas inflamatorias (TNF-a, IFN-?, GM-CSF, IL-2, IL-6) y la metaloproteinasa de matriz, cuyas señales se transmiten mediante materiales solubles como el interferón gamma (IFN-?) y la IL-17 y mediante componentes de la superficie celular como el CD69. Las citoquinas secretadas estimulan la proliferación de la membrana sinovial para formar un pannus y destruir el cartílago en cooperación con las metaloproteinasas de la matriz. Los linfocitos T CD4+ activados inducen la activación de los linfocitos B a través del contacto con ellos en la superficie celular por CD40L, CD28, y la integrina alb2, conduciendo a la producción de factores reumatoides que contienen anticuerpos. Cuando los linfocitos T CD4+ están activados, se expresa el ligando de osteoprotegerina en la superficie, que estimula la osteoclastogénesis, un factor importante para la destrucción ósea (Kong YY, Feige U, Sarosi I., et al.: Activated T cells regulate bone loss and articulation destruction in adjuvant arthritis through osteprotegerin ligand. Nature 402, 304-309, 1999). Los macrófagos activados y los fibroblastos aceleran la angiogénesis mediante la secreción de VEGF, FGF, etc. Las células vasculares endoteliales activadas en la membrana sinovial realizan un ciclo amplificado de inflamación secretando quimioquinas como la IL-8, que induce la expresión de la molécula de adhesión y la aceleración de la infiltración de las células inflamatorias. También se cree que la artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune mediada por los linfocitos T, que están relacionados con la interacción intracelular no específica de antígeno entre los linfocitos T y las células presentadoras de antígenos. La magnitud de la reacción de las células T se determina por el estímulo simultáneo inducido por la interacción entre las moléculas de superficie de los linfocitos T y su ligando. Se proporciona una señal de estímulo simultáneo superior por la interacción entre los receptores de superficie de los linfocitos T, CD28 y CTLA4, y sus ligandos como las moléculas relacionadas con B7 sobre las células presentadoras de antígenos, que son CD80 (B7-1) y CD86 (B7-2) (Linsley, P. y Ledbetter, J.: The role of the CD28 receptor during T cell responses to antigen. Ann. Rev. Immunol. 11: 191-212, 1993). La activación de los linfocitos T sin un estímulo simultáneo resulta en una respuesta de linfocitos T anérgica, lo que indica que el sistema inmune no responde a estímulos [Schwartz, R. H.: Costimulation of T lymphocytes: the role of CD28, CTLA-4, y B7/BB1 in interleukin-2 production and immunotherapy. Cell 71:1065-1068, 1992].

El tratamiento fundamental de la artritis para curar la causa está aún lejos, y todos los medicamentos desarrollados hasta el momento son sólo para aliviar el dolor, inhibiendo la inflamación o manteniendo la función como es. Dichos medicamentos se supone que deben administrarse durante mucho tiempo, pero la administración a largo término de dichos fármacos provoca efectos secundarios en el sistema gastrointestinal, sistema nervioso central, órganos hematopoyéticos, riñones, hígado, etc. (Langenegger T, Michel BA.: Drug treatment for rheumatoid arthritis. Clin Orthop. 366: 22-30. 1999).

Tal como se ha explicado hasta aquí, las enfermedades relacionadas con la artritis se consideran enfermedades inflamatorias crónicas y trastornos del sistema inmunitario mediado por linfocitos T, por lo que es una necesidad urgente, para el tratamiento de dichas enfermedades, para desarrollar un medicamento que inhibe la liberación de citoquinas y para destruir selectivamente las células T activadas.

Los presentes inventores se han esforzado para encontrar...

1. Una composición que comprende una fracción n-butanol del extracto de Notoginseng radix como un ingrediente efectivo para prevenir y tratar la artritis, en el que el extracto se prepara mediante un método que comprende los pasos de:

• pulverizar el Notoginseng radix para obtener un polvo de Notoginseng radix,

• extraer dicho polvo mediante reflujo en etanol para obtener un extracto crudo de Notoginseng radix,

• filtrar y concentrar al vacío la solución de extracción obtenida bajo presión reducida para obtener extracto de Notoginseng radix, y

• fraccionar el extracto de Notoginseng radix con n-butanol.

2. Una composición farmacéutica para prevenir y tratar la artritis que comprende la composición de la reivindicación 1.

3. Una composición de alimentos naturales para prevenir y tratar la artritis que comprende la composición de la reivindicación 1.