Una terapia de combinación para un injerto estable y a largo plazo usando protocolos específicos para el agotamiento de los linfocitos T/B.

Una dosis de células hematopoyéticas inmaduras de linfocitos T agotados,

en donde dichas células hematopoyéticas inmaduras de linfocitos T agotados comprenden menos de 5 x 105 células CD3+ por kilogramo de peso corporal de un sujeto y en donde dicha dosis comprende al menos aproximadamente 5 x 106 células CD34+ por kilogramo de peso corporal de dicho sujeto, y en donde dichas células hematopoyéticas inmaduras de linfocitos T agotados se obtienen separando dichos linfocitos T de dichas células hematopoyéticas inmaduras, mediante un método seleccionado del grupo que consiste en:

(I) un método que comprende:

(i) añadir un anticuerpo a las células hematopoyéticas inmaduras que se une específicamente a un marcador de superficie, en donde dicho marcador de superficie comprende un marcador de superficie de linfocitos T seleccionado del grupo que consiste en CD2, CD3, CD4, CD8 y TCRα/β o un marcador de superficie celular hematopoyético inmaduro seleccionado del grupo que consiste en CD34, CD33 y CD131, en donde dicho anticuerpo está marcado con un agente magnéticamente sensible;

(ii) inmovilizar dichas células hematopoyéticas inmaduras unidas específicamente a dicho anticuerpo marcado con dicho agente magnéticamente sensible en una matriz a través de un campo magnético;

(iii) lavar dicha matriz para retirar las células no unidas; y

(iv) eliminar dicho campo magnético para eluir las células unidas de dicha matriz; y

(II) basado en una expresión de al menos un marcador de superficie de linfocitos T seleccionado del grupo que consiste en CD2, CD3, CD4, CD8 y TCRα/β; y una cantidad terapéuticamente eficaz de ciclofosfamida, en donde dicha cantidad terapéuticamente eficaz comprende 25-200 mg por kilogramo de peso corporal del sujeto, para su uso en el tratamiento de un sujeto humano que necesita un injerto de células o tejidos no singénicos y en donde 25 dicha ciclofosfamida se administra al sujeto después del trasplante de dicho injerto de células o tejidos y además en donde dicho sujeto no se trata con profilaxis de EICH durante más de 10 días después del trasplante.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IL2012/050541.

Solicitante: YEDA RESEARCH AND DEVELOPMENT CO. LTD..

Inventor/es: REISNER, YAIR, BACHAR-LUSTIG,ESTHER.

Fecha de Publicación: 20 de Mayo de 2020.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/675 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen el nitrógeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. fosfato de piridoxal.
A61K35/22 A61K […] › A61K 35/00 Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción. › Orina; Tracto urinario, por ejemplo riñón o vegija; Células mesangiales intraglomerulares; Células mesenquimales renales; Glándula suprarrenal.
A61K35/28 A61K 35/00 […] › Médula ósea; Células madre hematopoyéticas; Células madre mesenquimales de cualquier origen, por ejemplo células madre derivadas de tejido adiposo.
A61K35/34 A61K 35/00 […] › Músculos; Células del músculo liso; Corazón; Células madre cardiacas; Mioblastos; Miocitos; Cardiomiocitos (músculo liso vascular A61K 35/44).
A61K35/36 A61K 35/00 […] › Piel; Sistema piloso; Uñas; Glándulas sebáceas; Cerumen; Epidermis; Células epiteliales; Queratinocitos; Células de Langerhans; Células del ectodermo (islotes de Langerhans A61K 35/39).
A61K35/38 A61K 35/00 […] › Estómago; Intestinos; Células caliciformes; Mucosa bucal; Saliva.
A61K35/39 A61K 35/00 […] › Páncreas; Islotes of Langerhans (Células de Langerhans de la epidermis A61K 35/36).
A61K35/407 A61K 35/00 […] › Hígado; Hepatocitos.
A61K35/42 A61K 35/00 […] › Aparato respiratorio, por ejemplo pulmones, bronquios o células pulmonares.
A61K39/395 A61K […] › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.

PDF original: ES-2811529_T3.pdf

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