43 patentes, modelos y diseños de CSL BEHRING GMBH

Inhibidores de factor XII para el tratamiento de trastornos inflamatorios neurológicos.

Secciones de la CIP Necesidades corrientes de la vida Química y metalurgia

(23/10/2018). Inventor/es: NOLTE,MARC, KLEINSCHNITZ,CHRISTOPH, MEUTH,SVEN, GOEBEL,KERSTIN, MCKENZIE,BRENT. Clasificación: A61K39/395, A61K38/55, A61K38/17, A61P37/00, A61P25/00, A61K38/48, C07K16/36, C07K16/40, A61K38/06, C07K14/81, A61K38/57, A61K47/50.

Inhibidor de factor XII para su uso en la prevención y/o el tratamiento y/o la mejora de una enfermedad inflamatoria neurológica, en el que el inhibidor de FXII comprende (i) la secuencia de polipéptidos de infestina-5 4 no mutante (SEQ ID NO: 2), o una variante de la misma, en la que la variante comprende (a) los aminoácidos 2-13 del extremo N de SEQ ID NO: 2; y al menos una y hasta cinco mutaciones de aminoácido fuera de dichos aminoácidos de extremo N que dan como resultado diferencias de la secuencia de infestina-4 no mutante; y/o (b) seis restos de cisteína conservados; y homología de al menos 70 % con la secuencia de infestina-4 no mutante; o (ii) un anticuerpo anti-FXII o fragmento de unión al antígeno del mismo, en el que el anticuerpo se une a FXII e inhibe su actividad y/o activación.

PDF original: ES-2687018_T3.pdf

Factor VIII, factor de von Willebrand o sus complejos con semivida in vivo prolongada.

Secciones de la CIP Química y metalurgia Física Necesidades corrientes de la vida

(11/10/2017). Inventor/es: METZNER, HUBERT, WEIMER, THOMAS, DR., LANG, WIEGAND, SCHULTE,STEFAN,DR, KRONTHALER,ULRICH, LIND,HOLGER. Clasificación: C12N15/12, C12N5/10, C07K14/755, G01N33/86, A61K38/37.

Un factor VIII modificado o un complejo que comprende factor VIII modificado y VWF no modificado, donde el factor VIII modificado está fusionado en una parte C-terminal del polipéptido de traducción primario del factor VIII con la parte N-terminal de una albúmina.

PDF original: ES-2654336_T3.pdf

Preparados de trombina y un procedimiento para su producción.

Secciones de la CIP Necesidades corrientes de la vida Química y metalurgia

(04/10/2017). Inventor/es: METZNER, HUBERT, SCHNEIDER, HEINRICH. Clasificación: A61K47/12, A61K47/18, A61K47/10, A61K47/26, A61K38/48, A61P7/04, A61K47/02, A61K47/00, C12N9/74, A61L24/04, A61K47/04, A61L24/10, A61K35/16.

Un procedimiento para la producción de un preparado de trombina, en donde se purifica una protrombina obtenida a partir de un plasma o de una fracción de plasma, después de su activación para dar trombina, sin la adición de una tromboplastina, mediante una cromatografía por interacción hidrófoba.

PDF original: ES-2654312_T3.pdf

Variantes del Factor de von Willebrand que tienen afinidad de unión al Factor VIII mejorada.

Secciones de la CIP Necesidades corrientes de la vida Química y metalurgia

(13/09/2017). Inventor/es: WEIMER, THOMAS, DR., SCHULTE,STEFAN,DR, HOFMANN,KAY. Clasificación: A61K38/00, C07K14/755.

Un polipéptido que comprende un Factor de von Willebrand modificado (FvW), en donde la secuencia de aminoácidos de dicho FvW modificado tiene al menos una mutación dentro del dominio D' en relación con la secuencia de aminoácidos del dominio D' de FvW de tipo silvestre como se muestra en SEQ ID NO: 31, y en donde la afinidad de la unión de dicho polipéptido que comprende un FvW modificado, con el Factor VIII (FVIII) es mayor que la de un polipéptido de referencia, en donde la secuencia de aminoácidos de dicho polipéptido de referencia es idéntica a la secuencia de aminoácidos de dicho polipéptido que comprende un FvW modificado excepto que la secuencia de aminoácidos del dominio D' del polipéptido de referencia es idéntica a SEQ ID NO: 31.

