Compuestos de 2-(aril o heteroaril)fenilo (aza)benzofurano para el tratamiento de la hepatitis C.

Un compuesto de Formula I, incluyendo las sales farmaceuticamente aceptables del mismo:

**Fórmula**

en donde

m es 0 o 1;

X es N o C-R10;

R1 es metilo;

R2 es Ar1;

Ar1 es fenilo, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros, y esta sustituido con 0-3 sustituyentes seleccionados entre el grupo de ciano, halo, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, OH, OR101, haloalcoxi, NH2, NR102R103, COOR101, CONR102R103, S(O)2R101, S(O)2NR102R103 y NR101CONR102R103;

R101 es hidrogeno, alquilo o cicloalquilo con 0-3 sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, alcoxi y haloalcoxi;

R102, R103 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo o cicloalquilo con 0-3 sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, alcoxi y haloalcoxi; o

R102 y R103 pueden formar un anillo uniendo dos atomos, uno de cada uno de R102 y R103;

R3 es hidrogeno, halo o alquilo;

R4, R5, R6, R7, R8 se seleccionan cada uno de manera independiente entre el grupo de hidrogeno, halo, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, halocicloalquilo, hidroxialquilo, hidroxicicloalquilo, alcoxialquilo, alcoxicicloalquilo, alcoxi, hidroxialquiloxi, alcoxialquiloxi, COOR201 y CON(R202)(R203);

R201 es hidrogeno, alquilo o cicloalquilo con 0-3 sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, alcoxi y haloalcoxi;

R202, R203 se seleccionan cada uno de manera independiente entre el grupo de hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquilo alquinilo, eter ciclico, amina ciclica, lactamas, alquilo biciclico condensado, alquilo biciclico formando puente, alquilo espirobiciclico, eter biciclico condensado, eter biciclico formando puente, eter espirobiciclico, amina biciclica fusionada, amina biciclica formando puente y amina espirobiciclica, con 0-3 sustituyentes seleccionados entre el grupo de halo, OH, OR104, NH2, NR105R106, COOR104, CONR105R106, S(O)2R104, S(O)2NR105R106, NR104CONR105R106, OR104CONR105R106, C(≥NR107)NR105R106, NR108C(≥NR107)NR105R106, haloalcoxi, Ar2, O-Ar2 y NR105-Ar2; o

R202 y R203 pueden formar un anillo uniendo dos atomos, uno de cada uno de R202 y R203; R202 y R203 pueden tambien formar anillos biciclicos o triciclicos uniendo multiples atomos de cada uno de R202 y R203;

R104 es hidrogeno, alquilo o cicloalquilo con 0-3 sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, alcoxi y haloalcoxi;

R105, R106 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo o cicloalquilo con 0-3 sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, alcoxi y haloalcoxi; o

R105 y R106 pueden formar un anillo uniendo dos atomos, uno de cada uno de R105 y R106;

R107, R108 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo o cicloalquilo con 0-3 sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, alcoxi y haloalcoxi; o

R107 y R108 pueden formar un anillo uniendo dos atomos, uno de cada uno de R107 y R108;

Ar2 es fenilo, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros y esta sustituido con 0-3 sustituyentes seleccionados entre el grupo de ciano, halo, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, OH, OR204, haloalcoxi, NH2, NR205R206, COOR204, CONR205R206, S(O)2R204, S(O)2NR205R206 y NR204CONR205R206;

R204 es hidrogeno, alquilo o cicloalquilo con 0-3 sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, alcoxi y haloalcoxi;

R205, R206 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo o cicloalquilo con 0-3 sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, alcoxi y haloalcoxi; o

R205 y R206 pueden formar un anillo uniendo dos atomos, uno de cada uno de R205 y R206;

R9 se selecciona entre el grupo de hidrogeno, halo, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, Ar3 y NR301R302; R301 se selecciona entre el grupo de hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, bencilo, alquilcarbonilo, haloalquilo carbonilo, fenilcarbonilo, (alcoxifenil)carbonilo, alquilsulfonilo, fenilsulfonilo, (alcoxifenil)sulfonilo y (haloalcoxifenil)sulfonilo;

R302 es hidrogeno, alquilo, hidroxialquilo o alcoxialquilo; o

R301 y R302 tomados junto con el nitrogeno al que estan unidos son oxazolidinonilo o dioxotiazinilo; Ar3 es fenilo, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros y esta sustituido con 0-3 sustituyentes seleccionados entre el grupo de ciano, halo, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, OH, OR303, haloalcoxi, NH2, NR304R305, COOR303, CONR304R305, S(O)2R303, S(O)2NR304R305 y NR303CONR304R305;

R303 es hidrogeno, alquilo o cicloalquilo con 0-3 sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, alcoxi y haloalcoxi;

R304, R305 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo o cicloalquilo con 0-3 sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, alcoxi y haloalcoxi; o

R304 y R305 pueden formar un anillo uniendo dos atomos, uno de cada uno de R304 y R305;

R10 es hidrogeno, alquilo, halo, N(R401)(R402) o alquilsulfonilo;

R401 y R402 se seleccionan cada uno de manera independiente entre el grupo de hidrogeno, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilsulfonilo o alquilsulfonilalquilo;

o N(R401)(R402) tomados juntos es azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo o piperazinilo y esta sustituido con 0-2 sustituyentes seleccionados entre alquilo, hidroxialquilo e hidroxi,

en donde

"hidrogeno" o "H" se refiere a hidrogeno, incluyendo sus isotopos, tal como deuterio;

"halo" significa fluor, cloro, bromo o yodo;

"alquilo" significa un grupo alquilo lineal o ramificado compuesto de 1 a 6 carbonos;

"alquenilo" significa un grupo alquilo lineal o ramificado compuesto de 2 a 6 carbonos con al menos un doble enlace;

"cicloalquilo" significa un sistema de anillo monociclico compuesto de 3 a 7 carbonos;

"hidroxialquilo," "alcoxi" y otros terminos con un resto alquilo sustituido incluyen isomeros lineales y ramificados compuestos de 1 a 6 atomos de carbono para el resto alquilo;

"arilo" significa un grupo hidrocarburo aromatico monociclico o biciclico que tiene de 6 a 12 atomos de carbono, o un sistema de anillo biciclico condensado en el que uno o ambos de los anillos son un grupo fenilo; en donde los sistemas de anillos biciclicos condensados consisten en un grupo fenilo condensado a un anillo carbociclico aromatico o no aromatico de cuatro a seis miembros; y

"heteroarilo" significa un sistema de anillo aromatico monociclico de 5 a 7 miembros o un sistema de anillo aromatico biciclico de 8 a 11 miembros con 1-5 heteroatomos seleccionados de manera independiente entre nitrogeno, oxigeno y azufre.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2015/031569.

Solicitante: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: Route 206 and Province Line Road Princeton, NJ 08543 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: WANG, TAO, ZHANG, ZHONGXING, KADOW, JOHN, F..

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/343 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con un carbociclo, p. ej. cumarano, bufuralol, bufenolol, clobenfurol, amiodarona.
  • A61K31/4355 A61K 31/00 […] › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el oxígeno como heteroátomo del ciclo.
  • A61P31/18 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para el VIH.
  • C07D307/84 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 307/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
  • C07D405/10 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
  • C07D491/048 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › teniendo el ciclo que contiene el oxígeno cinco miembros.

PDF original: ES-2689278_T3.pdf

 

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