Derivados 5-[(piperazin-1-il)-3-oxopropil]imidazolidin-2,4-diona como inhibidores de ADAMTS para el tratamiento de la osteoartritis.
Compuesto según la Fórmula I:**Fórmula**
donde
R1 es:
•
H,
• alquilo(C1-4) opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de R4,
• cicloalquilo(C3-7) monocíclico opcionalmente sustituido con uno o más grupos R4 seleccionados independientemente,
• heterocicloalquilo monocíclico de 4-7 miembros que comprende de 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de alquilo(C1-4), -C(=O)alquilo(C1-4) o -C(=O)O-alquilo(C1-4),
• fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más grupos R5 seleccionados independientemente,
• fenilo fusionado a un heterocicloalquilo monocíclico de 5-6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más =O,
• heteroarilo monocíclico de 5-6 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más grupos R5 seleccionados independientemente;
R2 se selecciona independientemente de:
• H,
• OH,
• alcoxi(C1-4) y
• alcoxi(C1-4) opcionalmente sustituido con uno de:
• OH,
• -CN,
• alcoxi(C1-4) opcionalmente sustituido con un fenilo,
• heteroarilo monocíclico de 5-6 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo(C1-4) seleccionados independientemente;
cada R3a y R3b se selecciona independientemente de:
• H, y
• alquilo(C1-4);
Cy es
• un arilo monocíclico o fusionado bicíclico de 6-10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos R6 seleccionados independientemente;
• un heteroarilo monocíclico o bicíclico fusionado de 5-10 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, opcionalmente sustituido con uno o más grupos R6 seleccionados independientemente;
R4 es:
• halo,
• OH,
• -CN,
• alquilo(C1-4),
• alcoxi(C1-4) opcionalmente sustituido con un alcoxi(C1-4), o fenilo,
• tioalcoxi(C1-4),
• heterocicloalquilo monocíclico de 4-7 miembros que comprende uno o más heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de halo, o -C(=O)O-alquilo(C1-4),
• fenilo,
• -S(=O)2-alquilo(C1-4),
• -C(=O)OR7a,
• -C(=O)NR7bR7c,
• -NHC(=O)OR7d,
• -NHC(=O)R7e, o
• -NR8aR8b;
cada R5 es:
• halo,
• OH,
• -CN,
• alquilo(C1-4), opcionalmente sustituido con uno o más seleccionados independientemente de halo, - NR9aR9b, o -C(=O)NR9cR9d,
• alcoxi(C1-4) opcionalmente sustituido con un NR9eR9f, o
• -S(=O)2-alquilo(C1-4);
cada R6 es:
• halo,
• -CN,
• -NO2,
• -CH3,
heteroarilo monocíclico o bicíclico fusionado de 5-10 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más grupos halo, alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4) seleccionados independientemente, o
V NR9gR9h;
cada R7a, R7b, R7c, R7d, R7e es:
V H, o
V alquilo(C1-4) opcionalmente sustituido con un OH, alcoxi(C1-4);
cada R8a o R8b se selecciona independientemente de
• H, y
V alquilo(C1-4) opcionalmente sustituido con uno o más, seleccionados independientemente, de OH y alcoxi(C1-4), o fenilo;
cada R9a, R9b, R9c, R9d, R9e, R9f, R9g y R9h se selecciona independientemente de H y alquilo(C1-4); o una sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato, o una sal farmacéuticamente aceptable de un solvato del mismo; siempre que:
C R1 y R2 no sean H simultáneamente, y
V cuando R1 es Me, entonces Cy no es
o una sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato, o la sal del solvato del mismo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2015/080430.
Solicitante: Galapagos NV.
Nacionalidad solicitante: Bélgica.
Dirección: Generaal De Wittelaan L11/A3 2800 Mechelen BELGICA.
Inventor/es: GOSMINI, ROMAIN, LUC, MARIE, AMANTINI,David, PEIXOTO,CHRISTOPHE, ALVEY,LUKE JONATHAN, BREBION,FRANCK LAURENT, DEPREZ,PIERRE MARC MARIE JOSEPH, JARY,HELÈNE MARIE, VARIN,MARIE LAURENCE CLAIRE, DE CEUNINCK,FRÉDÉRIC ANDRÉ, POP-BOTEZ,IULIANA ECATERINA.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/496 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
- A61P19/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.
- A61P19/04 A61P 19/00 […] › para problemas inespecíficos del tejido conjuntivo.
- C07D403/06 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
PDF original: ES-2724989_T3.pdf
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