PDF original: ES-2651523_T3.pdf

Métodos para reducir los eventos adversos causados por preparados farmacéuticos que comprenden proteínas derivadas del plasma.

Sección de la CIP Necesidades corrientes de la vida

(23/08/2017). Inventor/es: FEUSSNER, ANNETTE, SCHULTE,STEFAN,DR, KALINA,UWE, MOSES,MICHAEL. Clasificación: A61P11/08, A61P1/00, A61K31/727, A61P7/02, A61P9/12, A61P9/06, A61K38/57, A61K35/16.

Método para reducir la actividad de FXIa en un preparado farmacéutico de inmunoglobulina derivado de una fracción de plasma, comprendiendo dicha fracción de plasma antitrombina III, comprendiendo el método poner en contacto la fracción de plasma con heparina, lo que reduce así la actividad de FXIa por mL de la fracción de plasma, donde la heparina está acoplada covalentemente a una matriz y la fracción de plasma se ha preadsorbido a una matriz de intercambio aniónico, donde la matriz de intercambio aniónico es una membrana de intercambio aniónico.

PDF original: ES-2647925_T3.pdf

Métodos para reducir los eventos adversos causados por preparados farmacéuticos que comprenden proteínas derivadas del plasma.

Sección de la CIP Necesidades corrientes de la vida

(23/08/2017). Inventor/es: FEUSSNER, ANNETTE, SCHULTE,STEFAN,DR, KALINA,UWE, MOSES,MICHAEL. Clasificación: A61P11/08, A61P1/00, A61K31/727, A61P7/02, A61P9/12, A61P9/06, A61K38/57, A61K35/16.

Método para reducir la actividad de Factor XIa en un preparado farmacéutico derivado de una fracción de plasma que comprende antitrombina III, donde la fracción de plasma se ha preadsorbido a una matriz de intercambio aniónico (AEX) y el método comprende poner en contacto la fracción de plasma con heparina, lo que reduce así la actividad de Factor XIa por mL de la fracción de plasma; donde la heparina que se pone en contacto con la fracción de plasma está unida covalentemente a una matriz, donde la matriz de AEX es una membrana de intercambio aniónico.

PDF original: ES-2648189_T3.pdf

Inhibidores de Factor XII para la administración con procedimientos médicos que comprenden contacto con superficies artificiales.

(09/08/2017) Inhibidor de FXII/FXIIa para su uso en la prevención de la formación y/o estabilización de trombos durante y/o después de un procedimiento médico llevado a cabo en un sujeto humano o animal que comprende poner en contacto sangre de dicho sujeto humano o animal con superficies artificiales, donde dicho inhibidor de FXII/FXIIa se administra antes y/o durante y/o después de dicho procedimiento médico y además donde (i) la superficie artificial se expone a al menos un 80% del volumen de sangre del sujeto y la superficie artificial es de al menos 0.2 m2 o (ii) la superficie artificial es un recipiente para la recolección de sangre fuera del cuerpo del sujeto o (iii)…

Factores de coagulación modificados con vida media in vivo prolongada.

Secciones de la CIP Química y metalurgia Necesidades corrientes de la vida

(31/05/2017). Inventor/es: METZNER, HUBERT, WEIMER, THOMAS, DR., SCHULTE,STEFAN,DR. Clasificación: C12N15/09, C07K16/18, C07K14/765, C07K14/755, C07K14/745, A61K38/38, A61K38/37, C07K14/76.

Un factor de coagulación modificado que tiene, en una región interna entre el aminoácido N-terminal y el aminoácido C-terminal del polipéptido de traducción primario del factor de coagulación una inserción de un polipéptido aumentador de la vida media (HLEP), en donde el factor de coagulación es FVIII, y en donde la inserción del HLEP está dentro del dominio B de FVIII, y en donde el HLEP se selecciona del grupo constituido por las proteínas de la familia de las albúminas, albúmina, afamina, alfa-fetoproteína y la proteína de unión de la vitamina D, y porciones de una región constante de inmunoglobulina de las inmunoglobulinas.

PDF original: ES-2637996_T3.pdf

Inhibidores del Factor XII para el tratamiento de isquemia cerebral silente o accidente cerebrovascular.

