Derivados 5-[(piperazin-1-il)-3-oxopropil]imidazolidin-2,4-diona como inhibidores de ADAMTS para el tratamiento de la osteoartritis.

Compuesto según la Fórmula I:**Fórmula**

donde

R1 es:

H,

• alquilo(C1-4) opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de R4,

• cicloalquilo(C3-7) monocíclico opcionalmente sustituido con uno o más grupos R4 seleccionados independientemente,

• heterocicloalquilo monocíclico de 4-7 miembros que comprende de 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de alquilo(C1-4), -C(=O)alquilo(C1-4) o -C(=O)O-alquilo(C1-4),

• fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más grupos R5 seleccionados independientemente,

• fenilo fusionado a un heterocicloalquilo monocíclico de 5-6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más =O,

• heteroarilo monocíclico de 5-6 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más grupos R5 seleccionados independientemente;

R2 se selecciona independientemente de:

• H,

• OH,

• alcoxi(C1-4) y

• alcoxi(C1-4) opcionalmente sustituido con uno de:

• OH,

• -CN,

• alcoxi(C1-4) opcionalmente sustituido con un fenilo,

• heteroarilo monocíclico de 5-6 miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo(C1-4) seleccionados independientemente;

cada R3a y R3b se selecciona independientemente de:

• H, y

• alquilo(C1-4);

Cy es

• un arilo monocíclico o fusionado bicíclico de 6-10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos R6 seleccionados independientemente;

• un heteroarilo monocíclico o bicíclico fusionado de 5-10 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, y S, opcionalmente sustituido con uno o más grupos R6 seleccionados independientemente;

R4 es:

• halo,

• OH,

• -CN,

• alquilo(C1-4),

• alcoxi(C1-4) opcionalmente sustituido con un alcoxi(C1-4), o fenilo,

• tioalcoxi(C1-4),

• heterocicloalquilo monocíclico de 4-7 miembros que comprende uno o más heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de halo, o -C(=O)O-alquilo(C1-4),

• fenilo,

• -S(=O)2-alquilo(C1-4),

• -C(=O)OR7a,

• -C(=O)NR7bR7c,

• -NHC(=O)OR7d,

• -NHC(=O)R7e, o

• -NR8aR8b;

cada R5 es:

• halo,

• OH,

• -CN,

• alquilo(C1-4), opcionalmente sustituido con uno o más seleccionados independientemente de halo, - NR9aR9b, o -C(=O)NR9cR9d,

• alcoxi(C1-4) opcionalmente sustituido con un NR9eR9f, o

• -S(=O)2-alquilo(C1-4);

cada R6 es:

• halo,

• -CN,

• -NO2,

• -CH3,

heteroarilo monocíclico o bicíclico fusionado de 5-10 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más grupos halo, alquilo(C1-4), alcoxi(C1-4) seleccionados independientemente, o

V NR9gR9h;

cada R7a, R7b, R7c, R7d, R7e es:

V H, o

V alquilo(C1-4) opcionalmente sustituido con un OH, alcoxi(C1-4);

cada R8a o R8b se selecciona independientemente de

• H, y

V alquilo(C1-4) opcionalmente sustituido con uno o más, seleccionados independientemente, de OH y alcoxi(C1-4), o fenilo;

cada R9a, R9b, R9c, R9d, R9e, R9f, R9g y R9h se selecciona independientemente de H y alquilo(C1-4); o una sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato, o una sal farmacéuticamente aceptable de un solvato del mismo; siempre que:

C R1 y R2 no sean H simultáneamente, y

V cuando R1 es Me, entonces Cy no es

o una sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato, o la sal del solvato del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2015/080430.

Solicitante: Galapagos NV.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: Generaal De Wittelaan L11/A3 2800 Mechelen BELGICA.

Inventor/es: GOSMINI, ROMAIN, LUC, MARIE, AMANTINI,David, PEIXOTO,CHRISTOPHE, ALVEY,LUKE JONATHAN, BREBION,FRANCK LAURENT, DEPREZ,PIERRE MARC MARIE JOSEPH, JARY,HELÈNE MARIE, VARIN,MARIE LAURENCE CLAIRE, DE CEUNINCK,FRÉDÉRIC ANDRÉ, POP-BOTEZ,IULIANA ECATERINA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/496 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
  • A61P19/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.
  • A61P19/04 A61P 19/00 […] › para problemas inespecíficos del tejido conjuntivo.
  • C07D403/06 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.

PDF original: ES-2724989_T3.pdf

 

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