CICLOHEXANONAS SUSTITUIDAS.

- un grupo hidrocarburo C₁-C₁₀ que comprende opcionalmente hasta cuatro heteroátomos seleccionados de entre el grupo que comprende oxígeno, nitrógeno, silicio o azufre, con la condición de que dicho heteroátomo no esté enlazado directamente al átomo de oxígeno que presenta dicho grupo R.

Según una realización particular de la invención, R representa un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, alquenilo o alquilo C_1-6, lineal, ramificado o cíclico, opcionalmente sustituido, un grupo bencilo opcionalmente sustituido, un grupo sulfonilo C₁-C₁₀ opcionalmente sustituido, tal como un MeSO₂, CF₃SO₂, C₆H₅SO₂ o CH₃C₆H₄SO₂, un grupo de fórmula -CH(R^a)OCH₂R^a, representando R^a un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-5 o, tomados juntos, representan un grupo C₁-C₅, o un grupo de fórmula Si(R³)³, representando R³ un grupo alquenilo o alquilo C_1-7, lineal, ramificado o cíclico, o un grupo fenilo, opcionalmente sustituido.

Según una realización particular de la invención, R representa un átomo de hidrógeno, un grupo acilo o vinilo C_1-6 lineal, un grupo de fórmula -CH(R^a)OCH₂R^a, representando R^a un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-5 o, tomados juntos, representan un grupo C₁-C₅, o un grupo de fórmula Si(R³)₃, representando R³ un alquilo C_1-3 lineal.

Tal como se ha indicado anteriormente, R, R¹, R² y R³ pueden ser sustituidos, por ejemplo, por hasta dos grupos. Como ejemplos no limitativos, dichos grupos son grupo cicloalquilo, alcoxi o alquilo C_1-5.

El compuesto de fórmula (I), en cualquiera de sus realizaciones, posee tres átomos de carbono asimétricos en el anillo de ciclohexenona, particularmente, los átomos de carbono 2, 3 y 5. Por lo tanto, dicho compuesto puede ser en forma de cualquiera de sus estereoisómeros. Además, se entiende también que el compuesto de la invención puede ser en forma de una mezcla de uno cualquiera de dichos estereoisómeros.

Según una realización de la invención, los compuestos de la invención son cetonas trans de fórmula

en la que R, R¹ y R² tienen el mismo significado indicado en la fórmula (I) y los grupos OR y R² están en una configuración trans relativa.

Según una realización adicional, los compuestos de fórmula (II) están en una forma ópticamente activa de fórmula

en la que R, R¹ y R² tienen los mismos significados indicados en la fórmula (I) y los asteriscos significan que la configuración del carbono es absoluta y, por lo tanto, que dicho compuesto (III) o (III') está en una forma ópticamente activa.

Particularmente, dicho compuesto (III) está en la forma de una mezcla de los compuestos de fórmula

en la que R, R¹ y R² tienen el mismo significado indicado en la fórmula (I) y los asteriscos significan que la configuración del carbono es absoluta y, por lo tanto, que dicho compuesto (IV) o (IV') está en una forma ópticamente activa.

Según otra realización de la invención, e independientemente del hecho de que el compuesto sea de fórmula (I), (II), (III), (III'), (IV) o (IV'), los grupos R¹, tomados de manera separada, son idénticos y representan un grupo alquenilo o alquilo C_1-5 aquiral, lineal, ramificado o cíclico, o alternativamente dichos dos R¹, tomados juntos, representan un grupo alquenodiilo o alcanodiilo C₃-C₁₀ lineal;

R² representa un grupo alquenilo o alquilo C_1-5 aquiral, lineal o ramificado, o un grupo fenilo; y

R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquenilo o alquilo C_1-5, lineal, ramificado o cíclico, opcionalmente sustituido, un grupo bencilo, un grupo de fórmula -CH(R^a)OCH₂R^a, representando R^a un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, etilo o n-propilo o, tomados juntos, representan un grupo C₃-C₄, o un grupo de fórmula Si(R³)₃, representando R³ un grupo fenilo o un grupo alquilo C_1-5, lineal o ramificado.

Como alternativa, los grupos R¹, tomados de manera separada, son idénticos y representan un grupo alquilo C_1-5 aquiral, lineal, ramificado o cíclico, o como alternativa, dichos dos R¹, tomados juntos, representan un grupo alquenodiilo o alcanodiilo C₃-C₁₀ lineal; R² representa un grupo alquilo C_1-5 aquiral, lineal o ramificado, o un grupo fenilo;...

