Polipéptidos de enlace biparatópico para CXCR2 y sus usos.

Un polipéptido que comprende dos dominios de enlace al antígeno de inmunoglobulina,

cuyo polipéptido se dirige contra, o se enlaza a, el receptor de quimiocina CXCR2, en donde el primer dominio de enlace al antígeno está comprendido dentro de un primer dominio VHH o fragmento del mismo a partir de una sola cadena pesada de un anticuerpo de cadena pesada derivado a partir de un camélido, o es una variante humanizada del mismo, y dicho segundo dominio de enlace al antígeno está comprendido dentro de un segundo dominio VHH o fragmento del mismo a partir de una sola cadena pesada de un anticuerpo de cadena pesada derivado a partir de un camélido, o es una variante humanizada del mismo, y en donde el término C del polipéptido comprende una extensión a la secuencia de los dominios de enlace al antígeno de al menos un residuo de aminoácido adicional; teniendo el polipéptido una de las siguientes estructuras:

• FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4--ENLAZADOR--FR5-CDR4-FR6-CDR5-FR7-CDR6-FR8-EXT

• FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4--ENLAZADOR--FR5-CDR4-FR6-CDR5-FR7-CDR6-FR8--ENLAZADOR- HLE-EXT

• FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4--ENLAZADOR--HLE--ENLAZADOR--FR5-CDR4-FR6-CDR5-FR7-CDR6- FR8-EXT

• HLE--ENLAZADOR--FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4--ENLAZADOR--FR5-CDR4-FR6-CDR5-FR7-CDR6- FR8-EXT

en donde, si FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4 comprende el primer dominio de enlace al antígeno, entonces FR5- CDR4-FR6-CDR5-FR7-CDR6-FR8 comprende el segundo dominio de enlace al antígeno, y si FR1-CDR1-FR2-CDR2- FR3-CDR3-FR4 comprende el segundo dominio de enlace al antígeno, entonces FR5-CDR4-FR6-CDR5-FR7-CDR6- FR8 comprende el primer dominio de enlace al antígeno: el HLE es una unidad de enlace que proporciona una vida media in vivo incrementada y la EXT es una extensión C-terminal que se selecciona de A, AA, AS, AST, ASTKP o GGGS; y en donde el primer dominio de enlace al antígeno reconoce un primer epítopo en CXCR2 y es capaz de enlazarse a un péptido lineal que consiste en la secuencia de aminoácidos expuesta en SEC ID No. 7 y en donde el segundo dominio de enlace al antígeno se une a un epítope dentro de los ciclos externos de CXCR2 humano (residuos de aminoácido 106-120, 184-208 y 274-294 de SEQ ID No. 1)

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2013/053711.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: BUYSE, MARIE-ANGE, BAUMEISTER, JUDITH, SNOECK,VEERLE, CHARLTON,STEVEN JOHN, BOUTTON,CARLO, STAELENS,STEPHANIE, BROWN,ZARIN, BRADLEY,MICHELLE, VAN HEEKE,GINO ANSELMUS, CROMIE,KAREN, DOMBRECHT,BRUNO, STEFFENSEN,SOREN, BOUCHE,MARIE-PAULE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K16/28 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.

PDF original: ES-2687654_T3.pdf

 

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