(14/09/2016) Un inhibidor de Factor XII (FXII) para uso en la prevención y/o el tratamiento de isquemia en un paciente que recibe un procedimiento médico, en donde el procedimiento médico comprende el contacto con al menos uno entre: (a) corazón, (b) al menos un vaso sanguíneo seleccionado entre: la aorta, el arco aórtico, una arteria carótida, una arteria coronaria, arteria braquiocefálica, circulación vertebrobasilar, arterias intracraneales, arteria renal, una arteria hepática, una arteria mesentérica y/o un vaso sanguíneo del sistema arterial craneal hacia el corazón, (c) un vaso sanguíneo venoso si el paciente tiene un defecto septal conocido; y en donde el procedimiento médico comprende la liberación de al menos un microémbolo en al menos uno de di10 chos vasos sanguíneos en el cuerpo…

Utilización de un pegamento tisular que contiene fibrinógeno para la evitación de adherencias de tejidos.

Sección de la CIP Necesidades corrientes de la vida

(17/08/2016). Inventor/es: METZNER, HUBERT, DICKNEITE, GERHARD, KRÖZ,Monika. Clasificación: A61L31/04, A61L24/00, A61L24/10.

Un pegamento tisular que contiene - un preparado estabilizado de fibrinógeno, que es almacenable en el estado líquido y/o congelado, al que se le ha añadido una sustancia caotrópica, y - un preparado de trombina para la utilización en el caso de la disminución o evitación de adherencias postoperatorias de tejidos.

PDF original: ES-2602452_T3.pdf

Uso de glucosaminoglicanos sulfatados para mejorar la biodisponibilidad del Factor VIII.

Sección de la CIP Necesidades corrientes de la vida

(27/07/2016). Inventor/es: METZNER, HUBERT, ZOLLNER,SABINE. Clasificación: A61K47/42, A61P7/04, A61K38/36, A61K47/36, A61K38/37.

Factor VIII para uso en el tratamiento o prevención de un trastorno hemorrágico, comprendiendo dicho tratamiento o prevención la inyección no intravenosa de dicho Factor VIII junto con un glucosaminoglicano sulfatado, en el que el Factor VIII se administra subcutáneamente a una dosis de 50 UI/kg de peso corporal a alrededor de 1,000 UI/kg de peso corporal, y en el que la cantidad del glucosaminoglicano sulfatado está entre 0.001 y 100 mg por mL de producto aplicado.

PDF original: ES-2600081_T3.pdf

Método diagnóstico in vitro para evaluar la enfermedad de von Willebrand y un mayor riesgo hemorrágico asociado con la enfermedad de von Willebrand y los trastornos adquiridos o congénitos de la función trombocítica.

(27/07/2016) El método diagnóstico in vitro para determinar defectos cuantitativos o cualitativos del factor de von Willebrand caracterizado por: a) utilizar una muestra obtenida a partir de un individuo humano o un animal que comprende un fluido corporal que comprende trombocitos y factores hemostáticos, b) incubar al menos una parte de la muestra con un activador de la agregación de trombocitos, donde el activador de la agregación de trombocitos es un compuesto que es capaz de inducir la activación, agregación y aglutinación de trombocitos dependientes del VWF en un fluido obtenido a partir del cuerpo humano que contiene trombocitos y el VWF provocando la unión del VWF al receptor del VWF en los trombocitos, c) inducir la coagulación en la parte de la muestra que se ha incubado con un activador de la agregación de trombocitos, d) medir el cambio viscoelástico…

Uso combinado de un glucosaminoglicano sulfatado y una hialuronidasa para mejorar la biodisponibilidad del Factor VIII.

Sección de la CIP Necesidades corrientes de la vida

(13/07/2016). Inventor/es: METZNER, HUBERT, ZOLLNER,SABINE. Clasificación: A61K47/42, A61P7/04, A61K38/36, A61K47/36, A61K38/37.

Un preparado farmacéutico que comprende el Factor VIII, un glucosaminoglicano sulfatado y una hialuronidasa.

PDF original: ES-2595160_T3.pdf

Métodos para la producción a escala industrial de preparados terapéuticos del Factor H del complemento a partir de plasma humano.