- un grupo hidrocarburo C₁-C₁₀, que comprende opcionalmente hasta cuatro heteroátomos seleccionados de entre el grupo que comprende oxígeno, nitrógeno, silicio o azufre, con la condición de que dicho heteroátomo no esté enlazado directamente al átomo de oxígeno que presenta dicho grupo R;

siendo los sustituyentes de R, R¹ y R² uno o dos grupos cicloalquilo, alcoxi, alquilo C_1-5.

2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque dicho grupo R representa un átomo de hidrógeno, un grupo acilo, alquenilo o alquilo C_1-6, lineal, ramificado o cíclico, opcionalmente sustituido, un grupo bencilo opcionalmente sustituido, un grupo sulfonilo C₁-C₁₀, un grupo de fórmula -CH(R^a)OCH₂R^a, representando R^a un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-5 o, tomados juntos, representan un grupo C₁-C₅, o un grupo de fórmula Si(R³)₃, representando R³ un grupo fenilo o un grupo alquenilo o alquilo C_1-7, lineal, ramificado o cíclico, opcionalmente sustituido.

3. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque tiene la fórmula

en la que R, R¹ y R² tienen el significado indicado en la reivindicación 1 y los grupos OR y R² están en una configuración trans relativa.

4. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque es un compuesto ópticamente activo de fórmula

en la que R, R¹ y R² tienen el significado indicado en la reivindicación 1 y los asteriscos significan que la configuración del átomo de carbono es absoluta y, por lo tanto, que dicho compuesto (III) o (III') está en una forma ópticamente activa.

5. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque

los grupos R¹, tomados de manera separada, son idénticos y representan un grupo alquenilo o alquilo C_1-5 aquiral, lineal, ramificado o cíclico, o como alternativa, dichos dos R¹, tomados juntos, representan un grupo alquenodiilo o alcanodiilo C₃-C₁₀ lineal;

R² representa un grupo fenilo o un grupo alquenilo o alquilo C_1-5 aquiral, lineal o ramificado; y

R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquenilo o alquilo C_1-5, lineal, ramificado o cíclico, opcionalmente sustituido, un grupo bencilo, un grupo de fórmula -CH(R^a)OCH₂R^a, representando R^a un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, etilo o n-propilo o, tomados juntos, representan un grupo C₃-C₄, o un grupo de fórmula Si(R³)₃, representando R³ un grupo fenilo o un grupo alquilo C_1-4, lineal o ramificado.

6. Compuesto según la reivindicación 1:

(-)-(1R, 11S, 14R)-1-hidroxi-14-metil-biciclo[9.4.0]pentadecan-12-ona,

(-)-(1R, 11R, 14R)-1-hidroxi-14-metil-biciclo[9.4.0]pentadecan-12-ona,

(1RS, 11RS, 14RS)-1-hidroxi-14-metil-biciclo[9.4.0]pentadecan-12-ona,

(1RS, 11RS, 14RS)-1-etoxietoxi-14-metilbiciclo[9.4.0]pentadecan-12-ona, o

(1RS, 11RS, 14RS)-14-metil-1-trimetilsililoxibiciclo[9.4.0]pentadecan-12-ona.

7. Procedimiento de preparación de un compuesto ópticamente activo de fórmula

en la que R¹, R² y el asterisco tienen el significado indicado en la reivindicación 4,

tratando una cetona trans de una de las fórmulas

en las que el asterisco, R¹ y R² tienen el significado indicado anteriormente y R es tal como se ha definido en la reivindicación 1, con la condición de que no sea un átomo de hidrógeno;

con un alcóxido de potasio o sodio ópticamente activo y opcionalmente un medio de retirada de agua; o

tratando una cetona trans ópticamente activa de fórmula (III) o (III')

en las que R¹ y R² tienen el significado indicado en la reivindicación 3 y R es hidrógeno

con un cloruro de sulfonilo C₁-C₈ en presencia de una amina C₃-C₂₄ terciaria.

