Reticuladores químicos.

Un método de realización de un péptido de direccionamiento lisosomal modificado que comprende:



a. poner en contacto el factor de crecimiento similar a la insulina 2 variante (vIGF2) con un agente reticulador bifuncional para introducir un grupo de hidrazida protegido en el residuo N-terminal;

b. desproteger el vIGF2 modificado por hidrazida en solución para formar un vIGF2 modificado por hidrazida desprotegido;

c. poner en contacto una enzima lisosomal con un primer agente reticulante para introducir grupos aldehído;

d. enlazar al menos un vIGF2 modificado por hidrazida desprotegido con la enzima lisosomal;

en donde:

el vIGF2 comprende uno o más de los siguientes cambios en comparación con la secuencia de IGF2 humana de tipo natural:

eliminación de los residuos de aminoácidos N-terminales 1-4;

residuo de ácido glutámico en la posición 6 de IGF2 humano de tipo natural sustituido por arginina;

residuo de tirosina de IGF 2 humano de tipo natural en la posición 27 sustituido por leucina;

residuo de lisina en la posición 65 de IGF-2 humano sustituido por arginina;

el agente reticulador bifuncional comprende grupos de hidrazida protegidos con acetona, dimetilbenciloxicarbonilo, trimetilbenciloxicarbonilo o cualquier combinación de los mismos; o el agente reticulador bifuncional comprende reticulador de hidrazida protegido con N-terc-butoxicarbonilo (tBoc) (NHS-PEG4-tBoc-hidrazida), hidrazida protegida con metoxibenciloxicarbonilo (BOM) (NHS-PEG4-BOM-hidrazida), NHS-PEG4-hidrazida protegida con acetona, NHS-PEG4- hidrazida protegida con dimetilbencilcarbonilo, NHS-PEG4-hidrazida protegida con trimetilbenciloxicarbonilo; o un reticulador de fórmula:

**(Ver fórmula)**

o cualquier combinación de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2014/027818.

Solicitante: AMICUS THERAPEUTICS, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1 Cedar Brook Drive Cranbury, NJ 08512 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: DO,HUNG.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K35/54 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 35/00 Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción. › Ovarios; Ovocitos; Óvulos, célula huevo; Embriones; Células del feto; Células germinales.
  • A61K38/47 A61K […] › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › que actúan sobre compuestos glicosílicos (3.2), p. ej. celulosas, lactasas.
  • C12N9/24 QUIMICA; METALURGIA.C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 9/00 Enzimas, p. ej. ligasas (6.); Proenzimas; Composiciones que las contienen (preparaciones para la limpieza de los dientes que contienen enzimas A61K 8/66, A61Q 11/00; preparaciones de uso médico que contienen enzimas A61K 38/43; composiciones detergentes que contienen enzimas C11D ); Procesos para preparar, activar, inhibir, separar o purificar enzimas. › actúan sobre compuestos glicosílicos (3.2).

PDF original: ES-2804594_T3.pdf

 

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