(13/07/2016) Un método para la purificación de Factor H del complemento en una solución que comprende los pasos de: a) proporcionar una fracción que comprende Factor H del complemento mediante la precipitación fraccionada a gran escala de suero o plasma humano con etanol, donde mediante dicho proceso de precipitación fraccionada a gran escala se produce al menos una proteína farmacéutica adicional que se puede obtener comercialmente; b) purificar adicionalmente el Factor H del complemento mediante al menos un método de purificación seleccionado del grupo siguiente: I. Cromatografía de afinidad de heparina II. Cromatografía de interacción hidrófoba (HIC) …

Uso de un inhibidor de C1 para el tratamiento de un edema secundario del sistema nervioso central.

Sección de la CIP Necesidades corrientes de la vida

(25/05/2016). Inventor/es: DICKNEITE, GERHARD, SCHULTE,STEFAN,DR, NIESWANDT,BERNHARD,DR, PRAGST,INGO, NOLTE,MARC, KLEINSCHNITZ,CHRISTOPH, STOLL,GUIDO. Clasificación: A61P9/10, A61K38/57, A61P7/10.

Un inhibidor de C1 para uso en un método para prevenir la formación y/o reducir el tamaño de un edema secundario del sistema nervioso central (SNC) en un sujeto en donde el sujeto tiene o ha tenido al menos un trastorno seleccionado a partir del grupo que consiste en ictus, ictus isquémico, ictus hemorrágico, ictus perinatal, lesión cerebral traumática y lesión de la médula espinal.

PDF original: ES-2587863_T3.pdf

Agente terapéutico para el embolismo de líquido amniótico.

Sección de la CIP Necesidades corrientes de la vida

(06/01/2016). Ver ilustración. Inventor/es: IKEDA, TOMOAKI, KANAYAMA,NAOHIRO, FURUHASHI,MADOKA. Clasificación: A61P43/00, A61K38/57.

Un agente terapéutico para su uso en el tratamiento del embolismo de líquido amniótico que comprende un inhibidor de C1 como principio activo.

PDF original: ES-2609070_T3.pdf

Aplicación terapéutica de inhibidores de la proteasa de serina de tipo Kazal.

Secciones de la CIP Necesidades corrientes de la vida Química y metalurgia

(06/01/2016). Ver ilustración. Inventor/es: WEIMER, THOMAS, DR., SCHULTE,STEFAN,DR, HOFMANN,KAY, KRONTHALER,ULRICH, SCHMIDBAUER,STEFAN. Clasificación: A61P7/02, C07K14/81, A61K38/57.

Inhibidores de Kazal mutantes obtenidos a partir de SPINK-1, en donde dichos inhibidores tienen más de 20 aminoácidos idénticos a la infestina-4, o una sustitución conservadora en lugar de identidad, es decir, una sustitución conservadora en lugar de un aminoácido idéntico y que son adecuados para prevenir la formación y/o la estabiliza-ción de trombos arteriales o venosos tridimensionales y en donde dicho inhibidor se escoge entre el grupo que consiste en SPINK K1, K2 y K3 (SEQ ID NO 2, 3 y 4).

PDF original: ES-2566385_T3.pdf

Polipéptidos del factor X de coagulación con propiedades de activación modificadas.

(17/06/2015) Una variante del factor X humano biológicamente activa que tiene una modificación en el péptido activo, resultando dicha modificación en un sitio de procesamiento de una proteasa que no está presente en la secuencia de aminoácidos de Arg179 a Arg234 del factor X de tipo silvestre, y donde el número de aminoácidos entre los residuos correspondientes a Arg179 e Ile235 se reduce de 10 a 48 aminoácidos respecto al factor X de tipo silvestre tal como se ilustra en la Figura 2 y donde la variante del factor X tiene una actividad hemostática correctora mejorada.

Purificación de un fibrinógeno.

(13/05/2015) Procedimiento para el empobrecimiento de unas soluciones de fibrinógeno en cuanto a unas proteasas y/o proenzimas que descomponen al fibrinógeno, conteniendo él una o varias etapas de procedimiento, en las que una o varias proteasas y/o proenzimas contaminantes que descomponen al fibrinógeno son empobrecidas mediante una o varias cromatografías negativas y/o una o varias adsorciones negativas mediando utilización de unos intercambiadores de cationes, utilizándose como material de partida para la preparación de la solución de fibrinógeno un plasma o un material crioprecipitadom, llevándose a cabo la cromatografía negativa y/o la adsorción negativa a un valor del pH que está situado entre 5,5 y 9, y teniendo la fase móvil un valor del pH y una fuerza iónica,…

Factor VIII, factor de von Willebrand o sus complejos con semivida in vivo prolongada.

