Moduladores de pirrolidina GPR40 para el tratamiento de enfermedades tales como diabetes.

Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula**

o un estereoisómero,

un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo, en el que:

X se selecciona independientemente entre: un enlace, O, S, NH, N(alquilo C1-4), CH2, CH2CH2, CH(alquilo C1-4), OCH2, CH2O, 10 OCH2CH2 y CH2CH2O;

el anillo B es independientemente un heterociclo saturado de 4 a 7 miembros que contiene átomos de carbono, el átomo de nitrógeno mostrado en el anillo B y 0-1 heteroátomo adicional seleccionado entre N, O y S; y el anillo B está sustituido con 0-4 R2;

R1 es independientemente fenilo, bencilo, naftilo o un heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NR11, O y S; en donde dichos fenilo, bencilo, naftilo y heteroarilo están sustituidos, cada uno de ellos, con 0-3 R6;

R2, en cada caso, se selecciona independientemente entre: ≥O, OH, halógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-1 R12, alcoxi C1-6 sustituido con 0-1 R12, haloalquilo C1-4 sustituido con 0-1 R12, haloalcoxi C1-4 sustituido con 0-1 R12, carbociclo -(CH2)m-C3-6 sustituido con 0-1 R12,

y -(CH2)m-(heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NR11, O, y S); en donde dicho heteroarilo está sustituido con 0-1 R12;

cuando dos grupos R2 están unidos a dos átomos de carbono diferentes, se pueden combinar para formar un puente de átomo de carbono de 1 a 3 miembros sobre el anillo B;

cuando dos grupos R2 están unidos al mismo átomo de carbono se pueden combinar, junto con el átomo de carbono al que están unidos, para formar un espiroanillo de 3 a 6 miembros que contiene átomos de carbono;

R3 se selecciona independientemente entre: H, halógeno, CN, OH, CO2H, alquilo C1-6 sustituido con 0-1 R10, alquenilo C2-6 sustituido con 0-1 R10, alquinilo C2-6 sustituido con 0-1 R10, haloalquilo C1-4 sustituido con 0-1 R10, haloalcoxi C1-6 sustituido con 0-1 R10, O(CH2)1-2O(CH2)1-4 R10, OR9, SR9, C(O)OR9, CO2R9, S(O)R9, SO2R9, CONHR9, -(O)n-(CH2)m-(fenilo sustituido con 0-2 R10) y -(O)n-(CH2)m-(heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NR11 , O y S; en donde dicho heteroarilo está sustituido con 0-2 R10);

R4 y R4a se seleccionan independientemente entre: H, halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y carbociclo -(CH2)m-C3-6;

R5, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6 y haloalcoxi C1-6;

R6, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halógeno, OH, alquiltio C1-4, CN, SO2(alquilo C1-2), N(alquilo C1-4)2, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, alquilo C1-8 sustituido con 0-1 R7, alcoxi C1-6 sustituido con 0-1 R7, carbociclo -(O)n-(CH2)m-(carbociclo C3-10 sustituido con 0-2 R7) y -(CH2)m-(heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NR11, O y S); en donde dicho heteroarilo está sustituido con 0-2 R7;

R7, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halógeno, OH, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, SCF3, CN, NO2, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, SO2(alquilo C1-2), y fenilo;

R8 se selecciona independientemente entre: H y alquilo C1-4;

R9, en cada caso, se selecciona independientemente entre: alquilo C1-6 sustituido con 0-1 R10 y haloalquilo C1-4 sustituido con 0-1 R10;

R10, en cada caso, se selecciona independientemente entre: CN, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, CO2(alquilo C1-4), SO2(alquilo C1-4) y tetrazolilo;

R11, en cada caso, se selecciona independientemente entre: H, alquilo C1-4 y bencilo;

R12, en cada caso, se selecciona independientemente entre: OH, halógeno, CN, alquilo C1-4, alcoxi C1-4,

haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, CO2(alquilo C1-4) y tetrazolilo;

m, en cada caso, es independientemente 0, 1 o 2; y

n, en cada caso, es independientemente 0 o 1.