8. Procedimiento según la reivindicación 7, caracterizado porque el alcóxido de sodio o potasio ópticamente activo es

a) una sal de sodio o potasio de un mono alcohol C₄-C₁₈, ópticamente activo de fórmula

en la que R⁵ representa un grupo alquilo C_1-4 o un grupo fenilo opcionalmente sustituido y R⁴ representa un grupo alquilo C_1-4 o un grupo C(R^5')₂(OR^4'), representando R^5' un átomo de hidrógeno o un grupo R⁵ y representando R^4' un grupo alquilo C_1-6 o un grupo trialquil sililo C_3-9 o un grupo trifenil sililo; o tal como un alcohol quiral de fórmula R^4'' -OH, en la que R^4'' representa un grupo hidrocarburo C_7-12 quiral;

b) una sal de sodio o potasio de

- vtcortaunaun 1,2-diol C₃-C₁₈ ópticamente activo de fórmula

en la que R⁶ representa un grupo fenilo opcionalmente sustituido, un grupo alquilo C_1-6 o un grupo COOR⁷, representando R⁷ un grupo alquilo C_1-4;

- vtcortaunaun 1,3-diol C₄-C₁₈ ópticamente activo de fórmula

en la que R⁶ tiene el significado indicado anteriormente;

- vtcortaunaun 1,4-diol C₅-C₃₅ ópticamente activo que contiene una fracción de fórmula

o una sal de sodio o potasio de un diol ópticamente activo de fórmula

en la que R⁵ tiene el significado indicado anteriormente;

c) una sal de sodio o potasio de un alcohol C₄-C₂₅ ópticamente activo que contiene un nitrógeno en la posición ß de fórmula

en las que R⁵ tiene el significado indicado anteriormente, R^7' representa un grupo R⁴ o R^5' tal como se ha definido anteriormente y R⁸ representa un grupo fenilo opcionalmente sustituido, un grupo alquilbenceno o alquilo C_1-9, un grupo SiR⁷₃ o un grupo R^7'CO; opcionalmente R⁵ y R^7' pueden estar enlazados juntos para formar un anillo C_5-10 o R^7' y R⁸ pueden estar enlazados juntos para formar un heterociclo C_4-5, o los dos R⁸ pueden estar enlazados juntos para formar un heterociclo C_2-5; o tal como una sal de sodio o potasio de un iminoalcohol ópticamente activo de fórmula

en las que R⁵ y R^5' tienen el significado indicado anteriormente;

d) una sal de sodio o potasio de un compuesto C_15-38 que tiene de dos a tres grupos derivados de un alcóxido ópticamente activo mencionado en a), b) o c); o

e) una sal de sodio o potasio de un alcóxido ópticamente activo indicado en d) y que está soportado sobre un material insoluble tal como sílice, resinas Merrifield, oro o poliestirenos.

siendo los sustituyentes de los grupos fenilo R^b, SR^b, NO₂ u OR^b o átomos halógenos, en los que R^b se refiere a un grupo alquilo C_1-4.

9. Procedimiento según la reivindicación 7, caracterizado porque el alcóxido de sodio o potasio ópticamente activo es un compuesto de fórmula (E) o (E'), tal como se ha definido en la reivindicación 8.

10. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (I), tal como se ha definido en la reivindicación 1, que comprende la etapa de:

a) tratar una di-cetona aquiral de fórmula

en la que R¹ y R² tienen el significado indicado en la reivindicación 1, con una diamina o amina C₃-C₂₄, en una forma racémica u ópticamente activa; y en presencia de un complejo obtenible mezclando TiCl₄ o ZrCl₄ con una cantidad equimolar de un alcohol R^bOH, representando R^b un grupo alcoxi C₁-C₅, o un ligando quiral seleccionado de entre el grupo que comprende un alcohol ópticamente activo de fórmula (E), (E'), (F) o (F'), tal como se ha definido en la reivindicación 8, y un alcohol ópticamente activo de fórmula

en la que R⁴ tiene el significado indicado anteriormente y R^c representa un grupo alquilo C_1-4;

b) hidrolizar el medio de reacción de la etapa a) para obtener un compuesto de fórmula (I), en la que R es un átomo de hidrógeno; y

c) convertir el compuesto obtenido en la etapa b), tratándolo con un reactivo apropiado, en un compuesto de fórmula (I), en la que R no es un átomo de hidrógeno.

11. Procedimiento según la reivindicación 10, caracterizado porque dicho reactivo apropiado es un compuesto de fórmula Si(R³)₃X, representando R³ un grupo alquilo C₁-C₄ o un grupo fenilo y representando X un átomo de cloro o un grupo CF₃SO₃ o es un compuesto de fórmula XCH(R^a)OCH₂R^a, o de fórmula HR^a'C=CHOCH₂R^a, en las que R^a o R^a', tomados de manera separada, representan un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, etilo, propilo o isopropilo, o R^a y R^a', tomados juntos, representan un grupo CH₂CH₂ o CH₂CH₂CH₂.