(17/12/2014) Un factor de von Willebrand (VWF) modificado o un complejo que comprende factor VIII (FVIII) no modificado y VWF modificado, donde el VWF modificado está fusionado en una parte C-terminal del polipéptido de traducción primario de VWF con la parte N-terminal de un polipéptido que mejora la semivida (HLEP), donde el HLEP es albúmina y donde a. el VWF modificado presenta un incremento de la semivida funcional de al menos un 25% en comparación con la semivida funcional del correspondiente VWF de origen natural o el complejo que comprende FVIII no modificado y VWF modificado presenta un incremento de la semivida funcional de al menos un 25% en comparación con el complejo…

Método para la determinación de estados deficitarios de factor XIII utilizando técnicas tromboelastográficas.

(24/09/2014) Método tromboelastográfico para determinar estados deficitarios de factor XIII mediante medición, evaluación y comparación de uno o varios de los parámetros TEG tiempo de reacción (r), amplitud máxima (MA), tiempo hasta alcanzar la amplitud máxima (TMA) y ángulo alfa en presencia y ausencia de inhibidores de factor XIII.

Factor de coagulación VIIa modificado con semivida prolongada.

(09/07/2014) Un polipéptido fusionado con albúmina que comprende al menos un polipéptido de Factor VII o Factor VIIa fusionado con albúmina, en el que al menos uno de estos polipéptidos de Factor VII o Factor VIIa está localizado en el extremo N-terminal de la proteína de fusión y en el que la proteína de fusión tiene actividad biológica de Factor VII/VIIa y en el que un enlazador peptídico separa el resto del Factor VII o del Factor VIIa en el extremo N-terminal de la proteína de fusión, del resto de albúmina, comprendiendo dicho enlazador al menos 25 aminoácidos y unidades de repetición que comprenden glicina y serina.

Método para la diferenciación de estados deficitarios de factor XIII frente a estados deficitarios de fibrinógeno utilizando técnicas tromboelastográficas.

(23/04/2014) Método para la diferenciación de estados deficitarios de factor XIII frente a estados deficitarios de fibrinógeno, mediante determinación simultánea de los dos estados deficitarios potenciales a partir de una muestra, así como su comparación, por una parte - mediante comparación de determinados parámetros TEG en presencia, con determinados parámetros TEG en ausencia de inhibidores de factor XIII o - mediante comparación de determinados parámetros TEG en el caso de adición con los de sin adición de factor XIII, así como, por otra parte, - mediante comparación de determinados parámetros TEG en presencia de activadores de fibrinógeno con determinados parámetros TEG en presencia de activadores de fibrinógeno en sangre o plasmas normales.

Estuche para la determinación de la actividad de la proteasa que activa al factor VII a partir de soluciones de proteínas.

(02/04/2014) Estuche para la determinación de la actividad de la proteasa que activa al factor VII de coagulación de la sangre caracterizado por que están contenidos/as una fase sólida, con la que se había acoplado previamente un anticuerpo dirigido contra la proteasa, y un substrato cromogénico, el factor VII, el factor VIII/VIIIa, el factor V/Va o unos activadores de plasminógeno, permitiendo el substrato cromogénico una determinación de la actividad de la proteasa a través de un aumento de la absorción, que es dependiente de la concentración y del tiempo, mediante una amidolisis del substrato.

Proteína de fusión que se puede escindir proteolíticamente que comprende un factor de coagulación sanguínea.

(22/01/2014) Proteína de fusión terapéutica que comprende a) un factor de coagulación, b) un polipéptido que alarga la semivida seleccionado entre el grupo que consiste en albúmina incluyendo variantes y derivados de la misma, polipéptidos de la familia de la albúmina incluyendo variantes y derivados de los mismos e inmunoglobulinas sin el domino de unión a antígenos, y c) un enlazador peptídico que une el factor de coagulación y el extremo N-terminal o C-terminal del polipéptido que alarga la semivida de modo que el enlazador peptídico escindible intercalado se introduce entre el factor de coagulación y el polipéptido que alarga la semivida; en donde el enlazador peptídico se puede escindir con proteasas implicadas en la coagulación o activadas por…

Polipéptidos del factor X de coagulación con propiedades de activación modificadas.

(20/11/2013) Una variante del factor X recombinante modificada biológicamente activa en la que una modificaciónconsiste en una inserción de un sitio de escisión adicional para una proteasa, y en donde el sitio de escisiónadicional se inserta entre Ile235 y Val236 o entre Val236 y Gly237 o entre Gly237 y Gly238 en la cadena pesada delfactor X y en donde están excluidas deleciones en la secuencia del péptido de activación del factor X - de maneraque proteasas que activan de forma natural al factor X, ya no son capaces de escindir y activar dicha variante delfactor X.

Dispositivo para la confluencia de componentes por medio de presión negativa en condiciones estériles.

(11/09/2013) Dispositivo para la confluencia de un primer componente líquido y de un segundo componente sólido o líquidopor medio de presión negativa en condiciones estériles, con un primer recipiente que recibe el primercomponente y con un segundo recipiente que está bajo presión negativa, que recibe el segundo componente, asícomo con un cuerpo con un primer alojamiento para el primer recipiente en la zona de su cierre y con unsegundo alojamiento para el segundo recipiente en la zona de su cierre, así como con medios desplazables dispuestos dentro del cuerpo para la perforación de los cierres, que presentan…

Procedimiento para la separación de virus a partir de una disolución de proteínas mediante nanofiltración.

(01/07/2013) Procedimiento para la separación de virus a partir de una disolución de proteínas mediante nanofiltración,caracterizado por que la disolución de proteínas se mezcla, antes de la nanofiltración y para reducir o impedir laagregación de las moléculas de proteínas, con una sustancia caótropa del grupo consistente en arginina,guanidina, citrulina, urea o sus derivados y, a continuación, la disolución se filtra a través de un filtro con untamaño de poros entre 15 y 25 nm, presentando las proteínas un peso molecular de 200 a 340 kDa.

Purificación de un fibrinógeno.

(28/06/2013) Procedimiento para la purificación de unas soluciones que contienen fibrinógeno, caracterizado por que contieneuna o varias etapas de procedimiento, en la(s) que se empobrece(n) una o varias proteínas contaminantes medianteuna o varias cromatografías negativas y/o una o varias adsorciones negativas, en cada caso mediando utilización deun gel de un colorante, llevándose a cabo la cromatografía negativa y/o la adsorción negativa a un valor del pHcomprendido entre 5,5 y 9.

Prevención de la formación y/o estabilización de trombos.

(17/06/2013) Al menos un anticuerpo anti-factor XII/XIIa para uso en el tratamiento de un trastorno seleccionado del grupoconstituido por formación de trombos venosos o arteriales por prevención de la formación y/o la estabilización detrombos patológicos y con ello el crecimiento de trombos tridimensionales intraluminales relacionado con dicho trastorno.

Dispositivo de transferencia.

(11/03/2013) Dispositivo de transferencia , en particular para un envase que está en el interior bajo presión negativa, conuna caperuza de alojamiento , para el alojamiento de un cordón del envase , cerrado por medio de un tapónelástico , en el que la caperuza de alojamiento presenta una sección de borde para el centrado del cordón en su posición insertada en la caperuza de alojamiento y una sección de tapa , con la sección de tapa está conectado un clavo de perforación central , que se proyecta en el espacio rodeado por la caperuzade alojamiento , en el que el clavo de perforación perfora el tapón cuando se inserta el cordón en lacaperuza de alojamiento , en el que el clavo de perforación…

Métodos para la purificación de alfa-1-antitripsina y apolipoproteína A-1.

(06/03/2013) Un método para purificar la apolipoproteína A-1 (ApoA-I) y la alfa-1-antitripsina (AAT) de una única fracción inicial de plasma humano que contiene ambas proteínas que comprende: i) tratar una fracción de plasma humano inicial que contiene ApoA-1 y AAT para separar una fracción que contiene ApoA-1 de una que contiene AAT; II) purificar ApoA-1 hasta un grado de pureza de calidad farmacéutica de la fracción que contiene ApoA-1; y III) purificar AAT hasta un grado de pureza de calidad farmacéutica de la fracción que contiene AAT, donde opcionalmente dicho método se utiliza para la purificación a gran escala y, donde el método comprende: a) tratar la fracción de plasma humano inicial que se utiliza…

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